ニトラゼパム

🧠 全体像：ニトラゼパム nitrazepam ニトラゼパム（nitrazepam） nitrazepam（ニトラゼパム） は長時間作用型BZDを睡眠薬sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬） として使う代表格である。ベンゼンBenzene ベンゼン（Benzene）Benzene（ベンゼン） 環のニトロ基 nitro group ニトロ基（nitro group） nitro group（ニトロ基） が特徴的な構造で、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） を作らずとも親化合物 parent compound 親化合物（parent compound） parent compound（親化合物） 自体の消失が遅いため長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） になる。眠りを持ち越す（hangover）性質は「翌朝まで効いてほしい」不眠症 insomnia 不眠症（insomnia） insomnia（不眠症） には一見都合が良いが、高齢者では日中の眠気・転倒・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）という代償を伴う。現在の不眠症 insomnia 不眠症（insomnia） insomnia（不眠症） 診療では、より作用時間 duration 作用時間（duration） duration（作用時間） が短く持ち越しの少ないZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） やオレキシン受容体拮抗薬 orexin receptor antagonist オレキシン受容体拮抗薬（orexin receptor antagonist） orexin receptor antagonist（オレキシン受容体拮抗薬） が第一選択に位置づけられ、ニトラゼパムnitrazepam ニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム） は旧世代の選択肢という理解が実情に近い。

薬効群の中での位置づけ

作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） で分類すればジアゼパム diazepam ジアゼパム（diazepam） diazepam（ジアゼパム） と同じ長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） に属するが、睡眠薬Hypnotics 睡眠薬（Hypnotics）Hypnotics（睡眠薬） として使われる点が抗不安薬 anxiolytics 抗不安薬（anxiolytics） anxiolytics（抗不安薬） として使われる他の長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） と異なる。

⭐ BZD系睡眠薬 sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬） の中では、ニトラゼパムnitrazepam ニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム） のような長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） は「翌朝まで持ち越すこと」自体が主作用にも副作用にもなる。 中途覚醒nocturnal awakening中途覚醒（nocturnal awakening）nocturnal awakening（中途覚醒）・早朝覚醒early morning awakening 早朝覚醒（early morning awakening）early morning awakening（早朝覚醒） を防ぐには有利だが、高齢者では日中の眠気・ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）・転倒リスクfall risk 転倒リスク（fall risk）fall risk（転倒リスク） が増すため、現在はより短時間で持ち越しの少ないZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） （ゾルピデムzolpidemゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム）・ザレプロンzaleplon ザレプロン（zaleplon）zaleplon（ザレプロン） など）やオレキシン受容体拮抗薬 orexin receptor antagonistオレキシン受容体拮抗薬（orexin receptor antagonist） orexin receptor antagonist（オレキシン受容体拮抗薬）が優先して選ばれる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitrazepam'>ニトラゼパム</span>がGABA-A受容体のBZD結合部位に結合"] --> B["Cl⁻チャネルの開口【頻度】を増強"]
    B --> C["Cl⁻流入↑→神経細胞の過分極"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypnosis'>催眠</span>・抗けいれん）"]
    E["肝臓で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitro group'>ニトロ基</span>が還元・代謝"] --> F["活性の乏しい代謝物へ<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>の蓄積という問題は目立たない）"]
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parent compound'>親化合物</span>自体の消失が遅い"] --> H["半減期16〜48時間<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>なしでも<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-acting'>長時間型</span>）"]
    H --> I["高齢者・肝機能低下で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hangover (carryover) effect'>持ち越し効果</span>（hangover）"]

💡 ニトラゼパムnitrazepam ニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム） が長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） になる理由は、ジアゼパムdiazepam ジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム） とは仕組みが違う。 ジアゼパムdiazepam ジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム） は活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） の連鎖（デスメチルジアゼパムdesmethyldiazepam (nordazepam) デスメチルジアゼパム（desmethyldiazepam (nordazepam)）desmethyldiazepam (nordazepam)（デスメチルジアゼパム） など）が蓄積して長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） になるのに対し、ニトラゼパムnitrazepam ニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム） は親化合物parent compound 親化合物（parent compound）parent compound（親化合物） そのものの消失が遅いために長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） になる。代謝経路の違いを問わず「長時間型long-acting 長時間型（long-acting）long-acting（長時間型） ＝翌日への持ち越しリスク」という結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） は共通する。

