アバシンカプタドペゴル

🧠 全体像：アバシンカプタドペゴル avacincaptad pegol アバシンカプタドペゴル（avacincaptad pegol） avacincaptad pegol（アバシンカプタドペゴル） は、補体C5に結合するペグ化 PEGylated ペグ化（PEGylated） PEGylated（ペグ化） RNARNA（ribonucleic acid）アプタマー Aptamer アプタマー（Aptamer） Aptamer（アプタマー） で、滲出型ではなく萎縮型 atrophic type 萎縮型（atrophic type） atrophic type（萎縮型） AMDの地図状萎縮 geographic atrophy地図状萎縮（geographic atrophy） geographic atrophy（地図状萎縮）に対する薬である。同じ「補体を狙う萎縮型 atrophic type 萎縮型（atrophic type） atrophic type（萎縮型） AMD治療薬」であるペグセタコプラン pegcetacoplan ペグセタコプラン（pegcetacoplan） pegcetacoplan（ペグセタコプラン） がより上流のC3・C3bを止めるのに対し、アバシンカプタドペゴルavacincaptad pegol アバシンカプタドペゴル（avacincaptad pegol）avacincaptad pegol（アバシンカプタドペゴル） は終末段階のC5を止める点で標的が異なる。⭐ そして、両剤に共通する最も誤解されやすい点は「病変の拡大速度を遅らせるだけで、視力そのものは改善しない」ことであり、さらに滲出型への転換リスクを増やすという代償を伴う。抗VEGF薬anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent）anti-VEGF agent（抗VEGF薬） （アフリベルセプトafliberceptアフリベルセプト（aflibercept）aflibercept（アフリベルセプト）・ラニビズマブranibizumabラニビズマブ（ranibizumab）ranibizumab（ラニビズマブ）・ファリシマブfaricimabファリシマブ（faricimab）faricimab（ファリシマブ））が「視力を取り戻す」滲出型治療薬であるのに対し、この薬は「進行を遅らせるだけ」の萎縮型 atrophic type 萎縮型（atrophic type） atrophic type（萎縮型） 治療薬であるという対比で位置づける。

薬効群の中での位置づけ

💡 分子の型そのものも他の3剤と違う。 アフリベルセプトafliberceptアフリベルセプト（aflibercept）aflibercept（アフリベルセプト）・ラニビズマブranibizumabラニビズマブ（ranibizumab）ranibizumab（ラニビズマブ）・ファリシマブfaricimab ファリシマブ（faricimab）faricimab（ファリシマブ） はいずれも抗体または抗体由来の蛋白質だが、アバシンカプタドペゴルavacincaptad pegol アバシンカプタドペゴル（avacincaptad pegol）avacincaptad pegol（アバシンカプタドペゴル） はRNAアプタマー Aptamerアプタマー（Aptamer） Aptamer（アプタマー）（核酸を折りたたんで標的に結合させる分子）をペグ化 PEGylated ペグ化（PEGylated） PEGylated（ペグ化） した薬であり、抗体医薬antibody therapeutics 抗体医薬（antibody therapeutics）antibody therapeutics（抗体医薬） ではない¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='avacincaptad pegol'>アバシンカプタドペゴル</span><br>（C5に結合する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PEGylated'>ペグ化</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribonucleic acid'>RNA</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Aptamer'>アプタマー</span>）"] --> B["補体C5のC5a・C5bへの開裂を阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane attack complex (MAC)'>膜侵襲複合体</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mycobacterium avium complex'>MAC</span>）形成の抑制"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinal pigment epithelium'>網膜色素上皮</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='photoreceptor'>視細胞</span>への<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='complement-mediated'>補体介在性</span>の傷害を抑制"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='geographic atrophy'>地図状萎縮</span>の拡大速度を減弱"]
    A --> F["終末補体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic'>慢性的</span>な抑制"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='choroidal neovascularization'>脈絡膜新生血管</span>の発生を<br>逆に増やす可能性"]
    G --> H["滲出型AMDへの転換リスク上昇"]

