Shigella dysenteriae

🧠 全体像：赤痢菌Shigella赤痢菌（Shigella）Shigella（赤痢菌）属の本質は「極端に少ない感染菌量」と「上皮内アクチンを乗っ取る細胞内運動」の2点に尽きる。酸抵抗性acid resistance酸抵抗性（acid resistance）acid resistance（酸抵抗性）が非常に高いため、わずか10〜100個という菌量だけでヒトからヒトへ直接感染できる——これが保育園などでの集団発生を生む。M細胞M cellM細胞（M cell）M cell（M細胞）を通過したあとは宿主のアクチン線維を乗っ取って隣接する腸上皮細胞intestinal epithelial cell腸上皮細胞（intestinal epithelial cell）intestinal epithelial cell（腸上皮細胞）へ次々に飛び移り、免疫システムを避けながら浅い潰瘍を広げる。志賀赤痢菌Shigella赤痢菌（Shigella）Shigella（赤痢菌）（本菌）はこの属の中で唯一志賀毒素Shiga toxin志賀毒素（Shiga toxin）Shiga toxin（志賀毒素）を産生し、属全体の中で最も重症化しやすい種である。

微生物学的な特徴

💡 酸抵抗性acid resistance酸抵抗性（acid resistance）acid resistance（酸抵抗性）の高さ＝低感染量の理由。 胃酸をほぼそのまま通過できるため、サルモネラ属Salmonellaサルモネラ属（Salmonella）Salmonella（サルモネラ属）のように大量の菌を摂取しなくても発症する。この性質が、糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染というより直接的なヒト-ヒト接触（保育園などの集団感染）で容易に広がる理由になっている。

病原性の仕組み

1. 菌が経口摂取され、腸管に到達する
2. M細胞M cellM細胞（M cell）M cell（M細胞）に貪食されるが、ファゴリソソームphagolysosomeファゴリソソーム（phagolysosome）phagolysosome（ファゴリソソーム）での分解を逃れて脱出する。その後、M細胞M cellM細胞（M cell）M cell（M細胞）のアクチン線維を乗っ取って自らを推進propulsion推進（propulsion）propulsion（推進）し、外側にある腸上皮細胞intestinal epithelial cell腸上皮細胞（intestinal epithelial cell）intestinal epithelial cell（腸上皮細胞）へ移動する
3. これにより免疫システムを回避しながら浅い潰瘍を形成し、結腸・終末回腸terminal ileum終末回腸（terminal ileum）terminal ileum（終末回腸）の炎症を伴う血性下痢を引き起こす。潜伏期は約1〜4日

flowchart TD
    A["志賀<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Shigella'>赤痢菌</span>の経口摂取"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='M cell'>M細胞</span>に貪食されるが<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='phagolysosome'>ファゴリソソーム</span>を脱出"]
    B --> C["宿主アクチン線維を乗っ取り<br>隣接上皮細胞へ次々に移動"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune evasion'>免疫回避</span>しながら<br>浅い潰瘍を形成"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Shiga toxin'>志賀毒素</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='AB-type exotoxin'>AB型外毒素</span>）"]
    E --> F["60S<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribosomal subunit'>リボソームサブユニット</span>を切断<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='protein synthesis inhibition'>蛋白合成阻害</span>"]
    D --> G["血性下痢・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tenesmus'>しぶり腹</span>"]
    F --> H["10歳未満で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemolytic uremic syndrome, HUS'>溶血性尿毒症症候群</span>のリスク"]

志賀毒素Shiga toxin志賀毒素（Shiga toxin）Shiga toxin（志賀毒素）は本菌だけが産生するAB型外毒素AB-type exotoxinAB型外毒素（AB-type exotoxin）AB-type exotoxin（AB型外毒素）で、細胞内に取り込まれると60Sリボソームサブユニットribosomal subunitリボソームサブユニット（ribosomal subunit）ribosomal subunit（リボソームサブユニット）の一部を切断してタンパク質合成を阻害する——これは大腸菌のEHEC/STECが産生する志賀毒素様毒素Shiga-like toxin志賀毒素様毒素（Shiga-like toxin）Shiga-like toxin（志賀毒素様毒素）（ベロ毒素verotoxinベロ毒素（verotoxin）verotoxin（ベロ毒素））と同じ標的・同じ機序である。赤痢菌Shigella赤痢菌（Shigella）Shigella（赤痢菌）もサルモネラ属Salmonellaサルモネラ属（Salmonella）Salmonella（サルモネラ属）と同様にIII型分泌装置type III secretion system (T3SS)III型分泌装置（type III secretion system (T3SS)）type III secretion system (T3SS)（III型分泌装置）（T3SS）を用いて炎症性サイトカインinflammatory cytokine炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine）inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン）を分泌させる（チフス菌S. typhiチフス菌（S. typhi）S. typhi（チフス菌）と共通する戦略）。

⚠️ EIECは赤痢菌Shigella赤痢菌（Shigella）Shigella（赤痢菌）の病原性プラスミドvirulence plasmid病原性プラスミド（virulence plasmid）virulence plasmid（病原性プラスミド）をそのまま獲得した大腸菌である。 大腸菌のEIEC（腸管侵入性大腸菌Enteroinvasive E. coli腸管侵入性大腸菌（Enteroinvasive E. coli）Enteroinvasive E. coli（腸管侵入性大腸菌））は赤痢菌Shigella赤痢菌（Shigella）Shigella（赤痢菌）由来のプラスミドを完全に獲得しており、細胞侵入cell entry細胞侵入（cell entry）cell entry（細胞侵入）・破壊の機序も臨床像もほぼ同一になる——赤痢菌Shigella赤痢菌（Shigella）Shigella（赤痢菌）とEIECは事実上「同じ武器を使う別の宿主生物」である。

