医学的に重要な真菌の構造・代謝・生活環・分類

🧠 真菌を理解する軸は2つしかない——「形はどっちか（酵母／カビ／二形性）」と「壁と膜は何でできているか（キチン・グルカンglucanグルカン（glucan）glucan（グルカン）・エルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール））」。 前者は臨床像（どこにどう感染するか）を、後者は抗菌薬・抗真菌薬の選択毒性 selective toxicity 選択毒性（selective toxicity） selective toxicity（選択毒性） （治療でエルゴステロール ergosterolエルゴステロール（ergosterol） ergosterol（エルゴステロール）・グルカンglucan グルカン（glucan）glucan（グルカン） を狙う薬が効く理由）を決める。この2軸をこの1ノートで固めておけば、4/7〜4/9の二形性真菌各論はすべて「25℃でカビ、37℃で酵母」という同じパターンの繰り返しとして読める。

真菌細胞の構造

真菌は真核生物であり、腐生性saprophytic 腐生性（saprophytic）saprophytic（腐生性） （死んだ有機物から栄養を得る）と寄生性 parasitic 寄生性（parasitic） parasitic（寄生性） （宿主から栄養を得る）の両方の生活様式を持つ。ほぼすべての生物種が真菌感染の対象になりうる。

⭐ 細胞壁・細胞膜の成分がそのまま抗真菌薬の標的になる。 キチン・β-グルカン glucan グルカン（glucan） glucan（グルカン） は細胞壁の骨格、エルゴステロールergosterol エルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール） は細胞膜の主要ステロールであり、ヒト細胞には存在しない（ヒトはコレステロールを使う）。この違いが抗真菌薬治療における選択毒性 selective toxicity 選択毒性（selective toxicity） selective toxicity（選択毒性） の基盤になる——エキノキャンディン系 Echinocandins エキノキャンディン系（Echinocandins） Echinocandins（エキノキャンディン系） はβ-グルカン glucan グルカン（glucan） glucan（グルカン） 合成を、アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）・ポリエン系Polyenes ポリエン系（Polyenes）Polyenes（ポリエン系） はエルゴステロール ergosterol エルゴステロール（ergosterol） ergosterol（エルゴステロール） 合成・結合を狙う。

形態：酵母・カビ・二形性真菌

真菌は3つの形態のいずれかをとる。

1. 単細胞形single-celled form 単細胞形（single-celled form）single-celled form（単細胞形） ＝酵母
2. 多細胞形multicellular form 多細胞形（multicellular form）multicellular form（多細胞形） ＝カビ
3. 二形性真菌——酵母・カビ両方の形をとりうる

酵母

• 単細胞・球形の構造（5〜8 μm）
• 個々の細胞間の結合はゆるい
• 出芽による無性増殖
• 出芽が不完全に終わると偽菌糸pseudohyphae偽菌糸（pseudohyphae）pseudohyphae（偽菌糸）——細胞が分離しきらず連結した「酵母細胞の長い鎖」のように見える構造——を形成する
• 例：カンジダ、Cryptococcus neoformans

カビ

• 多細胞（2〜10 μm）
• 糸状構造（菌糸, hyphae）を形成し、コロニーとして見えるものを菌糸体mycelium菌糸体（mycelium）mycelium（菌糸体）と呼ぶ
• 菌糸は隔壁で仕切られる部分があるが、細胞質は連続している
  • 隔壁に孔があり細胞質が自由に流れるもの → 有隔菌糸septate hyphae有隔菌糸（septate hyphae）septate hyphae（有隔菌糸）
  • 隔壁を作らず1つの巨大な細胞として存在するもの → 無隔菌糸non-septated hypha無隔菌糸（non-septated hypha）non-septated hypha（無隔菌糸）
  • 菌糸は一方向にしか伸長できない → 円形にコロニーが広がる
• 培地の中へ縦方向に伸びて栄養を吸収し、表面より上へは胞子（分生子, conidium）を作るために伸びる
• 例：Aspergillus、Penicillium

