Drug Atlas · B2 Anticoagulants / 抗凝固薬 · 必修
ビバリルジン
bivalirudin
- 分類
- Anticoagulants / 抗凝固薬
- 商品名（EU）
- Angiox
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B2: Drugs influencing blood coagulation II: Anticoagulant drugs
- 副作用
- 出血
- 対象疾患
- ヘパリン起因性血小板減少症
🧠 全体像：ビバリルジン bivalirudin ビバリルジン（bivalirudin） bivalirudin（ビバリルジン） は②直接トロンビン阻害薬 direct thrombin inhibitor (DTI) 直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)） direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬） の中で最も半減期が短く（数分〜数十分）、この扱いやすさゆえに経皮的冠動脈インターベンションpercutaneous coronary intervention (PCI) 経皮的冠動脈インターベンション（percutaneous coronary intervention (PCI)）percutaneous coronary intervention (PCI)（経皮的冠動脈インターベンション） (PCIPCI（percutaneous coronary intervention）)中の抗凝固という一瞬の場面に特化した薬になっている。ヒルジンhirudin ヒルジン（hirudin）hirudin（ヒルジン） （ヒルの唾液に含まれる天然の抗トロンビン antithrombin 抗トロンビン（antithrombin） antithrombin（抗トロンビン） 蛋白）を模した合成ペプチド synthetic peptide 合成ペプチド（synthetic peptide） synthetic peptide（合成ペプチド） で、アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）が肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） で「持続的な抗凝固」に向くのに対し、ビバリルジンbivalirudin ビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） は血漿中で速やかに分解され「必要な瞬間だけ効いて速やかに切れる」薬として設計されている。
薬効群の中での位置づけ
| 分類軸 | 薬剤 | 標的 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ①間接阻害・AT活性化（UFH） | ヘパリン | IIaとXaの両方 | aPTTaPTT（activated partial thromboplastin time）モニタリング必須 |
| ①間接阻害・AT活性化（LMWH） | ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）・エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）・ナドロパリンnadroparinナドロパリン（nadroparin）nadroparin（ナドロパリン） | Xa＞IIa（Xa優位） | 皮下注、モニタリング原則不要 |
| ①間接阻害・AT活性化（合成五糖synthetic pentasaccharide合成五糖（synthetic pentasaccharide）synthetic pentasaccharide（合成五糖）） | フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス） | Xaを選択的に阻害 | HIT患者にも使える |
| ②直接トロンビン(IIa)阻害 | ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）（非経口・血漿内分解）、アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）（非経口・肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝））、ダビガトランエテキシラートdabigatran etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran etexilate）dabigatran etexilate（ダビガトランエテキシラート）（経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）） | トロンビン活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接結合 | ATを介さない。HITでも使える |
| ③直接Xa阻害 | アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン） | Xa活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接結合 | 経口・モニタリング不要 |
| ④ビタミンK拮抗 | ワルファリン | ビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factor ビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子） 合成を阻害 | INRINR（international normalized ratio）モニタリング必須 |
| 🔄拮抗（別軸） | プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン） | ヘパリンの負電荷と結合し中和 | ビバリルジンbivalirudin ビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） には無効 |
⭐ ビバリルジンbivalirudin ビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） とアルガトロバン argatroban アルガトロバン（argatroban） argatroban（アルガトロバン） はどちらも②非経口・直接トロンビン阻害direct thrombin inhibition (DTI) 直接トロンビン阻害（direct thrombin inhibition (DTI)）direct thrombin inhibition (DTI)（直接トロンビン阻害） だが、消失経路route of elimination 消失経路（route of elimination）route of elimination（消失経路） と使いどころが違う。 ビバリルジンbivalirudin ビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） は血漿中プロテアーゼによる分解が主体で半減期が極めて短く、PCIという一過性の処置に向く。アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） は肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） で、HITという継続的な抗凝固が必要な病態に向く。
機序
ビバリルジンbivalirudin ビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） は20アミノ酸からなる合成ペプチド synthetic peptide 合成ペプチド（synthetic peptide） synthetic peptide（合成ペプチド） で、トロンビンの活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） と基質認識部位 substrate recognition site 基質認識部位（substrate recognition site） substrate recognition site（基質認識部位） (エクソサイトexosite エクソサイト（exosite）exosite（エクソサイト） 1)の両方に直接・可逆的に結合し、フィブリノゲンからフィブリンへの変換を阻害する。アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン） を介さないため、アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ダビガトランdabigatran ダビガトラン（dabigatran）dabigatran（ダビガトラン） と同様にAT欠乏症でも効果が落ちず、フィブリンに結合したトロンビンにも作用できる（詳しい機序はダビガトランエテキシラートdabigatran etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran etexilate）dabigatran etexilate（ダビガトランエテキシラート）の機序節を参照）。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV（ボーラスbolus ボーラス（bolus）bolus（ボーラス） ＋持続投与 repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与）） |
| 消失 | 主に血漿中のプロテアーゼによる分解（約80%）、一部は腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約25分と極めて短い（②直接トロンビン阻害薬 direct thrombin inhibitor (DTI) 直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)） direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬） の中で最短） |
| モニタリング | ACT（活性化凝固時間activated clotting time (ACT)活性化凝固時間（activated clotting time (ACT)）activated clotting time (ACT)（活性化凝固時間））でPCI中の抗凝固を確認 |
⭐ 腎機能低下では半減期がやや延びる（腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 分があるため）が、血漿内分解が主体のためアルガトロバン argatroban アルガトロバン（argatroban） argatroban（アルガトロバン） ほど肝機能に依存しない。
適応
PCI（経皮的冠動脈インターベンションpercutaneous coronary intervention (PCI)経皮的冠動脈インターベンション（percutaneous coronary intervention (PCI)）percutaneous coronary intervention (PCI)（経皮的冠動脈インターベンション））中の抗凝固。特にHITの既往がある患者のPCIで選ばれる。
用法・用量
PCI開始時にIVボーラス bolus ボーラス（bolus） bolus（ボーラス） 0.75 mg/kgを投与し、続けて1.75 mg/kg/時で持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） する。処置終了とともに投与を終了する（半減期が短いため速やかに効果が切れる）。実際の用量は腎機能・処置内容で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌・慎重投与：活動性の重大な出血、重度腎障害（半減期が延びるため用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） を要する）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 出血（穿刺部位puncture site 穿刺部位（puncture site）puncture site（穿刺部位） の出血・血腫を含む） |
| 重篤・まれ | 重度出血severe bleeding重度出血（severe bleeding）severe bleeding（重度出血）、アナフィラキシー様反応anaphylactoid reactionアナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction）anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応） |
まとめ
- ②直接トロンビン阻害薬 direct thrombin inhibitor (DTI) 直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)） direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬） の中で最も半減期が短い（約25分）非経口薬 oral drugs経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬）。PCI中の抗凝固に特化。
- ヒルジンhirudin ヒルジン（hirudin）hirudin（ヒルジン） を模した合成ペプチド synthetic peptide 合成ペプチド（synthetic peptide） synthetic peptide（合成ペプチド） で、トロンビンの活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接結合する。アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン） を介さない。
- 消失は主に血漿中プロテアーゼによる分解。アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）（肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝））とは消失経路 route of elimination 消失経路（route of elimination） route of elimination（消失経路） が異なる。
- HITの既往があるPCI患者で、ヘパリンの代わりに選ばれる代表的な薬。
- 半減期が短いため、出血時はまず投与中止が対応の基本になる（プロタミンprotamine プロタミン（protamine）protamine（プロタミン） は無効）。