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コルチゾール結合グロブリン
Cortisol-binding globulin
🧠 全体像:コルチゾール結合グロブリン cortisol-binding globulin, CBG コルチゾール結合グロブリン(cortisol-binding globulin, CBG) cortisol-binding globulin, CBG(コルチゾール結合グロブリン) は、血中コルチゾールの大部分を運ぶ肝由来蛋白である。CBGが増減すると総コルチゾールtotal cortisol 総コルチゾール(total cortisol)total cortisol(総コルチゾール) は同じ方向へ動くが、活性を持つ遊離コルチゾール free cortisol 遊離コルチゾール(free cortisol) free cortisol(遊離コルチゾール) は必ずしも同じように動かない。臨床像と総値が合わないとき、CBGは「副腎機能の異常」ではなく「運搬蛋白の異常」を見抜く補助検査になる。
何を測っているか
CBGは肝臓で産生される糖蛋白で、コルチゾールへ高い親和性を持つ。血中コルチゾールの多くはCBGに、残りの一部はアルブミンに結合し、遊離分画free fraction 遊離分画(free fraction)free fraction(遊離分画) だけが細胞へ入り生理作用 physiological effects 生理作用(physiological effects) physiological effects(生理作用) を示す。
flowchart TD
A["副腎からコルチゾール分泌"] --> B["CBG・アルブミンへ結合"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='total cortisol'>総コルチゾール</span>として測定"]
B --> D["少量の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free cortisol'>遊離コルチゾール</span>"]
D --> E["組織で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='physiological effects'>生理作用</span>"]
F["妊娠・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral estrogen'>経口エストロゲン</span>"] --> G["CBG増加"]
G --> C
H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reduced hepatic synthesis'>肝合成低下</span>・尿中<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protein loss'>蛋白喪失</span>"] --> I["CBG低下"]
I --> C
CBG検査は通常、免疫学的方法で蛋白濃度 protein concentration 蛋白濃度(protein concentration) protein concentration(蛋白濃度) を測る。コルチゾールそのものを測る検査ではなく、総コルチゾールtotal cortisol 総コルチゾール(total cortisol)total cortisol(総コルチゾール) の解釈を補正するための情報である。
基準値と単位
報告単位にはmg/dL、µg/mL、nmol/Lなどがあり、測定法、性別、妊娠、エストロゲン使用estrogen use エストロゲン使用(estrogen use)estrogen use(エストロゲン使用) で基準範囲 reference range 基準範囲(reference range) reference range(基準範囲) が変わる。数値は一律に暗記せず、検査室の方法別基準を用いる。
| 結果を読む前の確認 | 理由 |
|---|---|
| 妊娠週数、経口避妊薬、経口エストロゲンoral estrogen経口エストロゲン(oral estrogen)oral estrogen(経口エストロゲン) | CBGが増え総コルチゾール total cortisol 総コルチゾール(total cortisol) total cortisol(総コルチゾール) を押し上げる |
| アルブミン、肝機能、蛋白尿 | 結合蛋白binding protein 結合蛋白(binding protein)binding protein(結合蛋白) の産生低下・喪失を評価する |
| 急性炎症acute inflammation急性炎症(acute inflammation)acute inflammation(急性炎症)、重症疾患 | CBG濃度と結合能が急速に変わり得る |
| 採血時刻とステロイド使用 | CBGとは別にコルチゾール値を変える |
高値の意味
| 機序 | 代表的状況 | 総コルチゾールtotal cortisol 総コルチゾール(total cortisol)total cortisol(総コルチゾール) への影響 |
|---|---|---|
| エストロゲンによる肝合成増加 | 妊娠、経口避妊薬、経口エストロゲンoral estrogen 経口エストロゲン(oral estrogen)oral estrogen(経口エストロゲン) 補充 | 高く見えやすい。低用量経口避妊薬では総コルチゾール total cortisol 総コルチゾール(total cortisol) total cortisol(総コルチゾール) とCBGが約2.9倍・2.6倍になる一方、尿中遊離コルチゾールurinary free cortisol 尿中遊離コルチゾール(urinary free cortisol)urinary free cortisol(尿中遊離コルチゾール) と血漿遊離コルチゾール free cortisol 遊離コルチゾール(free cortisol) free cortisol(遊離コルチゾール) は対照と有意差がなかった1 |