二形性真菌

環境の温度によって、カビにも酵母にもなる真菌群である。

• 室温（25℃）ではカビとして増殖
• 体温（37℃）では酵母として増殖
• 多くは偏性病原体obligate pathogen偏性病原体（obligate pathogen）obligate pathogen（偏性病原体）である
• 二形性を調節する因子：
  • 温度
  • CO₂濃度
  • pH
  • システインなどのスルフヒドリル基 sulfhydryl group スルフヒドリル基（sulfhydryl group） sulfhydryl group（スルフヒドリル基） 含有化合物の濃度

flowchart TD
  A["二形性真菌<br>(Dimorphic fungi)"] --> B["環境中・土壌<br>25℃"]
  A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='in vivo'>生体内</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='locus of infection'>感染巣</span><br>37℃"]
  B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mold'>カビ型</span><br>菌糸を形成"]
  C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='yeast'>酵母型</span><br>※Coccidioidesのみ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spherule'>球状体</span>(spherule)"]

💡 なぜ体温でカビ→酵母に切り替わるのか。 二形性真菌は土壌中では菌糸を伸ばして分解者として生きるが、ヒトの肺に吸入されると37℃という環境シグナルを受けて酵母（またはCoccidioidesの場合は球状体 spherule球状体（spherule） spherule（球状体））へ形態転換する。これは単なる温度反応ではなく、宿主内で免疫から逃れやすい・組織に定着しやすい形態への適応と考えられる。代表例（Blastomyces、Coccidioides、Histoplasma、Paracoccidioides、Sporothrix）は4/7・4/8で個別に扱う。

代謝

• すべての真菌は従属栄養heterotrophic従属栄養（heterotrophic）heterotrophic（従属栄養）——増殖に有機炭素源を必要とする
• 外分泌酵素exo-enzyme外分泌酵素（exo-enzyme）exo-enzyme（外分泌酵素）を分泌し、周囲の有機物を分解して栄養とする
• 暗く湿った環境（土壌や腐敗有機物を含む水）を好む
• 大半は偏性好気性obligate aerobe偏性好気性（obligate aerobe）obligate aerobe（偏性好気性）だが、一部は通性嫌気性facultative anaerobe通性嫌気性（facultative anaerobe）facultative anaerobe（通性嫌気性）
• 至適pHは弱酸weak acid 弱酸（weak acid）weak acid（弱酸） 性
• 代謝産物metabolite 代謝産物（metabolite）metabolite（代謝産物） が宿主に特異的な作用を及ぼすことがある（毒素、例：アフラトキシン aflatoxinアフラトキシン（aflatoxin） aflatoxin（アフラトキシン）, aflatoxin）
• 至適温度域が広いため、37℃という環境（ヒト体内）でも増殖できる種がヒトにとって臨床的に問題となる

生活環：胞子形成

真菌の主な増殖様式 Reproduction 増殖様式（Reproduction） Reproduction（増殖様式） は胞子形成sporulation胞子形成（sporulation）sporulation（胞子形成）である。菌糸体mycelium 菌糸体（mycelium）mycelium（菌糸体） から大量に放出された胞子は、新たな場所でコロニーを形成する。胞子は無性的にも有性的にも作られる。

無性胞子形成

• 無性胞子は分生子と呼ばれ、特殊化specialization 特殊化（specialization）specialization（特殊化） した菌糸である分生子柄conidiophore分生子柄（conidiophore）conidiophore（分生子柄）上または内部で有糸分裂によって作られる（この無性世代を不完全世代 anamorph と呼ぶ）
• 分生子は栄養型の酵母・菌糸細胞の変形、または特殊化 specialization 特殊化（specialization） specialization（特殊化） した菌糸から形成される

有性胞子形成

• 減数分裂によって形成される：同種 homologous 同種（homologous） homologous（同種） の適合する2菌株それぞれの半数体 haploid 半数体（haploid） haploid（半数体） 核が融合し、一過性の二倍体 diploid 二倍体（diploid） diploid（二倍体） を作る
• 有性胞子は完全世代と呼ばれる

