Muenke症候群

🧠 全体像：Muenke症候群 Muenke syndrome Muenke症候群（Muenke syndrome） Muenke syndrome（Muenke症候群） は「1つの変異（FGFR3 p.Pro250Arg）が、症候群性syndromic 症候群性（syndromic）syndromic（症候群性） 頭蓋縫合早期癒合症 Craniosynostosis 頭蓋縫合早期癒合症（Craniosynostosis） Craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合症） の中で最も高頻度に見つかる」という一点に尽きる。⭐ 冠状縫合coronal suture 冠状縫合（coronal suture）coronal suture（冠状縫合） 早期癒合症候群を見たら、まずこの変異を疑う理由はここにある。臨床像は驚くほど幅が広く、同じ変異を持ちながら無症候の家族もいれば、両側冠状縫合 coronal suture 冠状縫合（coronal suture） coronal suture（冠状縫合） 早期癒合と難聴を併せ持つ例もある。実地の勘所は、Apert症候群Apert syndrome Apert症候群（Apert syndrome）Apert syndrome（Apert症候群） やCrouzon症候群 Crouzon syndrome Crouzon症候群（Crouzon syndrome） Crouzon syndrome（Crouzon症候群） のような重度の症候群像を呈さない軽症〜中等症の冠状縫合 coronal suture 冠状縫合（coronal suture） coronal suture（冠状縫合） 早期癒合症例で本症を鑑別に挙げることと、感音性難聴sensorineural hearing loss 感音性難聴（sensorineural hearing loss）sensorineural hearing loss（感音性難聴） のスクリーニングを見落とさないことにある。

病態・遺伝

原因はFGFR3のc.749C>G（p.Pro250Arg）という単一の点変異で、FGF結合親和性 binding affinity 結合親和性（binding affinity） binding affinity（結合親和性） を増加させる¹。頭蓋縫合早期癒合症Craniosynostosis頭蓋縫合早期癒合症（Craniosynostosis）Craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合症）の症候群性 syndromic 症候群性（syndromic） syndromic（症候群性） の型のうち、FGFR2変異がApert症候群Apert syndromeApert症候群（Apert syndrome）Apert syndrome（Apert症候群）・Crouzon症候群Crouzon syndromeCrouzon症候群（Crouzon syndrome）Crouzon syndrome（Crouzon症候群）・1型Pfeiffer症候群Pfeiffer syndromePfeiffer症候群（Pfeiffer syndrome）Pfeiffer syndrome（Pfeiffer症候群）に対応するのに対し、FGFR3の変異はMuenke症候群 Muenke syndrome Muenke症候群（Muenke syndrome） Muenke syndrome（Muenke症候群） に対応する²。

遺伝形式は常染色体優性で、罹患者の各児は50%の確率で病的変異を継承する¹。⚠️ 浸透率penetrance 浸透率（penetrance）penetrance（浸透率） は低下しており、臨床的・放射線学的特徴を全く欠く保因者が存在する。 同一家族内でも表現型は極めて可変的で、同じ変異を持つきょうだいの一方が高度な冠状縫合 coronal suture 冠状縫合（coronal suture） coronal suture（冠状縫合） 早期癒合を呈し、他方が無症候ということが起こる¹。

💡 「変異が1つなのに臨床像が一定しない」のがMuenke症候群 Muenke syndrome Muenke症候群（Muenke syndrome） Muenke syndrome（Muenke症候群） の本質。 Apert症候群Apert syndrome Apert症候群（Apert syndrome）Apert syndrome（Apert症候群） のように変異の位置と重症度がある程度対応する症候群とは対照的に、Muenke症候群Muenke syndrome Muenke症候群（Muenke syndrome）Muenke syndrome（Muenke症候群） では遺伝型 genotype 遺伝型（genotype） genotype（遺伝型） から表現型を予測できない。

疫学

出生時有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） は約1/30,000で、遺伝性頭蓋縫合早期癒合症 Craniosynostosis 頭蓋縫合早期癒合症（Craniosynostosis） Craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合症） 全体の25〜30%を占め、症候群性syndromic 症候群性（syndromic）syndromic（症候群性） 頭蓋縫合早期癒合症 Craniosynostosis 頭蓋縫合早期癒合症（Craniosynostosis） Craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合症） の中で最も頻度が高い¹。

