（es）シタロプラム

🧠 全体像：（es）シタロプラム Citalopram シタロプラム（Citalopram） Citalopram（シタロプラム） はSSRIの中で最もSERTに選択的な薬で¹、他の受容体・トランスポーターへの「余計な作用」がほとんどないため薬物相互作用が少ない。エスシタロプラムescitalopram エスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム） はシタロプラム Citalopram シタロプラム（Citalopram） Citalopram（シタロプラム） のS-エナンチオマー enantiomer エナンチオマー（enantiomer） enantiomer（エナンチオマー） （活性本体active moiety活性本体（active moiety）active moiety（活性本体））を精製 purification 精製（purification） purification（精製） した薬で、同じ用量でより強力かつ副作用が少ない。この「クリーンさ」と引き換えに、用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） のQT延長という固有の安全上限を持つのがこの薬群の要点²³。

薬効群の中での位置づけ

SSRIは4剤とも第一選択級だが、SERT以外への作用の有無と個性で使い分ける。

⭐ エスシタロプラムescitalopram エスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム） とシタロプラム Citalopram シタロプラム（Citalopram） Citalopram（シタロプラム） の関係は「ラセミ体racemate ラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体） とその活性エナンチオマー enantiomerエナンチオマー（enantiomer） enantiomer（エナンチオマー）」。 シタロプラムCitalopram シタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム） はR体 R-enantiomerR体（R-enantiomer） R-enantiomer（R体）・S体S-enantiomer S体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体） の混合物（ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体））で、抗うつ効果を担うのはほぼS体 S-enantiomer S体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体） （エスシタロプラムescitalopramエスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム））のみ。エスシタロプラムescitalopram エスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム） は同じ効果をより低用量・少ない副作用で得られるよう精製 purification 精製（purification） purification（精製） された薬であり、両者は別の薬というより「濃縮版と原液」の関係にある。

機序

flowchart TD
    A["(es)<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Citalopram'>シタロプラム</span>がSERTを高選択的に阻害"] --> B["シナプス5-HT濃度が上昇"]
    B --> C["5-HT1A<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoreceptor'>自己受容体</span>を介した初期の負のフィードバック"]
    C --> D["数週間で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoreceptor'>自己受容体</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desensitization'>脱感作</span>"]
    D --> E["持続的な5-HT伝達増加→抗うつ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>効果"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Dose-related'>用量依存性</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hERG potassium channel'>hERGカリウムチャネル</span>を軽度に阻害"]
    F --> G["QT延長（高用量・高リスク患者で臨床的に問題）"]

薬物動態

適応

用法・用量

エスシタロプラムescitalopramエスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム）：1回10 mgを1日1回から開始し、必要に応じて1回20 mgまで増量する（高齢者や肝機能低下では1日10 mgを基本とし、全体でも1日20 mgを上限とする）²⁴。シタロプラムCitalopramシタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム）：1回20 mgを1日1回から開始し、1日40 mgまで増量できるが、60歳超・肝機能低下・CYP2C19低代謝者 poor metabolizer 低代謝者（poor metabolizer） poor metabolizer（低代謝者） （およびCYP2C19阻害薬併用時）では1日20 mgを上限とする（QT延長リスクに基づくFDAの用量上限勧告）³。実際の用量は年齢・肝機能・QT延長リスクで変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌・注意：QT延長症候群long QT syndromeQT延長症候群（long QT syndrome）long QT syndrome（QT延長症候群）、コントロール不良の低カリウム血症 hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia） hypokalemia（低カリウム血症）・低マグネシウム血症hypomagnesemia低マグネシウム血症（hypomagnesemia）hypomagnesemia（低マグネシウム血症）、他のQT延長薬（ピモジドpimozide ピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド） など）との併用²⁴³
• 禁忌：MAO阻害薬との併用・前後14日以内（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群））²⁴³
• ⚠️ 用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） のQT延長がSSRIの中で最も明確に警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）・規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） されている薬群²³。心疾患の既往、電解質異常、QT延長薬の併用がある患者では特に注意する
• ⚠️ 25歳未満では自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt 自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図） のリスクが増加しうる（抗うつ薬に共通するFDAの枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））⁴³
• 突然の中止は離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） （めまい・知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）・易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性））を招くため漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する

副作用

まとめ

• SSRIの中で最もSERTに選択的で¹、他のCYPへの阻害作用が少なく相互作用が少ない。
• エスシタロプラムescitalopram エスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム） はシタロプラム Citalopram シタロプラム（Citalopram） Citalopram（シタロプラム） の活性エナンチオマー enantiomer エナンチオマー（enantiomer） enantiomer（エナンチオマー） （S体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体））を精製 purification 精製（purification） purification（精製） した薬で、同用量でより強力。
• 用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） のQT延長がこの薬群の最大の安全上の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） で、用量上限が明確に決められている。
• 高齢者・肝機能低下・CYP2C19低代謝者 poor metabolizer 低代謝者（poor metabolizer） poor metabolizer（低代謝者） ではシタロプラム Citalopram シタロプラム（Citalopram） Citalopram（シタロプラム） の用量上限を下げる。
• MAO阻害薬併用は禁忌。突然の中止で離脱症状 withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状）。