ラニビズマブ

🧠 全体像：ラニビズマブ ranibizumab ラニビズマブ（ranibizumab） ranibizumab（ラニビズマブ） は、抗VEGF-AVEGF-A（vascular endothelial growth factor A）抗体のFab断片Fab fragment Fab断片（Fab fragment）Fab fragment（Fab断片） だけを切り出した薬である。同じ抗VEGF-A抗体でもベバシズマブ bevacizumab ベバシズマブ（bevacizumab） bevacizumab（ベバシズマブ） は全長のヒト化抗体 humanized antibody ヒト化抗体（humanized antibody） humanized antibody（ヒト化抗体） （Fc部分Fc region Fc部分（Fc region）Fc region（Fc部分） を含む）であり、もともとは大腸癌などの全身投与を想定して開発された。ラニビズマブranibizumab ラニビズマブ（ranibizumab）ranibizumab（ラニビズマブ） は眼内での組織透過性・網膜到達を意識してFab断片 Fab fragment Fab断片（Fab fragment） Fab fragment（Fab断片） 化・親和性成熟affinity maturation 親和性成熟（affinity maturation）affinity maturation（親和性成熟） という追加工程を経て眼科用に専用設計された点が由来の違いである。この「同じ標的・違う由来」という構図が、有名なCATT試験（ラニビズマブranibizumab ラニビズマブ（ranibizumab）ranibizumab（ラニビズマブ） 対ベバシズマブ bevacizumab ベバシズマブ（bevacizumab） bevacizumab（ベバシズマブ） の2剤比較で、アフリベルセプトaflibercept アフリベルセプト（aflibercept）aflibercept（アフリベルセプト） は含まれない）の意義そのものにつながる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ CATT試験はラニビズマブ ranibizumab ラニビズマブ（ranibizumab） ranibizumab（ラニビズマブ） とベバシズマブ bevacizumab ベバシズマブ（bevacizumab） bevacizumab（ベバシズマブ） の2剤比較であり、アフリベルセプトaflibercept アフリベルセプト（aflibercept）aflibercept（アフリベルセプト） は含まれない。 同一投与スケジュール（月1回同士、必要時投与同士）で比較した場合、両剤の1年視力効果は同等であった¹。3剤を並べた比較はCATTそのものではなく、後続のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） に基づく。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ranibizumab'>ラニビズマブ</span>（抗<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial growth factor A'>VEGF-A</span>抗体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fab fragment'>Fab断片</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravitreal'>硝子体内</span>に投与"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial growth factor A'>VEGF-A</span>の全<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isoform'>アイソフォーム</span>に結合"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='VEGF receptor 1'>VEGFR-1</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='VEGF receptor 2'>VEGFR-2</span>への<br>結合・活性化を阻害"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neovascularization (new vessels)'>新生血管</span>の増殖・遊走抑制"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased vascular permeability'>血管透過性亢進</span>の抑制"]

💡 Fc部分Fc region Fc部分（Fc region）Fc region（Fc部分） を持たないことが眼科用設計の核心である。 Fc受容体Fc receptor Fc受容体（Fc receptor）Fc receptor（Fc受容体） を介した組織停留 stationary 停留（stationary） stationary（停留） やFcRnFcRn（neonatal Fc receptor）による長い半減期を持たない代わりに、分子量が小さく（約48 kDa）網膜への浸透に有利という設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） でつくられている。全身循環systemic circulation 全身循環（systemic circulation）systemic circulation（全身循環） での半減期は短く保たれ、全身曝露systemic exposure 全身曝露（systemic exposure）systemic exposure（全身曝露） を抑える方向に働く。

薬物動態

適応

⚠️ 適応は3極で一致しない。 承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 上の区分なので、どの国の文書を読んでいるかを常に確かめる。