| 遺伝的なCBG増加・結合特性の変化 | まれなSERPINA6関連変異 |
臨床像と総値が乖離し得る |
| その他の蛋白変動 | 測定法・背景疾患に依存 | 単独では副腎過剰を示さない |
妊娠や経口エストロゲン oral estrogen 経口エストロゲン(oral estrogen) oral estrogen(経口エストロゲン) 使用中の総コルチゾール total cortisol 総コルチゾール(total cortisol) total cortisol(総コルチゾール) 高値を、直ちにクッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群(Cushing syndrome)Cushing syndrome(クッシング症候群)と解釈しない。エストロゲンの影響が少ない唾液や尿中遊離コルチゾール urinary free cortisol 尿中遊離コルチゾール(urinary free cortisol) urinary free cortisol(尿中遊離コルチゾール) など、評価目的に合う検体を選ぶ。
⚠️ 妊娠と経口避妊薬では遊離分画 free fraction 遊離分画(free fraction) free fraction(遊離分画) の動きが違う。 経口避妊薬では上のとおりCBGの増加が総コルチゾール total cortisol 総コルチゾール(total cortisol) total cortisol(総コルチゾール) 上昇の主因だが、妊娠では総コルチゾール total cortisol総コルチゾール(total cortisol) total cortisol(総コルチゾール)・CBG・24時間尿中遊離コルチゾール24-hour urinary free cortisol 24時間尿中遊離コルチゾール(24-hour urinary free cortisol)24-hour urinary free cortisol(24時間尿中遊離コルチゾール) が第3三半期 third trimester 第3三半期(third trimester) third trimester(第3三半期) に対照の約3倍となり、血漿遊離コルチゾール free cortisol 遊離コルチゾール(free cortisol) free cortisol(遊離コルチゾール) も1.6倍に増える。著者は、妊娠中の総コルチゾール total cortisol 総コルチゾール(total cortisol) total cortisol(総コルチゾール) 上昇にはCBG増加に加えて母体の視床下部―下垂体―副腎系の亢進が寄与するとみている1。妊娠では尿中遊離コルチゾール urinary free cortisol 尿中遊離コルチゾール(urinary free cortisol) urinary free cortisol(尿中遊離コルチゾール) 自体も生理的に増えるため、妊娠時期に適した基準と専門的評価が必要になる。
低値の意味
| 機序 | 代表的状況 | 総コルチゾールtotal cortisol 総コルチゾール(total cortisol)total cortisol(総コルチゾール) への影響 |
|---|---|---|
| 肝での合成低下 | 進行した肝硬変、重い肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害(liver dysfunction) liver dysfunction(肝機能障害) | 低く見えやすい |
| 尿中への蛋白喪失 protein loss蛋白喪失(protein loss) protein loss(蛋白喪失) | ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群(nephrotic syndrome)nephrotic syndrome(ネフローゼ症候群) | 低く見えやすい |
| 急性分解・結合能変化 | 敗血症などの重症疾患 | 総値と組織作用が乖離しやすい |
| 遺伝性欠損・低親和性low affinity低親和性(low affinity)low affinity(低親和性) | まれなSERPINA6関連異常 |
倦怠感などとの因果は個別評価 |
低CBG下では総コルチゾール total cortisol 総コルチゾール(total cortisol) total cortisol(総コルチゾール) が低くても遊離分画 free fraction 遊離分画(free fraction) free fraction(遊離分画) が保たれることがある。したがって、低アルブミン血症hypoalbuminemia 低アルブミン血症(hypoalbuminemia)hypoalbuminemia(低アルブミン血症) や肝硬変を伴う患者へ健常者の総コルチゾール total cortisol 総コルチゾール(total cortisol) total cortisol(総コルチゾール) 閾値を機械的に当てはめると、副腎不全を過剰診断し得る。肝硬変88例の研究では、副腎不全の割合が唾液コルチゾール salivary cortisol 唾液コルチゾール(salivary cortisol) salivary cortisol(唾液コルチゾール) では9.1%、血清総コルチゾール total cortisol 総コルチゾール(total cortisol) total cortisol(総コルチゾール) では33.0%と食い違い、両者の乖離と関連した因子は低アルブミン血症 hypoalbuminemia 低アルブミン血症(hypoalbuminemia) hypoalbuminemia(低アルブミン血症) だけだった2。
いつ測るか
CBGは一般的な副腎機能評価の初回検査ではない。朝の総コルチゾール total cortisol 総コルチゾール(total cortisol) total cortisol(総コルチゾール) や刺激試験の結果が臨床像と合わず、結合蛋白binding protein 結合蛋白(binding protein)binding protein(結合蛋白) 異常を疑う次の状況で役立つ。
