Chikungunya virus

🧠 全体像：トガウイルス科Togaviridaeトガウイルス科（Togaviridae）Togaviridae（トガウイルス科）は「誰が運ぶか」で性格が正反対に分かれる2属からなる——蚊が媒介し馬・鳥を巻き込むアルファウイルス属Alphavirusアルファウイルス属（Alphavirus）Alphavirus（アルファウイルス属）と、ヒトからヒトへ飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）感染するルビウイルス属Rubivirusルビウイルス属（Rubivirus）Rubivirus（ルビウイルス属）（風疹ウイルスrubella virus風疹ウイルス（rubella virus）rubella virus（風疹ウイルス）、ただ1種のみ）である。チクングニアウイルスchikungunya virusチクングニアウイルス（chikungunya virus）chikungunya virus（チクングニアウイルス）はアルファウイルス属Alphavirusアルファウイルス属（Alphavirus）Alphavirus（アルファウイルス属）の代表格で、Aedes属の蚊（ネッタイシマカAedes aegyptiネッタイシマカ（Aedes aegypti）Aedes aegypti（ネッタイシマカ）・ヒトスジシマカAedes albopictus (Asian tiger mosquito)ヒトスジシマカ（Aedes albopictus (Asian tiger mosquito)）Aedes albopictus (Asian tiger mosquito)（ヒトスジシマカ））が媒介するが、ウマ脳炎ウイルスequine encephalitis virusウマ脳炎ウイルス（equine encephalitis virus）equine encephalitis virus（ウマ脳炎ウイルス）群のように鳥・馬を必須の増幅環に使わず、都市部ではヒト-蚊-ヒトのサイクルだけで大流行を起こせる点で他のアルファウイルスWEE/EEE/VEEアルファウイルス（WEE/EEE/VEE）WEE/EEE/VEE（アルファウイルス）と一線を画す。臨床的には「チクングニア＝曲がる」（現地語で「体を折り曲げて歩く」の意）という名前どおり、激しく遷延する関節痛が最大の特徴で、同じ蚊が媒介し流行地が重なるデング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）ほかアルボウイルス感染症arbovirus infectionアルボウイルス感染症（arbovirus infection）arbovirus infection（アルボウイルス感染症）（黄熱yellow fever黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱）・ジカ熱）との鑑別が臨床上の核心になる。

構造とゲノム

トガウイルス科Togaviridaeトガウイルス科（Togaviridae）Togaviridae（トガウイルス科）はプラス鎖positive-sense strandプラス鎖（positive-sense strand）positive-sense strand（プラス鎖）一本鎖RNAsingle-stranded RNA一本鎖RNA（single-stranded RNA）single-stranded RNA（一本鎖RNA）・エンベロープあり・正20面体対称icosahedral symmetry正20面体対称（icosahedral symmetry）icosahedral symmetry（正20面体対称）という構造を全属で共有し、細胞質で複製する。ゲノムは1本の長いポリプロテイン前駆体polyprotein precursorポリプロテイン前駆体（polyprotein precursor）polyprotein precursor（ポリプロテイン前駆体）として翻訳され、ウイルス・宿主双方のプロテアーゼによって非構造蛋白nonstructural protein非構造蛋白（nonstructural protein）nonstructural protein（非構造蛋白）（複製酵素replicase複製酵素（replicase）replicase（複製酵素）群）と構造蛋白structural protein構造蛋白（structural protein）structural protein（構造蛋白）（カプシドcapsidカプシド（capsid）capsid（カプシド）・エンベロープ糖蛋白envelope glycoproteinエンベロープ糖蛋白（envelope glycoprotein）envelope glycoprotein（エンベロープ糖蛋白）E1/E2）に切り出される。

チクングニアウイルスchikungunya virusチクングニアウイルス（chikungunya virus）chikungunya virus（チクングニアウイルス）はこの科のアルファウイルス属Alphavirusアルファウイルス属（Alphavirus）Alphavirus（アルファウイルス属）に属し、属内には東部eastern東部（eastern）eastern（東部）・西部western西部（western）western（西部）・ベネズエラVenezuelan, VEEベネズエラ（Venezuelan, VEE）Venezuelan, VEE（ベネズエラ）の3ウマ脳炎ウイルスequine encephalitis virusウマ脳炎ウイルス（equine encephalitis virus）equine encephalitis virus（ウマ脳炎ウイルス）とオニョンニョンウイルスが含まれる。属に共通する伝播様式mode of transmission伝播様式（mode of transmission）mode of transmission（伝播様式）・宿主サイクルの総論common features総論（common features）common features（総論）はこのノートで扱い、各ウイルス固有の情報は個別ノートへ譲る。