⭐ 未熟児網膜症retinopathy of prematurity, ROP 未熟児網膜症（retinopathy of prematurity, ROP）retinopathy of prematurity, ROP（未熟児網膜症） の適応があるのは、この4剤ではラニビズマブ ranibizumab ラニビズマブ（ranibizumab） ranibizumab（ラニビズマブ） とアフリベルセプトafliberceptアフリベルセプト（aflibercept）aflibercept（アフリベルセプト）だけである（ファリシマブfaricimabファリシマブ（faricimab）faricimab（ファリシマブ）・ブロルシズマブbrolucizumab ブロルシズマブ（brolucizumab）brolucizumab（ブロルシズマブ） には無い）。ラニビズマブranibizumab ラニビズマブ（ranibizumab）ranibizumab（ラニビズマブ） のEUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） と日本の電子添文はいずれも未熟児網膜症 retinopathy of prematurity, ROP 未熟児網膜症（retinopathy of prematurity, ROP） retinopathy of prematurity, ROP（未熟児網膜症） を成人の適応とは別項目で掲げ、用量は成人の半分未満の0.2 mg（0.02 mL）である²³。⚠️ 米国添付文書にはこの適応が無い——ルセンティスの米国添付文書の 1. INDICATIONS AND USAGE は滲出型AMD・網膜静脈閉塞retinal vein occlusion 網膜静脈閉塞（retinal vein occlusion）retinal vein occlusion（網膜静脈閉塞） に伴う黄斑浮腫 macular edema黄斑浮腫（macular edema） macular edema（黄斑浮腫）・糖尿病黄斑浮腫diabetic macular edema, DME糖尿病黄斑浮腫（diabetic macular edema, DME）diabetic macular edema, DME（糖尿病黄斑浮腫）・糖尿病網膜症diabetic retinopathy糖尿病網膜症（diabetic retinopathy）diabetic retinopathy（糖尿病網膜症）・近視性脈絡膜新生血管myopic choroidal neovascularization 近視性脈絡膜新生血管（myopic choroidal neovascularization）myopic choroidal neovascularization（近視性脈絡膜新生血管） の5項目である⁴。💡 これは「米国に未熟児網膜症 retinopathy of prematurity, ROP 未熟児網膜症（retinopathy of prematurity, ROP） retinopathy of prematurity, ROP（未熟児網膜症） の抗VEGF薬 anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent） anti-VEGF agent（抗VEGF薬） が無い」という意味ではない——アフリベルセプトafliberceptアフリベルセプト（aflibercept）aflibercept（アフリベルセプト）の米国添付文書は 1.5 に Retinopathy of Prematurity (ROP) を独立した適応として掲げ、0.4 mg（40 mg/mL液0.01 mL）を同一眼へ10日以上あけて再投与すると定めている⁵。日本では、自然治癒が期待できる軽症例と外科的手術の適応となる重症例では本剤投与の意義が明確でないとして、病変の位置・病期・病型による重症度を考慮して投与の要否を判断するよう求めている³。

近視性脈絡膜新生血管myopic choroidal neovascularization 近視性脈絡膜新生血管（myopic choroidal neovascularization）myopic choroidal neovascularization（近視性脈絡膜新生血管） について、米国添付文書は初期は月1回・最大3か月まで投与し、以後は必要に応じて追加すると定める⁴。EU・日本にはこの3か月という上限は無く、投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） を1か月（4週）以上あけることだけを求めている²³。

先発品originator (brand-name) drug 先発品（originator (brand-name) drug）originator (brand-name) drug（先発品） （LUCENTIS）に加え、BYOOVIZ（ラニビズマブranibizumab ラニビズマブ（ranibizumab）ranibizumab（ラニビズマブ） -nuna）などのバイオシミラー biosimilar バイオシミラー（biosimilar） biosimilar（バイオシミラー） が「臨床的に意味のある差が無い」薬として承認されており、治療選択therapeutic options 治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択） 肢が広がっている⁶。

