ファリシマブ

🧠 全体像：ファリシマブ faricimab ファリシマブ（faricimab） faricimab（ファリシマブ） は、VEGF-AVEGF-A（vascular endothelial growth factor A）とAng-2という2つの標的を1つの抗体で同時に阻害する、眼科で初めての二重特異性抗体 bispecific antibody 二重特異性抗体（bispecific antibody） bispecific antibody（二重特異性抗体） である。VEGF-Aを止めるだけの薬が「血管新生の号令」を止めるのに対し、Ang-2はTie2受容体 Tie2 receptor Tie2受容体（Tie2 receptor） Tie2 receptor（Tie2受容体） を介して血管を不安定化させ、VEGF-Aへの感受性そのものを高める分子である。この2経路を同時に押さえることで血管をより安定した状態に近づけ、結果として投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） を延ばせるという設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） が、TENAYA・LUCERNE試験が主眼に置いた「最大16週間隔」という成果につながる。

薬効群の中での位置づけ

💡 なぜAng-2を同時に狙うと間隔を延ばせるのか。 VEGF-Aだけを止めても、血管がAng-2の作用で不安定なままだと液体の再貯留（滲出の再燃 relapse再燃（relapse） relapse（再燃））が早く起こりやすい。Ang-2も同時に抑えることで血管周皮細胞 pericyte 血管周皮細胞（pericyte） pericyte（血管周皮細胞） の接着・血管透過性vascular permeability 血管透過性（vascular permeability）vascular permeability（血管透過性） の制御が改善し、次の滲出が起こるまでの時間が延びる、というのがこの設計の仮説である。TENAYA・LUCERNEが実際に報告したのは視力効果の非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性） までで、周皮細胞pericyte 周皮細胞（pericyte）pericyte（周皮細胞） 接着や滲出再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） までの時間そのものは測定されていない¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='faricimab'>ファリシマブ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial growth factor A'>VEGF-A</span>・Ang-2に<br>結合する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bispecific antibody'>二重特異性抗体</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial growth factor A'>VEGF-A</span>への結合"]
    A --> C["Ang-2への結合"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endothelial proliferation'>内皮増殖</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased vascular permeability'>血管透過性亢進</span>を抑制"]
    C --> E["Tie2シグナルを介した<br>血管不安定化を抑制"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neovascularization (new vessels)'>新生血管</span>・滲出の抑制"]
    E --> F
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pericyte'>血管周皮細胞</span>の接着安定化"]
    G --> H["滲出<span class='jp-term jp-term-diagram' title='relapse'>再燃</span>までの時間が延びる"]

薬物動態

適応

⚠️ 網膜色素線条に伴う脈絡膜新生血管 choroidal neovascularization 脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization） choroidal neovascularization（脈絡膜新生血管） は、いまのところ日本だけの適応である。 網膜色素線条（Bruch膜Bruch membrane Bruch膜（Bruch membrane）Bruch membrane（Bruch膜） の断裂 rupture (tear) 断裂（rupture (tear)） rupture (tear)（断裂） による線状の変化。弾性線維性仮性黄色腫 xanthomas黄色腫（xanthomas） xanthomas（黄色腫）などに伴う）から生じる脈絡膜新生血管 choroidal neovascularization 脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization） choroidal neovascularization（脈絡膜新生血管） に対して2025年5月に効能が追加された³。EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） と米国添付文書の適応は3項目のままである²⁴。

⭐ 投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） を延ばせることそのものが臨床的な主眼である。 TENAYA・LUCERNE試験（滲出型AMD）では、4週毎4回の導入後に疾患活動性の評価に基づき最大16週まで間隔を延ばすファリシマブ faricimab ファリシマブ（faricimab） faricimab（ファリシマブ） 群が、8週毎固定投与のアフリベルセプト aflibercept アフリベルセプト（aflibercept） aflibercept（アフリベルセプト） 群に対し視力効果で非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性） であった¹。糖尿病黄斑浮腫diabetic macular edema, DME 糖尿病黄斑浮腫（diabetic macular edema, DME）diabetic macular edema, DME（糖尿病黄斑浮腫） を対象としたYOSEMITE・RHINE試験でも、最大16週までの個別化した間隔延長が検討されている⁵。

用法・用量

⚠️ 滲出型AMDの導入回数が文書で違う。 米国添付文書と日本の電子添文は6 mgを4週毎に4回投与して導入するとし⁴³、EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は4週毎に最初の3回とする²。日本の電子添文も7.2で「導入期induction phase 導入期（induction phase）induction phase（導入期） における投与回数については、疾患活動性の評価に基づき連続3回とすることも考慮すること」と3回を許容している³。

