Drug Atlas · B2 Hemostatics / 止血薬 · 必修

アンデキサネットアルファ

andexanet alfa

分類: Hemostatics / 止血薬
商品名（日本）: オンデキサ
商品名（EU）: Ondexxya
科目: Pharmacology
トピック: B2: Drugs influencing blood coagulation II: Anticoagulant drugs
承認適応: 脳内出血（非外傷性）
副作用: 顔面紅潮呼吸困難
相互作用: ヘパリン

🧠 全体像：アンデキサネットアルファ andexanet alfa アンデキサネットアルファ（andexanet alfa） andexanet alfa（アンデキサネットアルファ）は③直接Xa阻害薬 direct factor Xa inhibitor 直接Xa阻害薬（direct factor Xa inhibitor） direct factor Xa inhibitor（直接Xa阻害薬）（DOACDOAC, direct oral anticoagulant）専用の中和剤で、機序は単純——触媒活性catalytic activity 触媒活性（catalytic activity）catalytic activity（触媒活性）を失わせた第Xa因子 factor Xa 第Xa因子（factor Xa） factor Xa（第Xa因子）そのものを大量に投与し、囮（デコイdecoyデコイ（decoy）decoy（デコイ））としてXa阻害薬を吸着させ、患者自身の第Xa因子 factor Xa 第Xa因子（factor Xa） factor Xa（第Xa因子）を自由にする。ただし本剤を理解するうえで機序以上に重要なのが規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制）上の現在地である。米国では2018年に加速承認 accelerated approval 加速承認（accelerated approval） accelerated approval（加速承認）されたが、確認的試験（ANNEXA-I）で血栓塞栓症の増加が示されたことを受け、2025年12月に米国市場から自主的に撤退した。一方、欧州Ondexxya 欧州（Ondexxya）Ondexxya（欧州）は条件付き承認 conditional approval 条件付き承認（conditional approval） conditional approval（条件付き承認）のまま存続し、日本（オンデキサ）はアピキサバン apixabanアピキサバン（apixaban） apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxaban リバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン）に加えエドキサバン edoxaban エドキサバン（edoxaban） edoxaban（エドキサバン）も承認対象という、米欧よりも広い適応を持つ——同じ薬でも国によって「使えるか」「どの薬に使えるか」が違う、地域差そのものが学習ポイントになる薬である。

薬効群の中での位置づけ

抗凝固薬の4分類とは別軸の「拮抗薬」として位置づける。

分類軸	薬剤	標的	特徴
①ヘパリン系の拮抗	プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン）	ヘパリンの負電荷と静電的に結合	未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン（unfractionated heparin (UFH)）unfractionated heparin (UFH)（未分画ヘパリン）に最も有効。フォンダパリヌクスfondaparinux フォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス）には無効
②直接トロンビン阻害薬 direct thrombin inhibitor (DTI)直接トロンビン阻害薬（direct thrombin inhibitor (DTI)） direct thrombin inhibitor (DTI)（直接トロンビン阻害薬）	イダルシズマブidarucizumabイダルシズマブ（idarucizumab）idarucizumab（イダルシズマブ）（ダビガトランエテキシラートdabigatran etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran etexilate）dabigatran etexilate（ダビガトランエテキシラート）に対する特異的中和剤。日本でもプリズバインドとして承認されている）	トロンビンに結合する抗体断片 antibody fragment抗体断片（antibody fragment） antibody fragment（抗体断片）	アンデキサネットアルファandexanet alfa アンデキサネットアルファ（andexanet alfa）andexanet alfa（アンデキサネットアルファ）とは標的も分子設計も異なる
③直接Xa阻害薬 direct factor Xa inhibitor 直接Xa阻害薬（direct factor Xa inhibitor） direct factor Xa inhibitor（直接Xa阻害薬）の拮抗	アンデキサネットアルファandexanet alfaアンデキサネットアルファ（andexanet alfa）andexanet alfa（アンデキサネットアルファ）	アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン）（日本のみエドキサバンedoxabanエドキサバン（edoxaban）edoxaban（エドキサバン）も対象）	第Xa因子factor Xa 第Xa因子（factor Xa）factor Xa（第Xa因子）の囮蛋白として吸着・中和
④ビタミンK拮抗薬 vitamin K antagonist (VKA) ビタミンK拮抗薬（vitamin K antagonist (VKA)） vitamin K antagonist (VKA)（ビタミンK拮抗薬）の拮抗	ビタミンK、プロトロンビン複合体製剤prothrombin complex concentrateプロトロンビン複合体製剤（prothrombin complex concentrate）prothrombin complex concentrate（プロトロンビン複合体製剤）	ビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factor ビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子）の再合成を補う	ワルファリンに対応