用法・用量

⚠️ 成人の1回量が国によって違う。 米国添付文書だけが適応で用量を分け、AMD・網膜静脈閉塞retinal vein occlusion網膜静脈閉塞（retinal vein occlusion）retinal vein occlusion（網膜静脈閉塞）・近視myopia 近視（myopia）myopia（近視） 性CNVでは0.5 mg、糖尿病黄斑浮腫diabetic macular edema, DME糖尿病黄斑浮腫（diabetic macular edema, DME）diabetic macular edema, DME（糖尿病黄斑浮腫）・糖尿病網膜症diabetic retinopathy 糖尿病網膜症（diabetic retinopathy）diabetic retinopathy（糖尿病網膜症） では0.3 mgを月1回（約28日毎）投与するとしている（0.3 mg用のプレフィルドシリンジが別に用意されている）⁴。これに対しEUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） と日本の電子添文は、成人では適応を問わず0.5 mg（0.05 mL）で、同一眼への投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を4週（1か月）以上あけるとだけ定める²³。未熟児網膜症retinopathy of prematurity, ROP 未熟児網膜症（retinopathy of prematurity, ROP）retinopathy of prematurity, ROP（未熟児網膜症） のみ0.2 mg（0.02 mL）である²³。

導入と維持の組み立ても文書で違う。日本の電子添文は加齢黄斑変性 age-related macular degeneration (AMD) 加齢黄斑変性（age-related macular degeneration (AMD)） age-related macular degeneration (AMD)（加齢黄斑変性） について1か月毎に連続3回（導入期induction phase導入期（induction phase）induction phase（導入期））のあと維持期 maintenance phase 維持期（maintenance phase） maintenance phase（維持期） は1か月以上の間隔をあけて症状により調節するとし、それ以外の成人適応には導入期 induction phase 導入期（induction phase） induction phase（導入期） を定めない³。EUは最高視力の達成または疾患活動性の消失まで月1回投与を続け、以後は視力と形態所見に基づいて医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） が間隔を決めるという書き方をする²。米国添付文書はAMDについて月1回投与を推奨したうえで、「同等に有効ではないが（Although not as effective）」という但し書き付きで、3回導入後の低頻度投与や4回導入後の3か月毎投与を選択肢として挙げている（後者は9か月で平均約5文字＝1行の視力利得 gain 利得（gain） gain（利得） を失う）⁴。実際の投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） は反応を見ながら個別に調整されることが多く、施設のプロトコルや添付文書の最新版で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：成分に対する過敏症、活動性または疑いのある眼または眼周囲の感染症、活動性の重度の眼内炎症 intraocular inflammation眼内炎症（intraocular inflammation） intraocular inflammation（眼内炎症）²³。⚠️ 米国添付文書には眼内炎症 intraocular inflammation 眼内炎症（intraocular inflammation） intraocular inflammation（眼内炎症） の項が無く、禁忌は眼・眼周囲感染と過敏症の2項目である⁴。⭐ 感染は「疑い」でも禁忌なのに対し、眼内炎症intraocular inflammation 眼内炎症（intraocular inflammation）intraocular inflammation（眼内炎症） のほうは「重度」に限られる——感染巣 locus of infection 感染巣（locus of infection） locus of infection（感染巣） に針を通せば菌を硝子体腔 vitreous cavity 硝子体腔（vitreous cavity） vitreous cavity（硝子体腔） へ持ち込みうるので、確定を待たずに止める側へ倒してある。禁忌の対象は活動性の病態であって既往ではない
• ⚠️ 硝子体内注射intravitreal injection 硝子体内注射（intravitreal injection）intravitreal injection（硝子体内注射） に共通する合併症として眼内炎endophthalmitis眼内炎（endophthalmitis）endophthalmitis（眼内炎）・眼内炎症intraocular inflammation眼内炎症（intraocular inflammation）intraocular inflammation（眼内炎症）・裂孔原性rhegmatogenous裂孔原性（rhegmatogenous）rhegmatogenous（裂孔原性）網膜剥離retinal detachment網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離）・網膜裂孔retinal tear網膜裂孔（retinal tear）retinal tear（網膜裂孔）・医原性外傷性白内障 traumatic cataract 外傷性白内障（traumatic cataract） traumatic cataract（外傷性白内障） があり、無菌操作aseptic technique 無菌操作（aseptic technique）aseptic technique（無菌操作） の徹底と注射後1週間の経過観察が求められる²
• ⚠️ 眼圧intraocular pressure眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧）は一過性の上昇だけでなく持続性の上昇も確認されている。 成人では注射後60分以内に一過性の上昇が見られるが、EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要）・日本の電子添文はいずれも持続性の眼圧上昇 elevated intraocular pressure 眼圧上昇（elevated intraocular pressure） elevated intraocular pressure（眼圧上昇） にも触れ、眼圧intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧） と視神経乳頭 optic disc 視神経乳頭（optic disc） optic disc（視神経乳頭） の灌流（血流）の両方を監視して適切に管理するよう求める²³
