Saccharomyces cerevisiae

🧠 全体像：Saccharomyces cerevisiae（パン酵母・ビール酵母）は本来ヒトの病原体ではなく、ヒトとの主な接点は台所と発酵タンクである。医学的に問題になる場面はほぼ一つに絞られる——プロバイオティクス probiotics プロバイオティクス（probiotics） probiotics（プロバイオティクス） として投与される株（S. boulardii）が、中心静脈カテーテルを留置された重症患者の血流に入り込むプロバイオティクスprobiotics プロバイオティクス（probiotics）probiotics（プロバイオティクス） 関連真菌血症 fungemia真菌血症（fungemia） fungemia（真菌血症）という、日和見感染としては珍しい経路である。素因は侵襲性カンジダ症 invasive candidiasis 侵襲性カンジダ症（invasive candidiasis） invasive candidiasis（侵襲性カンジダ症） と変わらず、血管内カテーテルintravascular catheter 血管内カテーテル（intravascular catheter）intravascular catheter（血管内カテーテル） と広域抗菌薬 broad-spectrum antibiotics広域抗菌薬（broad-spectrum antibiotics） broad-spectrum antibiotics（広域抗菌薬）が最も多い¹。

培養形態

• 単細胞・球形〜楕円形の出芽酵母 budding yeasts 出芽酵母（budding yeasts） budding yeasts（出芽酵母） （5〜10 μm）で、通常は酵母形 yeast form 酵母形（yeast form） yeast form（酵母形） にとどまり、Candida albicansのような病原性を持つ菌糸形 hyphal form 菌糸形（hyphal form） hyphal form（菌糸形） への転換能を持たない。
• 糖類（グルコース・マルトースmaltoseマルトース（maltose）maltose（マルトース）・スクロースsucrose スクロース（sucrose）sucrose（スクロース） など）の発酵力fermentative capacity 発酵力（fermentative capacity）fermentative capacity（発酵力） が強い——パン・ビール・ワインの醸造に工業利用される所以であり、生化学的な糖同化 sugar assimilation糖同化（sugar assimilation） sugar assimilation（糖同化）・発酵パターンfermentation pattern 発酵パターン（fermentation pattern）fermentation pattern（発酵パターン） が臨床検体での同定にも使われる。
• ヒトの正常フローラの一員ではなく、食物由来で消化管を一過性に通過するにとどまる点でCandida albicansなどの常在カンジダ属とは立ち位置が異なる。

💡 S. boulardiiは別の菌種ではなく、S. cerevisiaeの一系統である。 1920年にコレラ cholera コレラ（cholera） cholera（コレラ） 流行のさなかに分離された当初は独立した種として扱われたが、分子系統解析molecular phylogenetic analysis 分子系統解析（molecular phylogenetic analysis）molecular phylogenetic analysis（分子系統解析） により S. cerevisiae の中へ分類され、S. cerevisiae var. boulardii とも表記される²。患者の血液から分離された S. cerevisiae と、製剤中の S. boulardii 株がゲノム上同一だった報告があり、これが「プロバイオティクスprobiotics プロバイオティクス（probiotics）probiotics（プロバイオティクス） 製剤が感染源である」と言える根拠になっている。したがって検査室が「S. cerevisiae を検出」と報告してきても、プロバイオティクスprobiotics プロバイオティクス（probiotics）probiotics（プロバイオティクス） 投与歴を必ず確認する。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["Saccharomyces cerevisiae<br>環境・食品中に遍在する酵母"] --> B{"ヒトとの接点"}
    B -->|"経口摂取（通常）"| C["消化管を一過性に通過<br>定着・発症なし"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='probiotics'>プロバイオティクス</span>製剤<br>（S. boulardii）として投与"| D["重症患者・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='broad-spectrum antibiotics'>広域抗菌薬</span>投与中<br>中心静脈カテーテル留置"]
    D --> E["消化管粘膜を越えて<br>血流へ移行<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='translocation'>トランスロケーション</span>）"]
    D --> F["製剤を開封した医療者の手指に<br>酵母が定着しカテーテルを汚染"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fungemia'>真菌血症</span>"]
    F --> G
    G --> H["カテーテル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='removal (of a tube/catheter/drain)'>抜去</span>＋抗真菌薬"]

💡 なぜ「善玉菌beneficial gut bacteria善玉菌（beneficial gut bacteria）beneficial gut bacteria（善玉菌）」が血流感染 bloodstream infection 血流感染（bloodstream infection） bloodstream infection（血流感染） 源になるのか。 S. boulardii株そのものの病原性は低いが、真菌血症fungemia 真菌血症（fungemia）fungemia（真菌血症） の由来は2つ考えられている——消化管からのトランスロケーション translocationトランスロケーション（translocation） translocation（トランスロケーション）（重症・粘膜バリアmucosal barrier 粘膜バリア（mucosal barrier）mucosal barrier（粘膜バリア） が壊れた患者で酵母が腸壁を越える）と、粉末製剤を開封した医療者の手指に定着した酵母が中心静脈カテーテルを汚染する経路である²。後者は投与を受けていない同室患者にも起こりうるが、報告の大半は投与を受けた患者本人で生じている。つまり問題は「製剤が効くかどうか」ではなく、ハイリスク患者に生きた酵母を投与すること自体と、その取り扱いにある。