⭐ 「どの直接Xa阻害薬 direct factor Xa inhibitor 直接Xa阻害薬（direct factor Xa inhibitor） direct factor Xa inhibitor（直接Xa阻害薬）に使えるか」は国によって違う。 米国Andexxa米国（Andexxa）Andexxa（米国）・欧州（Ondexxya）はアピキサバン apixabanアピキサバン（apixaban） apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxaban リバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン）の2剤に限られるが、日本のオンデキサはエドキサバン edoxaban エドキサバン（edoxaban） edoxaban（エドキサバン）も適応に含む¹²。エドキサバンedoxaban エドキサバン（edoxaban）edoxaban（エドキサバン）に対する米欧での使用は適応外である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='andexanet alfa'>アンデキサネット アルファ</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catalytic site'>触媒部位</span>を不活化した組換え<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor Xa'>第Xa因子</span>）を投与"] --> B["血中の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct factor Xa inhibitor'>直接Xa阻害薬</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apixaban'>アピキサバン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rivaroxaban'>リバロキサバン</span>等）と<br>高い親和性で結合"]
    B --> C["Xa阻害薬が捕捉され<br>患者自身の内因性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor Xa'>第Xa因子</span>から引き離される"]
    C --> D["内因性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor Xa'>第Xa因子</span>の活性が回復"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prothrombin'>プロトロンビン</span>→トロンビン変換が再開"]
    E --> F["止血能が回復"]
    A --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue factor pathway inhibitor'>TFPI</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue factor pathway inhibitor (TFPI)'>組織因子経路インヒビター</span>）にも結合し活性を阻害"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coagulation cascade'>凝固カスケード</span>がさらに促進される"]
    H --> I["血栓塞栓症リスクの上昇（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='boxed warning'>枠組み警告</span>）"]

💡 囮となる第Xa因子 factor Xa 第Xa因子（factor Xa） factor Xa（第Xa因子）は触媒活性 catalytic activity 触媒活性（catalytic activity） catalytic activity（触媒活性）部位のアミノ酸を改変してあり、それ自体は凝固反応 coagulation reaction 凝固反応（coagulation reaction） coagulation reaction（凝固反応）を触媒しない。それでもTFPITFPI（tissue factor pathway inhibitor）阻害という別経路で凝固を促進する作用を併せ持つため、止血効果と血栓塞栓症リスクが表裏一体になっている³。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	IVボーラス bolus ボーラス（bolus） bolus（ボーラス）＋2時間持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与）の二段階（低用量法 dosing method用量法（dosing method） dosing method（用量法）・高用量法 dosing method用量法（dosing method） dosing method（用量法））
半減期	低用量法 dosing method 用量法（dosing method） dosing method（用量法）で約3.3時間、高用量法 dosing method 用量法（dosing method） dosing method（用量法）で約2.7時間と短い³
消失	生体内in vivo 生体内（in vivo）in vivo（生体内）蛋白と同様の異化経路 catabolic pathway異化経路（catabolic pathway） catabolic pathway（異化経路）
用量選択dose choice用量選択（dose choice）dose choice（用量選択）	対象のXa阻害薬・その最終投与量・最終投与からの経過時間 age 経過時間（age） age（経過時間）で決まる

⭐ 半減期が短いため、持続投与repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）終了後にXa阻害薬の抗凝固作用が再出現しうる（リバウンド）。出血が続く場合は追加投与を検討する。

