臨床薬理学 · 34
過敏性腸症候群の薬物療法
Irritable bowel syndrome
🧠 全体像:過敏性腸症候群irritable bowel syndrome, IBS過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome, IBS)irritable bowel syndrome, IBS(過敏性腸症候群)は、腸に目に見える病変が無いのに腹痛と便通異常 altered bowel habits 便通異常(altered bowel habits) altered bowel habits(便通異常) がくり返す「腸と脳の相互作用の障害」である。診断は除外の積み重ねではなくRome IV基準 Rome IV criteria Rome IV基準(Rome IV criteria) Rome IV criteria(Rome IV基準) で積極的に下し、警告徴候alarm feature 警告徴候(alarm feature)alarm feature(警告徴候) があるときだけ器質的疾患を探す。治療は「説明・食事・生活」を土台に、便の形で決まる病型(下痢型diarrhea-predominant type下痢型(diarrhea-predominant type)diarrhea-predominant type(下痢型)・便秘型constipation-predominant便秘型(constipation-predominant)constipation-predominant(便秘型)・混合型)と一番つらい症状に合わせて薬を選び、それでも残る腹痛には低用量の三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬(tricyclic antidepressant) tricyclic antidepressant(三環系抗うつ薬) と心理療法 psychotherapy 心理療法(psychotherapy) psychotherapy(心理療法) を重ねる。
過敏性腸症候群という病気
| 項目 | 従来の整理(世界消化器病学会・カナダ消化器病学会、2016〜2018年) | 現行の知見 |
|---|---|---|
| 有病率prevalence有病率(prevalence)prevalence(有病率) | 欧米で10〜15% | 年代別に統合した世界の有病率 prevalence 有病率(prevalence) prevalence(有病率) は10〜12%。より厳しいRome IV基準 Rome IV criteria Rome IV基準(Rome IV criteria) Rome IV criteria(Rome IV基準) では世界4.1%、日本2.2%1 |
| 年齢 | 症状は15〜65歳に多く、受診が最も多いのは30〜50歳 | — |
| 性別 | 女性に多い | 女性に1.6倍多い1 |
💡 数字が文献で大きく違うのは、診断基準diagnostic criteria 診断基準(diagnostic criteria)diagnostic criteria(診断基準) が改訂のたびに厳しくなったためである。Rome IVは「腹部不快感abdominal discomfort腹部不快感(abdominal discomfort)abdominal discomfort(腹部不快感)」を外し、腹痛を週1日以上に引き上げた。
過敏性腸症候群irritable bowel syndrome, IBS 過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome, IBS)irritable bowel syndrome, IBS(過敏性腸症候群) (以下IBSIBS(irritable bowel syndrome)と略す)の症状は長く続き、次の性格をもつ。
- 発作的に(波をもって)現れる。
- 多彩で、しばしば食事と、典型的には排便と結びつく。
- 日常生活と対人関係 interpersonal relationship 対人関係(interpersonal relationship) interpersonal relationship(対人関係) を妨げる。
- ストレスや先行する腸管感染 intestinal infection 腸管感染(intestinal infection) intestinal infection(腸管感染) (感染後IBSpost-infectious irritable bowel syndrome感染後IBS(post-infectious irritable bowel syndrome)post-infectious irritable bowel syndrome(感染後IBS))をきっかけに起こりやすい。感染性腸炎infectious enteritis (infectious enterocolitis) 感染性腸炎(infectious enteritis (infectious enterocolitis))infectious enteritis (infectious enterocolitis)(感染性腸炎) の約10%で感染後IBS post-infectious irritable bowel syndrome 感染後IBS(post-infectious irritable bowel syndrome) post-infectious irritable bowel syndrome(感染後IBS) が起こる1。
- 腹部・骨盤の手術の後に始まることもある。
腹部の張り、放屁flatulence放屁(flatulence)flatulence(放屁)、腹部膨満、げっぷを伴いやすく、うつ病、不安、心気症hypochondriasis心気症(hypochondriasis)hypochondriasis(心気症)、身体化、症状への恐怖、破局的思考を合併しやすい。内臓知覚過敏visceral hypersensitivity内臓知覚過敏(visceral hypersensitivity)visceral hypersensitivity(内臓知覚過敏)(腸の伸展を健常者より強く痛みとして感じる)がしばしば見つかる。
IBSはがんや炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD)inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患)を増やすことも、死亡率を上げることも知られていないが、直接・間接の医療費を大きく押し上げる。胃食道逆流症gastroesophageal reflux disease, GERD 胃食道逆流症(gastroesophageal reflux disease, GERD)gastroesophageal reflux disease, GERD(胃食道逆流症) や機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia機能性ディスペプシア(functional dyspepsia)functional dyspepsia(機能性ディスペプシア)と重なることが多い。
⚠️ 「がんを増やさない」は「器質的疾患が無い」ではない。診断直後の3か月は大腸癌の標準化罹患比 standardized incidence ratio 標準化罹患比(standardized incidence ratio) standardized incidence ratio(標準化罹患比) が8.42と高く(癌がIBSと診断されていた)、4〜10年後は0.95未満1。症状5年後の炎症性腸疾患 inflammatory bowel disease, IBD 炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD) inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患) の発生は対照の2.6〜5倍との報告もある2。症状が変わったら診断を見直す。
なぜ症状が出るのか
ストレス、腸内細菌叢gut microbiota腸内細菌叢(gut microbiota)gut microbiota(腸内細菌叢)、粘膜透過性mucosal permeability 粘膜透過性(mucosal permeability)mucosal permeability(粘膜透過性) の亢進、低度の炎症、心理的要因(抑うつ・不安・身体化・破局的思考)が関わり、腸の運動・感覚と脳の情報処理が互いに増幅し合う1。
flowchart TD
