Ollier病

🧠 全体像：Ollier病 Ollier disease Ollier病（Ollier disease） Ollier disease（Ollier病） は、「生まれつきの病気」ではなく発生の途中で生じた体細胞モザイク変異 somatic mosaic mutation体細胞モザイク変異（somatic mosaic mutation） somatic mosaic mutation（体細胞モザイク変異）により、四肢の骨に非対称に内軟骨腫Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma）Enchondroma（内軟骨腫） が多発する疾患である。1つの受精卵 fertilized egg 受精卵（fertilized egg） fertilized egg（受精卵） から生じた細胞の一部だけがIDH1・IDH2変異を持つため、病変は左右非対称かつ手足の特定の骨に偏って分布する。⭐ 単発の内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） はほぼ良性で悪性転化 malignant transformation 悪性転化（malignant transformation） malignant transformation（悪性転化） は1%未満だが、Ollier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） では約30%まで上昇する——この病気を診るときの主眼は、変形の整形外科的な管理と同じくらい、軟骨肉腫chondrosarcoma 軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫） への転化を見逃さない経過観察にある。

病態——体細胞モザイクという成り立ち

Ollier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） は遺伝性疾患ではなく、発生の初期段階で生じたIDH1・IDH2の体細胞モザイク変異 somatic mosaic mutation体細胞モザイク変異（somatic mosaic mutation） somatic mosaic mutation（体細胞モザイク変異）に由来する¹。IDH1・IDH2はイソクエン酸をα-ケトグルタル酸 alpha-ketoglutarate α-ケトグルタル酸（alpha-ketoglutarate） alpha-ketoglutarate（α-ケトグルタル酸） へ変換する酵素をコードし、変異型mutant 変異型（mutant）mutant（変異型） 酵素は異常な代謝産物 metabolite 代謝産物（metabolite） metabolite（代謝産物） （2-ヒドロキシグルタル酸）を産生してエピジェネティック epigenetic エピジェネティック（epigenetic） epigenetic（エピジェネティック） な制御を乱し、軟骨組織の腫瘍化 transformation 腫瘍化（transformation） transformation（腫瘍化） を促すと考えられている。

大規模genome mutation 大規模（genome mutation）genome mutation（大規模） な変異解析 mutation analysis 変異解析（mutation analysis） mutation analysis（変異解析） では、Ollier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） 症例の81%（43例中35例）、Maffucci症候群症例の77%（13例中10例）の腫瘍でIDH1（98%）またはIDH2（2%）の体細胞モザイク変異 somatic mosaic mutation 体細胞モザイク変異（somatic mosaic mutation） somatic mosaic mutation（体細胞モザイク変異） が同定され、内軟骨腫Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma）Enchondroma（内軟骨腫） 全体では87%、紡錘細胞spindle cell 紡錘細胞（spindle cell）spindle cell（紡錘細胞） 血管腫では70%に変異が検出された。同一患者の複数病変で同じ変異パターンが観察されており、単一の体細胞クローンに由来することを裏づける²。

💡 「モザイク」だから非対称になる。 生殖細胞系列の変異ではなく発生途中に生じた変異なので、変異を持つ細胞の分布に偏りが生じ、病変は左右非対称・特定の四肢優位という分布を取る。この非対称性こそが、対称性の変形を来す他の骨系統疾患 skeletal dysplasia 骨系統疾患（skeletal dysplasia） skeletal dysplasia（骨系統疾患） との重要な鑑別点になる。

Maffucci症候群との違い

Ollier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） と同じIDH1・IDH2モザイク変異を背景に持つ近縁疾患がMaffucci症候群である。Maffucci症候群は内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） に加え、軟部組織の血管腫・リンパ管腫Lymphangioma リンパ管腫（Lymphangioma）Lymphangioma（リンパ管腫） （血管奇形vascular malformations 血管奇形（vascular malformations）vascular malformations（血管奇形） による皮膚病変）を合併する点でOllier病 Ollier disease Ollier病（Ollier disease） Ollier disease（Ollier病） と区別される¹³。

flowchart TD
    A["発生初期のIDH1/IDH2<span class='jp-term jp-term-diagram' title='somatic mosaic mutation'>体細胞モザイク変異</span>"] --> B["変異細胞クローンが特定の四肢に偏って分布"]
    B --> C["多発性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Enchondroma'>内軟骨腫</span>が非対称に出現"]
    C --> D{"血管腫・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Lymphangioma'>リンパ管腫</span>を伴うか"}
    D -->|"伴わない"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Ollier disease'>Ollier病</span>"]
    D -->|"伴う"| F["Maffucci症候群"]
    C --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chondrosarcoma'>軟骨肉腫</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malignant transformation'>悪性転化</span>（約30%）"]