⚠️ 「接合菌類Zygomycota接合菌類（Zygomycota）Zygomycota（接合菌類）」という門は現在の分類体系にはもう存在しない。 分子系統解析molecular phylogenetic analysis 分子系統解析（molecular phylogenetic analysis）molecular phylogenetic analysis（分子系統解析） によりZygomycota門は多系統群（単一の起源を持たない寄せ集め）であることが判明し、Glomeromycota門と複数の所属未確定亜門（Mucoromycotina・Entomophthoromycotina・Kickxellomycotina・Zoopagomycotina）に再編された²。臨床的に重要なRhizopus・Mucor・Rhizomucorなどは現在Mucorales目（Mucoromycotina亜門）に位置づけられ、疾患名も分類変動の影響を受けにくい「mucormycosis（ムコール症mucormycosisムコール症（mucormycosis）mucormycosis（ムコール症））」が「zygomycosis（接合菌症zygomycosis接合菌症（zygomycosis）zygomycosis（接合菌症））」より適切とされる¹。旧称「接合菌類Zygomycetes接合菌類（Zygomycetes）Zygomycetes（接合菌類）・接合菌症zygomycosis接合菌症（zygomycosis）zygomycosis（接合菌症）」は実習・過去の文献で今も使われるため、対応関係として押さえておく。

準有性生殖

• 異なる菌糸同士が融合する
• 融合後も異なる核がそれぞれ独立に複製される（例：Aspergillus）

医学的に重要な真菌の分類

感染部位による分類が最も臨床的に使われる。

この分類は感染部位に基づくものだが、他にも次の観点で分類できる。

• 系統発生phylogenesis系統発生（phylogenesis）phylogenesis（系統発生）：進化的な発達段階（単細胞・多細胞・二形性）
• 完全世代の有無：原形質融合と核の組換えの結果生じる有性生殖 sexual 有性生殖（sexual） sexual（有性生殖） 段階を持つかどうか

まとめ

• 真菌は真核生物で、細胞壁はキチン・β-グルカン glucanグルカン（glucan） glucan（グルカン）・マンナン蛋白mannoproteinマンナン蛋白（mannoprotein）mannoprotein（マンナン蛋白）、細胞膜はエルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）を含む——この組成の違いが抗真菌薬の標的になる。
• 形態は酵母（単細胞・出芽）、カビ（多細胞・菌糸／菌糸体mycelium菌糸体（mycelium）mycelium（菌糸体））、二形性真菌（25℃でカビ、37℃で酵母）の3種類に分かれる。
• 胞子形成sporulation 胞子形成（sporulation）sporulation（胞子形成） は無性（分生子：分生子胞子 conidiospore分生子胞子（conidiospore） conidiospore（分生子胞子）・胞子嚢胞子sporangiospores胞子嚢胞子（sporangiospores）sporangiospores（胞子嚢胞子）・厚膜胞子chlamydospore厚膜胞子（chlamydospore）chlamydospore（厚膜胞子）・分節胞子arthroconidia分節胞子（arthroconidia）arthroconidia（分節胞子）・分芽胞子blastospore/blastoconidia分芽胞子（blastospore/blastoconidia）blastospore/blastoconidia（分芽胞子））と有性（接合胞子zygospore接合胞子（zygospore）zygospore（接合胞子）・担子胞子basidiospore担子胞子（basidiospore）basidiospore（担子胞子）・子嚢胞子ascospore子嚢胞子（ascospore）ascospore（子嚢胞子））の2経路があり、準有性生殖Parasexual 準有性生殖（Parasexual）Parasexual（準有性生殖） （菌糸融合）も存在する。
• 分類は感染部位（皮膚・皮下・全身）と病原性の性質（真の病原体か日和見病原体か）の2軸で整理すると臨床像に直結する。
• 二形性真菌の温度依存的な形態転換は、4/7・4/8で扱う全身性真菌症（Histoplasma・Blastomyces・Coccidioides・Paracoccidioides）を理解する共通の鍵となる。