B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='infectious enteritis (infectious enterocolitis)'>感染性腸炎</span>・腹部骨盤手術"] --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gut microbiota'>腸内細菌叢</span>の変化<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucosal permeability'>粘膜透過性</span>の亢進・低度の炎症"]
C --> D["腸と脳の相互作用の乱れ"]
S["心理的ストレス"] --> D
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='visceral hypersensitivity'>内臓知覚過敏</span><br>腸の伸展を強い痛みとして感じる"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal motility'>腸管運動</span>の異常<br>速すぎる輸送・遅すぎる輸送"]
E --> G["反復する腹痛"]
F --> H["下痢・便秘・両者の交代"]
G --> I["症状への不安・破局的思考"]
H --> I
I --> S
診断:Rome IV基準と病型
| 要件 | 内容 |
|---|---|
| 主症状 | 直近3か月、平均して週1日以上くり返す腹痛 |
| 随伴する特徴(2つ以上) | ① 排便に関連する ② 排便回数の変化 ③ 便の形状(外観)の変化 |
| 期間 | 直近3か月は基準を満たし、症状の始まりが診断の6か月以上前 |
⭐ 腹痛は必須で、腹部の張りや不快感だけでは満たさない。ACGACG(American College of Gastroenterology) 2021年版は、除外診断diagnosis of exclusion 除外診断(diagnosis of exclusion)diagnosis of exclusion(除外診断) を重ねるより症状から積極的に診断する戦略を勧める2。
2026年5月にRome V基準が公表された(IBSの要件の変更点は内科学の過敏性腸症候群 irritable bowel syndrome, IBS過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome, IBS) irritable bowel syndrome, IBS(過敏性腸症候群)を参照)。ここで扱う治療指針はいずれもRome IVに基づくので、Rome IVで整理する。
病型は、薬の影響の無い時期に、異常な便のあった日の排便をBristol便形状スケール Bristol stool form scale Bristol便形状スケール(Bristol stool form scale) Bristol stool form scale(Bristol便形状スケール) で分けて決める(1〜2型=硬便 hard stool硬便(hard stool) hard stool(硬便)、6〜7型=軟便・水様便watery stool水様便(watery stool)watery stool(水様便))。25%は患者の割合ではなく排便回数の割合である2。
| 病型 | 硬便hard stool硬便(hard stool)hard stool(硬便) | 軟便・水様便watery stool水様便(watery stool)watery stool(水様便) | 補足 |
|---|---|---|---|
| IBS-D:下痢型 diarrhea-predominant type下痢型(diarrhea-predominant type) diarrhea-predominant type(下痢型) | 25%未満 | 25%超 | 男性に多い |
| IBS-C:便秘型 constipation-predominant便秘型(constipation-predominant) constipation-predominant(便秘型) | 25%超 | 25%未満 | 女性に多い |
| IBS-M:混合型 | 25%超 | 25%超 | 最も多い病型とされてきた |
| IBS-U:分類不能型 unclassified subtype分類不能型(unclassified subtype) unclassified subtype(分類不能型) | 25%超にならない | 25%超にならない | どちらも排便の25%を超えない |
💡 病型は固定しない。半数を超える患者が1年で主な病型を変え2、女性患者の約75%は15か月で移った1。病型どうしの重なりもある。下痢型diarrhea-predominant type 下痢型(diarrhea-predominant type)diarrhea-predominant type(下痢型) に移ったのに下剤を続ければ悪化するので、受診のたびに確認し直す。
除外すべき疾患と検査
器質的疾患を探すきっかけは、警告warnings 警告(warnings)warnings(警告) 症状(血便・黒色便melena黒色便(melena)melena(黒色便)、意図しない体重減少〔日本では6か月で3 kg超〕、発熱、関節痛)、危険因子(高齢発症〔日本では50歳超〕、大腸癌や炎症性腸疾患 inflammatory bowel disease, IBD 炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD) inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患) の家族歴)、通常検査の異常(便潜血fecal occult blood (FOB) 便潜血(fecal occult blood (FOB))fecal occult blood (FOB)(便潜血) 陽性、貧血、低タンパク血症Hypoproteinemia低タンパク血症(Hypoproteinemia)Hypoproteinemia(低タンパク血症)、炎症反応陽性)である21。診断は病歴・身体診察physical examination身体診察(physical examination)physical examination(身体診察)・警告warnings 警告(warnings)warnings(警告) 症状の除外・心理社会的要因psychosocial factors 心理社会的要因(psychosocial factors)psychosocial factors(心理社会的要因) の評価から始め、次の検査を目的に応じて選ぶ。
| 検査 | 何を除外するか | 現行の位置づけ |
|---|---|---|
| 血算(白血球数white blood cell count白血球数(white blood cell count)white blood cell count(白血球数)、赤血球数red blood cell count 赤血球数(red blood cell count)red blood cell count(赤血球数) と形態) | 炎症・貧血・出血 | 日本では血糖・CRPCRP(C-reactive protein)・尿検査・便潜血fecal occult blood (FOB)便潜血(fecal occult blood (FOB))fecal occult blood (FOB)(便潜血)・TSHなどとともに通常検査1 |
| 便検査stool examination 便検査(stool examination)stool examination(便検査) (潜血occult blood潜血(occult blood)occult blood(潜血)、細菌、寄生虫) | 出血、感染性腸炎infectious enteritis (infectious enterocolitis)感染性腸炎(infectious enteritis (infectious enterocolitis))infectious enteritis (infectious enterocolitis)(感染性腸炎)、ランブル鞭毛虫 flagellate鞭毛虫(flagellate) flagellate(鞭毛虫) | ACGは全例での腸管病原体の便検査 stool examination 便検査(stool examination) stool examination(便検査) を勧めない2 |
| 甲状腺機能 | 甲状腺機能亢進症(下痢)・低下症(便秘) | — |