導入後の維持期 maintenance phase 維持期（maintenance phase） maintenance phase（維持期） の書き方も違う。EUは治療開始16週後および／または20週後に疾患活動性を評価し、活動性が無ければ16週毎、あれば8週毎または12週毎を考慮するという分岐で書く²。日本は通常16週毎を既定に置いたうえで、症状により調節するが8週以上あけるとし、活動性を示唆する所見があれば8週または12週を考慮するとする³。米国添付文書は8〜16週の範囲で個別化する⁴。⭐ 滲出型AMDの維持期 maintenance phase 維持期（maintenance phase） maintenance phase（維持期） は、どの文書でも8週より短くする想定になっていない——日本の電子添文は「8週以上あけること」と規定し³、EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は分岐の選択肢を8週・12週・16週としたうえで「8週以下の投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） については安全性データが限られる」と述べる²。

糖尿病黄斑浮腫diabetic macular edema, DME 糖尿病黄斑浮腫（diabetic macular edema, DME）diabetic macular edema, DME（糖尿病黄斑浮腫） と網膜静脈閉塞 retinal vein occlusion 網膜静脈閉塞（retinal vein occlusion） retinal vein occlusion（網膜静脈閉塞） に伴う黄斑浮腫 macular edema 黄斑浮腫（macular edema） macular edema（黄斑浮腫） では下限が変わる。EUは4週毎（3回以上を要しうる）で開始し、以後は最大4週刻みで延ばす treat-and-extend とし、4週未満と4か月超の間隔は検討されていないと明記する²。日本も糖尿病黄斑浮腫 diabetic macular edema, DME 糖尿病黄斑浮腫（diabetic macular edema, DME） diabetic macular edema, DME（糖尿病黄斑浮腫） は4週以上、網膜静脈閉塞retinal vein occlusion 網膜静脈閉塞（retinal vein occlusion）retinal vein occlusion（網膜静脈閉塞） に伴う黄斑浮腫 macular edema 黄斑浮腫（macular edema） macular edema（黄斑浮腫） と網膜色素線条は4週以上である³。実際の間隔調整は施設のプロトコル・添付文書の最新版で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：成分に対する過敏症、活動性または疑いのある眼または眼周囲の感染症、活動性の眼内炎症 intraocular inflammation眼内炎症（intraocular inflammation） intraocular inflammation（眼内炎症）²⁴。⚠️ 日本の電子添文だけは「眼内に重度の炎症のある患者」と重症度で限定している³。EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は Active intraocular inflammation. で「重度」を付けていない²。同じEUでもアフリベルセプトafliberceptアフリベルセプト（aflibercept）aflibercept（アフリベルセプト）は Active severe intraocular inflammation⁶、ラニビズマブranibizumabラニビズマブ（ranibizumab）ranibizumab（ラニビズマブ）は Patients with active severe intraocular inflammation.⁷ なので、この2剤に比べると禁忌になる敷居がEUで一段低い。⚠️ ただしファリシマブ faricimab ファリシマブ（faricimab） faricimab（ファリシマブ） 固有の話ではない——ブロルシズマブbrolucizumabブロルシズマブ（brolucizumab）brolucizumab（ブロルシズマブ）のEUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） も Active intraocular inflammation. で「重度」を持たない⁸。EUの4剤は「重度あり2剤（アフリベルセプトafliberceptアフリベルセプト（aflibercept）aflibercept（アフリベルセプト）・ラニビズマブranibizumabラニビズマブ（ranibizumab）ranibizumab（ラニビズマブ））／重度なし2剤（ファリシマブfaricimabファリシマブ（faricimab）faricimab（ファリシマブ）・ブロルシズマブbrolucizumabブロルシズマブ（brolucizumab）brolucizumab（ブロルシズマブ））」に分かれる
• ⚠️ 硝子体内注射intravitreal injection 硝子体内注射（intravitreal injection）intravitreal injection（硝子体内注射） に共通する眼内炎endophthalmitis眼内炎（endophthalmitis）endophthalmitis（眼内炎）・眼内炎症intraocular inflammation眼内炎症（intraocular inflammation）intraocular inflammation（眼内炎症）・裂孔原性rhegmatogenous裂孔原性（rhegmatogenous）rhegmatogenous（裂孔原性）網膜剥離retinal detachment網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離）・網膜裂孔retinal tear網膜裂孔（retinal tear）retinal tear（網膜裂孔）・医原性外傷性白内障 traumatic cataract 外傷性白内障（traumatic cataract） traumatic cataract（外傷性白内障） のリスクがある。投与頻度が高い患者ほど手技に伴う合併症のリスクが高まりうるとされる²
• ⚠️ 他の抗VEGF薬 anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent） anti-VEGF agent（抗VEGF薬） と同一眼へ併用しない（全身投与・眼局所投与 topical (local) administration 局所投与（topical (local) administration） topical (local) administration（局所投与） のいずれも）。併用のデータが無い²
• ⚠️ 注射後60分以内に一過性の眼圧intraocular pressure眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧）上昇が起こりうる。⭐ コントロール不良の緑内障では特に注意し、眼圧intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧） が30 mmHg以上のあいだは注射しないと数値で定められており、いずれの場合も眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） と視神経乳頭 optic disc 視神経乳頭（optic disc） optic disc（視神経乳頭） の灌流の両方を監視する²
