軟骨肉腫

🧠 全体像：軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） は、全原発性悪性骨腫瘍 primary malignant bone tumor 原発性悪性骨腫瘍（primary malignant bone tumor） primary malignant bone tumor（原発性悪性骨腫瘍） の約20%を占める腫瘍で、古典的には多発性骨髄腫multiple myeloma, MM 多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫） を除けば骨肉腫 osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma） osteosarcoma（骨肉腫） に次いで2番目に多い原発性悪性骨腫瘍primary malignant bone tumor 原発性悪性骨腫瘍（primary malignant bone tumor）primary malignant bone tumor（原発性悪性骨腫瘍） とされてきた（骨髄腫を含めれば骨髄腫・骨肉腫osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma）osteosarcoma（骨肉腫） に次いで3番目）¹。もっとも英国の2025年ガイドラインは、人口構成の変化により軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） が原発性悪性骨腫瘍 primary malignant bone tumor 原発性悪性骨腫瘍（primary malignant bone tumor） primary malignant bone tumor（原発性悪性骨腫瘍） のうち最も多い腫瘍になったと述べている²。もう一つの核心は軟骨基質cartilage matrix 軟骨基質（cartilage matrix）cartilage matrix（軟骨基質） を産生するが類骨 osteoid 類骨（osteoid） osteoid（類骨） （骨基質bone matrix骨基質（bone matrix）bone matrix（骨基質））は作らないという一点で、これが骨肉腫osteosarcoma骨肉腫（osteosarcoma）osteosarcoma（骨肉腫）との決定的な違いになる。さらにgrade（悪性度）が予後のほぼすべてを決めることも重要で、grade 1は局所再発が主体で転移はまれな一方、grade 3は高率に肺・骨転移bone metastasis 骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移） をきたす。⚠️ 化学療法が効きにくく（間葉性・脱分化dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化） 型という例外を除く）放射線の使いどころも限られるため治療の主役は手術であり、この治療上の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） が骨肉腫 osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma） osteosarcoma（骨肉腫） との対比軸としても重要である。ただし「どのgradeでも広範切除」ではない——四肢骨の異型軟骨腫瘍 atypical cartilaginous tumor 異型軟骨腫瘍（atypical cartilaginous tumor） atypical cartilaginous tumor（異型軟骨腫瘍） （grade 1相当）はまず経過観察でよく、必要なら掻爬 curettage 掻爬（curettage） curettage（掻爬） で高い局所制御が得られる一方、grade 2以上と骨盤・体軸骨格axial skeleton 体軸骨格（axial skeleton）axial skeleton（体軸骨格） の病変は部位を問わず広範切除縁を要する²。良性腫瘍の過剰治療と悪性腫瘍の過小治療のどちらも避けることが、この疾患の臨床上の要点である²。

病態・組織像

軟骨肉腫chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫） は腫瘍細胞が硝子軟骨 hyaline cartilage 硝子軟骨（hyaline cartilage） hyaline cartilage（硝子軟骨） 基質を産生する悪性骨腫瘍で、全原発性悪性骨腫瘍 primary malignant bone tumor 原発性悪性骨腫瘍（primary malignant bone tumor） primary malignant bone tumor（原発性悪性骨腫瘍） の約20%を占める¹。類骨osteoid 類骨（osteoid）osteoid（類骨） を産生する骨肉腫 osteosarcoma骨肉腫（osteosarcoma） osteosarcoma（骨肉腫）とは組織発生の起点が異なり、この「軟骨基質cartilage matrix 軟骨基質（cartilage matrix）cartilage matrix（軟骨基質） のみを作り骨基質 bone matrix 骨基質（bone matrix） bone matrix（骨基質） は作らない」という一点が両者を分ける最も基本的な違いである。

診断時の年齢は多くが50歳以上で、軽度の男性優位がある¹。好発部位は骨盤・肩甲骨scapula肩甲骨（scapula）scapula（肩甲骨）・胸骨・肋骨などの体軸骨格 axial skeleton 体軸骨格（axial skeleton） axial skeleton（体軸骨格） と、近位大腿骨proximal femur近位大腿骨（proximal femur）proximal femur（近位大腿骨）・近位上腕骨proximal humerus 近位上腕骨（proximal humerus）proximal humerus（近位上腕骨） で、手足の小骨に生じることはまれである¹。

