デラフロキサシン

🧠 全体像：デラフロキサシン delafloxacin デラフロキサシン（delafloxacin） delafloxacin（デラフロキサシン） は2017年に米国で承認された比較的新しいフルオロキノロンで、他のフルオロキノロンが持つ塩基性のC7側鎖を持たないアニオン性anionic アニオン性（anionic）anionic（アニオン性） （弱酸weak acid 弱酸（weak acid）weak acid（弱酸） 性）フルオロキノロンという点で構造的に異質。この違いにより膿瘍のような酸性環境でも活性が落ちにくく、フルオロキノロンとしては珍しくMRSAを含む黄色ブドウ球菌に強い活性を持つ。「シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン） ＝緑膿菌、デラフロキサシンdelafloxacin デラフロキサシン（delafloxacin）delafloxacin（デラフロキサシン） ＝MRSA」という対比で覚える。

シプロフロキサシン・レボフロキサシンとの違い

⭐ 「MRSAカバー」を看板にするフルオロキノロン。 米国の添付文書は、皮膚感染の適応菌種として黄色ブドウ球菌をMRSAも含めて明記している¹。これに対し、シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）・レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン（levofloxacin）levofloxacin（レボフロキサシン）・モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）・オフロキサシンofloxacin オフロキサシン（ofloxacin）ofloxacin（オフロキサシン） の米国の添付文書は、適応症の起因菌として挙げる黄色ブドウ球菌をメチシリン methicillin メチシリン（methicillin） methicillin（メチシリン） 感受性株 susceptible strain 感受性株（susceptible strain） susceptible strain（感受性株） に限っている。ただし市中肺炎 community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP） community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） の適応菌種では、本剤でも黄色ブドウ球菌はメチシリン methicillin メチシリン（methicillin） methicillin（メチシリン） 感受性株 susceptible strain 感受性株（susceptible strain） susceptible strain（感受性株） に限られる¹。

適応・用法

成人の急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症 acute bacterial skin and skin structure infection 急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症（acute bacterial skin and skin structure infection） acute bacterial skin and skin structure infection（急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症） （丹毒・蜂窩織炎erysipelas and cellulitis丹毒・蜂窩織炎（erysipelas and cellulitis）erysipelas and cellulitis（丹毒・蜂窩織炎）など；Staphylococcus aureus（MRSAを含む）、Streptococcus pyogenes / GASによるものを含む）と市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎）（Streptococcus pneumoniaeを含む）¹。

⚠️ EUでは「他の抗菌薬が使えないとき」の薬である。 EUの承認は、通常推奨される他の抗菌薬による初期治療が不適切な場合に限られている²。

禁忌・注意・副作用

⚠️ 禁忌の項目は国で違う。 米国の禁忌は本剤・フルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系） への過敏症だけである¹。EUはこれに加えて、フルオロキノロンによる腱障害 tendinopathy 腱障害（tendinopathy） tendinopathy（腱障害） の既往、妊娠・避妊していない妊娠可能な女性・授乳、18歳未満を禁忌とする²。重症筋無力症と大動脈瘤 aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤）・解離は、米国でもEUでも禁忌欄には入っていない。

• ⚠️ 重症筋無力症：神経筋遮断 neuromuscular blockade 神経筋遮断（neuromuscular blockade） neuromuscular blockade（神経筋遮断） 作用で筋力低下を増悪させ、人工呼吸を要した例や死亡例も報告されている。米国は枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） で既往のある患者には「避ける」とし¹、EUは使用を推奨しないとする²
• ⚠️ 大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）・大動脈解離aortic dissection大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離）：疫学研究で、使用後2か月以内の大動脈瘤 aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤）・解離の増加が特に高齢者で報告されている。米国は既知の大動脈瘤 aortic aneurysm 大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤） やリスクの高い患者では他の抗菌薬が無いときに限るとし¹、EUは、家族歴・既往やリスク因子（Marfan症候群Marfan syndrome Marfan症候群（Marfan syndrome）Marfan syndrome（Marfan症候群） などの結合組織疾患、高血圧など）のある患者では、利益とリスクを慎重に評価し他の治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） 肢を検討した後に限って使うとする²
• ⚠️ 腱炎tendinitis腱炎（tendinitis）tendinitis（腱炎）・腱断裂tendon rupture腱断裂（tendon rupture）tendon rupture（腱断裂）、末梢神経障害、中枢神経系作用というフルオロキノロン共通の重大な副作用は本剤にも枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） として掲げられており、これらが起きたら直ちに中止する¹
• 💡 QT延長の扱いは他剤と違う。 米国の添付文書の警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）・使用上の注意にQT延長の項は無い。健常者の徹底的QT試験 thorough QT study (TQT study) 徹底的QT試験（thorough QT study (TQT study)） thorough QT study (TQT study)（徹底的QT試験） で、300 mgと治療量の3倍にあたる900 mgの静注はいずれも臨床的に意味のある影響を示さなかった（陽性対照は経口モキシフロキサシン moxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin） moxifloxacin（モキシフロキサシン） 400 mg）¹。ただし新しい薬剤で、市販後の使用経験は他剤より少ない
• 妊婦・小児：米国は18歳未満への使用を推奨せず（幼若動物で関節障害）、妊婦についてはリスクを判断するにはデータが不十分とする¹。EUではどちらも禁忌である²
• 最も多い副作用（2%以上）は悪心・下痢・頭痛・トランスアミナーゼ上昇transaminase elevationトランスアミナーゼ上昇（transaminase elevation）transaminase elevation（トランスアミナーゼ上昇）・嘔吐¹

まとめ

• 塩基性側鎖を持たない「アニオン性anionic アニオン性（anionic）anionic（アニオン性） フルオロキノロン」で、pH非依存的に活性を保ちやすい構造的に異質な薬。
• 米国の添付文書は皮膚感染の適応菌種にMRSAを明記している（市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） ではメチシリン methicillin メチシリン（methicillin） methicillin（メチシリン） 感受性株 susceptible strain 感受性株（susceptible strain） susceptible strain（感受性株） のみ）。
• 成人の急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症 acute bacterial skin and skin structure infection急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症（acute bacterial skin and skin structure infection） acute bacterial skin and skin structure infection（急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症）・市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） が承認適応 authorized indications承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応）。300 mg静注か450 mg経口を12時間ごと。EUでは他の抗菌薬が不適切な場合に限られる。
• 重症筋無力症と大動脈瘤 aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤）/解離は米国・EUとも禁忌ではないが、米国は重症筋無力症の既往例で「避ける」、EUは推奨しないとする。腱障害tendinopathy腱障害（tendinopathy）tendinopathy（腱障害）・末梢神経障害・中枢神経系作用の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） も他剤と共通。米国の禁忌は過敏症のみ、EUは妊娠・授乳・18歳未満なども禁忌。
• 新しい薬剤のため市販後データの蓄積は他のフルオロキノロンより少ない。