Drug Atlas · B2 Anticoagulants / 抗凝固薬 · 必修
アピキサバン
apixaban
- 分類
- Anticoagulants / 抗凝固薬
- 商品名（日本）
- エリキュース
- 商品名（EU）
- Eliquis
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B2: Drugs influencing blood coagulation II: Anticoagulant drugs
- 禁忌疾患
- 抗リン脂質抗体症候群
- 副作用
- 出血
- 相互作用
- ドナネマブリファンピシンレカネマブ
- 対象疾患
- Trousseau症候群ネフローゼ症候群一過性脳虚血発作心房細動心房粗動深部静脈血栓症腎梗塞先天性・後天性血栓性素因腸間膜虚血（急性・慢性、虚血性大腸炎を含む）脳梗塞肺血栓塞栓症
- 原因となる疾患
- 消化管出血（上部・下部）
🧠 全体像：アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）は③直接Xa阻害薬direct factor Xa inhibitor直接Xa阻害薬（direct factor Xa inhibitor）direct factor Xa inhibitor（直接Xa阻害薬）（DOACの「-キサバン」グループ）の一員で、リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン）と機序は同じだが1日2回投与・腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）の割合が低いという薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の違いが実務上の使い分けを生む。腎機能低下患者や高齢者でも比較的使いやすい設計になっており、独自の減量基準dose-reduction criteria減量基準（dose-reduction criteria）dose-reduction criteria（減量基準）（年齢・体重・腎機能の3項目のうち2つ該当で半量）が試験でよく問われる。
薬効群の中での位置づけ
| 分類軸 | 薬剤 | 標的 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ①間接阻害・AT活性化（UFH） | ヘパリン | IIaとXaの両方 | aPTTモニタリング必須 |
| ①間接阻害・AT活性化（LMWH） | ダルテパリンdalteparinダルテパリン（dalteparin）dalteparin（ダルテパリン）・エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン（enoxaparin）enoxaparin（エノキサパリン）・ナドロパリンnadroparinナドロパリン（nadroparin）nadroparin（ナドロパリン） | Xa＞IIa（Xa優位） | 皮下注、モニタリング原則不要 |
| ①間接阻害・AT活性化（合成五糖synthetic pentasaccharide合成五糖（synthetic pentasaccharide）synthetic pentasaccharide（合成五糖）） | フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス（fondaparinux）fondaparinux（フォンダパリヌクス） | Xaを選択的に阻害 | HIT患者にも使える |
| ②直接トロンビン(IIa)阻害 | アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）・ビバリルジンbivalirudinビバリルジン（bivalirudin）bivalirudin（ビバリルジン）（非経口）、ダビガトランエテキシラートdabigatran-etexilateダビガトランエテキシラート（dabigatran-etexilate）dabigatran-etexilate（ダビガトランエテキシラート）（経口プロドラッグoral prodrug経口プロドラッグ（oral prodrug）oral prodrug（経口プロドラッグ）） | トロンビン活性部位active site活性部位（active site）active site（活性部位）に直接結合 | HITでも使える |
| ③直接Xa阻害 | アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）・リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン） | Xa活性部位active site活性部位（active site）active site（活性部位）に直接結合 | 経口・モニタリング不要。拮抗薬はアンデキサネット アルファandexanet alfaアンデキサネット アルファ（andexanet alfa）andexanet alfa（アンデキサネット アルファ）（米国は2025年12月に販売終了） |
| ④ビタミンK拮抗 | ワルファリン | ビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factorビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子）合成を阻害 | INRモニタリング必須 |
| 🔄拮抗（別軸） | プロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン） | ヘパリンの負電荷と結合し中和 | アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）には無効 |
⭐ アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）とリバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン）の使い分けは「投与回数と腎機能への依存度」。 アピキサバンapixabanアピキサバン（apixaban）apixaban（アピキサバン）は1日2回投与で腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）の割合が低く（約25%）腎機能低下例でも使いやすい一方、リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン）は1日1回で食事の影響を受ける。どちらも機械弁mechanical valve機械弁（mechanical valve）mechanical valve（機械弁）・中等症以上の僧帽弁狭窄mitral stenosis僧帽弁狭窄（mitral stenosis）mitral stenosis（僧帽弁狭窄）に伴う心房細動・トリプルポジティブtriple positive (antibody profile)トリプルポジティブ（triple positive (antibody profile)）triple positive (antibody profile)（トリプルポジティブ）APSでは使わない（ワルファリンが標準治療）。
機序
リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン）と同じく、アンチトロンビンantithrombinアンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン）を介さずXa因子の活性部位active site活性部位（active site）active site（活性部位）に直接結合し、プロトロンビンprothrombinプロトロンビン（prothrombin）prothrombin（プロトロンビン）→トロンビン変換を阻害する（遊離型・プロトロンビナーゼ複合体prothrombinase complexプロトロンビナーゼ複合体（prothrombinase complex）prothrombinase complex（プロトロンビナーゼ複合体）中のXaのどちらにも作用できる）。詳しい機序図はリバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン）の機序節を参照。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約50%、食事の影響は小さい |
| 代謝 | CYP3A4・P-gpの基質 |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）は約25%とDOACの中で低め。残りは糞中排泄・代謝 |
| 半減期 | 約12時間 |
| モニタリング | 原則不要 |
⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）の割合が低いため、腎機能低下例でもDOACの中では比較的安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）が広い。 これが末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）に近い高齢AF患者でしばしば選ばれる理由になる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 心房細動 | 非弁膜症性心房細動non-valvular atrial fibrillation (NVAF)非弁膜症性心房細動（non-valvular atrial fibrillation (NVAF)）non-valvular atrial fibrillation (NVAF)（非弁膜症性心房細動）の脳卒中予防stroke prophylaxis脳卒中予防（stroke prophylaxis）stroke prophylaxis（脳卒中予防） |
| 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） | 深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症）の治療・再発予防 |
| 特殊な血栓性病態 | 先天性・後天性血栓性素因acquired thrombophilia後天性血栓性素因（acquired thrombophilia）acquired thrombophilia（後天性血栓性素因）・ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）に伴う静脈血栓症venous thrombosis静脈血栓症（venous thrombosis）venous thrombosis（静脈血栓症）、腸間膜虚血mesenteric ischemia腸間膜虚血（mesenteric ischemia）mesenteric ischemia（腸間膜虚血）後の維持抗凝固 |
用法・用量
心房細動の脳卒中予防stroke prophylaxis脳卒中予防（stroke prophylaxis）stroke prophylaxis（脳卒中予防）では通常5 mgを1日2回。年齢80歳以上・体重60 kg以下・血清クレアチニンserum creatinine血清クレアチニン（serum creatinine）serum creatinine（血清クレアチニン）1.5 mg/dL以上のうち2項目以上に該当すれば2.5 mgを1日2回へ減量する。VTE治療では初期10 mgを1日2回×7日間、その後5 mgを1日2回へ切り替える。実際の用量・減量基準dose-reduction criteria減量基準（dose-reduction criteria）dose-reduction criteria（減量基準）は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：活動性出血、重度肝障害、機械弁mechanical valve機械弁（mechanical valve）mechanical valve（機械弁）
- ⚠️ トリプルポジティブtriple positive (antibody profile)トリプルポジティブ（triple positive (antibody profile)）triple positive (antibody profile)（トリプルポジティブ）など高リスクの抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS抗リン脂質抗体症候群（antiphospholipid syndrome, APS）antiphospholipid syndrome, APS（抗リン脂質抗体症候群）では避ける。 DOAC全体としてワルファリンより血栓再発が多いとされ、標準治療から外れる
- リファンピシンなどの強力なCYP3A4/P-gp誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）は血中濃度を大きく下げるため併用を避ける
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 出血 |
| 重篤・まれ | 頭蓋内出血intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)）intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血）、消化管出血 |
まとめ
- リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバロキサバン）と同じ③直接Xa阻害薬direct factor Xa inhibitor直接Xa阻害薬（direct factor Xa inhibitor）direct factor Xa inhibitor（直接Xa阻害薬）。アンチトロンビンantithrombinアンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン）を介さずXa因子に直接結合する。
- 1日2回投与、腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）の割合が約25%と低く、腎機能低下例でも比較的使いやすい。
- 年齢・体重・腎機能の3項目のうち2つ該当で2.5 mg 1日2回へ減量する基準が特徴的。
- トリプルポジティブtriple positive (antibody profile)トリプルポジティブ（triple positive (antibody profile)）triple positive (antibody profile)（トリプルポジティブ）APSでは使わない（ワルファリンが標準治療）。
- 拮抗薬はアンデキサネット アルファandexanet alfaアンデキサネット アルファ（andexanet alfa）andexanet alfa（アンデキサネット アルファ）（Xa因子の囮となり吸着する）。⚠️ ただし米国では2025年12月22日に自主的な販売終了となった（ANNEXA-Iで血栓塞栓イベントの増加が示されたため）。欧州・日本では引き続き使用できる。