Drug Atlas · B2 Anticoagulants / 抗凝固薬 · 必修
ビバリルジン
bivalirudin
🧠 全体像：ビバリルジン bivalirudin ビバリルジン（bivalirudin） bivalirudin（ビバリルジン） は②直接トロンビン阻害薬 direct thrombin inhibitor (DTI) 直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)） direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬） の中で最も半減期が短く（数分〜数十分）、この扱いやすさゆえに経皮的冠動脈インターベンションpercutaneous coronary intervention (PCI) 経皮的冠動脈インターベンション（percutaneous coronary intervention (PCI)）percutaneous coronary intervention (PCI)（経皮的冠動脈インターベンション） (PCI)中の抗凝固という一瞬の場面に特化した薬になっている。ヒルジンhirudin ヒルジン（hirudin）hirudin（ヒルジン） （ヒルの唾液に含まれる天然の抗トロンビン antithrombin 抗トロンビン（antithrombin） antithrombin（抗トロンビン） 蛋白）を模した合成ペプチド synthetic peptide 合成ペプチド（synthetic peptide） synthetic peptide（合成ペプチド） で、アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）が肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） で「持続的な抗凝固」に向くのに対し、ビバリルジンbivalirudin ビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） は血漿中で速やかに分解され「必要な瞬間だけ効いて速やかに切れる」薬として設計されている。
薬効群の中での位置づけ
| 分類軸 | 薬剤 | 標的 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ①間接阻害・AT活性化（UFH） | ヘパリン | IIaとXaの両方 | aPTTモニタリング必須 |
| ①間接阻害・AT活性化（LMWH） | ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）・エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）・ナドロパリンnadroparinナドロパリン（nadroparin）nadroparin（ナドロパリン） | Xa＞IIa（Xa優位） | 皮下注、モニタリング原則不要 |
| ①間接阻害・AT活性化（合成五糖synthetic pentasaccharide合成五糖（synthetic pentasaccharide）synthetic pentasaccharide（合成五糖）） | フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス） | Xaを選択的に阻害 | 急性HITの治療薬としてASH 2018が条件付きで示唆する選択肢の一つ（米国では急性HITの治療に未承認）1 |
| ②直接トロンビン(IIa)阻害 | ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）（非経口・血漿内分解）、アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）（非経口・肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝））、ダビガトランエテキシラートdabigatran etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran etexilate）dabigatran etexilate（ダビガトランエテキシラート）（経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）） | トロンビン活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接結合 | ATを介さない。HITの代替抗凝固として使われる（承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は薬剤・国で異なる。下の適応節） |
| ③直接Xa阻害 | アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン） | Xa活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接結合 | 経口・モニタリング不要 |
| ④ビタミンK拮抗 | ワルファリン | ビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factor ビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子） 合成を阻害 | INRモニタリング必須 |
| 🔄拮抗（別軸） | プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン） | ヘパリンの負電荷と結合し中和 | ビバリルジンbivalirudin ビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） には無効 |
