レボキセチン

🧠 全体像：レボキセチン reboxetine レボキセチン（reboxetine） reboxetine（レボキセチン） はNETだけを選択的に阻害する純粋なNRIで、うつ病治療薬として開発された。しかし薬理学的な面白さよりエビデンス政策上の教材としての価値が大きい薬でもある。2010年のBMJでのメタ解析 Meta-analysisメタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析）¹で、未発表の陰性試験（有効性を示せなかった試験）が多数存在し、公表データだけを見ると実際より有効に見えていたことが明らかになった、出版バイアスpublication bias 出版バイアス（publication bias）publication bias（出版バイアス） の代表的な実例として引用される。この経緯もあり、米国では承認されず欧州でのみ使われている。

薬効群の中での位置づけ

モノアミン再取り込み阻害薬monoamine reuptake inhibitors モノアミン再取り込み阻害薬（monoamine reuptake inhibitors）monoamine reuptake inhibitors（モノアミン再取り込み阻害薬） のうちNET選択的なNRIは、レボキセチンreboxetine レボキセチン（reboxetine）reboxetine（レボキセチン） とアトモキセチンatomoxetineアトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン）の2剤。

⭐ 同じNRIでも運命が対照的な2剤。 レボキセチンreboxetine レボキセチン（reboxetine）reboxetine（レボキセチン） はうつ病薬として開発されたが有効性のエビデンスが弱く欧州限定にとどまった一方、アトモキセチンatomoxetine アトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン） はADHDという別の適応で確固たる地位を築いた。同じ機序（NET阻害）でも、狙う脳領域 silent area脳領域（silent area） silent area（脳領域）・臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） の結果次第で薬の運命が大きく変わることを示す好例。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reboxetine'>レボキセチン</span>がNETを選択的に阻害"] --> B["シナプスNE濃度上昇"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Prefrontal cortex'>前頭前野</span>・辺縁系のNE伝達増加"]
    C --> D["抗うつ効果"]
    B --> E["末梢<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic nervous system'>交感神経系</span>の亢進"]
    E --> F["頻脈・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇</span>、口渇、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voiding difficulty'>排尿困難</span>、発汗"]

💡 セロトニン・ドパミンにほぼ触れない分、副作用の質がSSRIと違う。 悪心・性機能障害sexual dysfunction 性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害） といったセロトニン系 serotonergic system セロトニン系（serotonergic system） serotonergic system（セロトニン系） の副作用は少ない代わりに、交感神経刺激症状sympathomimetic symptoms 交感神経刺激症状（sympathomimetic symptoms）sympathomimetic symptoms（交感神経刺激症状） （不眠・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・発汗・排尿困難voiding difficulty排尿困難（voiding difficulty）voiding difficulty（排尿困難））が前面に出る。これはアトモキセチン atomoxetine アトモキセチン（atomoxetine） atomoxetine（アトモキセチン） とも共通するNRIクラス共通の副作用プロファイルである。

薬物動態

適応

用法・用量

成人は1回4 mgを1日2回（1日8 mg）から経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） を開始し、3〜4週後に臨床効果が不十分な場合は1日10 mgまで漸増可能（最大1日10 mg、高齢者や腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） では1回2 mgを1日2回から開始）²。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤の成分に対する過敏症の既往、MAO阻害薬との併用（交感神経クリーゼ・セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） 様反応のリスクのため少なくとも14日間の休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） が必要）²
• 慎重投与：閉塞隅角緑内障の既往、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）など尿閉のリスクを伴う下部尿路疾患、重度の心血管疾患、双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の既往（躁転switch to mania (manic switch) 躁転（switch to mania (manic switch)）switch to mania (manic switch)（躁転） リスク）²
• ⚠️ 有効性のエビデンス：未発表試験を含む包括的メタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） において、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） に対する臨床的有効性 clinical efficacy 臨床的有効性（clinical efficacy） clinical efficacy（臨床的有効性） が限定的であり、SSRI等と比較しても第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） には推奨されない¹

副作用

まとめ

• 選択的NRI。NETのみを阻害し、セロトニン・ドパミンにはほぼ作用しない。
• 交感神経刺激症状sympathomimetic symptoms 交感神経刺激症状（sympathomimetic symptoms）sympathomimetic symptoms（交感神経刺激症状） （不眠・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・発汗・排尿困難voiding difficulty排尿困難（voiding difficulty）voiding difficulty（排尿困難））が副作用の中心で、SSRIとは異なる副作用プロファイルを持つ。
• 未発表の陰性試験の存在が2010年のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） で明らかになり、出版バイアスpublication bias 出版バイアス（publication bias）publication bias（出版バイアス） の代表的な教材として引用される薬。
• この経緯もあり米国では承認されず、欧州の一部の国でのみ使われる。
• 同じNRIのアトモキセチン atomoxetine アトモキセチン（atomoxetine） atomoxetine（アトモキセチン） とは対照的に、うつ病領域では確固たる地位を築けなかった。