| 血清の抗組織トランスグルタミナーゼ anti-tissue transglutaminase (anti-tTG) 抗組織トランスグルタミナーゼ(anti-tissue transglutaminase (anti-tTG)) anti-tissue transglutaminase (anti-tTG)(抗組織トランスグルタミナーゼ) IgA抗体 | セリアック病 | ACGは下痢症状を伴うIBSで強く推奨2。東アジアでは有病率 prevalence 有病率(prevalence) prevalence(有病率) が極めて低い1 |
| 上部消化管内視鏡upper gastrointestinal endoscopy 上部消化管内視鏡(upper gastrointestinal endoscopy)upper gastrointestinal endoscopy(上部消化管内視鏡) と十二指腸遠位部 pars distalis 遠位部(pars distalis) pars distalis(遠位部) の生検(下痢があり症状が主に上腹部) | セリアック病、熱帯性スプルーtropical sprue熱帯性スプルー(tropical sprue)tropical sprue(熱帯性スプルー)、ジアルジア症giardiasisジアルジア症(giardiasis)giardiasis(ジアルジア症) | 十二指腸球部duodenal bulb 十二指腸球部(duodenal bulb)duodenal bulb(十二指腸球部) を含め6か所から生検する2 |
| 大腸内視鏡colonoscopy 大腸内視鏡(colonoscopy)colonoscopy(大腸内視鏡) と生検(50歳超で下痢や間欠的な症状) | 炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD)inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患)、大腸癌、顕微鏡的大腸炎microscopic colitis顕微鏡的大腸炎(microscopic colitis)microscopic colitis(顕微鏡的大腸炎) | ACGは警告徴候 alarm feature 警告徴候(alarm feature) alarm feature(警告徴候) の無い45歳未満では日常的 routine 日常的(routine) routine(日常的) に行わない2 |
| 便中の炎症マーカー inflammatory marker 炎症マーカー(inflammatory marker) inflammatory marker(炎症マーカー) (ラクトフェリンlactoferrinラクトフェリン(lactoferrin)lactoferrin(ラクトフェリン)、カルプロテクチンcalprotectinカルプロテクチン(calprotectin)calprotectin(カルプロテクチン)) | IBSと炎症性腸疾患 inflammatory bowel disease, IBD 炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD) inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患) の区別 | ACGは下痢型 diarrhea-predominant type 下痢型(diarrhea-predominant type) diarrhea-predominant type(下痢型) 疑いでカルプロテクチン calprotectin カルプロテクチン(calprotectin) calprotectin(カルプロテクチン) かラクトフェリン lactoferrin ラクトフェリン(lactoferrin) lactoferrin(ラクトフェリン) とCRPを勧める2。CRP 0.5以下かつカルプロテクチン calprotectin カルプロテクチン(calprotectin) calprotectin(カルプロテクチン) 40 μg/g以下なら炎症性腸疾患 inflammatory bowel disease, IBD 炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD) inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患) はほぼ除外できる1 |
| 水素呼気試験hydrogen breath test水素呼気試験(hydrogen breath test)hydrogen breath test(水素呼気試験) | 乳糖不耐症lactose intolerance乳糖不耐症(lactose intolerance)lactose intolerance(乳糖不耐症)、小腸内細菌異常増殖small intestinal bacterial overgrowth (SIBO)小腸内細菌異常増殖(small intestinal bacterial overgrowth (SIBO))small intestinal bacterial overgrowth (SIBO)(小腸内細菌異常増殖) | 状況に応じて行う1 |
💡 下痢型diarrhea-predominant type 下痢型(diarrhea-predominant type)diarrhea-predominant type(下痢型) には胆汁酸吸収不良 bile acid malabsorption 胆汁酸吸収不良(bile acid malabsorption) bile acid malabsorption(胆汁酸吸収不良) が紛れ込んでいることが多い1が、ACGは胆汁酸吸着薬 bile acid sequestrant 胆汁酸吸着薬(bile acid sequestrant) bile acid sequestrant(胆汁酸吸着薬) を下痢型 diarrhea-predominant type 下痢型(diarrhea-predominant type) diarrhea-predominant type(下痢型) の全般症状の治療としては勧めていない2。
治療の骨格
従来の整理は、治療を3段階に分ける。
flowchart TD
A["I. 一般的な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Non-pharmacological'>非薬物療法</span><br>説明・食事と生活の指導・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dietitian'>栄養士</span>の関与<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='low FODMAP diet'>低FODMAP食</span>・誘因の特定"] --> B{"生活の変更で<br>十分に改善したか"}
B -->|"はい"| Z["継続・経過観察"]
B -->|"いいえ"| C["II. 薬物療法"]
C --> C1["a. 第一選択:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Antispasmodics'>鎮痙薬</span>"]
C1 --> C2["b. 第二選択:下剤・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antidiarrheal'>止瀉薬</span><br>低用量の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tricyclic antidepressant'>三環系抗うつ薬</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selective serotonin reuptake inhibitor'>SSRI</span>"]
C2 --> C3["c. その他:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonsteroidal anti-inflammatory drugs'>NSAIDs</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rifaximin'>リファキシミン</span>・アロセトロン<br>エルクサドリン・ルビプロストン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='linaclotide'>リナクロチド</span><br>プルカロプリド・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Probiotics'>プロバイオティクス</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='simeticone'>シメチコン</span>"]