• ⚠️ 市販後に、眼内炎症intraocular inflammation 眼内炎症（intraocular inflammation）intraocular inflammation（眼内炎症） を伴う網膜血管炎retinal vasculitis網膜血管炎（retinal vasculitis）retinal vasculitis（網膜血管炎）・網膜血管閉塞retinal vascular occlusion網膜血管閉塞（retinal vascular occlusion）retinal vascular occlusion（網膜血管閉塞）が報告されている（EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） では自発報告に基づく「頻度不明」、日本の電子添文でも眼内炎症 intraocular inflammation 眼内炎症（intraocular inflammation） intraocular inflammation（眼内炎症） の一部として頻度不明）²³。視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）・飛蚊症floaters飛蚊症（floaters）floaters（飛蚊症）の増加・眼痛・羞明photophobia羞明（photophobia）photophobia（羞明）・充血の悪化など炎症を示唆する症状には注意する²。⚠️ EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は、これらの事象が他の硝子体内注射 intravitreal injection 硝子体内注射（intravitreal injection） intravitreal injection（硝子体内注射） 療法を受けた患者でも報告されていると明記している——この薬に固有の事象ではない²。ただしブロルシズマブbrolucizumabブロルシズマブ（brolucizumab）brolucizumab（ブロルシズマブ）では臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） の中で頻度区分（網膜血管炎retinal vasculitis網膜血管炎（retinal vasculitis）retinal vasculitis（網膜血管炎） uncommon、網膜血管閉塞retinal vascular occlusion網膜血管閉塞（retinal vascular occlusion）retinal vascular occlusion（網膜血管閉塞） common）が与えられている⁸のに対し、ファリシマブfaricimab ファリシマブ（faricimab）faricimab（ファリシマブ） では市販後の自発報告に基づく「頻度不明」にとどまる²。頻度不明は「まれ」という意味ではなく、推定できないという意味である
• ⚠️ 一度眼内炎症 intraocular inflammation 眼内炎症（intraocular inflammation） intraocular inflammation（眼内炎症） が起きた眼に再投与すると再発した症例が報告されている（日本の電子添文の重大な副作用の項）³
• 抗ファリシマブ faricimab ファリシマブ（faricimab） faricimab（ファリシマブ） 抗体は滲出型AMDで13.8%・糖尿病黄斑浮腫diabetic macular edema, DME 糖尿病黄斑浮腫（diabetic macular edema, DME）diabetic macular edema, DME（糖尿病黄斑浮腫） で9.6%・網膜静脈閉塞retinal vein occlusion 網膜静脈閉塞（retinal vein occlusion）retinal vein occlusion（網膜静脈閉塞） で14.4%に検出され、抗体陽性例では眼内炎症 intraocular inflammation 眼内炎症（intraocular inflammation） intraocular inflammation（眼内炎症） の発現率が陰性例より高い（滲出型AMDで12.2%＝12/98例 対 1.4%＝8/562例）。抗ファリシマブ faricimab ファリシマブ（faricimab） faricimab（ファリシマブ） 抗体の安全性上の臨床的意義は現時点では不明とされている（原文 The clinical significance of anti-faricimab antibodies on safety is unclear at this time.）²。⚠️ これを「ブロルシズマブbrolucizumab ブロルシズマブ（brolucizumab）brolucizumab（ブロルシズマブ） と同じ枠組み」と読まない。 ブロルシズマブbrolucizumabブロルシズマブ（brolucizumab）brolucizumab（ブロルシズマブ）では、EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） が調査の結果として網膜血管炎 retinal vasculitis網膜血管炎（retinal vasculitis） retinal vasculitis（網膜血管炎）・網膜血管閉塞retinal vascular occlusion 網膜血管閉塞（retinal vascular occlusion）retinal vascular occlusion（網膜血管閉塞） を免疫介在性immune-mediated 免疫介在性（immune-mediated）immune-mediated（免疫介在性） の事象であると結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） している⁸。ファリシマブfaricimab ファリシマブ（faricimab）faricimab（ファリシマブ） では、EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要）・米国添付文書・日本の電子添文のいずれにもそう結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） した記述が無い（EU・米国とも immune-mediated が0回、日本の電子添文で「免疫」が出るのは参考文献の題名だけ）²⁴³。抗体陽性例で眼内炎症 intraocular inflammation 眼内炎症（intraocular inflammation） intraocular inflammation（眼内炎症） が多いという観察と、その事象が免疫介在性 immune-mediated 免疫介在性（immune-mediated） immune-mediated（免疫介在性） であるという結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） は別のことである——ファリシマブ faricimab ファリシマブ（faricimab） faricimab（ファリシマブ） は前者にとどまっている

