病理学 · C/93
骨腫瘍・腫瘍様病変
Tumors and tumor-like lesions of the bone
🧠 全体像:骨腫瘍は「良性/悪性」「発生母地site of origin 発生母地(site of origin)site of origin(発生母地) (骨形成性・軟骨形成性・その他)」「好発年齢・部位」の3軸で整理すると覚えやすい——若年の骨幹端 metaphysis 骨幹端(metaphysis) metaphysis(骨幹端) 病変は骨肉腫osteosarcoma骨肉腫(osteosarcoma)osteosarcoma(骨肉腫)、若年成人の骨端 epiphysis 骨端(epiphysis) epiphysis(骨端) 病変は骨巨細胞腫 giant cell tumor of bone骨巨細胞腫(giant cell tumor of bone) giant cell tumor of bone(骨巨細胞腫)、小児の骨幹 diaphysis 骨幹(diaphysis) diaphysis(骨幹) 病変はEwing肉腫 Ewing sarcoma Ewing肉腫(Ewing sarcoma) Ewing sarcoma(Ewing肉腫) というように部位・年齢がそのまま鑑別の手がかりになる。
骨形成性腫瘍
A)骨腫(良性)
- 良性、発生異常または反応性増殖。
- 最多部位:顔面骨の表面。
- 単発、緩徐に増大する硬い外向性腫瘤 exophytic mass外向性腫瘤(exophytic mass) exophytic mass(外向性腫瘤)。
- 多発性骨腫 → Gardner症候群Gardner syndromeGardner症候群(Gardner syndrome)Gardner syndrome(Gardner症候群) = FAP+後腹膜線維腫症 retroperitoneal fibromatosis 後腹膜線維腫症(retroperitoneal fibromatosis) retroperitoneal fibromatosis(後腹膜線維腫症) +骨腫。
- 非浸潤性in situ非浸潤性(in situ)in situ(非浸潤性)、悪性転化malignant transformation 悪性転化(malignant transformation)malignant transformation(悪性転化) なし → 整容的問題のみ。
B)類骨骨腫(良性)
- 良性腫瘍、典型的には25歳未満。
- 肉眼:境界明瞭、中心の類骨 osteoid 類骨(osteoid) osteoid(類骨) (「ニダスnidusニダス(nidus)nidus(ニダス)」)を囲む硬化骨 sclerotic bone 硬化骨(sclerotic bone) sclerotic bone(硬化骨) 縁。
- 組織像:様々な石灰化を伴う吻合する骨梁 trabeculae骨梁(trabeculae) trabeculae(骨梁)、骨芽細胞に囲まれる、疎な血管間質+巨細胞。
- 症状:
- 限局性の疼痛、夜間に増悪。
- PGE2産生による。
- アスピリンで疼痛軽快(重要な臨床手がかり)。
- 治療:局所切除 local excision局所切除(local excision) local excision(局所切除)、不完全なら再発。
- 照射しない限り悪性転化 malignant transformation 悪性転化(malignant transformation) malignant transformation(悪性転化) は稀。
C)骨芽細胞腫(良性)
- 類骨骨腫osteoid osteoma 類骨骨腫(osteoid osteoma)osteoid osteoma(類骨骨腫) に類似するが:
- より大きい(> 2 cm)。
- 椎体に生じやすい。
- 疼痛は局在が困難、アスピリンで軽快しない。
D)骨肉腫(悪性)
- 腫瘍細胞から直接類骨 osteoid 類骨(osteoid) osteoid(類骨) を産生する悪性骨腫瘍。
- 二峰性の年齢:
- 早期ピーク:思春期(< 20歳)。大多数は散発性だが、遺伝性網膜芽細胞腫retinoblastoma網膜芽細胞腫(retinoblastoma)retinoblastoma(網膜芽細胞腫)(RB1の生殖細胞系列変異 germline mutation生殖細胞系列変異(germline mutation) germline mutation(生殖細胞系列変異))の生存者 survivor 生存者(survivor) survivor(生存者) は骨・軟部肉腫のリスクが高い1。
- 後期ピーク:高齢者(米国SEERの解析では60歳超)。この年齢層ではPaget病に伴う骨肉腫 osteosarcoma 骨肉腫(osteosarcoma) osteosarcoma(骨肉腫) と、他の癌の後に生じる二次癌 secondary malignancy 二次癌(secondary malignancy) secondary malignancy(二次癌) としての骨肉腫 osteosarcoma 骨肉腫(osteosarcoma) osteosarcoma(骨肉腫) の割合が高い2。