⭐ 順位は人口構成とともに動いている。 古典的には「多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）・骨肉腫osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma）osteosarcoma（骨肉腫） に次ぐ3番目」と教えられるが¹、英国の2025年ガイドラインは人口構成の変化により軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） が原発性悪性骨腫瘍 primary malignant bone tumor 原発性悪性骨腫瘍（primary malignant bone tumor） primary malignant bone tumor（原発性悪性骨腫瘍） のうち最も多い腫瘍になったと述べている²。⚠️ 原文は “demographic changes” であって「高齢化」とは書いていない。中高年以降に増える腫瘍なので、若年に多い骨肉腫 osteosarcoma骨肉腫（osteosarcoma） osteosarcoma（骨肉腫）・Ewing肉腫Ewing sarcoma Ewing肉腫（Ewing sarcoma）Ewing sarcoma（Ewing肉腫） との相対的な順位が集団の構成に左右されること自体は理解しやすいが、その機序を出典が名指ししているわけではない。

⭐ まず通常型かどうかで分け、通常型のなかを発生する場所で分ける。通常型軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） が全軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） の85〜90%を占め、中心性・骨膜periosteum 骨膜（periosteum）periosteum（骨膜） 性・末梢性の3群に細分される¹。⚠️ この85〜90%は通常型全体の割合であって、中心性だけの割合ではない。

• 中心性（髄内）軟骨肉腫 chondrosarcoma軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫）：骨髄腔 marrow cavity 骨髄腔（marrow cavity） marrow cavity（骨髄腔） 内に生じる。正常骨から新たに生じたものを一次性、既存の内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） から生じたものを二次性中心性軟骨肉腫 central chondrosarcoma 中心性軟骨肉腫（central chondrosarcoma） central chondrosarcoma（中心性軟骨肉腫） と呼ぶ²。
• 末梢性軟骨肉腫peripheral chondrosarcoma末梢性軟骨肉腫（peripheral chondrosarcoma）peripheral chondrosarcoma（末梢性軟骨肉腫）：既存の骨軟骨腫の軟骨帽 cartilage cap 軟骨帽（cartilage cap） cartilage cap（軟骨帽） から悪性転化 malignant transformation 悪性転化（malignant transformation） malignant transformation（悪性転化） して生じたものを二次性末梢性軟骨肉腫 peripheral chondrosarcoma 末梢性軟骨肉腫（peripheral chondrosarcoma） peripheral chondrosarcoma（末梢性軟骨肉腫） と呼ぶ²。孤発性sporadic 孤発性（sporadic）sporadic（孤発性） 病変での悪性転化 malignant transformation 悪性転化（malignant transformation） malignant transformation（悪性転化） リスクは不確実だが、多発例と体軸骨格 axial skeleton 体軸骨格（axial skeleton） axial skeleton（体軸骨格） （とくに骨盤）の病変では上昇する²。
• 骨膜periosteum 骨膜（periosteum）periosteum（骨膜） 性軟骨肉腫 chondrosarcoma軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫）：骨表面に生じるまれな通常型¹。

通常型以外の亜型として、間葉性軟骨肉腫mesenchymal chondrosarcoma間葉性軟骨肉腫（mesenchymal chondrosarcoma）mesenchymal chondrosarcoma（間葉性軟骨肉腫）（小円形細胞small round cell 小円形細胞（small round cell）small round cell（小円形細胞） 成分を伴う）・脱分化型軟骨肉腫dedifferentiated chondrosarcoma脱分化型軟骨肉腫（dedifferentiated chondrosarcoma）dedifferentiated chondrosarcoma（脱分化型軟骨肉腫）（低悪性度軟骨成分に高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度（high-grade (aggressive)） high-grade (aggressive)（高悪性度） の紡錘細胞肉腫 spindle cell sarcoma 紡錘細胞肉腫（spindle cell sarcoma） spindle cell sarcoma（紡錘細胞肉腫） 成分が併存）・明細胞軟骨肉腫 chondrosarcoma軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫）があり¹、前2者は後述するように治療反応性が通常型と大きく異なる。