⭐ ビバリルジンbivalirudin ビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） とアルガトロバン argatroban アルガトロバン（argatroban） argatroban（アルガトロバン） はどちらも②非経口・直接トロンビン阻害direct thrombin inhibition (DTI) 直接トロンビン阻害（direct thrombin inhibition (DTI)）direct thrombin inhibition (DTI)（直接トロンビン阻害） だが、消失経路route of elimination 消失経路（route of elimination）route of elimination（消失経路） と使いどころが違う。 ビバリルジンbivalirudin ビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） は血漿中プロテアーゼによる分解が主体で半減期が極めて短く、PCIという一過性の処置に向く。アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） は肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） で、HITという継続的な抗凝固が必要な病態に向く。
機序
ビバリルジンbivalirudin ビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） は20アミノ酸からなる合成ペプチド synthetic peptide 合成ペプチド（synthetic peptide） synthetic peptide（合成ペプチド） で、トロンビンの活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） と基質認識部位 substrate recognition site 基質認識部位（substrate recognition site） substrate recognition site（基質認識部位） (エクソサイトexosite エクソサイト（exosite）exosite（エクソサイト） 1)の両方に直接・可逆的に結合し、フィブリノゲンからフィブリンへの変換を阻害する。アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン） を介さないため、アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ダビガトランdabigatran ダビガトラン（dabigatran）dabigatran（ダビガトラン） と同様にAT欠乏症でも効果が落ちず、フィブリンに結合したトロンビンにも作用できる（詳しい機序はダビガトランエテキシラートdabigatran etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran etexilate）dabigatran etexilate（ダビガトランエテキシラート）の機序節を参照）。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV（ボーラスbolus ボーラス（bolus）bolus（ボーラス） ＋持続投与 repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与）） |
| 消失 | 主に血漿中のプロテアーゼ（トロンビン自身を含む）による分解、約20%は未変化体で尿中排泄 urinary excretion尿中排泄（urinary excretion） urinary excretion（尿中排泄）2 |
| 半減期 | 約25分（腎機能正常）と極めて短い（②直接トロンビン阻害薬 direct thrombin inhibitor (DTI) 直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)） direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬） の中で最短）2 |
| モニタリング | ACT（活性化凝固時間activated clotting time (ACT)活性化凝固時間（activated clotting time (ACT)）activated clotting time (ACT)（活性化凝固時間））でPCI中の抗凝固を確認 |
⭐ 腎機能低下では半減期が延びる（腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 分があるため）。米国の添付文書では中等度・重度の腎障害で34分・57分、透析で3.5時間3。血漿内分解が主体のため、アルガトロバンargatroban アルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン） ほど肝機能に依存しない。
適応
⚠️ 日本では未承認。日本循環器学会／日本心臓血管外 extravascular 血管外（extravascular） extravascular（血管外） 科学会の2018年改訂ガイドライン（2019年発行）は、国内のPCI時の抗凝固薬が未分画ヘパリン unfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)） unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン） に限られ、ビバリルジンbivalirudin ビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン） やエノキサパリン enoxaparin エノキサパリン（enoxaparin） enoxaparin（エノキサパリン） を選べる欧米と異なると述べ、HITにはアルガトロバン argatroban アルガトロバン（argatroban） argatroban（アルガトロバン） を投与するとしている4。
| 国 | 適応 |
|---|---|