- 危険因子:放射線治療歴、Paget病、Li-Fraumeni症候群Li-Fraumeni syndrome Li-Fraumeni症候群(Li-Fraumeni syndrome)Li-Fraumeni syndrome(Li-Fraumeni症候群) などの生殖細胞系列異常、家族性網膜芽細胞腫 retinoblastoma網膜芽細胞腫(retinoblastoma) retinoblastoma(網膜芽細胞腫)3。
- 発生機序:細胞周期調節因子(p53、RB、サイクリン、キナーゼ阻害因子)の変異(Li-Fraumeni症候群Li-Fraumeni syndrome Li-Fraumeni症候群(Li-Fraumeni syndrome)Li-Fraumeni syndrome(Li-Fraumeni症候群) はTP53、遺伝性網膜芽細胞腫 retinoblastoma 網膜芽細胞腫(retinoblastoma) retinoblastoma(網膜芽細胞腫) はRB1の生殖細胞系列変異 germline mutation生殖細胞系列変異(germline mutation) germline mutation(生殖細胞系列変異))。
形態
- 多くは四肢長管骨long bone 長管骨(long bone)long bone(長管骨) の骨幹端 metaphysis骨幹端(metaphysis) metaphysis(骨幹端)に生じる(膝周囲:遠位大腿骨 distal femur遠位大腿骨(distal femur) distal femur(遠位大腿骨)、近位脛骨proximal tibia近位脛骨(proximal tibia)proximal tibia(近位脛骨))。
- 肉眼:皮質に浸潤する灰白色腫瘍 → 軟部組織腫瘤。
- 組織像:類骨osteoid 類骨(osteoid)osteoid(類骨) 基質を産生する高異型度high-grade 高異型度(high-grade)high-grade(高異型度) の紡錘細胞 spindle cell 紡錘細胞(spindle cell) spindle cell(紡錘細胞) 腫瘍(悪性細胞間のピンクのレース状基質)。
- X線:
- 浸潤縁を伴う大きく破壊的な溶骨性osteolytic溶骨性(osteolytic)osteolytic(溶骨性)・造骨性osteoblastic 造骨性(osteoblastic)osteoblastic(造骨性) 腫瘤。
- Codman三角Codman triangleCodman三角(Codman triangle)Codman triangle(Codman三角):三角形の骨膜 periosteum 骨膜(periosteum) periosteum(骨膜) 挙上 — 腫瘍が急速に増殖し骨膜 periosteum 骨膜(periosteum) periosteum(骨膜) を骨から持ち上げる。
- 骨膜反応periosteal reaction 骨膜反応(periosteal reaction)periosteal reaction(骨膜反応) のサンバースト burst バースト(burst) burst(バースト) (放射状)パターン。
臨床像
- 骨痛bone pain 骨痛(bone pain)bone pain(骨痛) +腫脹。
- 病的骨折pathologic fracture 病的骨折(pathologic fracture)pathologic fracture(病的骨折) (腫瘍が非石灰化骨を産生)。
- 肺への血行性播種 Hematogenous Spread血行性播種(Hematogenous Spread) Hematogenous Spread(血行性播種)。
- 治療:化学療法+外科的切除、転移結節の切除で生存延長しうる。
💡 化学療法の導入で骨肉腫 osteosarcoma 骨肉腫(osteosarcoma) osteosarcoma(骨肉腫) の予後は大きく変わった。 四肢の非転移性高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度(high-grade (aggressive)) high-grade (aggressive)(高悪性度) 骨肉腫 osteosarcoma 骨肉腫(osteosarcoma) osteosarcoma(骨肉腫) を対象とした無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験(randomized controlled trial (RCT)) randomized controlled trial (RCT)(無作為化比較試験) (無作為化randomized 無作為化(randomized)randomized(無作為化) 36例)では、手術単独群の2年無再発生存率 recurrence-free survival 無再発生存率(recurrence-free survival) recurrence-free survival(無再発生存率) は17%(1970年以前の研究と同程度)にとどまったが、補助化学療法adjuvant chemotherapy 補助化学療法(adjuvant chemotherapy)adjuvant chemotherapy(補助化学療法) 群では66%に達した4。