適応

地域	適応の範囲
米国Andexxa米国（Andexxa）Andexxa（米国）	⚠️ 2025年12月22日をもって米国での商業販売を終了。確認的試験ANNEXA-Iで血栓症・血栓関連死が通常治療群より有意に多く（血栓症14.6% vs 6.9%、30日血栓関連死2.5% vs 0.9%）、FDAFDA（Food and Drug Administration）がリスクがベネフィット benefits ベネフィット（benefits） benefits（ベネフィット）を上回ると判断した⁴
欧州Ondexxya欧州（Ondexxya）Ondexxya（欧州）	アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン）投与中の生命を脅かす出血・止血困難な出血。条件付き承認conditional approval 条件付き承認（conditional approval）conditional approval（条件付き承認）のまま存続²
日本（オンデキサ）	アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン）に加えエドキサバン edoxabanエドキサバン（edoxaban） edoxaban（エドキサバン）投与中の生命を脅かす出血・止血困難な出血¹

いずれの地域も脳内出血intracerebral hemorrhage, ICH 脳内出血（intracerebral hemorrhage, ICH）intracerebral hemorrhage, ICH（脳内出血）（非外傷性 traumatic外傷性（traumatic） traumatic（外傷性））など重篤な出血が主な臨床対象で、有効性の主要な検討はANNEXA-4・ANNEXA-Iなどの試験で行われてきた。

用法・用量

対象のXa阻害薬・その最終投与量・最終投与からの経過時間 age 経過時間（age） age（経過時間）に応じて低用量法 dosing method用量法（dosing method） dosing method（用量法）・高用量法 dosing method 用量法（dosing method） dosing method（用量法）のいずれかを選ぶ。日本の添付文書ではA法（400 mgを30 mg/分で投与後、480 mgを4 mg/分で2時間投与）・B法（800 mgを30 mg/分で投与後、960 mgを8 mg/分で2時間投与）と呼ばれ¹、米国・欧州の低用量法 dosing method用量法（dosing method） dosing method（用量法）・高用量法 dosing method 用量法（dosing method） dosing method（用量法）にそれぞれ相当する。実際の用量選択 dose choice 用量選択（dose choice） dose choice（用量選択）基準・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

本剤成分への重篤な過敏症の既往
⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）：動静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE） venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）、心停止、虚血性脳卒中ischemic stroke虚血性脳卒中（ischemic stroke）ischemic stroke（虚血性脳卒中）、心筋梗塞、突然死を含む重篤な合併症のリスクがある³。米国市場撤退の直接の根拠になった安全性シグナルであり、投与の是非は出血の重症度とこのリスクを天秤にかけて判断する
⚠️ 投与後のヘパリン抵抗性。 TFPI阻害作用が残るため、投与後に緊急でヘパリンを要する処置（PCIPCI（percutaneous coronary intervention）など）を行うと、通常量のヘパリンでは抗凝固が得られにくいことが報告されている。ヘパリンを要する可能性がある患者では事前に想定しておく
血栓リスクthrombotic risk 血栓リスク（thrombotic risk）thrombotic risk（血栓リスク）が高い患者では、止血が得られ次第、可及的速やかに抗凝固療法 Anticoagulation therapy 抗凝固療法（Anticoagulation therapy） Anticoagulation therapy（抗凝固療法）を再開する

副作用

頻度	内容
高頻度	Infusion Reaction（顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮）・熱感・咳嗽・呼吸困難など、日本の市販後データで0.4%）¹
重篤	血栓塞栓症（虚血性脳卒中ischemic stroke 虚血性脳卒中（ischemic stroke）ischemic stroke（虚血性脳卒中） 1.5%、脳卒中・心筋梗塞・肺塞栓症が各0.8%、その他の血栓塞栓イベント0.2〜0.6%）¹

