Drug Atlas · A16 Hypnotics / 睡眠薬 · 必修

ニトラゼパム

nitrazepam

分類: Hypnotics / 睡眠薬
商品名（日本）: ベンザリンネルボン
商品名（EU）: Eunoctin
科目: Pharmacology
トピック: A16: Benzodiazepines
禁忌疾患: 重症筋無力症閉塞性睡眠時無呼吸肝硬変
副作用: 傾眠錯乱
解毒薬: フルマゼニル
対象疾患: 不眠障害・ナルコレプシー

🧠 全体像：ニトラゼパムnitrazepamニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム）は長時間作用型BZDを睡眠薬sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬）として使う代表格である。ベンゼンBenzeneベンゼン（Benzene）Benzene（ベンゼン）環のニトロ基nitro groupニトロ基（nitro group）nitro group（ニトロ基）が特徴的な構造で、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を作らずとも親化合物parent compound親化合物（parent compound）parent compound（親化合物）自体の消失が遅いため長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）になる。眠りを持ち越す（hangover）性質は「翌朝まで効いてほしい」不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）には一見都合が良いが、高齢者では日中の眠気・転倒・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）という代償を伴う。現在の不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）診療では、より作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）が短く持ち越しの少ないZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）やオレキシン受容体拮抗薬orexin receptor antagonistオレキシン受容体拮抗薬（orexin receptor antagonist）orexin receptor antagonist（オレキシン受容体拮抗薬）が第一選択に位置づけられ、ニトラゼパムnitrazepamニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム）は旧世代の選択肢という理解が実情に近い。

薬効群の中での位置づけ

作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）で分類すればジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）と同じ長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）に属するが、睡眠薬Hypnotics睡眠薬（Hypnotics）Hypnotics（睡眠薬）として使われる点が抗不安薬anxiolytics抗不安薬（anxiolytics）anxiolytics（抗不安薬）として使われる他の長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）と異なる。

分類（作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間））	代表薬	用途上の位置づけ
長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）・抗不安薬anxiolytics抗不安薬（anxiolytics）anxiolytics（抗不安薬）として	ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）・クロルジアゼポキシドchlordiazepoxideクロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）chlordiazepoxide（クロルジアゼポキシド）ほか	不安・重積・離脱など
長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）・睡眠薬sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬）として	ニトラゼパムnitrazepamニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム）	不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）（就寝前投与）、一部の痙攣
中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型）	アルプラゾラムalprazolamアルプラゾラム（alprazolam）alprazolam（アルプラゾラム）・ロラゼパムlorazepamロラゼパム（lorazepam）lorazepam（ロラゼパム）	不安、状況により重積
短時間型short-acting短時間型（short-acting）short-acting（短時間型）	ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）	処置鎮静procedural sedation処置鎮静（procedural sedation）procedural sedation（処置鎮静）・麻酔導入induction of anesthesia麻酔導入（induction of anesthesia）induction of anesthesia（麻酔導入）

⭐ BZD系睡眠薬sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬）の中では、ニトラゼパムnitrazepamニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム）のような長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）は「翌朝まで持ち越すこと」自体が主作用にも副作用にもなる。中途覚醒nocturnal awakening中途覚醒（nocturnal awakening）nocturnal awakening（中途覚醒）・早朝覚醒early morning awakening早朝覚醒（early morning awakening）early morning awakening（早朝覚醒）を防ぐには有利だが、高齢者では日中の眠気・ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）・転倒リスクfall risk転倒リスク（fall risk）fall risk（転倒リスク）が増すため、現在はより短時間で持ち越しの少ないZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）（ゾルピデムzolpidemゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム）・ザレプロンzaleplonザレプロン（zaleplon）zaleplon（ザレプロン）など）やオレキシン受容体拮抗薬orexin receptor antagonistオレキシン受容体拮抗薬（orexin receptor antagonist）orexin receptor antagonist（オレキシン受容体拮抗薬）が優先して選ばれる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitrazepam'>ニトラゼパム</span>がGABA-A受容体のBZD結合部位に結合"] --> B["Cl⁻チャネルの開口【頻度】を増強"]
    B --> C["Cl⁻流入↑→神経細胞の過分極"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypnosis'>催眠</span>・抗けいれん）"]
    E["肝臓で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitro group'>ニトロ基</span>が還元・代謝"] --> F["活性の乏しい代謝物へ<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>の蓄積という問題は目立たない）"]
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parent compound'>親化合物</span>自体の消失が遅い"] --> H["半減期16〜48時間<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>なしでも<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-acting'>長時間型</span>）"]
    H --> I["高齢者・肝機能低下で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hangover (carryover) effect'>持ち越し効果</span>（hangover）"]

💡 ニトラゼパムnitrazepamニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム）が長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）になる理由は、ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）とは仕組みが違う。ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）は活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）の連鎖（デスメチルジアゼパムdesmethyldiazepam (nordazepam)デスメチルジアゼパム（desmethyldiazepam (nordazepam)）desmethyldiazepam (nordazepam)（デスメチルジアゼパム）など）が蓄積して長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）になるのに対し、ニトラゼパムnitrazepamニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム）は親化合物parent compound親化合物（parent compound）parent compound（親化合物）そのものの消失が遅いために長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）になる。代謝経路の違いを問わず「長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）＝翌日への持ち越しリスク」という結論conclusion結論（conclusion）conclusion（結論）は共通する。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	良好
分布	高い脂溶性で血液脳関門を通過
代謝	肝臓でニトロ基nitro groupニトロ基（nitro group）nitro group（ニトロ基）の還元を中心に代謝。活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）の寄与は目立たない
排泄	代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）
半減期	約16〜48時間と長い

適応

不眠障害insomnia disorder不眠障害（insomnia disorder）insomnia disorder（不眠障害）（就寝前投与）、一部の発作型（点頭てんかんinfantile spasms点頭てんかん（infantile spasms）infantile spasms（点頭てんかん）/West症候群West syndromeWest症候群（West syndrome）West syndrome（West症候群）など）に対する痙攣抑制。ただし不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）の第一選択は現在ではZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）・オレキシン受容体拮抗薬orexin receptor antagonistオレキシン受容体拮抗薬（orexin receptor antagonist）orexin receptor antagonist（オレキシン受容体拮抗薬）・メラトニン受容体作動melatonin receptor agonismメラトニン受容体作動（melatonin receptor agonism）melatonin receptor agonism（メラトニン受容体作動）薬が中心であり、ニトラゼパムnitrazepamニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム）は短期使用や他剤が使えない場合の選択肢という位置づけになる。

用法・用量

PO（就寝前）。目安：1回5〜10mg。高齢者では持ち越し効果hangover (carryover) effect持ち越し効果（hangover (carryover) effect）hangover (carryover) effect（持ち越し効果）・転倒リスクfall risk転倒リスク（fall risk）fall risk（転倒リスク）を避けるためより低用量（例：2.5〜5mg）から開始する。長期連用後の急な中止は離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）（反跳性不眠rebound insomnia反跳性不眠（rebound insomnia）rebound insomnia（反跳性不眠）、まれに痙攣）を招くため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。実際の用量は年齢・体重・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：重症筋無力症、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）、重度呼吸不全
慎重投与：肝硬変・重度肝障害（消失遅延により持ち越しが強まる）
⚠️ 高齢者では日中の眠気・転倒リスクfall risk転倒リスク（fall risk）fall risk（転倒リスク）が特に高い。 長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）BZD系睡眠薬sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬）は高齢者の潜在的に不適切な薬剤（Beers基準Beers CriteriaBeers基準（Beers Criteria）Beers Criteria（Beers基準））に挙げられており、可能なら短時間作用型や非BZD系への切り替えを検討する
依存・耐性：連用で効果が減弱し、中止時に反跳性不眠rebound insomnia反跳性不眠（rebound insomnia）rebound insomnia（反跳性不眠）が生じうる

副作用

頻度	内容
高頻度	傾眠、持ち越し効果hangover (carryover) effect持ち越し効果（hangover (carryover) effect）hangover (carryover) effect（持ち越し効果）（翌朝の眠気）
注意	錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）・ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）（特に高齢者、転倒リスクfall risk転倒リスク（fall risk）fall risk（転倒リスク））、依存、耐性
重篤・まれ	呼吸抑制（他の中枢神経抑制薬CNS depressant中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬）併用時）、奇異反応paradoxical reaction奇異反応（paradoxical reaction）paradoxical reaction（奇異反応）

まとめ

長時間作用型BZD系睡眠薬sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬）。ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）と違い活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）の蓄積ではなく親化合物parent compound親化合物（parent compound）parent compound（親化合物）自体の消失の遅さで長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）になる。
不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）のほか一部の痙攣（West症候群West syndromeWest症候群（West syndrome）West syndrome（West症候群）など）にも用いられる。
高齢者では持ち越し効果hangover (carryover) effect持ち越し効果（hangover (carryover) effect）hangover (carryover) effect（持ち越し効果）（hangover）・転倒・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）のリスクが高く、Beers基準Beers CriteriaBeers基準（Beers Criteria）Beers Criteria（Beers基準）でも注意喚起されている。
現行ガイドラインではZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）・オレキシン受容体拮抗薬orexin receptor antagonistオレキシン受容体拮抗薬（orexin receptor antagonist）orexin receptor antagonist（オレキシン受容体拮抗薬）・メラトニン受容体作動melatonin receptor agonismメラトニン受容体作動（melatonin receptor agonism）melatonin receptor agonism（メラトニン受容体作動）薬が不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）の第一選択で、ニトラゼパムnitrazepamニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム）は旧世代の選択肢という位置づけ。
長期連用後の急な中止は反跳性不眠rebound insomnia反跳性不眠（rebound insomnia）rebound insomnia（反跳性不眠）を招くため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。
拮抗薬はフルマゼニルflumazenilフルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル）。