軟骨形成性腫瘍
硝子・粘液様軟骨を産生する。
A)骨軟骨腫(良性)
- 骨性の茎で骨格に連結した軟骨に覆われた良性の突出。
- 単発(成人)または多発(小児期)。
- EXT1/EXT2遺伝子変異:両者はヘパラン硫酸 heparan sulfate ヘパラン硫酸(heparan sulfate) heparan sulfate(ヘパラン硫酸) を合成する酵素(ヘパラン硫酸heparan sulfate ヘパラン硫酸(heparan sulfate)heparan sulfate(ヘパラン硫酸) ポリメラーゼ)をつくり、軟骨細胞chondrocytes 軟骨細胞(chondrocytes)chondrocytes(軟骨細胞) の増殖・分化のシグナルにも関わる5。
- 長管骨long bone 長管骨(long bone)long bone(長管骨) の骨幹端 metaphysis骨幹端(metaphysis) metaphysis(骨幹端)に生じる(特に膝周囲)。
- 遺伝性多発性骨軟骨腫hereditary multiple osteochondromas遺伝性多発性骨軟骨腫(hereditary multiple osteochondromas)hereditary multiple osteochondromas(遺伝性多発性骨軟骨腫) → 悪性転化malignant transformation 悪性転化(malignant transformation)malignant transformation(悪性転化) の増加 → 軟骨肉腫chondrosarcoma軟骨肉腫(chondrosarcoma)chondrosarcoma(軟骨肉腫)(リスクは年齢とともに上がるが、生涯リスクは約2〜10%と低い)5。
B)軟骨腫(良性)
- 良性の硝子軟骨 hyaline cartilage 硝子軟骨(hyaline cartilage) hyaline cartilage(硝子軟骨) 腫瘍。
- 通常は手足の小骨。
- 型:
- 内軟骨腫Enchondroma内軟骨腫(Enchondroma)Enchondroma(内軟骨腫):髄内。
- 傍皮質paracortex 傍皮質(paracortex)paracortex(傍皮質) 軟骨腫 chondroma軟骨腫(chondroma) chondroma(軟骨腫):骨表面。
- 症候群:
- Maffucci症候群:多発内軟骨腫 Enchondroma 内軟骨腫(Enchondroma) Enchondroma(内軟骨腫) +軟部組織血管腫。
- Ollier病Ollier diseaseOllier病(Ollier disease)Ollier disease(Ollier病):非遺伝性 non-hereditary 非遺伝性(non-hereditary) non-hereditary(非遺伝性) の長骨 long bone長骨(long bone) long bone(長骨)・扁平骨flat bone 扁平骨(flat bone)flat bone(扁平骨) の多発内軟骨腫 Enchondroma内軟骨腫(Enchondroma) Enchondroma(内軟骨腫)。
- 治療:切除、不完全なら再発しうる。
C)軟骨肉腫(悪性)
- 悪性の軟骨形成性腫瘍 Cartilage-Forming Tumors軟骨形成性腫瘍(Cartilage-Forming Tumors) Cartilage-Forming Tumors(軟骨形成性腫瘍)(骨軟骨腫から生じうる)。
- 30〜60歳、男性。
- 部位:骨盤、肋骨、膝 — 有痛性の増大腫瘤。
- 肉眼:真珠様白色・淡青色、巣状focal 巣状(focal)focal(巣状) 石灰化。
- グレード1:稀にしか転移しない、グレード3:通常肺+骨格への血行性転移 hematogenous metastasis血行性転移(hematogenous metastasis) hematogenous metastasis(血行性転移)。
- 低悪性度 → 皮質を肥厚、高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度(high-grade (aggressive))high-grade (aggressive)(高悪性度) → 周囲骨を破壊。
- WHOWHO(World Health Organization)分類(第5版、2020年)の呼び分け:低悪性度の軟骨性腫瘍は、四肢骨では異型軟骨腫瘍atypical cartilaginous tumor異型軟骨腫瘍(atypical cartilaginous tumor)atypical cartilaginous tumor(異型軟骨腫瘍)(中間悪性度Intermediate-grade中間悪性度(Intermediate-grade)Intermediate-grade(中間悪性度)。通常は局所侵襲性 locally aggressive 局所侵襲性(locally aggressive) locally aggressive(局所侵襲性) で転移はまれ)、骨盤・肩甲骨scapula肩甲骨(scapula)scapula(肩甲骨)・頭蓋を含む体軸骨格 axial skeleton 体軸骨格(axial skeleton) axial skeleton(体軸骨格) ではgrade 1軟骨肉腫 chondrosarcoma軟骨肉腫(chondrosarcoma) chondrosarcoma(軟骨肉腫)と呼ぶ3。