| 英国（後発品generic drug 後発品（generic drug）generic drug（後発品） SmPC。EUの各国文書は未確認） | STEMIの一次PCI primary PCI 一次PCI（primary PCI） primary PCI（一次PCI） を含むPCI時の抗凝固、緊急または早期の侵襲的治療 invasive treatment 侵襲的治療（invasive treatment） invasive treatment（侵襲的治療） を予定するUA/NSTEMIの治療（アスピリン・クロピドグレルclopidogrel クロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル） と併用）。HITは適応に書かれていない2 |
| 米国 | HITまたはHITTSを含むPCI患者の抗凝固3 |
- 💡 HITでは、ASH 2018がPCIが必要な急性HITにビバリルジン bivalirudin ビバリルジン（bivalirudin） bivalirudin（ビバリルジン） を他の非ヘパリン抗凝固薬 non-heparin anticoagulant 非ヘパリン抗凝固薬（non-heparin anticoagulant） non-heparin anticoagulant（非ヘパリン抗凝固薬） より優先して条件付きで示唆し（確実性は低い）、使えない・経験が無いときはアルガトロバン argatroban アルガトロバン（argatroban） argatroban（アルガトロバン） が代わりになりうるとする1。HIT/HITTS患者の血清に血小板凝集 platelet aggregation 血小板凝集（platelet aggregation） platelet aggregation（血小板凝集） 反応を起こさないが、HITでの臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） は少数例にとどまる（英国SmPC）2。
用法・用量
PCIでは、静注ボーラスIV bolus 静注ボーラス（IV bolus）IV bolus（静注ボーラス） 0.75 mg/kgの直後に1.75 mg/kg/時で持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） し、処置中は続ける（ボーラスbolus ボーラス（bolus）bolus（ボーラス） だけで終えない）2。
- STEMIの一次PCI primary PCI 一次PCI（primary PCI） primary PCI（一次PCI） では、1.75 mg/kg/時を術後4時間まで続けうる（英国SmPC）。
- ACT（活性化凝固時間activated clotting time (ACT)活性化凝固時間（activated clotting time (ACT)）activated clotting time (ACT)（活性化凝固時間））がボーラス bolus ボーラス（bolus） bolus（ボーラス） 5分後に225秒未満なら、0.3 mg/kgを追加する。
- 腎機能で注入速度を変える（ボーラスbolus ボーラス（bolus）bolus（ボーラス） は変えない）。
| 腎機能 | 英国SmPC2 | 米国の添付文書3 |
|---|---|---|
| GFR 30〜59 mL/分（中等度） | 1.4 mg/kg/時 | 減量なし（クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30 mL/分以上） |
| 30 mL/分未満 | 禁忌 | 1 mg/kg/時 |
| 透析 | 禁忌（透析依存） | 0.25 mg/kg/時 |
実際の用量は各国の添付文書・施設のプロトコルで確認する。
禁忌・注意
禁忌は国で異なる。
| 国 | 禁忌 |
|---|---|
| 英国 | 本剤・ヒルジンhirudin ヒルジン（hirudin）hirudin（ヒルジン） 類への過敏症、活動性出血または止血異常による出血リスク、重度のコントロール不良の高血圧、亜急性細菌性心内膜炎 bacterial endocarditis細菌性心内膜炎（bacterial endocarditis） bacterial endocarditis（細菌性心内膜炎）、重度腎障害（GFR 30 mL/分未満）と透析依存2 |
| 米国 | 活動性の大出血、本剤への過敏症の2つ3 |
- ⚠️ 米国の添付文書は、STEMIの一次PCI primary PCI 一次PCI（primary PCI） primary PCI（一次PCI） で4時間以内の急性ステント血栓症 stent thrombosisステント血栓症（stent thrombosis） stent thrombosis（ステント血栓症）がヘパリンより多い（1.2%対0.2%）と警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） し、術後24時間は虚血性合併症に対応できる施設で観察するとする3。
- 既知の解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬） は無い。出血が疑われたら投与を止める（半減期が短いので効果は速やかに切れる）2。
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 出血（穿刺部位puncture site 穿刺部位（puncture site）puncture site（穿刺部位） の出血・血腫を含む） |
| 重篤・まれ | 重度出血severe bleeding重度出血（severe bleeding）severe bleeding（重度出血）、アナフィラキシー様反応anaphylactoid reactionアナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction）anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応） |
まとめ