flowchart TD
    A["正常骨または既存病変（骨軟骨腫・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Enchondroma'>内軟骨腫</span>）"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='site of origin'>発生母地</span>"}
    B -->|"正常骨から新生"| C["中心性（髄内）<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chondrosarcoma'>軟骨肉腫</span>"]
    B -->|"骨軟骨腫の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cartilage cap'>軟骨帽</span>から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malignant transformation'>悪性転化</span>"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral chondrosarcoma'>末梢性軟骨肉腫</span>"]
    C --> E["通常型：低増殖・緻密な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cartilage matrix'>軟骨基質</span><br>化学療法に抵抗性"]
    D --> E
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesenchymal chondrosarcoma'>間葉性軟骨肉腫</span>（HEY1-NCOA2融合）"] --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hematogenous metastasis'>血行性転移</span>が早い<br>化学療法に比較的感受性"]
    H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dedifferentiation'>脱分化</span>型（低悪性度軟骨成分＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-grade (aggressive)'>高悪性度</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='spindle cell sarcoma'>紡錘細胞肉腫</span>）"] --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-grade (aggressive)'>高悪性度</span>成分に化学療法の役割がありうる"]

IDH1・IDH2遺伝子の変異（ホットスポットはIDH1 p.R132Cが約60%と最多）が通常型中心性軟骨肉腫 central chondrosarcoma 中心性軟骨肉腫（central chondrosarcoma） central chondrosarcoma（中心性軟骨肉腫） の約50%、脱分化型軟骨肉腫dedifferentiated chondrosarcoma 脱分化型軟骨肉腫（dedifferentiated chondrosarcoma）dedifferentiated chondrosarcoma（脱分化型軟骨肉腫） の80%超に認められる³。⚠️ ただしこの変異は良性の内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） でも87%と高頻度にみられるため³、IDHIDH（isocitrate dehydrogenase）変異の有無だけで内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） とgrade 1軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） を鑑別することはできない。鑑別は後述する画像・臨床所見clinical signs 臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見） に依存する。

💡 良性腫瘍でこれほど高頻度であることが、この変異の位置づけを決めている。 変異が腫瘍化 transformation 腫瘍化（transformation） transformation（腫瘍化） のごく初期に起こる driver であることを示す一方で、悪性度が上がる過程を説明しない——だから診断マーカーにも予後マーカーにもなりにくい。実際、軟骨肉腫chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫） におけるIDH変異の予後的意義は、影響なし・不良・良好と研究により結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） が割れている³。IDH1阻害薬は治療標的として臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） の段階にとどまり、標準治療には至っていない²。

Gradeと予後

⭐ 軟骨肉腫chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫） はgradeが予後のほぼ全てを決める。 転移率metastatic rate転移率（metastatic rate）metastatic rate（転移率）・生存率survival 生存率（survival）survival（生存率） のいずれもgrade依存性が明確である¹。

⚠️ grade 1の呼称は発生部位で変わる。 WHOWHO（World Health Organization）分類は同じ低悪性度の中心性軟骨性腫瘍を、四肢骨では「異型軟骨腫瘍atypical cartilaginous tumor異型軟骨腫瘍（atypical cartilaginous tumor）atypical cartilaginous tumor（異型軟骨腫瘍）」、体軸骨格axial skeleton 体軸骨格（axial skeleton）axial skeleton（体軸骨格） （肩甲骨scapula肩甲骨（scapula）scapula（肩甲骨）・骨盤・頭蓋を含む）では「軟骨肉腫chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫） grade 1」と呼び分けている²。中心性の異型軟骨腫瘍 atypical cartilaginous tumor 異型軟骨腫瘍（atypical cartilaginous tumor） atypical cartilaginous tumor（異型軟骨腫瘍） は中間悪性度 Intermediate-grade 中間悪性度（Intermediate-grade） Intermediate-grade（中間悪性度） に位置づけられ、局所侵襲性locally aggressive 局所侵襲性（locally aggressive）locally aggressive（局所侵襲性） はあるが転移はまれである²。名前が違うのは悪性度の違いではなく部位によって取りうる治療（後述の経過観察・掻爬curettage掻爬（curettage）curettage（掻爬））が違うためで、体軸骨格axial skeleton 体軸骨格（axial skeleton）axial skeleton（体軸骨格） 側では過小治療が許されない。

⚠️ 表の5年生存率53%は grade 2 と grade 3 を合算した1つの値であり、それぞれの値ではない。 出典が示しているのは「grade Iの5年生存率83%」と「grade IIおよびIIIの5年生存率53%」の2つだけで、grade 2単独・grade 3単独の5年生存率は報告されていない¹。53%を grade 2 の値として読むと、転移率metastatic rate 転移率（metastatic rate）metastatic rate（転移率） が5倍以上違う grade 3 と同じ予後だと誤解する。