その他の骨腫瘍
A)骨巨細胞腫(破骨細胞腫)
- 中間悪性度Intermediate-grade中間悪性度(Intermediate-grade)Intermediate-grade(中間悪性度)、局所侵襲性locally aggressive局所侵襲性(locally aggressive)locally aggressive(局所侵襲性)の腫瘍。
- 腫瘍性単核細胞のシートに大きな破骨細胞様巨細胞 osteoclast-like giant cell破骨細胞様巨細胞(osteoclast-like giant cell) osteoclast-like giant cell(破骨細胞様巨細胞)が散在。
- 若年成人、膝周囲の長管骨骨端 epiphysis of a long bone長管骨骨端(epiphysis of a long bone) epiphysis of a long bone(長管骨骨端)に生じる。
- 肉眼:赤褐色、嚢胞性変性cystic degeneration嚢胞性変性(cystic degeneration)cystic degeneration(嚢胞性変性)、出血、壊死。
- X線:拡大性、偏心性eccentric偏心性(eccentric)eccentric(偏心性)、溶骨性osteolytic溶骨性(osteolytic)osteolytic(溶骨性)領域(「石鹸泡soap-bubble石鹸泡(soap-bubble)soap-bubble(石鹸泡)」様)、境界明瞭。
- 症状:疼痛、関節可動域range of motion 関節可動域(range of motion)range of motion(関節可動域) 制限、腫脹、病的骨折pathologic fracture病的骨折(pathologic fracture)pathologic fracture(病的骨折)。
- 局所再発の危険が高く(最大50%)、約5%が肺転移を来す3。
- 分子:通常型・悪性型ともH3F3A遺伝子変異をもち、その検出は巨細胞に富む骨肉腫 osteosarcoma 骨肉腫(osteosarcoma) osteosarcoma(骨肉腫) との鑑別に役立つ3。
- 治療:進行例・完全切除が困難な例ではRANKL阻害薬デノスマブdenosumabデノスマブ(denosumab)denosumab(デノスマブ)が病巣 lesion (focal) 病巣(lesion (focal)) lesion (focal)(病巣) 制御に高い有効性を示し、より保存的な手術へのdownstagingに寄与しうるが、局所再発率local recurrence rate 局所再発率(local recurrence rate)local recurrence rate(局所再発率) は非使用例と有意差がないとの報告があり最適な投与法は定まっていない6。
B)Ewing肉腫
- 骨+軟部組織に生じる未分化小円形細胞 small round cell 小円形細胞(small round cell) small round cell(小円形細胞) 肉腫で、主に小児・青年に発生する(骨肉腫osteosarcoma骨肉腫(osteosarcoma)osteosarcoma(骨肉腫)・ユーイング肉腫Ewing sarcomaユーイング肉腫(Ewing sarcoma)Ewing sarcoma(ユーイング肉腫)も参照)。
- EWSR1とETSファミリー遺伝子の融合で定義され、骨髄由来の原始間葉系 Mesenchymal 間葉系(Mesenchymal) Mesenchymal(間葉系) 幹細胞が起源として示唆される。
- 「末梢性原始神経外胚葉 neuroectoderm 神経外胚葉(neuroectoderm) neuroectoderm(神経外胚葉) 性腫瘍(pPNET)」「Askin腫瘍」「骨外性Ewing肉腫 Ewing sarcomaEwing肉腫(Ewing sarcoma) Ewing sarcoma(Ewing肉腫)」は歴史的にEwing肉腫 Ewing sarcoma Ewing肉腫(Ewing sarcoma) Ewing sarcoma(Ewing肉腫) ファミリーと呼ばれた旧用語である。現行WHO分類では、Ewing肉腫Ewing sarcomaEwing肉腫(Ewing sarcoma)Ewing sarcoma(Ewing肉腫)、EWSR1–非ETS融合円形細胞肉腫、CIC再構成肉腫、BCOR遺伝子異常肉腫を分子異常に基づく別の未分化小円形細胞 small round cell 小円形細胞(small round cell) small round cell(小円形細胞) 肉腫として分類する7。