• ⚠️ 眼痛・充血の悪化・霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）・視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）・飛蚊症floaters飛蚊症（floaters）floaters（飛蚊症）の増加・羞明photophobia 羞明（photophobia）photophobia（羞明） は、患者に報告させるべき症状として明記されている²。⭐ 眼痛と結膜下出血subconjunctival hemorrhage結膜下出血（subconjunctival hemorrhage）subconjunctival hemorrhage（結膜下出血）はEUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） で very common（10%以上）に置かれる注射後の日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的） な副作用でもあるので、症状の有無だけでなく視力低下 decreased visual acuity 視力低下（decreased visual acuity） decreased visual acuity（視力低下） を伴うかどうかで眼内炎 endophthalmitis 眼内炎（endophthalmitis） endophthalmitis（眼内炎） を振り分ける²
• ⚠️ 米国添付文書は「網膜血管炎retinal vasculitis網膜血管炎（retinal vasculitis）retinal vasculitis（網膜血管炎）（閉塞の有無を問わない）」を独立した警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） として持つ——既存の眼内炎症 intraocular inflammation 眼内炎症（intraocular inflammation） intraocular inflammation（眼内炎症） がある眼や、他の硝子体内注射 intravitreal injection 硝子体内注射（intravitreal injection） intravitreal injection（硝子体内注射） 薬による治療後に生じることが典型的とされ、発現したら投与を中止する⁴。EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） と日本の電子添文にはこの項目が無い（日本の電子添文には「網膜血管炎retinal vasculitis網膜血管炎（retinal vasculitis）retinal vasculitis（網膜血管炎）」が0回）²³
• 動脈血栓塞栓症arterial thromboembolism動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism）arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症）（非致死性脳卒中non-fatal stroke非致死性脳卒中（non-fatal stroke）non-fatal stroke（非致死性脳卒中）・非致死性心筋梗塞non-fatal myocardial infarction非致死性心筋梗塞（non-fatal myocardial infarction）non-fatal myocardial infarction（非致死性心筋梗塞）・血管死）は、VEGF阻害に伴う理論上のリスクとして3極すべてが記載する。EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） での発現率が低く対照群との間に大きな差は無かったとし、日本の電子添文も滲出型加齢黄斑変性 wet (neovascular) age-related macular degeneration 滲出型加齢黄斑変性（wet (neovascular) age-related macular degeneration） wet (neovascular) age-related macular degeneration（滲出型加齢黄斑変性） の外国第III相・第IIIb相3試験の併合解析で本剤群と対照群に差を認めなかったとする（脳卒中のみ対照群1.1%＝5例/441例に対し0.5 mg群1.8%＝8例/440例と数値的に高かったが、統計学的有意差statistical significance 統計学的有意差（statistical significance）statistical significance（統計学的有意差） は無い）²³
• ⚠️ 糖尿病黄斑浮腫diabetic macular edema, DME糖尿病黄斑浮腫（diabetic macular edema, DME）diabetic macular edema, DME（糖尿病黄斑浮腫）・糖尿病網膜症diabetic retinopathy 糖尿病網膜症（diabetic retinopathy）diabetic retinopathy（糖尿病網膜症） の集団だけは数値が大きい。 米国添付文書の2試験併合解析では、2年時点の動脈血栓塞栓症 arterial thromboembolism 動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism） arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症） が0.5 mg群7.2%（18例/250例）・0.3 mg群5.6%（14例/250例）・対照群5.2%（13例/250例）、同じ2年で死亡が0.5 mg群4.4%（11例/250例）・0.3 mg群2.8%（7例/250例）・対照群1.2%（3例/250例）である。添付文書自身が「死亡例は少数で、進行した糖尿病合併症 diabetic complication 糖尿病合併症（diabetic complication） diabetic complication（糖尿病合併症） の患者に典型的な死因を含むが、VEGF阻害薬の硝子体内投与 intravitreal administration 硝子体内投与（intravitreal administration） intravitreal administration（硝子体内投与） との関連は否定できない」と述べ、独立した警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） の項（5.4）を立てている⁴。⚠️ この数値と死亡に関する警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） は米国添付文書にしか無い（EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） と日本の電子添文にはこの2試験の数値も死亡に関する項も現れない）。文書に無いことは「EUや日本では起こらない」という意味ではなく、どの文書を読んでいるかで見える安全性情報が変わるということである