💡 gradeを分けた生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） を見たいときは10年生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） のデータがある。 高分化な腫瘍（異型軟骨腫瘍atypical cartilaginous tumor 異型軟骨腫瘍（atypical cartilaginous tumor）atypical cartilaginous tumor（異型軟骨腫瘍） およびgrade I）は10年全生存率88〜95%で転移はまれだが、grade IIは10年生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） 58〜86%・転移能metastatic potential 転移能（metastatic potential）metastatic potential（転移能） 10〜30%、grade IIIは26〜55%・32〜71%と、grade IIとIIIははっきり分かれる³。

低grade病変は皮質を肥厚させながら緩徐に増大するのに対し、高grade病変は周囲骨・軟部組織を破壊しながら進展する。

⚠️ 最も予後が悪いのは脱分化 dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation） dedifferentiation（脱分化） 型である。 脱分化型軟骨肉腫dedifferentiated chondrosarcoma 脱分化型軟骨肉腫（dedifferentiated chondrosarcoma）dedifferentiated chondrosarcoma（脱分化型軟骨肉腫） の5年全生存率 5-year overall survival 5年全生存率（5-year overall survival） 5-year overall survival（5年全生存率） は7〜24%にとどまる³。StatPearlsはこれを事実上のgrade IVとして扱い、全軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） の10%を占めるとしている¹。

画像所見と内軟骨腫との鑑別

⭐ 内軟骨腫Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma）Enchondroma（内軟骨腫） との鑑別が最も難しい臨床課題である。 組織学的にも良性の異型軟骨病変とgrade 1軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） はほぼ判別不能なことがある⁴。鑑別は次の所見の組み合わせに依存する。

単純X線では軟骨基質 cartilage matrix 軟骨基質（cartilage matrix） cartilage matrix（軟骨基質） の石灰化を約70%に認める（石灰化の輪状・弧状パターン）¹。低grade病変は皮質肥厚 cortical thickening 皮質肥厚（cortical thickening） cortical thickening（皮質肥厚） を伴う溶骨性病変osteolytic lesion溶骨性病変（osteolytic lesion）osteolytic lesion（溶骨性病変）として、高grade病変はより破壊的な病変として描出される。

鑑別

治療

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chondrosarcoma'>軟骨肉腫</span>と診断（骨腫瘍専門施設の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multidisciplinary'>集学的</span>チームで確定）"] --> B{"亜型は？"}
    B -->|"通常型"| C{"grade と部位は？"}
    C -->|"四肢骨の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atypical cartilaginous tumor'>異型軟骨腫瘍</span>（grade 1相当）"| D["まず経過観察<br>進行・有症状なら<span class='jp-term jp-term-diagram' title='curettage'>掻爬</span>＋補助手段、または切除"]
    C -->|"低悪性度の末梢性"| E["正常組織で被覆したまま完全切除"]
    C -->|"grade 2・3、明細胞型<br>骨盤・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='axial skeleton'>体軸骨格</span>はgradeを問わず"| F["広範切除縁での摘出"]
    B -->|"間葉性"| G["広範切除＋補助または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neoadjuvant chemotherapy'>術前化学療法</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Ewing sarcoma'>Ewing肉腫</span>型のVDC/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='infective endocarditis'>IE</span>）"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dedifferentiation'>脱分化</span>型"| H["可能なら完全切除<br>化学療法の役割は未確立"]
    F --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resection margin'>切除縁</span>が近接/陽性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unresectable'>切除不能</span>・頭蓋底など<br>→ 放射線（粒子線・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stereotactic radiosurgery'>定位照射</span>を含む）"]

⚠️ 通常型軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） は化学療法に抵抗性であり、これが骨肉腫 osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma） osteosarcoma（骨肉腫） との治療上の最大の違いである。 通常型では低い増殖分画 growth fraction増殖分画（growth fraction） growth fraction（増殖分画）・緻密な軟骨基質 cartilage matrix軟骨基質（cartilage matrix） cartilage matrix（軟骨基質）・腫瘍内低酸素intratumoral hypoxia 腫瘍内低酸素（intratumoral hypoxia）intratumoral hypoxia（腫瘍内低酸素） 状態が薬物浸透を妨げ、化学療法が一般に無効とされる¹⁵。したがって治療の主体は外科的切除である¹。