C3 --> D{"薬物療法を1年以上続けても<br>効果が無いか"}
D -->|"はい"| E["III. <span class='jp-term jp-term-diagram' title='psychotherapy'>心理療法</span>"]
現行の指針はこの骨格を保ちつつ、鎮痙薬Antispasmodics 鎮痙薬(Antispasmodics)Antispasmodics(鎮痙薬) の格付けを下げ、病型別の薬と低用量の三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬(tricyclic antidepressant) tricyclic antidepressant(三環系抗うつ薬) を前に出し、心理療法psychotherapy 心理療法(psychotherapy)psychotherapy(心理療法) を1年待たずに重ねる方向へ動いた。日本消化器病学会2020年版は、第1段階(食事・運動・食物繊維dietary fiber食物繊維(dietary fiber)dietary fiber(食物繊維)・プロバイオティクスProbioticsプロバイオティクス(Probiotics)Probiotics(プロバイオティクス)・消化管運動GI motility 消化管運動(GI motility)GI motility(消化管運動) 調整薬と病型別の薬)、第2段階(作用の異なる薬の併用、抗うつ薬・抗不安薬anxiolytics抗不安薬(anxiolytics)anxiolytics(抗不安薬)、簡易精神療法 psychotherapy精神療法(psychotherapy) psychotherapy(精神療法))、第3段階(薬と認知行動療法 cognitive behavioral therapy, CBT認知行動療法(cognitive behavioral therapy, CBT) cognitive behavioral therapy, CBT(認知行動療法)・催眠療法hypnotherapy 催眠療法(hypnotherapy)hypnotherapy(催眠療法) など)を、それぞれ4週ごとに評価して進める1。
第1段階:説明・食事・生活
- 説明:腸と脳の相互作用という仕組みを説明し、誘因となる食べ物・状況を一緒に探す。
- 食物繊維dietary fiber食物繊維(dietary fiber)dietary fiber(食物繊維):ACGは水溶性(不溶性ではない)の食物繊維 dietary fiber 食物繊維(dietary fiber) dietary fiber(食物繊維) を強く推奨する2。日本ではポリカルボフィルカルシウムなどの膨張性下剤 bulk-forming laxative膨張性下剤(bulk-forming laxative) bulk-forming laxative(膨張性下剤)・食物繊維dietary fiber 食物繊維(dietary fiber)dietary fiber(食物繊維) を強く推奨する1。
- 運動と食事:指導下の運動(弱い推奨)、脂質・カフェインcaffeineカフェイン(caffeine)caffeine(カフェイン)・香辛料・乳製品など症状を悪化させる食品を控える(弱い推奨)1。
- 低FODMAP食low FODMAP diet低FODMAP食(low FODMAP diet)low FODMAP diet(低FODMAP食):FODMAPFODMAP(fermentable oligosaccharides, disaccharides, monosaccharides and polyols)は発酵性のオリゴ糖 oligosaccharideオリゴ糖(oligosaccharide) oligosaccharide(オリゴ糖)・二糖類disaccharide二糖類(disaccharide)disaccharide(二糖類)・単糖類monosaccharide単糖類(monosaccharide)monosaccharide(単糖類)・ポリオールで、小腸で吸収されにくく、浸透圧で水を引き込み(軟便)、大腸で発酵してガスを出す(張り・腹痛)。ACGは全般症状の改善のため期間を区切った試行を勧め(条件付き・エビデンスは非常に低い)2、制限期のあと食品を一つずつ戻して誘因を特定する。栄養の偏りを避けるため栄養士 dietitian 栄養士(dietitian) dietitian(栄養士) が関わる。日本では明確な優位性はまだ示されていない1。
第2段階:薬物療法
鎮痙薬
| 薬 | 作用機序 | 補足 |
|---|---|---|
| メベベリン | 腸管平滑筋に直接作用 direct action 直接作用(direct action) direct action(直接作用) して弛緩させる | 抗コリン性の副作用が少ない |
| ピナベリウム | 消化管平滑筋gastrointestinal smooth muscle 消化管平滑筋(gastrointestinal smooth muscle)gastrointestinal smooth muscle(消化管平滑筋) のL型Ca²⁺チャネル calcium channel Ca²⁺チャネル(calcium channel) calcium channel(Ca²⁺チャネル) を遮断 | 吸収が少なく消化管に選択的 |
| ドロタベリンdrotaverineドロタベリン(drotaverine)drotaverine(ドロタベリン) | ホスホジエステラーゼphosphodiesterase (PDE) ホスホジエステラーゼ(phosphodiesterase (PDE))phosphodiesterase (PDE)(ホスホジエステラーゼ) 4を阻害してcAMPcAMP(cyclic adenosine monophosphate)を増やす | 抗コリン性副作用が無い |
| ブチルスコポラミンbutylscopolamineブチルスコポラミン(butylscopolamine)butylscopolamine(ブチルスコポラミン)など抗コリン薬 anticholinergics抗コリン薬(anticholinergics) anticholinergics(抗コリン薬) | ムスカリン受容体muscarinic receptor ムスカリン受容体(muscarinic receptor)muscarinic receptor(ムスカリン受容体) を遮断 | 口渇・便秘・動悸palpitations動悸(palpitations)palpitations(動悸)1 |
排便や食事と結びついた腹痛には平滑筋の過剰な収縮を緩める鎮痙薬 Antispasmodics 鎮痙薬(Antispasmodics) Antispasmodics(鎮痙薬) が理にかない、従来はこれが第一選択であった。現行の評価は分かれる。
- ACG 2021年版は、米国で入手できる鎮痙薬 Antispasmodics 鎮痙薬(Antispasmodics) Antispasmodics(鎮痙薬) (ジシクロミン・ヒヨスチアミン thiamineチアミン(thiamine) thiamine(チアミン)・ヒヨスチン)を全般症状に使わないとした(条件付き・低い)。米国外の鎮痙薬 Antispasmodics 鎮痙薬(Antispasmodics) Antispasmodics(鎮痙薬) にはより強い根拠があることは認めている2。
- 米国消化器学会2022年版は、便秘型constipation-predominant便秘型(constipation-predominant)constipation-predominant(便秘型)・下痢型diarrhea-predominant type 下痢型(diarrhea-predominant type)diarrhea-predominant type(下痢型) の双方で鎮痙薬 Antispasmodics 鎮痙薬(Antispasmodics) Antispasmodics(鎮痙薬) を条件付きで推奨する34。
- 日本では抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬(anticholinergics) anticholinergics(抗コリン薬) と、末梢のμ・κオピオイド受容体 opioid receptor オピオイド受容体(opioid receptor) opioid receptor(オピオイド受容体) に作用するトリメブチンを弱く推奨する1。
