弾性線維性仮性黄色腫

🧠 全体像：弾性線維性仮性黄色腫 xanthomas 黄色腫（xanthomas） xanthomas（黄色腫） （PXE）は、ABCC6遺伝子の変異により全身の弾性線維に異所性の石灰化が起こる、常染色体劣性遺伝Autosomal recessive, AR 常染色体劣性遺伝（Autosomal recessive, AR）Autosomal recessive, AR（常染色体劣性遺伝） の結合組織疾患である¹。侵される組織はほぼ決まっていて、皮膚（黄色腫xanthomas 黄色腫（xanthomas）xanthomas（黄色腫） 様丘疹→弛緩性皮膚）・眼（Bruch膜Bruch membrane Bruch膜（Bruch membrane）Bruch membrane（Bruch膜） の断裂 rupture (tear) 断裂（rupture (tear)） rupture (tear)（断裂） ＝網膜色素線条）・血管（動脈の石灰化による虚血症状）の3系統である。根治療法はまだ無く、管理は各臓器の合併症を早期に見つけて対症的に抑えることに尽きる²。

病態：ABCC6の機能喪失が弾性線維の石灰化を招く

原因遺伝子causative gene 原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子） は16番染色体短腕 chromosomal short arm 染色体短腕（chromosomal short arm） chromosomal short arm（染色体短腕） にあるABCC6で、肝臓・腎臓に強く発現する膜輸送体 membrane transporter 膜輸送体（membrane transporter） membrane transporter（膜輸送体） MRP6をコードする。この輸送体が働かないと血中のピロリン酸 pyrophosphate ピロリン酸（pyrophosphate） pyrophosphate（ピロリン酸） など石灰化抑制因子 inhibitor of mineralization 石灰化抑制因子（inhibitor of mineralization） inhibitor of mineralization（石灰化抑制因子） の恒常性が乱れ、皮膚・Bruch膜Bruch membraneBruch膜（Bruch membrane）Bruch membrane（Bruch膜）・血管壁の弾性線維に異所性のカルシウム沈着 calcium depositionカルシウム沈着（calcium deposition） calcium deposition（カルシウム沈着）が起こる¹。遺伝形式は常染色体劣性 autosomal recessive 常染色体劣性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体劣性） で、患者のきょうだいは25%の確率で罹患する¹。

flowchart TD
    A["ABCC6遺伝子変異<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autosomal recessive'>常染色体劣性</span>）"] --> B["MRP6輸送体の機能喪失"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibitor of mineralization'>石灰化抑制因子</span>の恒常性破綻"]
    C --> D["弾性線維の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ectopic calcification'>異所性石灰化</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fragmentation'>断片化</span>"]
    D --> E["皮膚：頸部・屈曲部の丘疹<br>→弛緩性皮膚"]
    D --> F["眼：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Bruch membrane'>Bruch膜</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rupture (tear)'>断裂</span><br>網膜色素線条"]
    D --> G["血管壁の石灰化<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='intermittent claudication'>間欠性跛行</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebral infarction'>脳梗塞</span>など"]

臨床像：皮膚・眼はほぼ全例、血管は約6割

💡 臨床診断は「皮膚＋眼」の組み合わせで成立する。 特徴的な皮膚病変に加え、peau d’orange・網膜色素線条・脈絡膜choroid 脈絡膜（choroid）choroid（脈絡膜） 血管新生のいずれか1つ以上の網膜所見があれば臨床診断でき、皮膚生検（Verhoeff染色などで弾性線維の断片化 fragmentation断片化（fragmentation） fragmentation（断片化）・石灰化＝elastorrhexisを確認）やABCC6の2アレル性病的変異の同定で確定する¹。

管理：出血系の薬剤を避け、多科で定期監視する

⚠️ アセチルサリチル酸acetylsalicylic acid アセチルサリチル酸（acetylsalicylic acid）acetylsalicylic acid（アセチルサリチル酸） （アスピリン）は原則禁忌である。 網膜新生血管 neovascularization (new vessels) 新生血管（neovascularization (new vessels)） neovascularization (new vessels)（新生血管） からの出血リスクが高まるためで、消化管出血の既往がある患者ではNSAIDNSAID（nonsteroidal anti-inflammatory drug）や抗血小板薬 antiplatelet drugs 抗血小板薬（antiplatelet drugs） antiplatelet drugs（抗血小板薬） 全般も、血栓症予防の必要性と天秤にかけたうえで避けるべきとされる²。喫煙・眼を保護しない接触競技 contact sport 接触競技（contact sport） contact sport（接触競技） （軽微な外傷でも脈絡膜出血 choroidal hemorrhage 脈絡膜出血（choroidal hemorrhage） choroidal hemorrhage（脈絡膜出血） を誘発しうる）も避ける¹。

管理の中心は多科連携での定期監視である。眼科は少なくとも年1回の精査を行い、脈絡膜新生血管choroidal neovascularization 脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization）choroidal neovascularization（脈絡膜新生血管） が生じれば抗VEGF療法 anti-VEGF therapy 抗VEGF療法（anti-VEGF therapy） anti-VEGF therapy（抗VEGF療法） を検討する。消化管出血には内視鏡的止血 endoscopic hemostasis 内視鏡的止血（endoscopic hemostasis） endoscopic hemostasis（内視鏡的止血） を、血管病変には血管外 extravascular 血管外（extravascular） extravascular（血管外） 科的治療を必要に応じて行う¹。疾患そのものを止める治療（弾性線維の石灰化を止める治療）は現時点で存在せず、遺伝子治療や薬理学的シャペロン pharmacological chaperone 薬理学的シャペロン（pharmacological chaperone） pharmacological chaperone（薬理学的シャペロン） 療法は研究段階にとどまる²。

まとめ

• PXEはABCC6遺伝子変異による常染色体劣性 autosomal recessive 常染色体劣性（autosomal recessive） autosomal recessive（常染色体劣性） の結合組織疾患で、全身の弾性線維に異所性石灰化 ectopic calcification 異所性石灰化（ectopic calcification） ectopic calcification（異所性石灰化） が起こる。
• 皮膚（丘疹→弛緩性皮膚）と眼（peau d’orange→網膜色素線条→脈絡膜新生血管 choroidal neovascularization脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization） choroidal neovascularization（脈絡膜新生血管））はほぼ全例に、血管病変（虚血症状）は約60%、消化管出血は約10%にみられる。
• 臨床診断は特徴的皮疹＋網膜所見1つ以上で成立し、皮膚生検や遺伝子検査 genetic testing 遺伝子検査（genetic testing） genetic testing（遺伝子検査） で確定する。
• アスピリン・NSAID・喫煙・眼を保護しない接触競技 contact sport 接触競技（contact sport） contact sport（接触競技） は避ける。管理は多科連携での定期監視と対症療法が中心で、根治療法はまだ無い。