⭐ ただし手術の大きさはgradeと部位で変わる。「常に広範切除」ではない²。

⚠️ 放射線が「効かない」わけではなく、使いどころが限られる。 軟骨肉腫chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫） を含むEwing肉腫 Ewing sarcoma Ewing肉腫（Ewing sarcoma） Ewing sarcoma（Ewing肉腫） 以外の原発性骨肉腫 osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma） osteosarcoma（骨肉腫） では、放射線は手術ができない場合の根治的治療 curative therapy根治的治療（curative therapy） curative therapy（根治的治療）、切除縁resection margin 切除縁（resection margin）resection margin（切除縁） が近接または陽性の術後、および緩和目的で用いられる²。重要臓器に近い腫瘍には陽子線 proton beam陽子線（proton beam） proton beam（陽子線）・重粒子線heavy particle (carbon ion) beam重粒子線（heavy particle (carbon ion) beam）heavy particle (carbon ion) beam（重粒子線）、小さな腫瘍には定位照射 stereotactic radiosurgery 定位照射（stereotactic radiosurgery） stereotactic radiosurgery（定位照射） を用いて線量を上げる。とくに頭蓋底の軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） には高線量照射が推奨され、手術との併用で80〜90%の局所制御が得られる²。局所再発した軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） は再度の広範切除で制御するのが最善で、肺のオリゴ転移 oligometastasis オリゴ転移（oligometastasis） oligometastasis（オリゴ転移） には手術や局所アブレーション ablation アブレーション（ablation） ablation（アブレーション） を考慮する²。

⚠️ 薬物療法の例外は間葉性・脱分化dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化） 型である。 間葉性軟骨肉腫mesenchymal chondrosarcoma 間葉性軟骨肉腫（mesenchymal chondrosarcoma）mesenchymal chondrosarcoma（間葉性軟骨肉腫） はHEY1-NCOA2融合遺伝子を伴う小円形細胞 small round cell 小円形細胞（small round cell） small round cell（小円形細胞） 生物学的特徴を持ち、血管増生vascularity 血管増生（vascularity）vascularity（血管増生） が豊富で基質密度が低いために通常型より化学療法感受性が高く、ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）・ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）・シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）とイホスファミドifosfamideイホスファミド（ifosfamide）ifosfamide（イホスファミド）・エトポシドetoposideエトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド）を交代投与するEwing肉腫 Ewing sarcoma Ewing肉腫（Ewing sarcoma） Ewing sarcoma（Ewing肉腫） 型の多剤併用療法 multidrug therapy (combination chemotherapy) 多剤併用療法（multidrug therapy (combination chemotherapy)） multidrug therapy (combination chemotherapy)（多剤併用療法） が推奨され、現代のコホートで5年全生存率 5-year overall survival 5年全生存率（5-year overall survival） 5-year overall survival（5年全生存率） はおよそ55〜73%と報告されている⁵。英国のガイドラインも間葉性軟骨肉腫 mesenchymal chondrosarcoma 間葉性軟骨肉腫（mesenchymal chondrosarcoma） mesenchymal chondrosarcoma（間葉性軟骨肉腫） には補助または術前化学療法 neoadjuvant chemotherapy 術前化学療法（neoadjuvant chemotherapy） neoadjuvant chemotherapy（術前化学療法） を考慮するとしている²。脱分化dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化） 型については、併存する高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度（high-grade (aggressive)） high-grade (aggressive)（高悪性度） 紡錘細胞 spindle cell 紡錘細胞（spindle cell） spindle cell（紡錘細胞） 成分に対して化学療法が役割を持ちうると記載される一方¹、その役割は確立しておらず、骨肉腫osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma）osteosarcoma（骨肉腫） のプロトコルを術前・術後に考慮しうるが、生存は依然として不良であるとされる²。⚠️ 原文の “although survival is unfortunately poor” は予後そのものの記述であって、「化学療法による改善が乏しい」という治療効果の記述ではない。

💡 切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）・転移例には全身療法 systemic therapy 全身療法（systemic therapy） systemic therapy（全身療法） の選択肢が乏しく、開発途上である。 転移した間葉性・脱分化dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化） 型に対する化学療法の有益性は限られる。通常型軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） ではパゾパニブPazopanibパゾパニブ（Pazopanib）Pazopanib（パゾパニブ）が活性を示し、間葉性軟骨肉腫mesenchymal chondrosarcoma 間葉性軟骨肉腫（mesenchymal chondrosarcoma）mesenchymal chondrosarcoma（間葉性軟骨肉腫） ではトラベクテジンtrabectedinトラベクテジン（trabectedin）trabectedin（トラベクテジン）の予備的なデータがある²。IDH1阻害薬・免疫療法・DR5作動薬は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） の段階にとどまる²。

