Microbe Atlas · ウイルス
Rubella virus
風疹ウイルス
- 分類
- トガウイルス / Togaviruses
- 性状
- エンベロープあり Enveloped(+)ssRNA
- 科目
- Medical Microbiology
- トピック
- 3/33: Togaviruses (Alpha- and Rubivirus)5/3: Bacteria and viruses causing ophthalmic (eye) infections (list) and their diagnosis5/19: Pathogens of air-borne viral infections (list)
- 原因となる疾患
- ウイルス性関節炎感音難聴小頭症先天性TORCH感染症動脈管開存症風疹（先天性風疹症候群含む）緑内障
🧠 全体像：風疹ウイルスrubella virus風疹ウイルス（rubella virus）rubella virus（風疹ウイルス）はトガウイルス科Togaviridaeトガウイルス科（Togaviridae）Togaviridae（トガウイルス科）ルビウイルス属Rubivirusルビウイルス属（Rubivirus）Rubivirus（ルビウイルス属）ただ1種の構成種で、蚊が媒介し馬・鳥を巻き込むアルファウイルス属Alphavirusアルファウイルス属（Alphavirus）Alphavirus（アルファウイルス属）とは対照的に、節足動物を介さずヒトからヒトへ飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）感染する——この科で唯一「純粋なヒトのウイルス」である。後天性の風疹自体は麻疹よりずっと軽症だが、妊娠初期の母体感染では経胎盤感染transplacental infection経胎盤感染（transplacental infection）transplacental infection（経胎盤感染）により胎児の複数臓器の発生を障害し、先天性風疹症候群CRS先天性風疹症候群（CRS）CRS（先天性風疹症候群）という重篤な帰結を残す。臨床上の最大の焦点は個々の患者の治療ではなく「妊娠と風疹免疫」——妊娠可能年齢の女性の抗体価antibody titer抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価）確認とワクチン接種のタイミングに置かれる。
構造とゲノム
トガウイルス科Togaviridaeトガウイルス科（Togaviridae）Togaviridae（トガウイルス科）に共通する基本構造basic structure基本構造（basic structure）basic structure（基本構造）（プラス鎖positive-sense strandプラス鎖（positive-sense strand）positive-sense strand（プラス鎖）一本鎖RNAsingle-stranded RNA一本鎖RNA（single-stranded RNA）single-stranded RNA（一本鎖RNA）・エンベロープあり・正20面体対称icosahedral symmetry正20面体対称（icosahedral symmetry）icosahedral symmetry（正20面体対称）、細胞質での複製、ポリプロテイン前駆体polyprotein precursorポリプロテイン前駆体（polyprotein precursor）polyprotein precursor（ポリプロテイン前駆体）からの蛋白切り出し）はチクングニアウイルスchikungunya virusチクングニアウイルス（chikungunya virus）chikungunya virus（チクングニアウイルス）のノートを参照。風疹ウイルスrubella virus風疹ウイルス（rubella virus）rubella virus（風疹ウイルス）は血清型が単一で、ヒト以外の自然宿主natural host自然宿主（natural host）natural host（自然宿主）・節足動物ベクターを持たない点がルビウイルス属Rubivirusルビウイルス属（Rubivirus）Rubivirus（ルビウイルス属）の定義そのものである。
病原性の仕組み
飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）感染で上気道に定着したウイルスは、局所リンパ節へ波及（リンパ節腫脹）した後にウイルス血症を経て全身臓器に拡大する。麻疹ウイルスmeasles virus麻疹ウイルス（measles virus）measles virus（麻疹ウイルス）と異なり細胞融合cell fusion細胞融合（cell fusion）cell fusion（細胞融合）による合胞体形成syncytium formation合胞体形成（syncytium formation）syncytium formation（合胞体形成）を伴わず、感染細胞を破壊しない（非細胞溶解性non-cytolytic非細胞溶解性（non-cytolytic）non-cytolytic（非細胞溶解性））ため、発疹の性状も臨床経過も麻疹よりマイルドになる。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory droplets'>飛沫</span>感染で上気道に感染"] --> B["局所リンパ節へ波及<br>（リンパ節腫脹）"]
B --> C["ウイルス血症"]
C --> D["全身臓器への感染<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytolysis'>細胞溶解</span>を伴わない）"]
D --> E["淡いピンクの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-confluent'>非融合性</span>発疹"]