副作用

頻度区分はEUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） 4.8による（very common ＝ 10%以上、common ＝ 1%以上10%未満、uncommon ＝ 0.1%以上1%未満）²。

⚠️ 「眼充血ocular hyperemia眼充血（ocular hyperemia）ocular hyperemia（眼充血）」と「結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血（conjunctival injection (hyperemia)）conjunctival injection (hyperemia)（結膜充血）」は同じ表の別の行で、頻度区分が1段違う。 EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） 4.8で very common に置かれているのは ocular hyperaemia（眼充血ocular hyperemia眼充血（ocular hyperemia）ocular hyperemia（眼充血））のほうで、conjunctival hyperaemia（結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血（conjunctival injection (hyperemia)）conjunctival injection (hyperemia)（結膜充血））は common である²。日本の電子添文 11.2 も両者を別々の項目として持つ（どちらも1%〜5%未満の欄）³。⚠️ 「充血」とだけ読んで両者を束ねると、結膜充血conjunctival injection (hyperemia) 結膜充血（conjunctival injection (hyperemia)）conjunctival injection (hyperemia)（結膜充血） の頻度を1段高く見積もることになる。

⚠️ 日本の電子添文は「重大な副作用」という別の枠で数字を出す——眼障害1.5%（網膜出血retinal hemorrhage網膜出血（retinal hemorrhage）retinal hemorrhage（網膜出血）・硝子体vitreous body 硝子体（vitreous body）vitreous body（硝子体） 剥離・網膜色素上皮retinal pigment epithelium 網膜色素上皮（retinal pigment epithelium）retinal pigment epithelium（網膜色素上皮） 剥離／裂孔・硝子体出血vitreous hemorrhage硝子体出血（vitreous hemorrhage）vitreous hemorrhage（硝子体出血）・裂孔原性網膜剥離rhegmatogenous retinal detachment裂孔原性網膜剥離（rhegmatogenous retinal detachment）rhegmatogenous retinal detachment（裂孔原性網膜剥離）・網膜剥離retinal detachment網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離）・網膜裂孔retinal tear網膜裂孔（retinal tear）retinal tear（網膜裂孔）・医原性外傷性白内障 traumatic cataract外傷性白内障（traumatic cataract） traumatic cataract（外傷性白内障）・失明・眼内炎endophthalmitis眼内炎（endophthalmitis）endophthalmitis（眼内炎））と脳卒中0.1%の2項目で、EUの頻度区分とは集計の単位が違う³。