臨床像

推定有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） は10万人に1人で性差はない³。1〜4歳で四肢の異常な成長が気づかれることが多く、片側性または両側性に、内軟骨腫Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma）Enchondroma（内軟骨腫） による骨端 epiphysis 骨端（epiphysis） epiphysis（骨端） 浸潤・骨幹端metaphysis 骨幹端（metaphysis）metaphysis（骨幹端） 拡大・長管骨long bone 長管骨（long bone）long bone（長管骨） の弯曲を通じて骨変形bone deformity骨変形（bone deformity）bone deformity（骨変形）・脚長差leg length discrepancy脚長差（leg length discrepancy）leg length discrepancy（脚長差）・低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）・跛行claudication 跛行（claudication）claudication（跛行） を来す¹³。骨盤が侵されることもあり、病的骨折pathologic fracture 病的骨折（pathologic fracture）pathologic fracture（病的骨折） を繰り返しやすいが、骨折自体の治癒は良好である³。

⚠️ 膝周囲の変形を来しうる点でBlount病 Blount disease Blount病（Blount disease） Blount disease（Blount病） と紛らわしいが、成り立ちがまったく異なる。 Blount病Blount diseaseBlount病（Blount disease）Blount disease（Blount病）は近位脛骨 proximal tibia 近位脛骨（proximal tibia） proximal tibia（近位脛骨） 内側成長板 growth plate 成長板（growth plate） growth plate（成長板） の力学的な圧迫による後天性の内反膝 genu varum内反膝（genu varum） genu varum（内反膝）であるのに対し、Ollier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） は多発する内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） の存在そのものが変形の原因であり、画像で四肢の骨に多発する骨溶解性病変osteolytic lesion骨溶解性病変（osteolytic lesion）osteolytic lesion（骨溶解性病変）と石灰化を伴う点で区別できる¹。

悪性転化とフォローアップ

⭐ 単発内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） の悪性転化率 malignant transformation rate 悪性転化率（malignant transformation rate） malignant transformation rate（悪性転化率） は1%未満だが、Ollier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） では約30%まで上昇する¹³。長管骨long bone長管骨（long bone）long bone（長管骨）・扁平骨flat bone 扁平骨（flat bone）flat bone（扁平骨） の内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） が軟骨肉腫chondrosarcoma軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫）へ転化するリスクが高まるため、⚠️ 骨・関節の悪性変化を定期的に経過観察する必要がある³。内臓悪性腫瘍visceral malignancy 内臓悪性腫瘍（visceral malignancy）visceral malignancy（内臓悪性腫瘍） のリスク増加も報告されている¹。

まとめ

• Ollier病Ollier disease Ollier病（Ollier disease）Ollier disease（Ollier病） は、発生初期のIDH1・IDH2体細胞モザイク変異 somatic mosaic mutation 体細胞モザイク変異（somatic mosaic mutation） somatic mosaic mutation（体細胞モザイク変異） により四肢骨に非対称に多発する内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） 症で、遺伝性ではない。
• 血管腫・リンパ管腫Lymphangioma リンパ管腫（Lymphangioma）Lymphangioma（リンパ管腫） を合併するとMaffucci症候群と呼ばれる。
• 1〜4歳で気づかれる骨変形 bone deformity骨変形（bone deformity） bone deformity（骨変形）・脚長差leg length discrepancy脚長差（leg length discrepancy）leg length discrepancy（脚長差）・低身長short stature 低身長（short stature）short stature（低身長） が主症状で、Blount病Blount diseaseBlount病（Blount disease）Blount disease（Blount病）など他の下肢変形疾患との鑑別では、多発する内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） の存在が決め手になる。
• ⭐ 悪性転化率malignant transformation rate 悪性転化率（malignant transformation rate）malignant transformation rate（悪性転化率） は単発内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫（Enchondroma） Enchondroma（内軟骨腫） の1%未満からOllier病 Ollier disease Ollier病（Ollier disease） Ollier disease（Ollier病） では約30%まで上昇し、軟骨肉腫chondrosarcoma軟骨肉腫（chondrosarcoma）chondrosarcoma（軟骨肉腫）への定期的な経過観察が必須である。