薬物動態

適応

⚠️ 地図状萎縮geographic atrophy 地図状萎縮（geographic atrophy）geographic atrophy（地図状萎縮） （萎縮型atrophic type 萎縮型（atrophic type）atrophic type（萎縮型） AMD）が適応であり、滲出型AMDの治療薬ではない。 加齢黄斑変性age-related macular degeneration (AMD)加齢黄斑変性（age-related macular degeneration (AMD)）age-related macular degeneration (AMD)（加齢黄斑変性）に続発する地図状萎縮 geographic atrophy 地図状萎縮（geographic atrophy） geographic atrophy（地図状萎縮） に限って承認されている¹。

用法・用量

2 mgを片眼あたり月1回（約28日毎）硝子体内投与 intravitreal administration 硝子体内投与（intravitreal administration） intravitreal administration（硝子体内投与） する¹。GATHER2試験も月1回投与で12か月時点の有効性を評価しており、この頻度が承認用法の根拠になっている²。

禁忌・注意

• 禁忌：眼または眼周囲の感染症、活動性の眼内炎症 intraocular inflammation眼内炎症（intraocular inflammation） intraocular inflammation（眼内炎症）¹
• ⚠️ ⭐ 視力改善は示されていない。 添付文書上、効果として記載されているのは萎縮病変の拡大速度の減弱のみであり、視力そのものを改善する薬ではない¹
• ⚠️ 滲出型AMDへの転換が増える。 12か月時点で投与群7%・偽注射sham injection 偽注射（sham injection）sham injection（偽注射） 群4%、24か月時点で投与群12%・偽注射sham injection 偽注射（sham injection）sham injection（偽注射） 群9%が新たに滲出型AMDまたは脈絡膜新生血管 choroidal neovascularization 脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization） choroidal neovascularization（脈絡膜新生血管） を生じており、投与中は滲出型の出現を監視し、生じれば抗VEGF治療 anti-VEGF therapy 抗VEGF治療（anti-VEGF therapy） anti-VEGF therapy（抗VEGF治療） へ切り替える¹
• 硝子体内注射intravitreal injection 硝子体内注射（intravitreal injection）intravitreal injection（硝子体内注射） に共通する眼内炎 endophthalmitis眼内炎（endophthalmitis） endophthalmitis（眼内炎）・網膜剥離retinal detachment網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離）・一過性眼圧上昇 elevated intraocular pressure 眼圧上昇（elevated intraocular pressure） elevated intraocular pressure（眼圧上昇） のリスクがある

副作用

まとめ

• アバシンカプタドペゴルavacincaptad pegol アバシンカプタドペゴル（avacincaptad pegol）avacincaptad pegol（アバシンカプタドペゴル） は補体C5に結合するペグ化 PEGylated ペグ化（PEGylated） PEGylated（ペグ化） RNAアプタマー Aptamer アプタマー（Aptamer） Aptamer（アプタマー） で、抗体医薬antibody therapeutics 抗体医薬（antibody therapeutics）antibody therapeutics（抗体医薬） ではない。
• 適応は加齢黄斑変性 age-related macular degeneration (AMD) 加齢黄斑変性（age-related macular degeneration (AMD)） age-related macular degeneration (AMD)（加齢黄斑変性） に続発する地図状萎縮geographic atrophy地図状萎縮（geographic atrophy）geographic atrophy（地図状萎縮）であり、滲出型AMDの治療薬ではない。より上流のC3・C3bを止めるペグセタコプラン pegcetacoplan ペグセタコプラン（pegcetacoplan） pegcetacoplan（ペグセタコプラン） とは標的段階が異なる。
• ⚠️ ⭐ GATHER2試験で萎縮病変の拡大速度を抑制したが、視力改善は示されていない。「進行抑制」であって「視力回復」ではない点を混同しない。
• ⚠️ 滲出型AMDへの転換リスクが偽注射 sham injection 偽注射（sham injection） sham injection（偽注射） 群より高く、投与中の監視が必要。
• 米国ではFDAFDA（Food and Drug Administration）承認済みである。承認状況は地域によって異なるため、用いる地域の規制当局 regulatory agency 規制当局（regulatory agency） regulatory agency（規制当局） の情報で確認する。