C -->|"妊娠初期の母体感染"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transplacental infection'>経胎盤感染</span>"]
F --> G["胎児組織での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='persistent infection'>持続感染</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell division'>細胞分裂</span>・血管新生の障害"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='congenital rubella syndrome, CRS'>先天性風疹症候群</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cataract'>白内障</span>・感音難聴・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiac defects'>心奇形</span>）"]💡 CRSの臓器障害は「壊す」のではなく「育たせない」機序で起きる。 風疹ウイルスrubella virus風疹ウイルス（rubella virus）rubella virus（風疹ウイルス）は胎児細胞を破壊する代わりに細胞分裂cell division細胞分裂（cell division）cell division（細胞分裂）速度を低下させ、血管内皮を傷害して胎盤・胎児組織への血流を妨げる。その結果、器官はネクローシスではなく低形成（十分に育たない）という形で障害され、水晶体lens水晶体（lens）lens（水晶体）・内耳・心血管系cardiovascular心血管系（cardiovascular）cardiovascular（心血管系）など細胞分裂cell division細胞分裂（cell division）cell division（細胞分裂）が活発な発生時期の臓器ほど影響を受けやすい。
感染経路と疫学
- 飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）感染が主経路——アルファウイルス属Alphavirusアルファウイルス属（Alphavirus）Alphavirus（アルファウイルス属）のような節足動物ベクターを持たない
- 垂直感染vertical transmission垂直感染（vertical transmission）vertical transmission（垂直感染）（経胎盤in utero経胎盤（in utero）in utero（経胎盤））：TORCH感染症の1つで、母体のウイルス血症期に胎盤を通過する
- 発疹出現の前後約1週間ずつが最も感染力が強く、この時期の隔離が感染対策の要になる
- 先天性感染congenital infection先天性感染（congenital infection）congenital infection（先天性感染）児は出生後も長期間（数か月〜1年以上）ウイルスを排出し続け、新生児室での感染対策上の注意点になる
- ワクチン接種率vaccination coverage接種率（vaccination coverage）vaccination coverage（接種率）の高い地域では排除状態が達成されているが、未接種者の多い集団への輸入例・アウトブレイクoutbreakアウトブレイク（outbreak）outbreak（アウトブレイク）が世界的に続く
起こす疾患
風疹ウイルスrubella virus風疹ウイルス（rubella virus）rubella virus（風疹ウイルス）が起こす疾患の詳細な臨床像・診断・治療は風疹（先天性風疹症候群congenital rubella syndrome, CRS先天性風疹症候群（congenital rubella syndrome, CRS）congenital rubella syndrome, CRS（先天性風疹症候群）含む）に譲り、ここでは病型の骨格と麻疹との鑑別に絞る。
| 病型 | 特徴 |
|---|---|
| 小児風疹（第3の小児発疹性疾患） | 潜伏期14〜21日。耳介後部postauricular region耳介後部（postauricular region）postauricular region（耳介後部）・後頭下リンパ節腫脹suboccipital lymphadenopathy後頭下リンパ節腫脹（suboccipital lymphadenopathy）suboccipital lymphadenopathy（後頭下リンパ節腫脹）、淡いピンクの非融合性non-confluent非融合性（non-confluent）non-confluent（非融合性）斑状丘疹性発疹maculopapular rash斑状丘疹性発疹（maculopapular rash）maculopapular rash（斑状丘疹性発疹）（約3日で消退） |
| 成人風疹 | リンパ節腫脹・発熱に加え関節炎・関節痛（特に成人女性）を伴いやすく、小児型より重症 |
| 先天性風疹症候群CRS先天性風疹症候群（CRS）CRS（先天性風疹症候群） | 経胎盤感染transplacental infection経胎盤感染（transplacental infection）transplacental infection（経胎盤感染）による多臓器障害。詳細は次表 |
風疹と麻疹の鑑別
⭐ 風疹と麻疹はどちらも空気・飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）感染の発疹性疾患だが、発疹の性状・経過とリンパ節腫脹の部位で鑑別できる。
| 項目 | 風疹 | 麻疹 |
|---|---|---|