まとめ

• 軟骨肉腫chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫） は全原発性悪性骨腫瘍 primary malignant bone tumor 原発性悪性骨腫瘍（primary malignant bone tumor） primary malignant bone tumor（原発性悪性骨腫瘍） の約20%を占め、古典的には多発性骨髄腫 multiple myeloma, MM 多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM） multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫） を除けば骨肉腫 osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma） osteosarcoma（骨肉腫） に次いで2番目に多い（骨髄腫を含めれば3番目）が、人口構成の変化により最多になったとする報告もある。軟骨基質cartilage matrix 軟骨基質（cartilage matrix）cartilage matrix（軟骨基質） を産生し類骨 osteoid 類骨（osteoid） osteoid（類骨） を作らない点が骨肉腫 osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma） osteosarcoma（骨肉腫） との決定的な違いである。
• Gradeが予後のほぼ全てを決め、grade 1は転移率 metastatic rate 転移率（metastatic rate） metastatic rate（転移率） 10%未満・5年生存率83%だが、grade 3は転移率 metastatic rate 転移率（metastatic rate） metastatic rate（転移率） 50〜70%に達する。grade 2と3の5年生存率53%は両者を合算した1つの値であり、gradeごとの値ではない。最も予後が悪いのは脱分化 dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation） dedifferentiation（脱分化） 型（5年全生存率5-year overall survival 5年全生存率（5-year overall survival）5-year overall survival（5年全生存率） 7〜24%）である。
• grade 1相当の腫瘍は、WHO分類で四肢骨なら異型軟骨腫瘍 atypical cartilaginous tumor異型軟骨腫瘍（atypical cartilaginous tumor） atypical cartilaginous tumor（異型軟骨腫瘍）、体軸骨格axial skeleton 体軸骨格（axial skeleton）axial skeleton（体軸骨格） （肩甲骨scapula肩甲骨（scapula）scapula（肩甲骨）・骨盤・頭蓋を含む）なら軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma） chondrosarcoma（軟骨肉腫） grade 1と呼び分けられ、この呼称の差が治療の差（経過観察・掻爬curettage 掻爬（curettage）curettage（掻爬） か、広範切除か）に対応する。
• 内軟骨腫Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma）Enchondroma（内軟骨腫） との鑑別は皮質破壊 cortical destruction皮質破壊（cortical destruction） cortical destruction（皮質破壊）・骨内膜endosteum 骨内膜（endosteum）endosteum（骨内膜） scalloping・軟部腫瘤soft-tissue mass軟部腫瘤（soft-tissue mass）soft-tissue mass（軟部腫瘤）・疼痛の有無で行い、IDH1/IDH2変異の有無では鑑別できない（内軟骨腫Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma）Enchondroma（内軟骨腫） でも87%に変異を認める）。
• 通常型は化学療法に抵抗性で治療の主体は手術だが、術式はgradeと部位で変わる——四肢の異型軟骨腫瘍 atypical cartilaginous tumor 異型軟骨腫瘍（atypical cartilaginous tumor） atypical cartilaginous tumor（異型軟骨腫瘍） は経過観察・掻爬curettage 掻爬（curettage）curettage（掻爬） でよく、grade 2以上と骨盤・体軸骨格axial skeleton 体軸骨格（axial skeleton）axial skeleton（体軸骨格） の病変は広範切除縁を要する。放射線は切除不能 unresectable 切除不能（unresectable） unresectable（切除不能） 例・切除縁resection margin 切除縁（resection margin）resection margin（切除縁） 近接/陽性例・頭蓋底病変skull base lesion 頭蓋底病変（skull base lesion）skull base lesion（頭蓋底病変） で役割がある。間葉性・脱分化dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化） 型では化学療法（Ewing肉腫Ewing sarcoma Ewing肉腫（Ewing sarcoma）Ewing sarcoma（Ewing肉腫） 型／骨肉腫osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma）osteosarcoma（骨肉腫） 型）が選択肢になる。