- ペパーミントオイルpeppermint oil ペパーミントオイル(peppermint oil)peppermint oil(ペパーミントオイル) は、ACGが条件付きで推奨し2、日本でも弱く推奨される1。
下剤と止瀉薬
| 薬 | 従来の位置づけ | 現行の位置づけ |
|---|---|---|
| 下剤:浸透圧性(ポリエチレングリコールpolyethylene glycol (PEG)ポリエチレングリコール(polyethylene glycol (PEG))polyethylene glycol (PEG)(ポリエチレングリコール)・ラクツロースlactuloseラクツロース(lactulose)lactulose(ラクツロース)・酸化マグネシウム magnesiumマグネシウム(magnesium) magnesium(マグネシウム))、刺激性(ビサコジルbisacodylビサコジル(bisacodyl)bisacodyl(ビサコジル)など) | 第二選択 | ACGはポリエチレングリコール polyethylene glycol (PEG) ポリエチレングリコール(polyethylene glycol (PEG)) polyethylene glycol (PEG)(ポリエチレングリコール) を便秘型 constipation-predominant 便秘型(constipation-predominant) constipation-predominant(便秘型) の全般症状には勧めない(条件付き・低い)2。米国消化器学会は条件付きで推奨3。日本では浸透圧性下剤 osmotic laxative 浸透圧性下剤(osmotic laxative) osmotic laxative(浸透圧性下剤) と刺激性下剤 Stimulant laxative 刺激性下剤(Stimulant laxative) Stimulant laxative(刺激性下剤) の頓用を弱く推奨し、アントラキノンanthraquinone アントラキノン(anthraquinone)anthraquinone(アントラキノン) 系の長期連用は避ける1 |
| 吸着性の止瀉薬 antidiarrheal 止瀉薬(antidiarrheal) antidiarrheal(止瀉薬) :活性炭activated charcoal活性炭(activated charcoal)activated charcoal(活性炭) | 第二選択(便を固める薬の例) | 日本で挙げられる止瀉薬 antidiarrheal 止瀉薬(antidiarrheal) antidiarrheal(止瀉薬) はロペラミド loperamideロペラミド(loperamide) loperamide(ロペラミド)・タンニンtannin タンニン(tannin)tannin(タンニン) 酸アルブミン・ベルベリン1 |
| オピオイド系opioid system オピオイド系(opioid system)opioid system(オピオイド系) 止瀉薬 antidiarrheal 止瀉薬(antidiarrheal) antidiarrheal(止瀉薬) :ロペラミドloperamideロペラミド(loperamide)loperamide(ロペラミド) | 長期に使うと腸管運動 intestinal motility 腸管運動(intestinal motility) intestinal motility(腸管運動) の障害が続くので長期使用は勧めない | 重い便秘・依存性・米国FDAFDA(Food and Drug Administration)の心臓への警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) に注意し、多くの指針は連用に反対する1。ACGは下痢は改善しても全般症状を改善しないので第一選択にしない2。米国消化器学会は条件付き推奨(非常に低い)4 |
⚠️ 酸化マグネシウム magnesium マグネシウム(magnesium) magnesium(マグネシウム) は腎機能障害 renal impairment 腎機能障害(renal impairment) renal impairment(腎機能障害) で高マグネシウム血症 hypermagnesemia 高マグネシウム血症(hypermagnesemia) hypermagnesemia(高マグネシウム血症) を起こしうる1。高齢者や腎臓病のある人では血清マグネシウム serum magnesium 血清マグネシウム(serum magnesium) serum magnesium(血清マグネシウム) を確認する。
💡 ロペラミドloperamide ロペラミド(loperamide)loperamide(ロペラミド) は腸管のμオピオイド受容体 mu-opioid receptor μオピオイド受容体(mu-opioid receptor) mu-opioid receptor(μオピオイド受容体) に作用して蠕動を抑え、通常量では血液脳関門をほとんど越えない。便は固まるが内臓知覚過敏 visceral hypersensitivity 内臓知覚過敏(visceral hypersensitivity) visceral hypersensitivity(内臓知覚過敏) にはほとんど効かないので、「下痢は止まったが痛みは残る」。
神経調節薬:三環系抗うつ薬とSSRI
低用量のアミトリプチリンamitriptylineアミトリプチリン(amitriptyline)amitriptyline(アミトリプチリン)・デシプラミンdesipramineデシプラミン(desipramine)desipramine(デシプラミン)は、ノルアドレナリン系などを介して内臓痛と中枢の痛み処理を和らげ、抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用(anticholinergic effects)anticholinergic effects(抗コリン作用) でも腹痛を和らげうる。量が多いと消化管の輸送を遅らせて下痢も改善する2。SSRIのエスシタロプラムescitalopramエスシタロプラム(escitalopram)escitalopram(エスシタロプラム)・シタロプラムCitalopramシタロプラム(Citalopram)Citalopram(シタロプラム)・パロキセチンparoxetineパロキセチン(paroxetine)paroxetine(パロキセチン)は、従来の整理では精神疾患を合併する例に用いる。
| 論点 | 従来の整理 | 現行 |
|---|---|---|
| 三環系の位置づけ | 第二選択(低用量) | ACGは全般症状に強く推奨(中等度)。10 mgから始め、副作用を見ながらゆっくり増やす2 |
| 便秘型constipation-predominant 便秘型(constipation-predominant)constipation-predominant(便秘型) での三環系 | 禁忌 | 米国消化器学会は便秘型 constipation-predominant 便秘型(constipation-predominant) constipation-predominant(便秘型) でも条件付き推奨(低い)3。ただし便秘を悪化させうるので、反応しやすいのはむしろ下痢型 diarrhea-predominant type 下痢型(diarrhea-predominant type) diarrhea-predominant type(下痢型) とされる2。便秘型constipation-predominant 便秘型(constipation-predominant)constipation-predominant(便秘型) ではSSRISSRI(selective serotonin reuptake inhibitor)のほうが比較的安全に使える1 |
| SSRI | 精神疾患を合併する例に | 米国消化器学会はIBSの症状の治療として便秘型 constipation-predominant便秘型(constipation-predominant) constipation-predominant(便秘型)・下痢型diarrhea-predominant type 下痢型(diarrhea-predominant type)diarrhea-predominant type(下痢型) の双方で条件付きで反対する34。日本では病態に応じて三環系とともに弱く推奨1 |