病原性の仕組み

flowchart TD
  A["Aedes属蚊の刺咬"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary viremia'>一次ウイルス血症</span>"]
  B --> C["関節・筋肉・線維芽細胞への強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue tropism'>組織指向性</span>"]
  C --> D["滑膜・関節周囲組織での持続複製"]
  D --> E["急性期：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyarthralgia'>多関節痛</span>・関節炎・発疹"]
  D --> F["一部（約30〜40%）で炎症が遷延"]
  F --> G["慢性チクングニア関節炎<br>（数か月〜数年）"]

💡 関節痛が遷延する理由は、ウイルスが滑膜線維芽細胞synovial fibroblast滑膜線維芽細胞（synovial fibroblast）synovial fibroblast（滑膜線維芽細胞）・骨格筋に強い組織指向性tissue tropism組織指向性（tissue tropism）tissue tropism（組織指向性）を持ち、そこで炎症性サイトカインinflammatory cytokine炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine）inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン）を持続的に誘導するため。 急性期のウイルス血症が消失した後も関節局所に炎症が残り、関節リウマチ様の多関節痛polyarthralgia多関節痛（polyarthralgia）polyarthralgia（多関節痛）が数か月〜数年続くことがある——一過性の感染症でありながら「治った後も痛みが残る」という点が、他のアルボウイルス感染症arbovirus infectionアルボウイルス感染症（arbovirus infection）arbovirus infection（アルボウイルス感染症）と大きく異なる。

感染経路と疫学

• 媒介蚊：ネッタイシマカAedes aegyptiネッタイシマカ（Aedes aegypti）Aedes aegypti（ネッタイシマカ）（Aedes aegypti）とヒトスジシマカAedes albopictus (Asian tiger mosquito)ヒトスジシマカ（Aedes albopictus (Asian tiger mosquito)）Aedes albopictus (Asian tiger mosquito)（ヒトスジシマカ）（Aedes albopictus）。いずれも昼間吸血性で、デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）・ジカ熱と同じ媒介蚊を共有する
• 2つの伝播サイクル：アフリカでは非ヒト霊長類と森林性Aedesの間を巡る森林サイクルsylvatic cycle森林サイクル（sylvatic cycle）sylvatic cycle（森林サイクル）が保たれる一方、都市部ではヒト-蚊-ヒトのサイクルだけで大規模genome mutation大規模（genome mutation）genome mutation（大規模）流行を起こせる——動物リザーバーanimal reservoir動物リザーバー（animal reservoir）animal reservoir（動物リザーバー）を必須としない点が、ヒトが常に行き止まり宿主dead-end host行き止まり宿主（dead-end host）dead-end host（行き止まり宿主）であるウマ脳炎ウイルスequine encephalitis virusウマ脳炎ウイルス（equine encephalitis virus）equine encephalitis virus（ウマ脳炎ウイルス）群との決定的な違い
• 2004年以降アフリカからインド洋諸島・アジアへ、2013年にはカリブ海経由で南北アメリカへ拡大し、現在は熱帯・亜熱帯の広い地域で流行する
• 母子感染：分娩前後に母体がウイルス血症の状態にあると、新生児へ産道内感染intrapartum transmission産道内感染（intrapartum transmission）intrapartum transmission（産道内感染）し重症化しうる

起こす疾患

⭐ チクングニア熱とデング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）の鑑別は「関節痛の強さ・持続」対「血小板減少・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）」で考える。 チクングニアは関節痛が際立って激しく数週間以上続きやすい一方、血小板減少や出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）は目立たない。デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）は逆に麻疹様発疹morbilliform rash麻疹様発疹（morbilliform rash）morbilliform rash（麻疹様発疹）・後眼窩痛retro-orbital pain後眼窩痛（retro-orbital pain）retro-orbital pain（後眼窩痛）はあっても関節痛はチクングニアほど激烈ではなく、代わりに血小板減少とヘマトクリットhematocrit, Hctヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット）上昇という警告徴候alarm feature警告徴候（alarm feature）alarm feature（警告徴候）が重症化の指標になる（デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）ほかアルボウイルス感染症arbovirus infectionアルボウイルス感染症（arbovirus infection）arbovirus infection（アルボウイルス感染症）（黄熱yellow fever黄熱（yellow fever）yellow fever（黄熱）・ジカ熱）参照）。ジカウイルス感染症Zika virus infectionジカウイルス感染症（Zika virus infection）Zika virus infection（ジカウイルス感染症）は多くが無症候〜軽症だが妊娠中の感染で胎児小頭症fetal microcephaly胎児小頭症（fetal microcephaly）fetal microcephaly（胎児小頭症）を来す点で臨床上の重みが異なる。