感染経路と疫学

• 糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染、特にヒト-ヒト接触（保育園などで多い）で伝播する
• 少数菌での発症のため、水系汚染や食品汚染がなくても集団発生しうる
• 衛生インフラの乏しい地域では重症の細菌性赤痢bacillary dysentery (shigellosis)細菌性赤痢（bacillary dysentery (shigellosis)）bacillary dysentery (shigellosis)（細菌性赤痢）が流行することがある

起こす疾患

赤痢は赤痢菌Shigella赤痢菌（Shigella）Shigella（赤痢菌）属が共通して起こす疾患だが、志賀毒素Shiga toxin志賀毒素（Shiga toxin）Shiga toxin（志賀毒素）を産生する本菌はその中でも最も重症化しやすい種である。

⚠️ 10歳未満の小児では溶血性尿毒症症候群hemolytic uremic syndrome, HUS溶血性尿毒症症候群（hemolytic uremic syndrome, HUS）hemolytic uremic syndrome, HUS（溶血性尿毒症症候群）のリスクが上昇する。 糸球体障害glomerular injury糸球体障害（glomerular injury）glomerular injury（糸球体障害）→血小板凝集platelet aggregation血小板凝集（platelet aggregation）platelet aggregation（血小板凝集）の活性化→血小板減少→赤血球の溶血という経過をたどる。溶血性尿毒症症候群hemolytic uremic syndrome, HUS溶血性尿毒症症候群（hemolytic uremic syndrome, HUS）hemolytic uremic syndrome, HUS（溶血性尿毒症症候群）は大腸菌のEHEC/STECによるHUSと同じ志賀毒素Shiga toxin志賀毒素（Shiga toxin）Shiga toxin（志賀毒素）ファミリーが関与する合併症である。

診断

治療と予防

• 軽症は多くが自然軽快し、抗菌薬は重症例・易感染性宿主・高リスク曝露（保育園等の集団拡散阻止目的）で考慮する
• スルファメトキサゾール＋トリメトプリムsulfamethoxazole + trimethoprimスルファメトキサゾール＋トリメトプリム（sulfamethoxazole + trimethoprim）sulfamethoxazole + trimethoprim（スルファメトキサゾール＋トリメトプリム）、シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）などのフルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）、アジスロマイシン、セフトリアキソンなどの第3世代セファロスポリンthird-generation cephalosporin第3世代セファロスポリン（third-generation cephalosporin）third-generation cephalosporin（第3世代セファロスポリン）——いずれも耐性拡大により感受性結果に基づいて選択する
• 予防は適切な衛生管理hygiene衛生管理（hygiene）hygiene（衛生管理）と食品衛生food hygiene食品衛生（food hygiene）food hygiene（食品衛生）

⚠️ 超多剤耐性XDR超多剤耐性（XDR）XDR（超多剤耐性）赤痢菌Shigella赤痢菌（Shigella）Shigella（赤痢菌）が急増している。（CDC 2023年health advisory）アンピシリン・アジスロマイシン・セフトリアキソン・シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）・ST合剤すべてに耐性のXDR株が急増しており（米国内サーベイランスsurveillanceサーベイランス（surveillance）surveillance（サーベイランス）株でXDRの割合は2021年0%→2024年17%）、経口第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）が存在しない例が増えている。感受性検査susceptibility test感受性検査（susceptibility test）susceptibility test（感受性検査）結果を待たずに経験的に単剤を選ぶのではなく、培養・感受性検査susceptibility test感受性検査（susceptibility test）susceptibility test（感受性検査）を必ず行う。

まとめ

• 志賀赤痢菌Shigella赤痢菌（Shigella）Shigella（赤痢菌）はヒトのみを宿主とする偏性病原体obligate pathogen偏性病原体（obligate pathogen）obligate pathogen（偏性病原体）で、極めて高い酸抵抗性acid resistance酸抵抗性（acid resistance）acid resistance（酸抵抗性）により10〜100個という少量の菌でヒト-ヒト感染が成立する。
• M細胞M cellM細胞（M cell）M cell（M細胞）を通過後、宿主アクチンを乗っ取って隣接上皮細胞へ次々移動し、浅い潰瘍と血性下痢を起こす。
• 志賀毒素Shiga toxin志賀毒素（Shiga toxin）Shiga toxin（志賀毒素）（本菌だけが産生）は60Sリボソームサブユニットribosomal subunitリボソームサブユニット（ribosomal subunit）ribosomal subunit（リボソームサブユニット）を切断してタンパク質合成を阻害する——EHEC/STECの志賀毒素様毒素Shiga-like toxin志賀毒素様毒素（Shiga-like toxin）Shiga-like toxin（志賀毒素様毒素）と同じ機序。
• 大腸菌のEIECは赤痢菌Shigella赤痢菌（Shigella）Shigella（赤痢菌）の病原性プラスミドvirulence plasmid病原性プラスミド（virulence plasmid）virulence plasmid（病原性プラスミド）を丸ごと獲得しており、臨床像・機序ともに酷似する。
• 10歳未満の小児ではHUSのリスクがあり、超多剤耐性XDR超多剤耐性（XDR）XDR（超多剤耐性）株の急増（2021年0%→2024年17%）により経験的治療empiric therapy経験的治療（empiric therapy）empiric therapy（経験的治療）の選択が難しくなっている。