| 発疹の性状 | 淡いピンク、非融合性non-confluent非融合性（non-confluent）non-confluent（非融合性）の細かい斑状丘疹 | 濃い赤、癒合性confluent癒合性（confluent）confluent（癒合性）の斑状丘疹 |
| 発疹の進展 | 顔→下方へ約24時間で全身化し、3日程度で速く消退 | 耳後部postauricular耳後部（postauricular）postauricular（耳後部）→顔→体幹→四肢と3〜4日かけて広がり、同じ順にゆっくり退色blanching退色（blanching）blanching（退色） |
| 特徴的所見Characteristic findings特徴的所見（Characteristic findings）Characteristic findings（特徴的所見） | 耳介後部postauricular region耳介後部（postauricular region）postauricular region（耳介後部）・後頭下リンパ節腫脹suboccipital lymphadenopathy後頭下リンパ節腫脹（suboccipital lymphadenopathy）suboccipital lymphadenopathy（後頭下リンパ節腫脹）、Forchheimer斑Forchheimer spotsForchheimer斑（Forchheimer spots）Forchheimer spots（Forchheimer斑）（軟口蓋soft palate軟口蓋（soft palate）soft palate（軟口蓋）の点状出血） | Koplik斑Koplik spotsKoplik斑（Koplik spots）Koplik spots（Koplik斑）（頬粘膜buccal mucosa頬粘膜（buccal mucosa）buccal mucosa（頬粘膜）の白色斑）、咳・鼻汁nasal discharge鼻汁（nasal discharge）nasal discharge（鼻汁）・結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）炎の前駆症状prodromal symptoms前駆症状（prodromal symptoms）prodromal symptoms（前駆症状） |
| 感染力（基本再生産数basic reproduction number基本再生産数（basic reproduction number）basic reproduction number（基本再生産数）） | 中等度 | R0=12〜18ときわめて高い |
| 細胞破壊HLA-DR3/DR4細胞破壊（HLA-DR3/DR4）HLA-DR3/DR4（細胞破壊）様式 | 非細胞溶解性non-cytolytic非細胞溶解性（non-cytolytic）non-cytolytic（非細胞溶解性） | 合胞体形成syncytium formation合胞体形成（syncytium formation）syncytium formation（合胞体形成）を伴う細胞融合cell fusion細胞融合（cell fusion）cell fusion（細胞融合）・細胞破壊HLA-DR3/DR4細胞破壊（HLA-DR3/DR4）HLA-DR3/DR4（細胞破壊）性 |
| 重症度 | 後天性は一般に軽症（CRSを除く） | 肺炎・脳炎などの合併症で重症化しうる |
先天性風疹症候群（CRS）
⚠️ CRSは妊娠初期（特に妊娠11週未満）の母体感染で最も重篤化し、感染時期が遅いほどリスクが下がる。 母体の風疹免疫状態（抗体価antibody titer抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価））の確認は妊娠前後の重要なスクリーニング項目である。
| 分類 | 主な所見 |
|---|---|
| 古典的三徴Classic Triad古典的三徴（Classic Triad）Classic Triad（古典的三徴） | 白内障cataract白内障（cataract）cataract（白内障）（→失明）、感音難聴、心奇形cardiac defects心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）（動脈管開存症patent ductus arteriosus動脈管開存症（patent ductus arteriosus）patent ductus arteriosus（動脈管開存症）・肺動脈狭窄pulmonary stenosis肺動脈狭窄（pulmonary stenosis）pulmonary stenosis（肺動脈狭窄）） |
| その他の所見 | 網膜症retinopathy網膜症（retinopathy）retinopathy（網膜症）、小頭症microcephaly小頭症（microcephaly）microcephaly（小頭症）、髄膜脳炎meningoencephalitis髄膜脳炎（meningoencephalitis）meningoencephalitis（髄膜脳炎）、精神発達遅滞intellectual disability精神発達遅滞（intellectual disability）intellectual disability（精神発達遅滞）、胎児発育不全fetal growth restriction, FGR胎児発育不全（fetal growth restriction, FGR）fetal growth restriction, FGR（胎児発育不全）・低出生体重low birth weight, LBW低出生体重（low birth weight, LBW）low birth weight, LBW（低出生体重）、肝脾腫、黄疸、紫斑性purpuric紫斑性（purpuric）purpuric（紫斑性）の「ブルーベリーマフィン疹blueberry muffin rashブルーベリーマフィン疹（blueberry muffin rash）blueberry muffin rash（ブルーベリーマフィン疹）」 |