まとめ

触媒活性catalytic activity 触媒活性（catalytic activity）catalytic activity（触媒活性）を失わせた組換え第Xa因子 factor Xa 第Xa因子（factor Xa） factor Xa（第Xa因子）で、直接Xa阻害薬direct factor Xa inhibitor 直接Xa阻害薬（direct factor Xa inhibitor）direct factor Xa inhibitor（直接Xa阻害薬）を囮として吸着・中和する。TFPI阻害も併せ持つ。
米国Andexxa 米国（Andexxa）Andexxa（米国）は2018年に加速承認 accelerated approval 加速承認（accelerated approval） accelerated approval（加速承認）されたが、確認的試験ANNEXA-Iで血栓塞栓症の増加が確認され、2025年12月に米国市場から撤退した。
欧州Ondexxya 欧州（Ondexxya）Ondexxya（欧州）は条件付き承認 conditional approval 条件付き承認（conditional approval） conditional approval（条件付き承認）のまま存続。日本（オンデキサ）はアピキサバン apixabanアピキサバン（apixaban） apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxaban リバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン）に加えエドキサバン edoxaban エドキサバン（edoxaban） edoxaban（エドキサバン）も適応対象という、直接Xa阻害薬direct factor Xa inhibitor 直接Xa阻害薬（direct factor Xa inhibitor）direct factor Xa inhibitor（直接Xa阻害薬）全般をカバーする点で米欧より広い。
半減期が短く、持続投与repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）終了後に抗凝固作用が再出現しうる。
枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）は血栓塞栓症・心停止・突然死。投与後はヘパリン抵抗性を来しうるため、緊急処置を要する患者では注意する。

出典

1.医療用医薬品：オンデキサ（オンデキサ静注用200mg）添付文書情報（アストラゼネカ / KEGG MEDICUS（日本医薬情報センター添付文書データ）・2026）日本の添付文書では適応が直接作用型第Xa因子阻害剤（アピキサバン、リバロキサバン、エドキサバン）投与中の生命を脅かす出血・止血困難な出血の中和と、米欧より対象が広いこと、用法がA法（400 mg＋480 mg）とB法（800 mg＋960 mg）の二段階であること、重大な副作用として血栓塞栓症（虚血性脳卒中1.5%、脳卒中・心筋梗塞・肺塞栓症各0.8%など）とInfusion Reaction（0.4%）が報告されていることを確認した閲覧 2026-08-10
2.Ondexxya (andexanet alfa) — EPAR medicine overview（European Medicines Agency）EU（Ondexxya）の承認対象がアピキサバン・リバロキサバンによる生命を脅かす出血・止血困難な出血に限られること、条件付き承認（conditional marketing authorization）であること、機序が第Xa因子阻害薬を結合・捕捉するデコイ蛋白であることを確認した閲覧 2026-08-10
3.Andexanet Alfa（StatPearls（NCBI Bookshelf）・2024）2018年5月に米国FDAが加速承認したこと、承認対象がアピキサバン・リバロキサバンの2剤に限られること、機序は第Xa因子の遺伝子改変デコイ蛋白として阻害薬を捕捉しTFPI活性も阻害すること、半減期が低用量群約3.3時間・高用量群約2.7時間であること、低用量法（400 mgボーラス＋4 mg/分×2時間）と高用量法（800 mgボーラス＋8 mg/分×2時間）の二段階の用法があること、枠組み警告に動静脈血栓塞栓症・心停止・虚血性脳卒中・心筋梗塞・突然死が含まれることを確認した閲覧 2026-08-10
4.Update on the Safety of Andexxa（U.S. Food and Drug Administration・2025）2025年12月18日付のFDA安全性情報の全文で確認した。市販後の血栓塞栓症（重篤・死亡例を含む）のデータに基づき、FDAは本剤のリスクがベネフィットを上回ると判断した。FDAはこの立場をアストラゼネカへ伝え、同社は商業上の理由で生物学的製剤承認申請（BLA）の自主的な撤回を「要請として提出した（has submitted a request to voluntarily withdraw the BLA）」のであって、FDAが承認を取り消したとは書かれていない。同社は2025年12月22日までに米国での商業販売を終了することを確認しており、同日以降は米国で製造も販売もされないと記されている。2018年の加速承認は健常者における抗Xa活性のベースラインからの変化という代用評価項目に基づくもので、承認時から血栓塞栓症の枠組み警告が付いていた。確認的試験ANNEXA-I（NCT03661528）では30日時点の血栓症が投与群14.6%・通常治療群6.9%、血栓症に関連した死亡が投与群2.5%（6例）・通常治療群0.9%（2例）であった。閲覧 2026-09-22