ナフシリン

🧠 全体像：ナフシリン nafcillin ナフシリン（nafcillin） nafcillin（ナフシリン） はオキサシリンoxacillinオキサシリン（oxacillin）oxacillin（オキサシリン）と並ぶ米国の注射用抗ブドウ球菌ペニシリンantistaphylococcal penicillin 抗ブドウ球菌ペニシリン（antistaphylococcal penicillin）antistaphylococcal penicillin（抗ブドウ球菌ペニシリン） で、ジクロキサシリンdicloxacillinジクロキサシリン（dicloxacillin）dicloxacillin（ジクロキサシリン）・フルクロキサシリンflucloxacillinフルクロキサシリン（flucloxacillin）flucloxacillin（フルクロキサシリン）の「点滴intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 版」に近い立ち位置にある。側鎖の立体障害 steric hindrance 立体障害（steric hindrance） steric hindrance（立体障害） でブドウ球菌のペニシリナーゼ penicillinase ペニシリナーゼ（penicillinase） penicillinase（ペニシリナーゼ） から逃れMSSAを狙う設計・MRSAMRSA（methicillin-resistant Staphylococcus aureus）無効という限界は同じ系統すべてに共通する。ナフシリンnafcillin ナフシリン（nafcillin）nafcillin（ナフシリン） の体内動態上の個性は肝クリアランスhepatic clearance 肝クリアランス（hepatic clearance）hepatic clearance（肝クリアランス） が主体であること——腎不全でも用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が通常不要な一方、末梢静脈peripheral vein 末梢静脈（peripheral vein）peripheral vein（末梢静脈） 炎・血栓性静脈炎thrombophlebitis 血栓性静脈炎（thrombophlebitis）thrombophlebitis（血栓性静脈炎） という投与部位のトラブルが特徴的に知られている。

オキサシリンとの違い

💡 腎機能に応じた用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が要らないことと、肝毒性が起きないことは別。 ナフシリンnafcillin ナフシリン（nafcillin）nafcillin（ナフシリン） も肝で消失する薬である以上、肝トランスアミナーゼhepatic transaminases (ALT/AST) 肝トランスアミナーゼ（hepatic transaminases (ALT/AST)）hepatic transaminases (ALT/AST)（肝トランスアミナーゼ） 上昇の報告はあり、肝硬変・胆道閉塞では血漿クリアランス plasma clearance 血漿クリアランス（plasma clearance） plasma clearance（血漿クリアランス） が有意に低下するため、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） を併存する患者ではとくに注意が要る¹。

適応・用法

MSSAによる皮膚軟部組織感染、骨髄炎・化膿性関節炎septic arthritis化膿性関節炎（septic arthritis）septic arthritis（化膿性関節炎）、菌血症、心内膜炎などが適応で、オキサシリンoxacillinオキサシリン（oxacillin）oxacillin（オキサシリン）と並び米国でMSSA感染症の静注治療に標準的に用いられる。添付文書は、感受性が確認されたペニシリナーゼ penicillinase ペニシリナーゼ（penicillinase） penicillinase（ペニシリナーゼ） 産生ブドウ球菌感染症を適応とし、ペニシリンGbenzylpenicillin ペニシリンG（benzylpenicillin）benzylpenicillin（ペニシリンG） 感受性菌やメチシリン耐性 methicillin resistance メチシリン耐性（methicillin resistance） methicillin resistance（メチシリン耐性） ブドウ球菌には用いないとしている¹。小児の細菌性関節炎では、市中型MRSAによる関節炎が約10%未満と推定される地域で、軽症〜中等症の児にオキサシリン oxacillinオキサシリン（oxacillin） oxacillin（オキサシリン）／ナフシリンnafcillin ナフシリン（nafcillin）nafcillin（ナフシリン） またはセファゾリンcefazolinセファゾリン（cefazolin）cefazolin（セファゾリン）で経験的治療 empiric therapy 経験的治療（empiric therapy） empiric therapy（経験的治療） を開始する専門家 expert 専門家（expert） expert（専門家） がいる²。成人では通常1回500 mgを4時間ごと、重症例では1回1 gを4時間ごとに30〜60分以上かけて静注する。実際の用量は適応・重症度で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌：ペニシリン系 penicillins ペニシリン系（penicillins） penicillins（ペニシリン系） へのアナフィラキシー反応の既往
• MRSAには無効。 培養・感受性結果を確認せず経験的にMSSAと決め打ちしない
• ⚠️ 末梢静脈peripheral vein 末梢静脈（peripheral vein）peripheral vein（末梢静脈） 炎・血栓性静脈炎thrombophlebitis血栓性静脈炎（thrombophlebitis）thrombophlebitis（血栓性静脈炎）：投与部位の疼痛・腫脹・炎症、まれに皮膚壊死 skin necrosis 皮膚壊死（skin necrosis） skin necrosis（皮膚壊死） が起きることがある¹
• 腎尿細管障害renal tubular injury腎尿細管障害（renal tubular injury）renal tubular injury（腎尿細管障害）・間質性腎炎（血尿・蛋白尿・急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害））の報告がある¹
• 注意：皮疹、白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）（無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） を含む）。重篤・まれ：肝トランスアミナーゼ hepatic transaminases (ALT/AST) 肝トランスアミナーゼ（hepatic transaminases (ALT/AST)） hepatic transaminases (ALT/AST)（肝トランスアミナーゼ） 上昇、アナフィラキシー、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）

まとめ

• ナフシリンnafcillin ナフシリン（nafcillin）nafcillin（ナフシリン） はオキサシリンoxacillinオキサシリン（oxacillin）oxacillin（オキサシリン）と並ぶ米国の注射用抗ブドウ球菌ペニシリン antistaphylococcal penicillin 抗ブドウ球菌ペニシリン（antistaphylococcal penicillin） antistaphylococcal penicillin（抗ブドウ球菌ペニシリン） で、MSSAの皮膚軟部組織感染・骨関節感染bone and joint infection骨関節感染（bone and joint infection）bone and joint infection（骨関節感染）・菌血症・心内膜炎が主な適応。MRSAには無効。
• 肝の不活化・胆汁排泄が消失の主体で、腎不全でも通常は用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） 不要。ただし肝硬変・胆道閉塞ではクリアランスが低下する。
• 特徴的な有害事象は末梢静脈 peripheral vein 末梢静脈（peripheral vein） peripheral vein（末梢静脈） 炎・血栓性静脈炎thrombophlebitis血栓性静脈炎（thrombophlebitis）thrombophlebitis（血栓性静脈炎）。腎尿細管障害renal tubular injury腎尿細管障害（renal tubular injury）renal tubular injury（腎尿細管障害）・間質性腎炎、肝トランスアミナーゼhepatic transaminases (ALT/AST) 肝トランスアミナーゼ（hepatic transaminases (ALT/AST)）hepatic transaminases (ALT/AST)（肝トランスアミナーゼ） 上昇の報告もある。