⭐ 60例をまとめた解析では、93%に中心静脈カテーテルがあり、88%が広域抗菌薬 broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬（broad-spectrum antibiotics） broad-spectrum antibiotics（広域抗菌薬） の投与を受けていた。プロバイオティクスprobiotics プロバイオティクス（probiotics）probiotics（プロバイオティクス） 開始から真菌血症 fungemia 真菌血症（fungemia） fungemia（真菌血症） の検出までは中央値10日（範囲4〜300日）、全体の死亡率は28%だった²。「投与開始からおよそ1〜2週で起こる」という時間感覚が、原因検索での想起 retrieval 想起（retrieval） retrieval（想起） につながる。

感染経路と疫学

• 環境中に遍在する酵母（果実の表皮、発酵食品）で、通常の摂取では病原性を発揮しない。
• 医学的リスクはプロバイオティクスprobiotics プロバイオティクス（probiotics）probiotics（プロバイオティクス） （S. boulardii）投与を受けている患者、特に中心静脈カテーテルが留置された重症・免疫不全・ICU入室患者に集中する。
• まれに、重度の免疫不全や消化管粘膜バリア gastrointestinal mucosal barrier 消化管粘膜バリア（gastrointestinal mucosal barrier） gastrointestinal mucosal barrier（消化管粘膜バリア） の破綻（化学療法後、移植片対宿主病graft-versus-host disease 移植片対宿主病（graft-versus-host disease）graft-versus-host disease（移植片対宿主病） など）でプロバイオティクス probiotics プロバイオティクス（probiotics） probiotics（プロバイオティクス） の使用なしに消化管から血流へ移行した症例も報告されている。
• 侵襲性 Saccharomyces 感染92例の総説では、分離部位は血液が最多（72例）で、真菌血症fungemia 真菌血症（fungemia）fungemia（真菌血症） の51.3%が *S. boulardii*だった。S. boulardii による例は S. cerevisiae による例に比べて免疫正常者が多く、予後も良かった¹。

起こす疾患

診断

• 通常のSabouraud寒天 Sabouraud agar Sabouraud寒天（Sabouraud agar） Sabouraud agar（Sabouraud寒天） で発育し、Malassezia furfurのような脂質補充や、Pneumocystis jiroveciiのような培養不能といった制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） はない。
• ⚠️ 小型の出芽酵母 budding yeasts 出芽酵母（budding yeasts） budding yeasts（出芽酵母） という形態はCandida glabrataなどと紛らわしく、確実な同定には糖同化 sugar assimilation糖同化（sugar assimilation） sugar assimilation（糖同化）・発酵パターンfermentation pattern 発酵パターン（fermentation pattern）fermentation pattern（発酵パターン） やMALDI-TOF質量分析 mass spectrometry 質量分析（mass spectrometry） mass spectrometry（質量分析） による確認が要る。
• カテーテル関連血流感染catheter-related bloodstream infection, CRBSI カテーテル関連血流感染（catheter-related bloodstream infection, CRBSI）catheter-related bloodstream infection, CRBSI（カテーテル関連血流感染） が疑われる場合は、末梢血培養とカテーテル先端培養 catheter tip culture カテーテル先端培養（catheter tip culture） catheter tip culture（カテーテル先端培養） の両方で本菌が検出されることを確認する。
• ⚠️ 臨床像だけでは侵襲性カンジダ症 invasive candidiasis 侵襲性カンジダ症（invasive candidiasis） invasive candidiasis（侵襲性カンジダ症） と区別できない¹。発熱と血流感染 bloodstream infection 血流感染（bloodstream infection） bloodstream infection（血流感染） の像から本菌を思いつく手がかりは、培養結果blood/culture results 培養結果（blood/culture results）blood/culture results（培養結果） とプロバイオティクスprobiotics プロバイオティクス（probiotics）probiotics（プロバイオティクス） 投与歴にほぼ限られる。