形態
- 髄腔medullary cavity髄腔(medullary cavity)medullary cavity(髄腔)に生じる → 皮質+骨膜 periosteum 骨膜(periosteum) periosteum(骨膜) に浸潤 → 軟部組織腫瘤。
- 組織像:線維性の索を伴う不整な小葉内の小さく円形で均一な細胞のシート。
- 神経外胚葉neuroectoderm 神経外胚葉(neuroectoderm)neuroectoderm(神経外胚葉) 性分化を示す例ではHomer-Wright偽ロゼットHomer-Wright rosettesHomer-Wright偽ロゼット(Homer-Wright rosettes)Homer-Wright rosettes(Homer-Wright偽ロゼット)を形成しうるが、診断必須所見ではない。
発生機序
- t(11;22)転座 → EWS-FLI1融合遺伝子(EWS遺伝子+ETSファミリー転写因子)→ 構成的活性化constitutive activation 構成的活性化(constitutive activation)constitutive activation(構成的活性化) した転写因子 → 細胞増殖。
臨床像
- 部位:骨盤、肋骨、椎体、大腿骨femur大腿骨(femur)femur(大腿骨)、脛骨(骨幹diaphysis骨幹(diaphysis)diaphysis(骨幹))。
- 疼痛、発熱、貧血 → 骨髄炎を模倣しうる。
- X線:破壊的溶骨性 osteolytic 溶骨性(osteolytic) osteolytic(溶骨性) 腫瘍+反応性の骨膜 periosteum 骨膜(periosteum) periosteum(骨膜) 骨 —「玉ねぎの皮 onion-skin皮(onion-skin) onion-skin(皮)」様。
- 治療:化学療法+局所治療(手術・放射線)。5年生存率は手術または放射線単独では10%未満だが、化学療法を含む集学的治療 multimodal therapy 集学的治療(multimodal therapy) multimodal therapy(集学的治療) で限局例ほぼ80%・転移例20〜40%に改善する3。
転移性腫瘍
- 全体で最も多い悪性骨腫瘍。
- 通常は溶骨性osteolytic溶骨性(osteolytic)osteolytic(溶骨性)・打ち抜き様病変。
- 成人の原発巣 primary tumor原発巣(primary tumor) primary tumor(原発巣):前立腺、乳房、腎、肺、甲状腺(語呂:「BLT-KP」)。
- 前立腺 → 造骨性osteoblastic造骨性(osteoblastic)osteoblastic(造骨性)、他 → 溶骨性osteolytic溶骨性(osteolytic)osteolytic(溶骨性)。
- 小児の原発巣 primary tumor原発巣(primary tumor) primary tumor(原発巣):神経芽腫 Neuroblastoma神経芽腫(Neuroblastoma) Neuroblastoma(神経芽腫)、Wilms腫瘍、骨肉腫osteosarcoma骨肉腫(osteosarcoma)osteosarcoma(骨肉腫)、Ewing肉腫Ewing sarcomaEwing肉腫(Ewing sarcoma)Ewing sarcoma(Ewing肉腫)、横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫(rhabdomyosarcoma)rhabdomyosarcoma(横紋筋肉腫)。
まとめ表
| 腫瘍 | 良/悪 | 年齢 | 部位 | 主な特徴 |
|---|---|---|---|---|
| 骨腫 | 良 | 成人 | 顔面骨 | Gardner症候群Gardner syndrome Gardner症候群(Gardner syndrome)Gardner syndrome(Gardner症候群) (多発) |
| 類骨骨腫osteoid osteoma類骨骨腫(osteoid osteoma)osteoid osteoma(類骨骨腫) | 良 | <25 | 長管骨long bone長管骨(long bone)long bone(長管骨)、皮質 | アスピリンで軽快する夜間痛 night pain (nocturnal pain)夜間痛(night pain (nocturnal pain)) night pain (nocturnal pain)(夜間痛)、ニダスnidus ニダス(nidus)nidus(ニダス) <2cm |
| 骨芽細胞腫osteoblastoma骨芽細胞腫(osteoblastoma)osteoblastoma(骨芽細胞腫) | 良 | 若年 | 椎体 | アスピリンで軽快しない疼痛、>2cm |