臨床像

以上はいずれも同一のGeneReviewsによる¹。

⭐ 感音性難聴sensorineural hearing loss 感音性難聴（sensorineural hearing loss）sensorineural hearing loss（感音性難聴） のスクリーニングを診療に組み込む。 頭の形の異常が目立つため聴覚が見落とされやすいが、70%以上という高頻度かつMuenke症候群 Muenke syndrome Muenke症候群（Muenke syndrome） Muenke syndrome（Muenke症候群） に特異的な所見であり、聴覚検査hearing test (audiometry) 聴覚検査（hearing test (audiometry)）hearing test (audiometry)（聴覚検査） は初期評価の一部にすべきである。

診断

分子遺伝学的検査molecular genetic testing 分子遺伝学的検査（molecular genetic testing）molecular genetic testing（分子遺伝学的検査） でFGFR3のp.Pro250Arg変異を同定して確定する。配列解析sequence analysis 配列解析（sequence analysis）sequence analysis（配列解析） の感度は100%である¹。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coronal suture'>冠状縫合</span>早期癒合（片側・両側）"] --> B{"Apert/Crouzonに\n典型的な重度所見は"}
    B -->|"あり（高度な軟部組織癒合・著明な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exophthalmos'>眼球突出</span>）"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Apert syndrome'>Apert症候群</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Crouzon syndrome'>Crouzon症候群</span>を疑う"]
    B -->|"なし・軽度〜中等度"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Muenke syndrome'>Muenke症候群</span>を疑う"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sensorineural hearing loss'>感音性難聴</span>のスクリーニング"]
    D --> F["FGFR3 p.Pro250Arg変異検索"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penetrance'>浸透率</span>低下のため\n家族内でも表現型は予測できない"]

鑑別

Muenke症候群Muenke syndrome Muenke症候群（Muenke syndrome）Muenke syndrome（Muenke症候群） は他のFGFR関連症候群性 syndromic 症候群性（syndromic） syndromic（症候群性） 頭蓋縫合早期癒合症 Craniosynostosis 頭蓋縫合早期癒合症（Craniosynostosis） Craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合症） と重なる部分が多いが、Apert症候群Apert syndromeApert症候群（Apert syndrome）Apert syndrome（Apert症候群）は重度で対称的な軟部組織・骨性の癒合が特徴で、Crouzon症候群Crouzon syndromeCrouzon症候群（Crouzon syndrome）Crouzon syndrome（Crouzon症候群）は著明な眼球突出 exophthalmos 眼球突出（exophthalmos） exophthalmos（眼球突出） と下顎前突 mandibular protrusion 下顎前突（mandibular protrusion） mandibular protrusion（下顎前突） が特徴という点で分かれる¹。

まとめ

• Muenke症候群Muenke syndrome Muenke症候群（Muenke syndrome）Muenke syndrome（Muenke症候群） はFGFR3のp.Pro250Arg変異による常染色体優性疾患で、症候群性syndromic 症候群性（syndromic）syndromic（症候群性） 頭蓋縫合早期癒合症 Craniosynostosis 頭蓋縫合早期癒合症（Craniosynostosis） Craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合症） のうち最も頻度が高い（出生1/30,000、遺伝性頭蓋縫合早期癒合症 Craniosynostosis 頭蓋縫合早期癒合症（Craniosynostosis） Craniosynostosis（頭蓋縫合早期癒合症） の25〜30%）。
• 約85%に冠状縫合 coronal suture 冠状縫合（coronal suture） coronal suture（冠状縫合） 早期癒合（2/3が両側性）、70%以上に両側性感音性難聴 sensorineural hearing loss 感音性難聴（sensorineural hearing loss） sensorineural hearing loss（感音性難聴） を認める。難聴はMuenke症候群 Muenke syndrome Muenke症候群（Muenke syndrome） Muenke syndrome（Muenke症候群） に特異的とされる。
• 浸透率penetrance 浸透率（penetrance）penetrance（浸透率） が低下しており、同じ変異を持ちながら無症候の保因者が存在する。家族内でも表現型は予測できない。
• Apert症候群Apert syndromeApert症候群（Apert syndrome）Apert syndrome（Apert症候群）・Crouzon症候群Crouzon syndrome Crouzon症候群（Crouzon syndrome）Crouzon syndrome（Crouzon症候群） と異なり重度の軟部組織癒合や著明な眼球突出 exophthalmos 眼球突出（exophthalmos） exophthalmos（眼球突出） を欠くことが鑑別の手がかりになる。
• 診断はFGFR3 p.Pro250Argの分子遺伝学的検査 molecular genetic testing 分子遺伝学的検査（molecular genetic testing） molecular genetic testing（分子遺伝学的検査） で確定する（感度100%）。