- ②直接トロンビン阻害薬 direct thrombin inhibitor (DTI) 直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)） direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬） の中で最も半減期が短い（約25分）非経口薬 oral drugs経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬）。PCI中の抗凝固に特化。
- ヒルジンhirudin ヒルジン（hirudin）hirudin（ヒルジン） を模した合成ペプチド synthetic peptide 合成ペプチド（synthetic peptide） synthetic peptide（合成ペプチド） で、トロンビンの活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に直接結合する。アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン） を介さない。
- 消失は主に血漿中プロテアーゼによる分解。アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）（肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝））とは消失経路 route of elimination 消失経路（route of elimination） route of elimination（消失経路） が異なる。
- HITのあるPCI患者で、ヘパリンの代わりに選ばれる代表的な薬（米国はHIT/HITTSのPCIが承認適応 authorized indications承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応）、英国SmPCの適応にHITの記載は無い。ASH 2018はPCIが必要な急性HITに条件付きで示唆）。
- 半減期が短いため、出血時はまず投与中止が対応の基本になる（既知の解毒薬 Antidote 解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬） は無く、プロタミンprotamine プロタミン（protamine）protamine（プロタミン） は無効）。
- 日本では未承認。英国SmPCでは重度腎障害・透析が禁忌、米国は減量して使う。
出典
- 1.American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: heparin-induced thrombocytopenia（American Society of Hematology・2018）PMC6258919 の全文で確認した。推奨3.1は急性HITでヘパリンを中止し非ヘパリン抗凝固薬を開始することを強く推奨し、薬剤はアルガトロバン・ビバリルジン・ダナパロイド・フォンダパリヌクス・DOACから選ぶことを条件付きで示唆する（確実性は非常に低い）。推奨5.1は、PCIが必要な急性HITまたは亜急性HIT Aにビバリルジンを他の非ヘパリン抗凝固薬より条件付きで示唆し（確実性は低い）、使えない・経験が無い場合はアルガトロバンが代わりになりうるとする。推奨5.2は、亜急性HIT Bまたは過去のHITでPCIが必要なら、UFHよりビバリルジンを条件付きで示唆する（確実性は非常に低い）閲覧 2026-10-06
- 2.Bivalirudin 250 mg Powder for concentrate for solution for injection or infusion — Summary of Product Characteristics（electronic medicines compendium（英国の後発品SmPC。2025年7月30日改訂）・2025）SmPC本文を確認した。適応はSTEMIの一次PCIを含むPCI時の抗凝固と、緊急または早期の侵襲的治療を予定するUA/NSTEMIの治療で、アスピリンとクロピドグレルと併用する（HITの適応は書かれていない）。PCIは0.75 mg/kgを静注し、直後に1.75 mg/kg/時で処置中以上、STEMIでは術後4時間まで続けうる。禁忌は本剤・ヒルジン類への過敏症、活動性出血または止血異常による出血リスク、重度のコントロール不良の高血圧、亜急性細菌性心内膜炎、重度腎障害（GFR 30 mL/分未満）と透析依存。GFR 30〜59 mL/分では注入速度を1.4 mg/kg/時に下げる。既知の解毒薬は無く、半減期は腎機能正常で25±12分、約20%が未変化体で尿に出る。HIT/HITTS患者の血清に血小板凝集反応を起こさないが、HIT/HITTSでの臨床試験は少数例で情報は限られる閲覧 2026-10-06
- 3.Bivalirudin for injection — Full Prescribing Information (Sandoz)（米国FDA（DailyMed収載の添付文書／Sandoz。本文の改訂は2019年9月30日で、2026年7月に再掲載）・2019）適応は、HITまたはHITTSを含むPCI患者の抗凝固。禁忌は活動性の大出血と本剤への過敏症の2つ。腎機能障害では、ボーラスは減量せず、クレアチニンクリアランス30 mL/分未満で注入速度を1 mg/kg/時、血液透析で0.25 mg/kg/時に下げる。中等度・重度の腎障害で半減期は34分・57分、透析で3.5時間。STEMIの一次PCIでは、4時間以内の急性ステント血栓症がヘパリンより多い（1.2%対0.2%）閲覧 2026-10-06
- 4.安定冠動脈疾患の血行再建ガイドライン（2018年改訂版）（日本循環器学会／日本心臓血管外科学会・2018）PCI時の抗凝固薬の節の本文で確認した。本邦ではPCI時の抗凝固薬は未分画ヘパリンに限定され、直接型抗トロンビン薬のビバリルジンや低分子ヘパリンのエノキサパリンを選べる欧米と大きく異なると述べる。表59の推奨は、PCI時にUFHを投与してACTを250〜400秒に保つことと、HITに対してアルガトロバンを投与することがいずれもクラスI・エビデンスレベルB。2019年3月発行時点の記載であり、その後の承認状況は別に確認が要る閲覧 2026-10-06