| 骨肉腫osteosarcoma骨肉腫(osteosarcoma)osteosarcoma(骨肉腫) | 悪 | <20 / 高齢(>60) | 膝周囲の骨幹端 metaphysis骨幹端(metaphysis) metaphysis(骨幹端) | Codman三角Codman triangle Codman三角(Codman triangle)Codman triangle(Codman三角) +サンバースト burstバースト(burst) burst(バースト)、RB/Paget/放射線、肺転移 |
| 骨軟骨腫 | 良 | 思春期 | 長管骨骨幹端metaphysis of a long bone長管骨骨幹端(metaphysis of a long bone)metaphysis of a long bone(長管骨骨幹端) | 最多の良性骨腫瘍 benign bone tumor良性骨腫瘍(benign bone tumor) benign bone tumor(良性骨腫瘍)、軟骨被覆の茎、EXT |
| 内軟骨腫Enchondroma内軟骨腫(Enchondroma)Enchondroma(内軟骨腫) | 良 | 成人 | 手足の髄 | Maffucci+Ollier症候群 |
| 軟骨肉腫chondrosarcoma軟骨肉腫(chondrosarcoma)chondrosarcoma(軟骨肉腫) | 悪(四肢の低悪性度は異型軟骨腫瘍 atypical cartilaginous tumor 異型軟骨腫瘍(atypical cartilaginous tumor) atypical cartilaginous tumor(異型軟骨腫瘍) =中間) | 30〜60 | 骨盤、肋骨、膝 | 硝子軟骨hyaline cartilage硝子軟骨(hyaline cartilage)hyaline cartilage(硝子軟骨)、真珠様白色、肺転移 |
| 骨巨細胞腫giant cell tumor of bone骨巨細胞腫(giant cell tumor of bone)giant cell tumor of bone(骨巨細胞腫) | 中間(局所侵襲性locally aggressive局所侵襲性(locally aggressive)locally aggressive(局所侵襲性)) | 若年成人 | 膝周囲の骨端 epiphysis骨端(epiphysis) epiphysis(骨端) | 石鹸泡soap-bubble石鹸泡(soap-bubble)soap-bubble(石鹸泡)溶骨性osteolytic溶骨性(osteolytic)osteolytic(溶骨性)、破骨細胞様巨細胞osteoclast-like giant cell破骨細胞様巨細胞(osteoclast-like giant cell)osteoclast-like giant cell(破骨細胞様巨細胞)、H3F3A変異 |
| Ewing肉腫Ewing sarcomaEwing肉腫(Ewing sarcoma)Ewing sarcoma(Ewing肉腫) | 悪 | 小児 | 骨幹diaphysis 骨幹(diaphysis)diaphysis(骨幹) (骨盤、肋骨、長管骨long bone長管骨(long bone)long bone(長管骨)) | 玉ねぎの皮骨膜 periosteum骨膜(periosteum) periosteum(骨膜)、t(11;22) EWS-FLI1、Homer-Wright、小円形青色細胞small round blue cell小円形青色細胞(small round blue cell)small round blue cell(小円形青色細胞) |
| 転移性 | 悪 | 成人 | 任意 | 最多の悪性骨腫瘍、前立腺 = 造骨性osteoblastic造骨性(osteoblastic)osteoblastic(造骨性)、他 = 溶骨性osteolytic溶骨性(osteolytic)osteolytic(溶骨性) |
💡 ポイント: 類骨骨腫osteoid osteoma類骨骨腫(osteoid osteoma)osteoid osteoma(類骨骨腫) = 若年、皮質、アスピリンで軽快する夜間痛 night pain (nocturnal pain) 夜間痛(night pain (nocturnal pain)) night pain (nocturnal pain)(夜間痛) (PGE2)。骨芽細胞腫osteoblastoma骨芽細胞腫(osteoblastoma)osteoblastoma(骨芽細胞腫) = 椎体、アスピリン無効。骨肉腫osteosarcoma骨肉腫(osteosarcoma)osteosarcoma(骨肉腫) = 二峰性(思春期と高齢者。RB1/TP53、Paget/放射線)、膝周囲の骨幹端 metaphysis骨幹端(metaphysis) metaphysis(骨幹端)、Codman三角Codman triangle Codman三角(Codman triangle)Codman triangle(Codman三角) +サンバースト burstバースト(burst) burst(バースト)、肺転移。骨軟骨腫 = 最多の良性、軟骨被覆の茎、EXT。内軟骨腫Enchondroma内軟骨腫(Enchondroma)Enchondroma(内軟骨腫) = 手足小骨の髄、Maffucci(+血管腫)、Ollier。