⚠️ 三環系の副作用は口渇、眼乾燥dry eye眼乾燥(dry eye)dry eye(眼乾燥)、尿閉、便秘、不整脈2、眠気1。高齢者、緑内障、前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大)、伝導障害conduction disturbance 伝導障害(conduction disturbance)conduction disturbance(伝導障害) では慎重に使う。「痛みの回路に作用する薬として少量を使う」ことを説明してから始める(薬理はうつ病と双極性障害 bipolar disorder 双極性障害(bipolar disorder) bipolar disorder(双極性障害) の薬物療法)。
下痢型の薬
| 薬 | 作用機序 | 使い方・注意 | 現行の推奨 |
|---|---|---|---|
| リファキシミンrifaximinリファキシミン(rifaximin)rifaximin(リファキシミン) | DNADNA(deoxyribonucleic acid)依存性RNARNA(ribonucleic acid)ポリメラーゼ阻害。消化管からほとんど吸収されない | 2週間投与。再燃relapse 再燃(relapse)relapse(再燃) 時に最大2回の再治療 retreatment 再治療(retreatment) retreatment(再治療) が米国で承認。呼気試験陽性の人で反応しやすい2 | 従来は第二選択として考慮する薬。ACGは強く推奨(中等度)2、米国消化器学会は条件付き推奨4。日本ではIBSに未承認で、偽膜pseudomembrane 偽膜(pseudomembrane)pseudomembrane(偽膜) 性腸炎に注意1 |
| アロセトロン | 5-HT3受容体5-HT3 receptor 5-HT3受容体(5-HT3 receptor)5-HT3 receptor(5-HT3受容体) 拮抗。大腸の輸送を遅らせる | 女性に限る。2000年11月に虚血性大腸炎 ischemic colitis虚血性大腸炎(ischemic colitis) ischemic colitis(虚血性大腸炎)・便秘の重い合併症・死亡で自主回収され、2002年6月にREMSREMS(Risk Evaluation and Mitigation Strategy)の下で6か月を超える慢性・重症の下痢型 diarrhea-predominant type 下痢型(diarrhea-predominant type) diarrhea-predominant type(下痢型) の女性に限って再導入。0.5〜1.0 mgを1日2回。血便・急な腹痛・便秘の悪化で直ちに中止2 | ACGは従来治療が無効の重症の女性に条件付き推奨2、米国消化器学会も条件付き推奨4 |
| ラモセトロン | 5-HT3受容体5-HT3 receptor 5-HT3受容体(5-HT3 receptor)5-HT3 receptor(5-HT3受容体) 拮抗 | 日本で下痢型 diarrhea-predominant type 下痢型(diarrhea-predominant type) diarrhea-predominant type(下痢型) に承認。男性1日5〜10 μg、女性2.5〜5 μg1 | 日本で強く推奨1 |
| エルクサドリン | 末梢性のμ・κオピオイド受容体 opioid receptor オピオイド受容体(opioid receptor) opioid receptor(オピオイド受容体) 作動かつδ受容体拮抗 | 100 mgを1日2回(一部の患者は75 mg)。主な副作用は便秘と悪心。Oddi括約筋sphincter of Oddi Oddi括約筋(sphincter of Oddi)sphincter of Oddi(Oddi括約筋) 攣縮0.5%(全例が胆嚢の無い人)、膵炎0.4%2 | 従来は米国のみの薬とされた。ACG・米国消化器学会とも条件付き推奨24。日本では使えない1 |
⚠️ エルクサドリンの禁忌は、膵炎の既往、胆嚢の無い人、アルコール依存alcohol dependenceアルコール依存(alcohol dependence)alcohol dependence(アルコール依存)・乱用の既往、1日3杯を超える飲酒である2。胆嚢が無いとOddi括約筋 sphincter of Oddi Oddi括約筋(sphincter of Oddi) sphincter of Oddi(Oddi括約筋) の攣縮が起こりやすく、膵炎につながる。
💡 エルクサドリンの受容体は「β・κ作動、δ拮抗」と書かれることがあるが、オピオイド受容体opioid receptor オピオイド受容体(opioid receptor)opioid receptor(オピオイド受容体) にβ型は無く、μ・κ作動、δ拮抗が正しい2。μ作動で止瀉し、δ拮抗で過剰な便秘を和らげる設計である。
便秘型の薬
便秘型constipation-predominant 便秘型(constipation-predominant)constipation-predominant(便秘型) の中心は、腸管上皮intestinal epithelium 腸管上皮(intestinal epithelium)intestinal epithelium(腸管上皮) からの水分分泌を増やす腸管分泌促進薬である1。
flowchart TD
A["ルビプロストン<br>ClC-2<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chloride channel'>クロライドチャネル</span>を活性化"] --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal lumen'>腸管腔</span>へCl⁻が分泌され<br>Na⁺と水が続く"]
C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='linaclotide'>リナクロチド</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanylate cyclase-C receptor'>グアニル酸シクラーゼC受容体</span>を刺激"] --> E["細胞内cGMPが増えCFTRが開く"]
E --> G
G --> H["便が軟らかくなり輸送が速まる"]
C --> I["細胞外へ出たcGMPが<br>内臓の求心神経を抑え腹痛を改善"]
| 薬 | 使い方・副作用 | 承認と現行の推奨 |
|---|---|---|
| ルビプロストン(プロスタグランジンE1prostaglandin E1 プロスタグランジンE1(prostaglandin E1)prostaglandin E1(プロスタグランジンE1) 誘導体) | 米国では成人女性の便秘型 constipation-predominant 便秘型(constipation-predominant) constipation-predominant(便秘型) に8 μgを1日2回。多い副作用は悪心と下痢で、悪心は食事とともに飲むと軽くなりうる2 | 従来は米国のみの薬とされたが日本でも承認1。ACGは強く推奨2、米国消化器学会は条件付き推奨3 |
| リナクロチドlinaclotideリナクロチド(linaclotide)linaclotide(リナクロチド) | 米国では1日1回290 μgで第1週から効く2。主な副作用は下痢(重いことがある) | 欧州・日本でも承認。ACG・米国消化器学会・日本消化器病学会とも強く推奨231 |
| プルカロプリド | 選択的5-HT4受容体 5-HT4 receptor 5-HT4受容体(5-HT4 receptor) 5-HT4 receptor(5-HT4受容体) 作動薬。頭痛・腹痛・悪心・下痢 | 欧州で承認されているが、根拠は慢性便秘の試験1。米国消化器学会2022年版の評価対象に含まれない3 |
| テガセロド(5-HT4受容体5-HT4 receptor 5-HT4受容体(5-HT4 receptor)5-HT4 receptor(5-HT4受容体) 作動薬) | 主な副作用は下痢 | 2002年に米国で承認、心血管イベントのわずかな増加で5年後に自主回収、2019年に65歳未満の女性の便秘型 constipation-predominant 便秘型(constipation-predominant) constipation-predominant(便秘型) で再承認2。ACGは心血管危険因子 cardiovascular risk factor 心血管危険因子(cardiovascular risk factor) cardiovascular risk factor(心血管危険因子) 1つ以下で分泌促進薬が無効な場合に限って提案2、米国消化器学会も条件付き推奨3。Drugs@FDAの登録では現在販売中止 |
