レボキセチン

🧠 全体像：レボキセチンreboxetineレボキセチン（reboxetine）reboxetine（レボキセチン）はNETだけを選択的に阻害する純粋なNRIで、うつ病治療薬として開発された。しかし薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的な面白さよりエビデンス政策上の教材としての価値が大きい薬でもある。2010年のBMJでのメタ解析Meta-analysisメタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析）で、未発表の陰性試験（有効性を示せなかった試験）が多数存在し、公表データだけを見ると実際より有効に見えていたことが明らかになった、出版バイアスpublication bias出版バイアス（publication bias）publication bias（出版バイアス）の代表的な実例として引用される。この経緯もあり、米国では承認されず欧州でのみ使われている。

薬効群の中での位置づけ

モノアミン再取り込み阻害薬monoamine reuptake inhibitorsモノアミン再取り込み阻害薬（monoamine reuptake inhibitors）monoamine reuptake inhibitors（モノアミン再取り込み阻害薬）のうちNET選択的なNRIは、レボキセチンreboxetineレボキセチン（reboxetine）reboxetine（レボキセチン）とアトモキセチンatomoxetineアトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン）の2剤。

⭐ 同じNRIでも運命が対照的な2剤。 レボキセチンreboxetineレボキセチン（reboxetine）reboxetine（レボキセチン）はうつ病薬として開発されたが有効性のエビデンスが弱く欧州限定にとどまった一方、アトモキセチンatomoxetineアトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン）はADHDという別の適応で確固たる地位を築いた。同じ機序（NET阻害）でも、狙う脳領域silent area脳領域（silent area）silent area（脳領域）・臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）の結果次第で薬の運命が大きく変わることを示す好例。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reboxetine'>レボキセチン</span>がNETを選択的に阻害"] --> B["シナプスNE濃度上昇"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Prefrontal cortex'>前頭前野</span>・辺縁系のNE伝達増加"]
    C --> D["抗うつ効果"]
    B --> E["末梢<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic nervous system'>交感神経系</span>の亢進"]
    E --> F["頻脈・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇</span>、口渇、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voiding difficulty'>排尿困難</span>、発汗"]

💡 セロトニン・ドパミンにほぼ触れない分、副作用の質がSSRIと違う。 悪心・性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）といったセロトニン系serotonergic systemセロトニン系（serotonergic system）serotonergic system（セロトニン系）の副作用は少ない代わりに、交感神経刺激症状sympathomimetic symptoms交感神経刺激症状（sympathomimetic symptoms）sympathomimetic symptoms（交感神経刺激症状）（不眠・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・発汗・排尿困難voiding difficulty排尿困難（voiding difficulty）voiding difficulty（排尿困難））が前面に出る。これはアトモキセチンatomoxetineアトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン）とも共通するNRIクラス共通の副作用プロファイルである。

薬物動態

適応

用法・用量

1回4 mgを1日2回から開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら1日10 mgまで漸増する（1日2回に分割）。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 重度の心血管疾患（頻脈・血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）をきたしうるため）
• 閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）、排尿困難voiding difficulty排尿困難（voiding difficulty）voiding difficulty（排尿困難）を伴う前立腺疾患（NE刺激による排尿困難voiding difficulty排尿困難（voiding difficulty）voiding difficulty（排尿困難）の悪化）
• MAO阻害薬との併用は避ける
• ⚠️ 有効性のエビデンスが他のSSRI/SNRIより弱いとされ、第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）にはなりにくい

副作用

まとめ

• 選択的NRI。NETのみを阻害し、セロトニン・ドパミンにはほぼ作用しない。
• 交感神経刺激症状sympathomimetic symptoms交感神経刺激症状（sympathomimetic symptoms）sympathomimetic symptoms（交感神経刺激症状）（不眠・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・発汗・排尿困難voiding difficulty排尿困難（voiding difficulty）voiding difficulty（排尿困難））が副作用の中心で、SSRIとは異なる副作用プロファイルを持つ。
• 未発表の陰性試験の存在が2010年のメタ解析Meta-analysisメタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析）で明らかになり、出版バイアスpublication bias出版バイアス（publication bias）publication bias（出版バイアス）の代表的な教材として引用される薬。
• この経緯もあり米国では承認されず、欧州の一部の国でのみ使われる。
• 同じNRIのアトモキセチンatomoxetineアトモキセチン（atomoxetine）atomoxetine（アトモキセチン）とは対照的に、うつ病領域では確固たる地位を築けなかった。