副作用

⚠️ この薬には very common（10%以上）の副作用が無い。 頻度区分はEUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） 4.8による（common ＝ 1%以上10%未満、uncommon ＝ 0.1%以上1%未満）²。

⚠️ 白内障cataract 白内障（cataract）cataract（白内障） が最頻の副作用である点は見落としやすい。 日本の電子添文は同じ事象を「重大な副作用」という別の枠で示し、眼内炎症intraocular inflammation 眼内炎症（intraocular inflammation）intraocular inflammation（眼内炎症） （ぶどう膜炎0.3%・硝子体炎vitritis 硝子体炎（vitritis）vitritis（硝子体炎） 0.4%・網膜血管炎retinal vasculitis 網膜血管炎（retinal vasculitis）retinal vasculitis（網膜血管炎） および網膜血管閉塞 retinal vascular occlusion 網膜血管閉塞（retinal vascular occlusion） retinal vascular occlusion（網膜血管閉塞） は頻度不明）・網膜色素上皮retinal pigment epithelium 網膜色素上皮（retinal pigment epithelium）retinal pigment epithelium（網膜色素上皮） 裂孔0.2%・脳卒中0.3%を挙げる³。EUの頻度区分と日本の重大な副作用は集計の単位が違うので、そのまま横に並べて比較しない。

まとめ

• ファリシマブfaricimab ファリシマブ（faricimab）faricimab（ファリシマブ） はVEGF-AとAng-2を同時に阻害する眼科初の二重特異性抗体 bispecific antibody 二重特異性抗体（bispecific antibody） bispecific antibody（二重特異性抗体） で、Ang-2阻害による血管安定化 vascular stabilization 血管安定化（vascular stabilization） vascular stabilization（血管安定化） が投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） 延長の根拠になっている。
• TENAYA・LUCERNE試験（滲出型AMD）では最大16週間隔のファリシマブ faricimab ファリシマブ（faricimab） faricimab（ファリシマブ） が8週毎固定のアフリベルセプト aflibercept アフリベルセプト（aflibercept） aflibercept（アフリベルセプト） に視力効果で非劣性 non-inferiority非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性）¹、YOSEMITE・RHINE試験は糖尿病黄斑浮腫 diabetic macular edema, DME 糖尿病黄斑浮腫（diabetic macular edema, DME） diabetic macular edema, DME（糖尿病黄斑浮腫） で同様の個別化間隔を検討した⁵。
• 承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は滲出型AMD・糖尿病黄斑浮腫diabetic macular edema, DME糖尿病黄斑浮腫（diabetic macular edema, DME）diabetic macular edema, DME（糖尿病黄斑浮腫）・網膜静脈閉塞retinal vein occlusion 網膜静脈閉塞（retinal vein occlusion）retinal vein occlusion（網膜静脈閉塞） に伴う黄斑浮腫 macular edema 黄斑浮腫（macular edema） macular edema（黄斑浮腫） の3つが3極共通で、日本だけが2025年5月に「脈絡膜新生血管choroidal neovascularization 脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization）choroidal neovascularization（脈絡膜新生血管） を伴う網膜色素線条」を追加している。
• ⚠️ 滲出型AMDの導入回数は文書で違う（EUは4週毎3回、日本・米国は4週毎4回。ただし日本も3回を考慮してよいとする）。維持期maintenance phase 維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期） は8週より短くしない。
• 禁忌は過敏症・活動性または疑いのある眼／眼周囲感染・活動性の眼内炎症 intraocular inflammation 眼内炎症（intraocular inflammation） intraocular inflammation（眼内炎症） （日本だけ「重度」の限定が付く）。硝子体内注射intravitreal injection 硝子体内注射（intravitreal injection）intravitreal injection（硝子体内注射） 共通のリスクに加え、市販後に眼内炎症 intraocular inflammation 眼内炎症（intraocular inflammation） intraocular inflammation（眼内炎症） を伴う網膜血管炎 retinal vasculitis網膜血管炎（retinal vasculitis） retinal vasculitis（網膜血管炎）・網膜血管閉塞retinal vascular occlusion 網膜血管閉塞（retinal vascular occlusion）retinal vascular occlusion（網膜血管閉塞） が頻度不明として報告されており、抗ファリシマブ faricimab ファリシマブ（faricimab） faricimab（ファリシマブ） 抗体陽性例では眼内炎症 intraocular inflammation 眼内炎症（intraocular inflammation） intraocular inflammation（眼内炎症） が多い。