米国ではこのほかプレカナチド(グアニル酸シクラーゼguanylate cyclase グアニル酸シクラーゼ(guanylate cyclase)guanylate cyclase(グアニル酸シクラーゼ) C作動薬)とテナパノル(腸管のナトリウム吸収を抑える)が条件付きで推奨される3。
💡 5-HT4受容体5-HT4 receptor 5-HT4受容体(5-HT4 receptor)5-HT4 receptor(5-HT4受容体) 作動薬と心臓。 シサプリドcisapride シサプリド(cisapride)cisapride(シサプリド) は心筋のhERGhERG(human ether-a-go-go-related gene)カリウムチャネル potassium channel カリウムチャネル(potassium channel) potassium channel(カリウムチャネル) を遮断してQT延長と多形性心室頻拍 polymorphic ventricular tachycardia 多形性心室頻拍(polymorphic ventricular tachycardia) polymorphic ventricular tachycardia(多形性心室頻拍) を起こし、市場から消えた。プルカロプリドは5-HT4受容体 5-HT4 receptor 5-HT4受容体(5-HT4 receptor) 5-HT4 receptor(5-HT4受容体) への選択性が高くhERGを遮断しない。テガセロドもシサプリド cisapride シサプリド(cisapride) cisapride(シサプリド) と並べて語られることがあるが、米国で適応が65歳未満の女性に限られたのは虚血性心疾患 ischemic heart disease (IHD) 虚血性心疾患(ischemic heart disease (IHD)) ischemic heart disease (IHD)(虚血性心疾患) を避けるためである1(全体像は薬剤性心血管毒性)。
効果が乏しい、または評価が分かれるもの
| 薬 | 従来の整理 | 現行 |
|---|---|---|
| NSAIDsNSAIDs(nonsteroidal anti-inflammatory drugs) | 鎮痙薬Antispasmodics 鎮痙薬(Antispasmodics)Antispasmodics(鎮痙薬) が効かないときに使う | NSAIDs・アセトアミノフェンacetaminophenアセトアミノフェン(acetaminophen)acetaminophen(アセトアミノフェン)・アスピリンはIBSの腹痛に効かないとされ、麻薬性鎮痛薬narcotic analgesic 麻薬性鎮痛薬(narcotic analgesic)narcotic analgesic(麻薬性鎮痛薬) は勧められない(増量で腹痛がかえって慢性化する麻薬性腸症候群を起こす)1 |
| プロバイオティクスProbiotics プロバイオティクス(Probiotics)Probiotics(プロバイオティクス) (ビフィズス菌Bifidobacteriaビフィズス菌(Bifidobacteria)Bifidobacteria(ビフィズス菌)など) | 根拠は弱い | ACGは全般症状への使用に反対(条件付き・非常に低い)2。日本は強く推奨する1。指針で評価が正反対 |
| 腹部膨満の薬(シメチコンsimeticoneシメチコン(simeticone)simeticone(シメチコン)) | 有効性は証明されていない | ACGと日本消化器病学会の推奨項目には含まれていない |
| 糞便移植fecal transplantation糞便移植(fecal transplantation)fecal transplantation(糞便移植) | — | ACGは行わないよう強く推奨2 |
⚠️ NSAIDsを「IBSの腹痛止め」に使うと、効かないうえに消化管粘膜障害 mucosal injury 粘膜障害(mucosal injury) mucosal injury(粘膜障害) を足す。腹痛が強いときに選ぶのは低用量の三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬(tricyclic antidepressant) tricyclic antidepressant(三環系抗うつ薬) や心理療法 psychotherapy 心理療法(psychotherapy) psychotherapy(心理療法) である。
第3段階:心理療法
従来の整理では、薬物療法を少なくとも1年続けても効かないときに心理療法 psychotherapy 心理療法(psychotherapy) psychotherapy(心理療法) を行う。現行の指針はそこまで待たない。
- ACGは腸を標的とした心理療法 psychotherapy 心理療法(psychotherapy) psychotherapy(心理療法) を全般症状に提案する(条件付き)2。
- 日本消化器病学会は心理療法 psychotherapy 心理療法(psychotherapy) psychotherapy(心理療法) を強く推奨し、あらゆる種類をまとめたNNTNNT(number needed to treat)は4。認知行動療法cognitive behavioral therapy, CBT認知行動療法(cognitive behavioral therapy, CBT)cognitive behavioral therapy, CBT(認知行動療法)、リラクセーション、催眠療法hypnotherapy催眠療法(hypnotherapy)hypnotherapy(催眠療法)、力動的精神療法 psychotherapy 精神療法(psychotherapy) psychotherapy(精神療法) がいずれも対照より有効であった1。
💡 心理療法psychotherapy 心理療法(psychotherapy)psychotherapy(心理療法) は「気のせい」と扱うことではない。内臓からの信号への脳の反応(破局的思考・回避行動avoidance behavior回避行動(avoidance behavior)avoidance behavior(回避行動))を変えて、悪循環の輪を断つ治療である。
まとめ
- Rome IV基準Rome IV criteria Rome IV基準(Rome IV criteria)Rome IV criteria(Rome IV基準) で積極的に診断し、警告徴候alarm feature 警告徴候(alarm feature)alarm feature(警告徴候) があれば器質的疾患を探す。病型は異常便の日の排便回数に占める硬便 hard stool硬便(hard stool) hard stool(硬便)・軟便の割合(25%)で決め、毎回見直す。
- 下痢があればセリアック病の血清検査と便中カルプロテクチン fecal calprotectin便中カルプロテクチン(fecal calprotectin) fecal calprotectin(便中カルプロテクチン)・CRP。警告徴候alarm feature 警告徴候(alarm feature)alarm feature(警告徴候) の無い若年者に日常的 routine 日常的(routine) routine(日常的) な大腸内視鏡 colonoscopy 大腸内視鏡(colonoscopy) colonoscopy(大腸内視鏡) や全例の便病原体検査は行わない。
- 下痢型diarrhea-predominant type 下痢型(diarrhea-predominant type)diarrhea-predominant type(下痢型) はリファキシミン rifaximinリファキシミン(rifaximin) rifaximin(リファキシミン)・5-HT3受容体5-HT3 receptor 5-HT3受容体(5-HT3 receptor)5-HT3 receptor(5-HT3受容体) 拮抗薬(アロセトロンは重症の女性のみ)・エルクサドリン(μ・κ作動、δ拮抗。胆嚢摘出後・膵炎・多量飲酒heavy drinking 多量飲酒(heavy drinking)heavy drinking(多量飲酒) で禁忌)。ロペラミドloperamide ロペラミド(loperamide)loperamide(ロペラミド) は連用しない。便秘型constipation-predominant 便秘型(constipation-predominant)constipation-predominant(便秘型) はリナクロチド linaclotide リナクロチド(linaclotide) linaclotide(リナクロチド) (下痢)とルビプロストン(悪心)。