軟骨肉腫chondrosarcoma軟骨肉腫(chondrosarcoma)chondrosarcoma(軟骨肉腫) = 高齢成人、骨盤/肋骨/膝。骨巨細胞腫giant cell tumor of bone骨巨細胞腫(giant cell tumor of bone)giant cell tumor of bone(骨巨細胞腫) = 膝周囲の骨端 epiphysis骨端(epiphysis) epiphysis(骨端)、「石鹸泡soap-bubble石鹸泡(soap-bubble)soap-bubble(石鹸泡)」溶骨性 osteolytic溶骨性(osteolytic) osteolytic(溶骨性)、破骨細胞様巨細胞osteoclast-like giant cell破骨細胞様巨細胞(osteoclast-like giant cell)osteoclast-like giant cell(破骨細胞様巨細胞)。Ewing肉腫Ewing sarcomaEwing肉腫(Ewing sarcoma)Ewing sarcoma(Ewing肉腫) = 小児、骨幹diaphysis骨幹(diaphysis)diaphysis(骨幹)、t(11;22) EWS-FLI1、「玉ねぎの皮」骨膜 periosteum骨膜(periosteum) periosteum(骨膜)、小円形青色細胞small round blue cell 小円形青色細胞(small round blue cell)small round blue cell(小円形青色細胞) +Homer-Wright。転移性 = 最多の悪性骨腫瘍、前立腺 = 造骨性osteoblastic造骨性(osteoblastic)osteoblastic(造骨性)。
まとめ
- 骨形成性腫瘍Bone-Forming Tumors 骨形成性腫瘍(Bone-Forming Tumors)Bone-Forming Tumors(骨形成性腫瘍) は骨腫(良性、顔面骨)から類骨骨腫 osteoid osteoma 類骨骨腫(osteoid osteoma) osteoid osteoma(類骨骨腫) (アスピリンで軽快する夜間痛 night pain (nocturnal pain)夜間痛(night pain (nocturnal pain)) night pain (nocturnal pain)(夜間痛))・骨芽細胞腫osteoblastoma 骨芽細胞腫(osteoblastoma)osteoblastoma(骨芽細胞腫) (アスピリンで軽快しない疼痛、椎体)を経て骨肉腫 osteosarcoma 骨肉腫(osteosarcoma) osteosarcoma(骨肉腫) (悪性、思春期と高齢者の二峰性、Codman三角Codman triangle Codman三角(Codman triangle)Codman triangle(Codman三角) +サンバースト burstバースト(burst) burst(バースト))まで幅がある。
- 軟骨形成性腫瘍Cartilage-Forming Tumors 軟骨形成性腫瘍(Cartilage-Forming Tumors)Cartilage-Forming Tumors(軟骨形成性腫瘍) は骨軟骨腫(最多の良性骨腫瘍 benign bone tumor良性骨腫瘍(benign bone tumor) benign bone tumor(良性骨腫瘍))・軟骨腫chondroma 軟骨腫(chondroma)chondroma(軟骨腫) (Maffucci・Ollier症候群と関連)から軟骨肉腫 chondrosarcoma 軟骨肉腫(chondrosarcoma) chondrosarcoma(軟骨肉腫) (悪性、骨盤・肋骨・膝)まで幅がある。
- 骨巨細胞腫giant cell tumor of bone 骨巨細胞腫(giant cell tumor of bone)giant cell tumor of bone(骨巨細胞腫) は若年成人の膝周囲骨端 epiphysis 骨端(epiphysis) epiphysis(骨端) に好発する中間悪性度 Intermediate-grade 中間悪性度(Intermediate-grade) Intermediate-grade(中間悪性度) の腫瘍で、X線で「石鹸泡soap-bubble石鹸泡(soap-bubble)soap-bubble(石鹸泡)」様の溶骨性病変 osteolytic lesion 溶骨性病変(osteolytic lesion) osteolytic lesion(溶骨性病変) を呈する。
- Ewing肉腫Ewing sarcoma Ewing肉腫(Ewing sarcoma)Ewing sarcoma(Ewing肉腫) は小児・青年の骨幹 diaphysis 骨幹(diaphysis) diaphysis(骨幹) に好発し、t(11;22) EWS-FLI1融合遺伝子と「玉ねぎの皮」様骨膜反応 periosteal reaction 骨膜反応(periosteal reaction) periosteal reaction(骨膜反応) が特徴。