- 妊娠・エストロゲン使用estrogen use エストロゲン使用(estrogen use)estrogen use(エストロゲン使用) 中に総コルチゾール total cortisol 総コルチゾール(total cortisol) total cortisol(総コルチゾール) が高い。
- 肝硬変、ネフローゼ、低アルブミン血症hypoalbuminemia 低アルブミン血症(hypoalbuminemia)hypoalbuminemia(低アルブミン血症) で総コルチゾール total cortisol 総コルチゾール(total cortisol) total cortisol(総コルチゾール) が低い。
- 総コルチゾールtotal cortisol 総コルチゾール(total cortisol)total cortisol(総コルチゾール) が繰り返し異常なのに、過剰・欠乏の臨床像が乏しい。
- 家族性の異常値やCBG異常が疑われる。
⚠️ ショックや副腎クリーゼadrenal crisis副腎クリーゼ(adrenal crisis)adrenal crisis(副腎クリーゼ)が疑われる場面では、CBG結果を待って治療を遅らせない。副腎クリーゼadrenal crisis 副腎クリーゼ(adrenal crisis)adrenal crisis(副腎クリーゼ) が疑われたら、直ちにヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン(hydrocortisone) hydrocortisone(ヒドロコルチゾン) 100 mgを非経口投与 parenteral administration 非経口投与(parenteral administration) parenteral administration(非経口投与) し、輸液とともに200 mg/24時間を続ける3。診断のための採血は、治療を遅らせない範囲で行う。
遊離コルチゾールをどう補うか
| 方法 | 強み | 主な限界 |
|---|---|---|
| 血清遊離コルチゾール free cortisol遊離コルチゾール(free cortisol) free cortisol(遊離コルチゾール) | 結合蛋白binding protein 結合蛋白(binding protein)binding protein(結合蛋白) 異常の影響を受けにくい。LC-MS/MSで測った遊離コルチゾール free cortisol 遊離コルチゾール(free cortisol) free cortisol(遊離コルチゾール) 0.9 μg/dL(24.8 nmol/L)は、健常者で総コルチゾール total cortisol 総コルチゾール(total cortisol) total cortisol(総コルチゾール) 18 μg/dL(497 nmol/L)未満かどうかを感度98%・特異度91%で分ける値で、著者は肝硬変・ICU・経口避妊薬使用者のような結合蛋白 binding protein 結合蛋白(binding protein) binding protein(結合蛋白) の異常がある患者で副腎不全の除外に役立つ可能性があるとしている4 | 特殊測定で利用可能性・基準値baseline / reference value 基準値(baseline / reference value)baseline / reference value(基準値) が限られる。上の閾値はその測定法での値で、他法へ転用しない |
| 唾液コルチゾールsalivary cortisol唾液コルチゾール(salivary cortisol)salivary cortisol(唾液コルチゾール)/コルチゾン | 遊離分画free fraction 遊離分画(free fraction)free fraction(遊離分画) を反映し採取が非侵襲的。経口エストロゲンoral estrogen 経口エストロゲン(oral estrogen)oral estrogen(経口エストロゲン) 使用者のACTH負荷試験 ACTH stimulation test ACTH負荷試験(ACTH stimulation test) ACTH stimulation test(ACTH負荷試験) でも使え、負荷60分のLC-MS/MS唾液コルチゾール salivary cortisol 唾液コルチゾール(salivary cortisol) salivary cortisol(唾液コルチゾール) 12.6 nmol/L以上を正常とした研究がある5 | 採取時刻、出血、汚染、睡眠周期に影響される。閾値は測定法ごとに異なる |
| 24時間尿中遊離コルチゾールurinary free cortisol尿中遊離コルチゾール(urinary free cortisol)urinary free cortisol(尿中遊離コルチゾール) | 一日の遊離分泌を積算する | 不完全採尿・腎機能低下で不正確 |
| 総コルチゾールtotal cortisol 総コルチゾール(total cortisol)total cortisol(総コルチゾール) +CBG | 日常検査routine diagnostics 日常検査(routine diagnostics)routine diagnostics(日常検査) を文脈化 contextualization 文脈化(contextualization) contextualization(文脈化) できる | 単純な比だけで遊離分画 free fraction 遊離分画(free fraction) free fraction(遊離分画) を正確に求められない |
唾液や尿の検査は目的ごとに適応が違う。深夜唾液・尿中遊離は主にコルチゾール過剰の評価に使い、朝の欠乏評価を一律に置き換えるものではない。
経時変化とモニタリング