まとめ

• ラニビズマブranibizumab ラニビズマブ（ranibizumab）ranibizumab（ラニビズマブ） は抗VEGF-A抗体のFab断片 Fab fragment Fab断片（Fab fragment） Fab fragment（Fab断片） で、Fc部分Fc region Fc部分（Fc region）Fc region（Fc部分） を欠くぶん分子量が小さく眼科用に専用設計された薬である。
• 同じ標的を持つベバシズマブ bevacizumab ベバシズマブ（bevacizumab） bevacizumab（ベバシズマブ） との違いは「専用設計かどうか」であり、CATT試験はこの2剤を比較したものでアフリベルセプト aflibercept アフリベルセプト（aflibercept） aflibercept（アフリベルセプト） は含まれない。
• ⚠️ 承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は3極で一致しない。 滲出型AMD・糖尿病黄斑浮腫diabetic macular edema, DME糖尿病黄斑浮腫（diabetic macular edema, DME）diabetic macular edema, DME（糖尿病黄斑浮腫）・網膜静脈閉塞retinal vein occlusion 網膜静脈閉塞（retinal vein occlusion）retinal vein occlusion（網膜静脈閉塞） に伴う黄斑浮腫 macular edema黄斑浮腫（macular edema） macular edema（黄斑浮腫）・近視myopia 近視（myopia）myopia（近視） 性（EUでは病的近視 pathologic myopia 病的近視（pathologic myopia） pathologic myopia（病的近視） に限定されない）脈絡膜新生血管 choroidal neovascularization 脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization） choroidal neovascularization（脈絡膜新生血管） は3極共通だが、糖尿病網膜症diabetic retinopathy 糖尿病網膜症（diabetic retinopathy）diabetic retinopathy（糖尿病網膜症） はEUでは増殖網膜症 proliferative retinopathy 増殖網膜症（proliferative retinopathy） proliferative retinopathy（増殖網膜症） に限り日本には適応が無く、未熟児網膜症retinopathy of prematurity, ROP 未熟児網膜症（retinopathy of prematurity, ROP）retinopathy of prematurity, ROP（未熟児網膜症） はEUと日本にあって米国には無い。
• ⚠️ 成人の1回量も文書で違う——EU・日本は適応を問わず0.5 mg、米国だけが糖尿病黄斑浮腫 diabetic macular edema, DME糖尿病黄斑浮腫（diabetic macular edema, DME） diabetic macular edema, DME（糖尿病黄斑浮腫）・糖尿病網膜症diabetic retinopathy 糖尿病網膜症（diabetic retinopathy）diabetic retinopathy（糖尿病網膜症） を0.3 mgとする。未熟児網膜症retinopathy of prematurity, ROP 未熟児網膜症（retinopathy of prematurity, ROP）retinopathy of prematurity, ROP（未熟児網膜症） は0.2 mg。
• BYOOVIZなどのバイオシミラー biosimilar バイオシミラー（biosimilar） biosimilar（バイオシミラー） が「臨床的に意味のある差が無い」薬として承認されており、選択肢が広がっている。
• 禁忌は過敏症・活動性または疑いのある眼／眼周囲感染・活動性の重度眼内炎症 intraocular inflammation 眼内炎症（intraocular inflammation） intraocular inflammation（眼内炎症） （米国添付文書には眼内炎症 intraocular inflammation 眼内炎症（intraocular inflammation） intraocular inflammation（眼内炎症） の項が無い）。硝子体内注射intravitreal injection 硝子体内注射（intravitreal injection）intravitreal injection（硝子体内注射） に共通する眼内炎 endophthalmitis眼内炎（endophthalmitis） endophthalmitis（眼内炎）・網膜剥離retinal detachment網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離）・眼圧上昇elevated intraocular pressure 眼圧上昇（elevated intraocular pressure）elevated intraocular pressure（眼圧上昇） に加え、米国添付文書は糖尿病黄斑浮腫 diabetic macular edema, DME糖尿病黄斑浮腫（diabetic macular edema, DME） diabetic macular edema, DME（糖尿病黄斑浮腫）・糖尿病網膜症diabetic retinopathy 糖尿病網膜症（diabetic retinopathy）diabetic retinopathy（糖尿病網膜症） の集団での動脈血栓塞栓症 arterial thromboembolism 動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism） arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症） と死亡、および網膜血管炎 retinal vasculitis 網膜血管炎（retinal vasculitis） retinal vasculitis（網膜血管炎） を独立した警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） として掲げる。