Drug Atlas · B2 Anticoagulants / 抗凝固薬 · 必修
ビバリルジン
bivalirudin
- 分類
- Anticoagulants / 抗凝固薬
- 商品名（EU）
- Angiox
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B2: Drugs influencing blood coagulation II: Anticoagulant drugs
- 副作用
- 出血
- 対象疾患
- ヘパリン起因性血小板減少症
🧠 全体像：ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）は②直接トロンビン阻害薬direct thrombin inhibitor (DTI)直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)）direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬）の中で最も半減期が短く（数分〜数十分）、この扱いやすさゆえに経皮的冠動脈インターベンションpercutaneous coronary intervention (PCI)経皮的冠動脈インターベンション（percutaneous coronary intervention (PCI)）percutaneous coronary intervention (PCI)（経皮的冠動脈インターベンション）(PCI)中の抗凝固という一瞬の場面に特化した薬になっている。ヒルジンhirudinヒルジン（hirudin）hirudin（ヒルジン）（ヒルの唾液に含まれる天然の抗トロンビンantithrombin抗トロンビン（antithrombin）antithrombin（抗トロンビン）蛋白）を模した合成ペプチドsynthetic peptide合成ペプチド（synthetic peptide）synthetic peptide（合成ペプチド）で、アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）が肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）で「持続的な抗凝固」に向くのに対し、ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）は血漿中で速やかに分解され「必要な瞬間だけ効いて速やかに切れる」薬として設計されている。
薬効群の中での位置づけ
| 分類軸 | 薬剤 | 標的 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ①間接阻害・AT活性化（UFH） | ヘパリン | IIaとXaの両方 | aPTTモニタリング必須 |
| ①間接阻害・AT活性化（LMWH） | ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）・エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）・ナドロパリンnadroparinナドロパリン（nadroparin）nadroparin（ナドロパリン） | Xa＞IIa（Xa優位） | 皮下注、モニタリング原則不要 |
| ①間接阻害・AT活性化（合成五糖synthetic pentasaccharide合成五糖（synthetic pentasaccharide）synthetic pentasaccharide（合成五糖）） | フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス） | Xaを選択的に阻害 | HIT患者にも使える |
| ②直接トロンビン(IIa)阻害 | ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）（非経口・血漿内分解）、アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）（非経口・肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝））、ダビガトランエテキシラートdabigatran-etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran-etexilate）dabigatran-etexilate（ダビガトランエテキシラート）（経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）） | トロンビン活性部位active site活性部位（active site）active site（活性部位）に直接結合 | ATを介さない。HITでも使える |
| ③直接Xa阻害 | アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン） | Xa活性部位active site活性部位（active site）active site（活性部位）に直接結合 | 経口・モニタリング不要 |
| ④ビタミンK拮抗 | ワルファリン | ビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factorビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子）合成を阻害 | INRモニタリング必須 |
| 🔄拮抗（別軸） | プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン） | ヘパリンの負電荷と結合し中和 | ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）には無効 |
⭐ ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）とアルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）はどちらも②非経口・直接トロンビン阻害direct thrombin inhibition (DTI)直接トロンビン阻害（direct thrombin inhibition (DTI)）direct thrombin inhibition (DTI)（直接トロンビン阻害）だが、消失経路と使いどころが違う。 ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）は血漿中プロテアーゼによる分解が主体で半減期が極めて短く、PCIという一過性の処置に向く。アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）は肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）で、HITという継続的な抗凝固が必要な病態に向く。
機序
ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）は20アミノ酸からなる合成ペプチドsynthetic peptide合成ペプチド（synthetic peptide）synthetic peptide（合成ペプチド）で、トロンビンの活性部位active site活性部位（active site）active site（活性部位）と基質認識部位substrate recognition site基質認識部位（substrate recognition site）substrate recognition site（基質認識部位）(エクソサイトexositeエクソサイト（exosite）exosite（エクソサイト）1)の両方に直接・可逆的に結合し、フィブリノゲンからフィブリンへの変換を阻害する。アンチトロンビンantithrombinアンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン）を介さないため、アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ダビガトランdabigatranダビガトラン（dabigatran）dabigatran（ダビガトラン）と同様にAT欠乏症でも効果が落ちず、フィブリンに結合したトロンビンにも作用できる（詳しい機序はダビガトランエテキシラートdabigatran-etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran-etexilate）dabigatran-etexilate（ダビガトランエテキシラート）の機序節を参照）。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV（ボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス）＋持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）） |
| 消失 | 主に血漿中のプロテアーゼによる分解（約80%）、一部は腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約25分と極めて短い（②直接トロンビン阻害薬direct thrombin inhibitor (DTI)直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)）direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬）の中で最短） |
| モニタリング | ACT（活性化凝固時間activated clotting time (ACT)活性化凝固時間（activated clotting time (ACT)）activated clotting time (ACT)（活性化凝固時間））でPCI中の抗凝固を確認 |
⭐ 腎機能低下では半減期がやや延びる（腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）分があるため）が、血漿内分解が主体のためアルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）ほど肝機能に依存しない。
適応
PCI（経皮的冠動脈インターベンションpercutaneous coronary intervention (PCI)経皮的冠動脈インターベンション（percutaneous coronary intervention (PCI)）percutaneous coronary intervention (PCI)（経皮的冠動脈インターベンション））中の抗凝固。特にHITの既往がある患者のPCIで選ばれる。
用法・用量
PCI開始時にIVボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス）0.75 mg/kgを投与し、続けて1.75 mg/kg/時で持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）する。処置終了とともに投与を終了する（半減期が短いため速やかに効果が切れる）。実際の用量は腎機能・処置内容で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌・慎重投与：活動性の重大な出血、重度腎障害（半減期が延びるため用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）を要する）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 出血（穿刺部位puncture site穿刺部位（puncture site）puncture site（穿刺部位）の出血・血腫を含む） |
| 重篤・まれ | 重度出血severe bleeding重度出血（severe bleeding）severe bleeding（重度出血）、アナフィラキシー様反応anaphylactoid reactionアナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction）anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応） |
まとめ
- ②直接トロンビン阻害薬direct thrombin inhibitor (DTI)直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)）direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬）の中で最も半減期が短い（約25分）非経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）。PCI中の抗凝固に特化。
- ヒルジンhirudinヒルジン（hirudin）hirudin（ヒルジン）を模した合成ペプチドsynthetic peptide合成ペプチド（synthetic peptide）synthetic peptide（合成ペプチド）で、トロンビンの活性部位active site活性部位（active site）active site（活性部位）に直接結合する。アンチトロンビンantithrombinアンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン）を介さない。
- 消失は主に血漿中プロテアーゼによる分解。アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）（肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝））とは消失経路が異なる。
- HITの既往があるPCI患者で、ヘパリンの代わりに選ばれる代表的な薬。
- 半減期が短いため、出血時はまず投与中止が対応の基本になる（プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン）は無効）。