CBGは急性期反応 Acute phase reaction, APR急性期反応(Acute phase reaction, APR) Acute phase reaction, APR(急性期反応)、蛋白状態、妊娠経過、エストロゲンの開始・中止で変化する。同じ患者を追うときは、検査法、採血時刻、薬剤、アルブミンをそろえ、総コルチゾールtotal cortisol 総コルチゾール(total cortisol)total cortisol(総コルチゾール) と臨床像の推移を一緒に見る。
💡 経口エストロゲンoral estrogen 経口エストロゲン(oral estrogen)oral estrogen(経口エストロゲン) は肝初回通過でCBGを増やしやすい。検査前の薬剤変更が必要かは自己判断せず、検査目的と血栓・妊娠管理を含め担当医が決める。
まとめ
- CBGはコルチゾールの運搬蛋白であり、副腎分泌そのものではない。
- 高CBGは総コルチゾール total cortisol 総コルチゾール(total cortisol) total cortisol(総コルチゾール) を高く、低CBGは低く見せる。
- 妊娠・経口エストロゲンoral estrogen経口エストロゲン(oral estrogen)oral estrogen(経口エストロゲン)、肝硬変、ネフローゼ、重症疾患を確認する。
- 臨床像と総値が合わなければ、目的に応じ遊離・唾液・尿検査を検討する。
- 緊急時はCBGの精査より副腎クリーゼ adrenal crisis 副腎クリーゼ(adrenal crisis) adrenal crisis(副腎クリーゼ) への治療を優先する。
出典
- 1.A longitudinal study of plasma and urinary cortisol in pregnancy and postpartum(The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism・2011)Consensus の抄録と全文抜粋で確認した。妊娠20例・低用量経口避妊薬12例・対照15例の前向き縦断研究で、妊娠中は総コルチゾール・CBG・24時間尿中遊離コルチゾールが段階的に上昇して第3三半期に頂点となり(対照の約3倍)、血漿遊離コルチゾールも第3三半期に1.6倍に増えたこと、経口避妊薬群では総コルチゾールとCBGがそれぞれ2.9倍・2.6倍に増えた一方で24時間尿中遊離コルチゾールと血漿遊離コルチゾールは対照と有意差がなかったこと、著者が妊娠中の総コルチゾール上昇にはCBG増加に加えて母体HPA軸の亢進が寄与すると結論していること、市販の免疫測定法がLC-MSと比べて妊娠中の尿中遊離コルチゾールを30〜35%過大評価したことを確認した。閲覧 2026-11-04
- 2.Assessment of adrenal function in cirrhotic patients: salivary cortisol should be preferred(Journal of Hepatology・2010)Consensus の抄録で確認した(全文は読んでいない)。ショックのない肝硬変入院患者88例(Child-Pugh C 68.2%)でACTH負荷前後の血清総コルチゾールと唾液コルチゾールを比べ、遊離コルチゾールは血清総コルチゾールより唾液コルチゾールとよく相関し(0.91対0.76)、副腎不全の割合が唾液基準で9.1%、血清総コルチゾール基準で33.0%と有意に異なったこと、両検査の乖離と関連した因子は低アルブミン血症だけだったこと、著者が血清総コルチゾールは肝硬変の副腎不全有病率を過大評価するため唾液コルチゾールを優先すべきとしていることを確認した。閲覧 2026-11-04
- 3.Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline(Endocrine Society・2016)全文(PMC4880116のHTML)で確認した。推奨4.1は副腎クリーゼが疑われたら直ちにヒドロコルチゾン100 mg(小児50 mg/m²)を非経口投与し、適切な輸液とともに200 mg/24時間(小児50〜100 mg/m²)を持続静注または6時間ごとに投与するとする。閲覧 2026-09-29
- 4.Plasma Free Cortisol in States of Normal and Altered Binding Globulins: Implications for Adrenal Insufficiency Diagnosis(The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism・2019)Consensus の抄録で確認した(全文は読んでいない)。健常対照243例・肝硬変38例・ICU 26例・経口避妊薬使用者31例の横断研究で、LC-MS/MSで測った総コルチゾールと遊離コルチゾールが全群で相関し、健常群で遊離コルチゾール0.9 μg/dL(24.8 nmol/L)が総コルチゾール18 μg/dL(497 nmol/L)未満を感度98%・特異度91%で予測したこと、著者がこの遊離コルチゾールの閾値を結合蛋白の異常がある患者での副腎不全の除外に役立つ可能性があるとしていることを確認した。閾値はこの測定法に限った値である。閲覧 2026-11-04
- 5.Utility of Salivary Cortisol and Cortisone in the Diagnostics of Adrenal Insufficiency(The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism・2024)Consensus の抄録で確認した(全文は読んでいない)。健常128例(経口エストロゲン使用16例を含む)と副腎不全疑い59例で250 μgコシントロピン負荷前後の唾液コルチゾールをLC-MS/MSで測り、負荷60分の唾液コルチゾール12.6 nmol/L以上を正常とするとき精度89%・感度85%・特異度90%であったこと、経口エストロゲン使用者で特に有用だと著者が結論していること、血清・唾液コルチゾールの相関に折れ点があり(唾液9.7 nmol/L・血清482 nmol/L)CBGの飽和に対応する可能性が高いと述べることを確認した。閲覧 2026-11-04