治療と予防

⚠️ 「弱い菌だから何でも効く」と考えない。 S. cerevisiae の臨床分離株 clinical isolate 臨床分離株（clinical isolate） clinical isolate（臨床分離株） は全体としてアムホテリシンBAmphotericin B アムホテリシンB（Amphotericin B）Amphotericin B（アムホテリシンB） にもアゾール系 azole antifungals アゾール系（azole antifungals） azole antifungals（アゾール系） にも感受性が低いと報告されており、それでも転帰が良好だったのは62%にとどまる¹。⚠️ さらに、in vitro でカスポファンギン caspofungin カスポファンギン（caspofungin） caspofungin（カスポファンギン） に感受性と判定されたのに臨床的に反応せず、治療中に同じ菌が血液培養から再検出され、リポソーマルアムホテリシンBliposomal amphotericin B リポソーマルアムホテリシンB（liposomal amphotericin B）liposomal amphotericin B（リポソーマルアムホテリシンB） への変更とカテーテル抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去（removal (of a tube/catheter/drain)） removal (of a tube/catheter/drain)（抜去） で初めて軽快した小児例が報告されている²。ただしこの例ではカスポファンギン caspofungin カスポファンギン（caspofungin） caspofungin（カスポファンギン） 投与中にカテーテルを抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去（removal (of a tube/catheter/drain)） removal (of a tube/catheter/drain)（抜去） できておらず、報告者自身も薬剤の失敗と断定できないとしている。薬剤の選択よりもカテーテル抜去 removal (of a tube/catheter/drain)抜去（removal (of a tube/catheter/drain)） removal (of a tube/catheter/drain)（抜去）が効いた可能性が残る一例であり、感受性試験susceptibility test 感受性試験（susceptibility test）susceptibility test（感受性試験） の結果だけで反応を予測しないこと、カテーテルを残したまま抗真菌薬だけで押し切らないことの両方を示している。

⚠️ 判定基準そのものが確立していない。 EUCAST の抗真菌薬判定基準表（版12.1、2026年4月10日から有効）の酵母の表に Saccharomyces 属の列は無く、表に載らない菌種は別の手引きを参照するよう指示されている³。MICの数値は測れても、S・I・R の判定を機械的に当てはめられる菌ではない。なお EUCAST の Expected Resistant Phenotypes は細菌だけを扱う文書で、Saccharomyces を含む真菌の行は無い⁴。

まとめ

• パン酵母・ビール酵母として知られる出芽酵母 budding yeasts 出芽酵母（budding yeasts） budding yeasts（出芽酵母） で、ヒトの正常フローラではなく食物由来の一過性通過菌 transient flora 一過性通過菌（transient flora） transient flora（一過性通過菌） にとどまる。
• S. boulardiiは別種ではなくS. cerevisiaeの一系統であり、検査室が「S. cerevisiae」と報告してもプロバイオティクス probiotics プロバイオティクス（probiotics） probiotics（プロバイオティクス） 製剤が感染源でありうる。
• 臨床的に重要な場面はほぼ一つ——プロバイオティクスprobiotics プロバイオティクス（probiotics）probiotics（プロバイオティクス） 製剤（S. boulardii）投与中の中心静脈カテーテル関連真菌血症 fungemia真菌血症（fungemia） fungemia（真菌血症）という日和見感染。素因は血管内カテーテル intravascular catheter 血管内カテーテル（intravascular catheter） intravascular catheter（血管内カテーテル） と広域抗菌薬 broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬（broad-spectrum antibiotics） broad-spectrum antibiotics（広域抗菌薬） で、侵襲性カンジダ症invasive candidiasis 侵襲性カンジダ症（invasive candidiasis）invasive candidiasis（侵襲性カンジダ症） と変わらない。
• 侵入経路は消化管からのトランスロケーション translocation トランスロケーション（translocation） translocation（トランスロケーション） と、製剤を開封した手指を介したカテーテル汚染の2つ。発症はプロバイオティクス probiotics プロバイオティクス（probiotics） probiotics（プロバイオティクス） 開始から中央値10日前後。
• 臨床像は侵襲性カンジダ症 invasive candidiasis 侵襲性カンジダ症（invasive candidiasis） invasive candidiasis（侵襲性カンジダ症） と区別できず、疑うきっかけは培養結果 blood/culture results 培養結果（blood/culture results） blood/culture results（培養結果） と投与歴になる。
• 治療はカテーテル抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去（removal (of a tube/catheter/drain)） removal (of a tube/catheter/drain)（抜去） が中心で、抗真菌薬はアンフォテリシンB amphotericin B アンフォテリシンB（amphotericin B） amphotericin B（アンフォテリシンB） またはフルコナゾール fluconazoleフルコナゾール（fluconazole） fluconazole（フルコナゾール）。⚠️ 臨床分離株clinical isolate 臨床分離株（clinical isolate）clinical isolate（臨床分離株） はアムホテリシンB Amphotericin BアムホテリシンB（Amphotericin B） Amphotericin B（アムホテリシンB）・アゾール系azole antifungals アゾール系（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系） への感受性が低めで、カスポファンギンcaspofungin カスポファンギン（caspofungin）caspofungin（カスポファンギン） は in vitro 感受性でも血液培養が陰性化しなかった報告がある（カテーテル抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去（removal (of a tube/catheter/drain)） removal (of a tube/catheter/drain)（抜去） 前の経過）。EUCASTの酵母判定基準表に本属の列は無い。
• 予防の要は、カテーテル留置catheterization カテーテル留置（catheterization）catheterization（カテーテル留置） 中の重症患者でプロバイオティクス probiotics プロバイオティクス（probiotics） probiotics（プロバイオティクス） 使用を控えること、使用時は開封操作とカテーテル操作を分けて手指衛生 hand hygiene 手指衛生（hand hygiene） hand hygiene（手指衛生） を徹底すること。