先天性感音難聴の原因としての位置づけは感音難聴、他のTORCH病原体との比較は先天性TORCH感染症congenital TORCH infection先天性TORCH感染症（congenital TORCH infection）congenital TORCH infection（先天性TORCH感染症）を参照。
診断
- 発疹だけでは他の発疹性疾患（麻疹、突発性発疹roseola infantum突発性発疹（roseola infantum）roseola infantum（突発性発疹）、パルボウイルスB19感染症parvovirus B19 infectionパルボウイルスB19感染症（parvovirus B19 infection）parvovirus B19 infection（パルボウイルスB19感染症）、薬疹drug eruption薬疹（drug eruption）drug eruption（薬疹）など）と区別しにくく、臨床診断の信頼性reliability信頼性（reliability）reliability（信頼性）は低い
- 確定は鼻咽頭nasopharynx鼻咽頭（nasopharynx）nasopharynx（鼻咽頭）スワブswabスワブ（swab）swab（スワブ）・尿のRT-PCRと血清IgM——無症候妊婦の急性感染スクリーニングにIgM単独は用いない
- 血清学（HAI, hemagglutination inhibition, 赤血球凝集抑制反応hemagglutination inhibition (HAI)赤血球凝集抑制反応（hemagglutination inhibition (HAI)）hemagglutination inhibition (HAI)（赤血球凝集抑制反応））も伝統的Traditional伝統的（Traditional）Traditional（伝統的）に用いられる
- 妊婦健診では初回受診時に風疹IgGで免疫の有無を確認する
治療と予防
- 後天性風疹・母体感染のいずれにも特異的な抗ウイルス薬はなく、対症療法（後天性）または専門的な胎児評価とカウンセリングcounselingカウンセリング（counseling）counseling（カウンセリング）（母体感染時）が中心
- 予防の中心はMMRワクチンMMR vaccineMMRワクチン（MMR vaccine）MMR vaccine（MMRワクチン）（麻疹・ムンプスmumpsムンプス（mumps）mumps（ムンプス）（流行性耳下腺炎mumps流行性耳下腺炎（mumps）mumps（流行性耳下腺炎））・風疹の弱毒生混合ワクチン）——3疾患は同じワクチンで予防される「MMRの3兄弟」として理解する
- ⚠️ 弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン）であるため妊娠中は禁忌。 妊娠可能年齢の女性は妊娠前に風疹IgGで免疫を確認し、非免疫であれば妊娠前または産後（授乳中でも接種可）に接種する。接種後は約28日間の妊娠回避を勧める
- HIV患者はCD4陽性T細胞数>200/µLの場合のみ接種可能
まとめ
- 風疹ウイルスrubella virus風疹ウイルス（rubella virus）rubella virus（風疹ウイルス）はトガウイルス科Togaviridaeトガウイルス科（Togaviridae）Togaviridae（トガウイルス科）ルビウイルス属Rubivirusルビウイルス属（Rubivirus）Rubivirus（ルビウイルス属）唯一の種で、蚊媒介のアルファウイルス属Alphavirusアルファウイルス属（Alphavirus）Alphavirus（アルファウイルス属）と異なりヒトのみを宿主とし飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）感染する。
- 病原性は非細胞溶解性non-cytolytic非細胞溶解性（non-cytolytic）non-cytolytic（非細胞溶解性）で、麻疹ウイルスmeasles virus麻疹ウイルス（measles virus）measles virus（麻疹ウイルス）のような細胞破壊HLA-DR3/DR4細胞破壊（HLA-DR3/DR4）HLA-DR3/DR4（細胞破壊）を伴わない——この違いが両者の発疹の性状・進展速度の差を生む。
- 麻疹との鑑別は発疹の性状（非融合性non-confluent非融合性（non-confluent）non-confluent（非融合性） vs 癒合性confluent癒合性（confluent）confluent（癒合性））・進展速度・特徴的所見Characteristic findings特徴的所見（Characteristic findings）Characteristic findings（特徴的所見）（後耳介リンパ節腫脹 vs Koplik斑Koplik spotsKoplik斑（Koplik spots）Koplik spots（Koplik斑））で行う。
- 最大の臨床的懸念は妊娠初期の母体感染による先天性風疹症候群congenital rubella syndrome, CRS先天性風疹症候群（congenital rubella syndrome, CRS）congenital rubella syndrome, CRS（先天性風疹症候群）（白内障cataract白内障（cataract）cataract（白内障）・感音難聴・心奇形cardiac defects心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）の三徴）で、感染時期が早いほど重症化する。
- 予防は麻疹・ムンプスmumpsムンプス（mumps）mumps（ムンプス）と並ぶ「MMRの3兄弟」ワクチンで、妊娠中は生ワクチンのため禁忌——妊娠可能年齢の女性への抗体価antibody titer抗体価（antibody titer）antibody titer（抗体価）確認と妊娠前・産後接種が要となる。