- 転移性腫瘍Metastatic Tumors 転移性腫瘍(Metastatic Tumors)Metastatic Tumors(転移性腫瘍) は全体で最も多い悪性骨腫瘍で、前立腺癌は造骨性 osteoblastic造骨性(osteoblastic) osteoblastic(造骨性)、それ以外(乳房・腎・肺・甲状腺など)は溶骨性 osteolytic 溶骨性(osteolytic) osteolytic(溶骨性) の病変を来す。
出典
- 1.Sarcomas in hereditary retinoblastoma(Clinical Sarcoma Research・2012)遺伝性網膜芽細胞腫の生存者は骨・軟部肉腫のリスクが高く、その多くが放射線照射野内に生じるが照射野外にも生じること、肉腫が遺伝性生存者の二次がんの約半数を占める一方で非遺伝性網膜芽細胞腫後にはきわめてまれであることを確認した閲覧 2026-08-27
- 2.Osteosarcoma incidence and survival rates from 1973 to 2004: data from the Surveillance, Epidemiology, and End Results Program(Cancer(米国国立癌研究所 SEER プログラム)・2009)骨肉腫が最も多い原発性骨腫瘍で思春期に最頻だが60歳を超える年齢層に第2の発症ピークがあること、SEERの3482例の解析で高齢層ではPaget病に伴う骨肉腫と二次癌としての骨肉腫の割合が高いことを確認した閲覧 2026-08-27
- 3.UK guidelines for the management of bone sarcomas(British Journal of Cancer(British Sarcoma Group)・2025)全文(PMC11723950)で、骨肉腫の危険因子として放射線治療歴・骨Paget病・Li-Fraumeni症候群などの生殖細胞系列異常・家族性網膜芽細胞腫を挙げること、WHO分類が低悪性度軟骨性腫瘍を四肢骨では異型軟骨腫瘍、体軸骨格(肩甲骨・骨盤・頭蓋を含む)ではgrade 1軟骨肉腫と呼び分け、中心性の異型軟骨腫瘍を中間悪性度(通常は局所侵襲性で転移はまれ)としていること、軟骨肉腫は30〜60歳に多いこと、骨巨細胞腫は局所再発の危険が高く(最大50%)約5%が肺転移を来し、通常型・悪性型ともH3F3A遺伝子変異をもちその検出が診断(巨細胞に富む骨肉腫との鑑別など)に役立つこと、Ewing肉腫の5年生存率は手術または放射線単独では10%未満だが化学療法を含む集学的治療で限局例ほぼ80%・転移例20〜40%に改善することを確認した。閲覧 2026-09-24
- 4.The Effect of Adjuvant Chemotherapy on Relapse-Free Survival in Patients with Osteosarcoma of the Extremity(The New England Journal of Medicine・1986)非転移性高悪性度骨肉腫(四肢原発)の無作為化比較試験で、手術単独群の2年無再発生存率が17%(1970年以前の研究と同程度)であったのに対し補助化学療法群では66%であったこと(p<0.001)、無作為化を拒否した追加77例でも同様の結果が得られたことを確認した閲覧 2026-08-27
- 5.Hereditary Multiple Osteochondromas(GeneReviews(University of Washington, Seattle)・2026)Waybackに保存された章(2026年6月保存、Last Update January 29, 2026)で、EXT1とEXT2は協同してヘテロオリゴマー型のヘパラン硫酸ポリメラーゼを形成する膜貫通型糖タンパクをコードし、細胞シグナル伝達や軟骨細胞の増殖・分化にも関わること、軟骨肉腫への悪性転化のリスクは年齢とともに上がるが生涯リスクは低い(約2〜10%)ことを確認した。閲覧 2026-09-24
- 6.Denosumab regimens in the treatment of giant cell tumor of bone: A systematic review with meta-analysis(World Journal of Orthopedics・2025)骨巨細胞腫へのデノスマブが高い臨床的有効性と画像上の反応をもたらし、より保存的な手術へのdownstagingに寄与する一方、局所再発率は非使用例と変わらず、最適レジメンについても合意がないことを確認した閲覧 2026-08-27
- 7.Updates on WHO classification for small round cell tumors: Ewing sarcoma vs. everything else(Human Pathology・2024)現行のWHO軟部・骨腫瘍分類は未分化小円形細胞肉腫をEwing肉腫、EWSR1–非ETS融合(NFATc2・PATZ1を含む)円形細胞肉腫、CIC再構成肉腫、BCOR遺伝子異常肉腫の4カテゴリーに分類していることを確認した閲覧 2026-08-27