薬物動態

適応

• 不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）：不眠障害insomnia disorder不眠障害（insomnia disorder）insomnia disorder（不眠障害）における就寝前投与¹²。ただし不眠症 insomnia 不眠症（insomnia） insomnia（不眠症） の第一選択は現在ではZ薬 Z-drugsZ薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬）・オレキシン受容体拮抗薬orexin receptor antagonistオレキシン受容体拮抗薬（orexin receptor antagonist）orexin receptor antagonist（オレキシン受容体拮抗薬）・メラトニン受容体作動薬melatonin receptor agonist メラトニン受容体作動薬（melatonin receptor agonist）melatonin receptor agonist（メラトニン受容体作動薬） が中心であり、ニトラゼパムnitrazepam ニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム） は短期使用や他剤無効例での選択肢に留まる。
• てんかん：てんかんの異型小発作 petit mal seizure 小発作（petit mal seizure） petit mal seizure（小発作） 群（点頭てんかんinfantile spasms点頭てんかん（infantile spasms）infantile spasms（点頭てんかん）／West症候群West syndromeWest症候群（West syndrome）West syndrome（West症候群）、ミオクロニー発作myoclonic seizure ミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作） 等）および焦点発作 focal seizure 焦点発作（focal seizure） focal seizure（焦点発作） に対する痙攣抑制（日本承認）¹。
• 麻酔前投薬 premedication前投薬（premedication） premedication（前投薬）（日本承認）¹。
• なお米国では未承認であり流通していない。

用法・用量

経口（就寝前）。通常成人には1回5〜10 mgを就寝前に経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する¹。高齢者では持ち越し効果 hangover (carryover) effect 持ち越し効果（hangover (carryover) effect） hangover (carryover) effect（持ち越し効果） （hangover）・ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）・転倒リスクfall risk 転倒リスク（fall risk）fall risk（転倒リスク） を避けるためより低用量（2.5〜5 mg）から開始する。抗てんかん用途では成人1日5〜15 mgを適宜分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与） する。長期連用後の急な中止は離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） （反跳性不眠rebound insomnia反跳性不眠（rebound insomnia）rebound insomnia（反跳性不眠）、痙攣など）を招くため漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。実際の用量は年齢・体重・肝腎機能で変わるため、現地のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：急性閉塞隅角緑内障（抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） により眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） を上昇させるおそれ）、重症筋無力症（筋弛緩作用により症状が悪化するおそれ）、本剤過敏症¹²
• 禁忌（英国・欧州）：重度の呼吸不全、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）、重度の肝不全・肝硬変（英国SmPCでは禁忌）²。日本の電子添文では呼吸機能低下 impaired pulmonary function呼吸機能低下（impaired pulmonary function） impaired pulmonary function（呼吸機能低下）・肝障害は禁忌欄ではなく慎重投与（特定の背景を有する患者）に置かれている¹
• ⚠️ 高齢者では日中の眠気・転倒リスクfall risk 転倒リスク（fall risk）fall risk（転倒リスク） が特に高い。 長時間型long-acting 長時間型（long-acting）long-acting（長時間型） BZD系睡眠薬 sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬） は高齢者の潜在的に不適切な薬剤 potentially inappropriate medications 潜在的に不適切な薬剤（potentially inappropriate medications） potentially inappropriate medications（潜在的に不適切な薬剤） （Beers基準Beers CriteriaBeers基準（Beers Criteria）Beers Criteria（Beers基準））に挙げられており、可能なら短時間作用型や非BZD系への切り替えを検討する
• 依存・耐性：連用で効果が減弱し、中止時に反跳性不眠 rebound insomnia 反跳性不眠（rebound insomnia） rebound insomnia（反跳性不眠） や離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） が生じうる

副作用

まとめ

• 長時間作用型BZD系睡眠薬 sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬）。ジアゼパムdiazepam ジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム） と違い活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） の蓄積ではなく親化合物 parent compound 親化合物（parent compound） parent compound（親化合物） 自体の消失の遅さで長時間型 long-acting 長時間型（long-acting） long-acting（長時間型） になる。
• 不眠症insomnia 不眠症（insomnia）insomnia（不眠症） のほか一部の痙攣（West症候群West syndrome West症候群（West syndrome）West syndrome（West症候群） など）にも用いられる。
• 高齢者では持ち越し効果 hangover (carryover) effect 持ち越し効果（hangover (carryover) effect） hangover (carryover) effect（持ち越し効果） （hangover）・転倒・認知機能低下cognitive decline 認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下） のリスクが高く、Beers基準Beers CriteriaBeers基準（Beers Criteria）Beers Criteria（Beers基準）でも注意喚起されている。
• 現行ガイドラインではZ薬 Z-drugsZ薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬）・オレキシン受容体拮抗薬orexin receptor antagonistオレキシン受容体拮抗薬（orexin receptor antagonist）orexin receptor antagonist（オレキシン受容体拮抗薬）・メラトニン受容体作動薬melatonin receptor agonist メラトニン受容体作動薬（melatonin receptor agonist）melatonin receptor agonist（メラトニン受容体作動薬） が不眠症 insomnia 不眠症（insomnia） insomnia（不眠症） の第一選択で、ニトラゼパムnitrazepam ニトラゼパム（nitrazepam）nitrazepam（ニトラゼパム） は旧世代の選択肢という位置づけ。
• 長期連用後の急な中止は反跳性不眠 rebound insomnia 反跳性不眠（rebound insomnia） rebound insomnia（反跳性不眠） を招くため漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。
• 拮抗薬はフルマゼニル flumazenilフルマゼニル（flumazenil） flumazenil（フルマゼニル）。