- 低用量の三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬(tricyclic antidepressant) tricyclic antidepressant(三環系抗うつ薬) は全般症状に有効で、便秘型constipation-predominant 便秘型(constipation-predominant)constipation-predominant(便秘型) の「禁忌」は従来の整理。SSRIは米国消化器学会がIBSの症状には条件付きで反対し、日本は病態に応じて弱く推奨する。
- NSAIDs・麻薬はIBSの腹痛に効かない。プロバイオティクスProbiotics プロバイオティクス(Probiotics)Probiotics(プロバイオティクス) は指針で評価が割れる。心理療法psychotherapy 心理療法(psychotherapy)psychotherapy(心理療法) は1年待たずに重ねる。
出典
- 1.Evidence-based clinical practice guidelines for irritable bowel syndrome 2020(Japanese Society of Gastroenterology / Journal of Gastroenterology・2021)PMC7932982の全文で次を確認した。Rome IV基準による世界の有病率4.1%・日本2.2%、2012年のメタ解析で年代別の世界の有病率が10〜12%、女性に1.6倍多いこと、感染性腸炎の約10%で感染後IBSが起こること、ストレス・腸内細菌叢・粘膜透過性・低度の炎症・抑うつ・不安・身体化・破局的思考が病態に関わること、女性患者の約75%が15か月で病型を移行すること、機能性ディスペプシア・胃食道逆流症との併存が多いこと、診断後3か月の大腸癌の標準化罹患比8.42に対し4〜10年では0.95未満であること、警告症状(血便・6か月で3 kgを超える体重減少・発熱・関節痛)・危険因子(50歳超など)と通常検査(血糖・TSH・血算・CRP・尿検査・便潜血・腹部単純X線)、CRP 0.5以下かつカルプロテクチン40 μg/g以下で炎症性腸疾患がほぼ除外され赤沈とラクトフェリンは有用性が乏しいこと、東アジアではセリアック病の有病率が極めて低いこと、下痢型で胆汁酸吸収不良が多いこと。治療では食事療法(弱い)、運動(弱い)、膨張性下剤・食物繊維(強い)、消化管運動調整薬(弱い)、抗コリン薬(弱い・口渇・便秘・動悸)、プロバイオティクス(強い)、5-HT3受容体拮抗薬(強い。アロセトロンは重い便秘と虚血性大腸炎のため米国で女性に限り専門医処方、ラモセトロンは男性1日5〜10 μg・女性2.5〜5 μg)、止瀉薬(弱い。ロペラミドは重い便秘・依存性・FDAの心臓の警告に注意し、多くの指針は連用に反対。日本の止瀉薬はロペラミド・タンニン酸アルブミン・ベルベリン)、エルクサドリンがμ・κ作動・δ拮抗で日本で使えないこと、腸管分泌促進薬(強い。ルビプロストンはClC-2、リナクロチドはGC-C→cGMP→CFTRで、細胞外cGMPが内臓求心神経を抑える)、5-HT4作動薬(弱い。テガセロドは虚血性心疾患を避けるため米国で65歳未満の女性の便秘型に限定、プルカロプリドは慢性便秘の証拠で欧州で承認)、浸透圧性下剤(弱い。酸化マグネシウムの腎障害時の高マグネシウム血症)、刺激性下剤の頓用(弱い。アントラキノンの長期連用を避ける)、抗うつ薬(弱い。三環系は特に下痢型に有効で眠気・便秘・口渇、便秘型ではSSRIが比較的安全)、心理療法(強い・NNT 4)、抗菌薬(弱い。リファキシミンはIBSに日本で未承認・偽膜性腸炎)、ペパーミントオイル(弱い)、麻薬とNSAIDs・アセトアミノフェン・アスピリンはIBSの腹痛に無効で麻薬は勧めないこと、治療を3段階(各4週で評価)で進めることを確認した。閲覧 2026-09-26
- 2.ACG Clinical Guideline: Management of Irritable Bowel Syndrome(American College of Gastroenterology / The American Journal of Gastroenterology・2021)ACG配布の全文PDFで次を確認した。Table 2の25項目の推奨として、下痢症状を伴うIBSでセリアック病の血清検査(強い推奨)、警告徴候の無い下痢型疑いで便中カルプロテクチン(またはラクトフェリン)とCRP、全例での腸管病原体の便検査は行わない、警告徴候の無い45歳未満で大腸内視鏡を日常的に行わない、積極的診断戦略、低FODMAP食の期間限定の試行(条件付き・非常に低い)、水溶性食物繊維(強い)、米国で入手できる鎮痙薬は全般症状に使わない(条件付き・低い)、ペパーミント(条件付き)、プロバイオティクスは使わない(条件付き・非常に低い)、便秘型の全般症状にポリエチレングリコールは使わない(条件付き・低い)、クロライドチャネル活性化薬(強い・中等度)とグアニル酸シクラーゼ活性化薬(強い・高い)、テガセロドは心血管危険因子1つ以下・65歳未満の女性で分泌促進薬が無効の場合、胆汁酸吸着薬は下痢型の全般症状に勧めない、リファキシミン(強い・中等度)、アロセトロンは従来治療が無効の重症の女性、混合型オピオイド作動・拮抗薬(条件付き・中等度)、三環系抗うつ薬(強い・中等度)、腸を標的とした心理療法(条件付き)、糞便移植は行わない(強い)。本文で、Rome IVの病型は異常便のある日の排便のうちBristol便形状1〜2型と6〜7型の割合で決め、半数超の患者が1年で病型を変えること、警告徴候(血便・黒色便・意図しない体重減少・高齢発症・炎症性腸疾患や大腸癌の家族歴)、ロペラミドは下痢を改善しても全般症状を改善しないため第一選択として勧めないこと、リファキシミンは2週間投与で最大2回の再治療が承認されていること、アロセトロンが2000年11月に虚血性大腸炎・便秘の合併症・死亡のため自主回収され2002年6月にREMSの下で6か月超の慢性・重症の下痢型の女性に限って再導入され、用量が0.5〜1.0 mgを1日2回であること、エルクサドリンが末梢性のμ・κオピオイド受容体作動薬かつδ受容体拮抗薬で、便秘と悪心が主な有害事象、Oddi括約筋攣縮0.5%(全例胆嚢摘出後)と膵炎0.4%があり、膵炎の既往・胆嚢の無い患者・アルコール依存や1日3杯超の飲酒で禁忌であること、ルビプロストンはPGE1類似体で2型クロライドチャネルに作用し、米国で成人女性の便秘型に承認され、下痢と悪心が多く悪心は食事と一緒に飲むと軽くなりうること、リナクロチドは1日1回290 μgで第1週から効果が現れること、テガセロドは2002年に承認され5年後に心血管イベントのわずかな増加のため自主回収され、2019年に65歳未満の女性の便秘型に再承認されたこと、三環系抗うつ薬は10 mgのアミトリプチリンやデシプラミンから始め、下痢型で反応しやすい可能性があり、口渇・眼乾燥・尿閉・便秘・不整脈に注意すること、IBSの経過で5年後の炎症性腸疾患の発生が対照の2.6〜5倍との報告を確認した。閲覧 2026-09-26
- 3.AGA Clinical Practice Guideline on the Pharmacological Management of Irritable Bowel Syndrome With Constipation(American Gastroenterological Association / Gastroenterology・2022)PubMedの抄録(PMID 35738724)で、評価した薬がテナパノル・プレカナチド・リナクロチド・テガセロド・ルビプロストン・ポリエチレングリコール系下剤・三環系抗うつ薬・SSRI・鎮痙薬であり、リナクロチドを強く推奨(確実性が高い)、テナパノル・プレカナチド・テガセロド・ルビプロストン(中等度)、ポリエチレングリコール系下剤・三環系抗うつ薬・鎮痙薬(低い)を条件付きで推奨し、SSRIには条件付きで反対する(低い)ことを確認した。閲覧 2026-09-26
- 4.AGA Clinical Practice Guideline on the Pharmacological Management of Irritable Bowel Syndrome With Diarrhea(American Gastroenterological Association / Gastroenterology・2022)PubMedの抄録(PMID 35738725)で、エルクサドリン・リファキシミン・アロセトロン(確実性は中等度)、ロペラミド(非常に低い)、三環系抗うつ薬・鎮痙薬(低い)を条件付きで推奨し、SSRIには条件付きで反対する(低い)ことを確認した。閲覧 2026-09-26