ヒドロモルホン

🧠 全体像：ヒドロモルホン hydromorphone ヒドロモルホン（hydromorphone） hydromorphone（ヒドロモルホン） はモルヒネをケトン化して力価を約5〜7倍に高め、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） の腎蓄積リスクを軽くした半合成オピオイドsemisynthetic opioid 半合成オピオイド（semisynthetic opioid）semisynthetic opioid（半合成オピオイド） と理解すればよい。「モルヒネと同じ完全μ作動薬 full mu agonist 完全μ作動薬（full mu agonist） full mu agonist（完全μ作動薬） だが、腎機能低下患者でより使いやすい」という位置づけが、この薬を選ぶ理由のほぼすべてになる。

薬効群の中での位置づけ

強オピオイドstrong opioids 強オピオイド（strong opioids）strong opioids（強オピオイド） （完全μ作動薬full mu agonist完全μ作動薬（full mu agonist）full mu agonist（完全μ作動薬））のなかでモルヒネの直接の代替として使われる。モルヒネの活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） M6Gに相当するヒドロモルホン hydromorphone ヒドロモルホン（hydromorphone） hydromorphone（ヒドロモルホン） -3-グルクロニド Morphine-6-glucuronide グルクロニド（Morphine-6-glucuronide） Morphine-6-glucuronide（グルクロニド） （H3G）も腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） されるが、H3Gは鎮痛作用を持たず主に中枢刺激（ミオクローヌスmyoclonusミオクローヌス（myoclonus）myoclonus（ミオクローヌス）・痛覚過敏hyperalgesia痛覚過敏（hyperalgesia）hyperalgesia（痛覚過敏））に関与するとされ、モルヒネのM6Gほど遷延する呼吸抑制には直結しにくい。このため腎機能低下例や透析患者 dialysis patient 透析患者（dialysis patient） dialysis patient（透析患者） でモルヒネの代替として選ばれることが多い。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydromorphone'>ヒドロモルホン</span>投与"] --> B["中枢および末梢の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mu-opioid receptor'>μオピオイド受容体</span>完全作動"]
    B --> C["Gi/o蛋白共役<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>阻害・K⁺開口・Ca²⁺流入抑制）"]
    C --> D["上行性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nociceptive transmission'>痛覚伝達</span>の抑制＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='descending pain inhibitory system'>下行性疼痛抑制系</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='activation'>賦活</span>"]
    D --> E["強力な鎮痛作用（モルヒネの約5〜7倍の力価）"]
    A --> F["肝UGT2B7で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucuronidation'>グルクロン酸抱合</span>"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydromorphone'>ヒドロモルホン</span>-3-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Morphine-6-glucuronide'>グルクロニド</span>（H3G）生成"]
    G --> H["鎮痛活性なし<br>（蓄積時に神経興奮・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperalgesia'>痛覚過敏</span>のリスク）"]
    H --> I["モルヒネ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>（M6G）と異なり<br>遷延性呼吸抑制のリスクが低い"]

薬物動態

適応

用法・用量

経口はモルヒネ換算で力価を確認したうえで少量から開始し、効果を見ながら漸増する（経口ヒドロモルホン hydromorphone ヒドロモルホン（hydromorphone） hydromorphone（ヒドロモルホン） ：経口モルヒネの力価比は約1:5〜1:7）⁴。静注も同様に力価比を踏まえて換算する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能・オピオイド耐性opioid tolerance オピオイド耐性（opioid tolerance）opioid tolerance（オピオイド耐性） の有無で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：消化管運動 GI motility 消化管運動（GI motility） GI motility（消化管運動） を抑制して増悪させるため、イレウス・腸閉塞が禁忌に入る。範囲は国で違い、日本の電子添文は麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス）を禁忌とし（器質的organic (structural, as opposed to functional) 器質的（organic (structural, as opposed to functional)）organic (structural, as opposed to functional)（器質的） 幽門狭窄 pyloric stenosis幽門狭窄（pyloric stenosis） pyloric stenosis（幽門狭窄）・最近の消化管手術は注意を要する患者）¹、米国添付文書は既知または疑われる消化管閉塞（麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） を含む）を禁忌とする²。英国SmPCでも麻痺性イレウス Paralytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus） Paralytic ileus（麻痺性イレウス） および急性腹症 acute abdomen 急性腹症（acute abdomen） acute abdomen（急性腹症） を禁忌とし、さらにMAO阻害薬の併用・中止後14日以内を禁忌に指定している³。💡 モルヒネの日本の電子添文は麻痺性イレウス Paralytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus） Paralytic ileus（麻痺性イレウス） を禁忌に置いておらず、同じ日本の強オピオイド strong opioids 強オピオイド（strong opioids） strong opioids（強オピオイド） でも扱いが揃っていない
• 注意すべき副作用：呼吸抑制（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性））、他の中枢神経抑制薬 CNS depressant中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬）・アルコールとの併用
• 力価がモルヒネの約5〜7倍と高いため、オピオイド換算を誤ると容易に過量になる

副作用

まとめ

• ヒドロモルホンhydromorphone ヒドロモルホン（hydromorphone）hydromorphone（ヒドロモルホン） はモルヒネをケトン化した半合成オピオイド semisynthetic opioid 半合成オピオイド（semisynthetic opioid） semisynthetic opioid（半合成オピオイド） で、力価は約5〜7倍。
• 機序はモルヒネと共通（μ受容体mu-opioid receptor μ受容体（mu-opioid receptor）mu-opioid receptor（μ受容体） →Gi/o→鎮痛・呼吸抑制・縮瞳miosis縮瞳（miosis）miosis（縮瞳）・便秘）。
• 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） H3Gは鎮痛作用を持たず、モルヒネのM6Gほど遷延する呼吸抑制に直結しにくいため、腎機能低下例でモルヒネの代替として選ばれやすい。
• 力価が高いぶんオピオイド換算の誤りが過量投与 overdose 過量投与（overdose） overdose（過量投与） に直結しやすい。
• 麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） は日本で禁忌、米国では消化管閉塞（麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） を含む）として禁忌。高頻度の副作用は便秘・悪心・傾眠で、重篤なものは用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） の呼吸抑制。