診断

• 急性期（発症〜1週間）：RT-PCRでウイルスRNAを検出——ウイルス血症は短期間で終わるため、発症早期の検体採取が重要
• 発症1週間以降：血清学IgM/IgG ELISA血清学（IgM/IgG ELISA）IgM/IgG ELISA（血清学）
• デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）・ジカ熱と臨床像が重なるため、流行地では3者同時に検査することが多い
• 慢性期の関節症arthropathy関節症（arthropathy）arthropathy（関節症）状のみでは関節リウマチなど他の炎症性関節炎と区別しにくく、急性期の高熱・発疹の病歴が鑑別の手がかりになる

治療と予防

• 特異的な抗ウイルス薬はなく、対症療法（解熱鎮痛antipyretic-analgesic解熱鎮痛（antipyretic-analgesic）antipyretic-analgesic（解熱鎮痛）、十分な補液）が中心
• ⚠️ デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）を除外できるまではNSAIDsを避ける。 臨床像だけでは区別できない発症早期にナプロキセンnaproxenナプロキセン（naproxen）naproxen（ナプロキセン）などのNSAIDsを使うと、デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）であった場合に出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）を助長しうる——パラセタモールparacetamolパラセタモール（paracetamol）paracetamol（パラセタモール）を第一選択とする
• 予防の中心は蚊媒介対策（防蚊網・虫よけ、コンテナ内の水たまり除去などネッタイシマカAedes aegyptiネッタイシマカ（Aedes aegypti）Aedes aegypti（ネッタイシマカ）対策）
• ワクチンは近年実用化が進んだ領域で、弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines弱毒生ワクチン（attenuated live viral vaccines）attenuated live viral vaccines（弱毒生ワクチン）・ウイルス様粒子ワクチンvirus-like particle vaccineウイルス様粒子ワクチン（virus-like particle vaccine）virus-like particle vaccine（ウイルス様粒子ワクチン）が承認されている（流行地渡航者・高齢者などハイリスク者が主な対象）。妊婦への使用は各国の最新の添付文書・指針で確認する

まとめ

• トガウイルス科Togaviridaeトガウイルス科（Togaviridae）Togaviridae（トガウイルス科）はアルファウイルス属Alphavirusアルファウイルス属（Alphavirus）Alphavirus（アルファウイルス属）（蚊媒介・人獣共通）とルビウイルス属Rubivirusルビウイルス属（Rubivirus）Rubivirus（ルビウイルス属）（風疹ウイルスrubella virus風疹ウイルス（rubella virus）rubella virus（風疹ウイルス）、ヒト-ヒト飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）感染）に分かれ、チクングニアウイルスchikungunya virusチクングニアウイルス（chikungunya virus）chikungunya virus（チクングニアウイルス）は前者の代表。
• ネッタイシマカAedes aegyptiネッタイシマカ（Aedes aegypti）Aedes aegypti（ネッタイシマカ）・ヒトスジシマカAedes albopictus (Asian tiger mosquito)ヒトスジシマカ（Aedes albopictus (Asian tiger mosquito)）Aedes albopictus (Asian tiger mosquito)（ヒトスジシマカ）が媒介し、都市部ではヒト-蚊-ヒトのサイクルだけで流行できる——ウマ脳炎ウイルスequine encephalitis virusウマ脳炎ウイルス（equine encephalitis virus）equine encephalitis virus（ウマ脳炎ウイルス）群のような動物リザーバーanimal reservoir動物リザーバー（animal reservoir）animal reservoir（動物リザーバー）依存とは異なる。
• 名前の由来どおり激しく遷延する多関節痛polyarthralgia多関節痛（polyarthralgia）polyarthralgia（多関節痛）が最大の特徴で、滑膜・筋肉への組織指向性tissue tropism組織指向性（tissue tropism）tissue tropism（組織指向性）が慢性関節炎につながる。
• デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）・ジカ熱と媒介蚊・流行地が重なるため鑑別が問題になる——関節痛の強さ対血小板減少・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）、無症候が多いが胎児小頭症fetal microcephaly胎児小頭症（fetal microcephaly）fetal microcephaly（胎児小頭症）を起こすジカという軸で整理する。
• 診断は急性期RT-PCR、発症1週間以降は血清学。
• 治療は対症療法のみで、デング熱Dengue feverデング熱（Dengue fever）Dengue fever（デング熱）除外までNSAIDsは避ける。予防はワクチン（弱毒生・VLP）と蚊媒介対策。