Drug Atlas · A10 Local anesthetics / 局所麻酔薬 · 必修

（レボ）ブピバカイン

(levo)bupivacaine

分類: Local anesthetics / 局所麻酔薬
商品名（日本）: ポプスカイン
商品名（EU）: Chirocaine
科目: Pharmacology
トピック: A10: Local anesthetics
副作用: 知覚異常痙攣低血圧動悸

🧠 全体像：レボブピバカインlevobupivacaineレボブピバカイン（levobupivacaine）levobupivacaine（レボブピバカイン）は、ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）ブピバカインbupivacaineブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン）の心毒性の主因であるR(+)体を除いたS(-)体単一の長時間作用型アミド局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）。ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）ブピバカインbupivacaineブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン）は全身毒性が生じたとき心停止が難治性になることで悪名高く、その反省から「純粋なエナンチオマーenantiomerエナンチオマー（enantiomer）enantiomer（エナンチオマー）を使う」という発想で生まれた。同じ発想の兄弟であるロピバカインropivacaineロピバカイン（ropivacaine）ropivacaine（ロピバカイン）とは似て見えるが、化学構造自体が異なる別の分子である点を混同しないこと。

薬効群の中での位置づけ

薬剤	由来	相対的な心毒性	運動温存	主な用途
ブピバカインbupivacaineブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン）（ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体））	R(+)体とS(-)体の混合物	最も強い。難治性心停止で悪名高い	弱い	歴史的に区域麻酔regional anesthesia区域麻酔（regional anesthesia）regional anesthesia（区域麻酔）の主力だったが心毒性で位置後退retraction後退（retraction）retraction（後退）
レボブピバカインlevobupivacaineレボブピバカイン（levobupivacaine）levobupivacaine（レボブピバカイン）	ブピバカインbupivacaineブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン）のS(-)体を単離	ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）より低いが残る	中	硬膜外epidural硬膜外（epidural）epidural（硬膜外）・末梢神経ブロックperipheral nerve block末梢神経ブロック（peripheral nerve block）peripheral nerve block（末梢神経ブロック）（長時間・術後鎮痛）
ロピバカインropivacaineロピバカイン（ropivacaine）ropivacaine（ロピバカイン）	ブピバカインbupivacaineブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン）とは別に設計されたS(-)体単一分子	レボブピバカインlevobupivacaineレボブピバカイン（levobupivacaine）levobupivacaine（レボブピバカイン）と同等〜やや低い	強い（低濃度で顕著）	硬膜外epidural硬膜外（epidural）epidural（硬膜外）・末梢神経ブロックperipheral nerve block末梢神経ブロック（peripheral nerve block）peripheral nerve block（末梢神経ブロック）（分娩鎮痛labor analgesia分娩鎮痛（labor analgesia）labor analgesia（分娩鎮痛）など運動温存を要する場面）

⭐ 「S体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体）だから同じ」ではない。 レボブピバカインlevobupivacaineレボブピバカイン（levobupivacaine）levobupivacaine（レボブピバカイン）はブピバカインbupivacaineブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン）という1つの分子の鏡像異性体enantiomer鏡像異性体（enantiomer）enantiomer（鏡像異性体）を分割したものだが、ロピバカインropivacaineロピバカイン（ropivacaine）ropivacaine（ロピバカイン）は側鎖のアルキル基alkyl groupアルキル基（alkyl group）alkyl group（アルキル基）が異なる（プロピル基）独立した化合物として設計されている。心毒性を下げるという目的は共通でも、到達したルートが違う。

機序

Naチャネルをuse-dependentに遮断する基本機序core mechanism基本機序（core mechanism）core mechanism（基本機序）はリドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）の項を参照。ここではブピバカインbupivacaineブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン）系に特有の立体選択的stereoselective立体選択的（stereoselective）stereoselective（立体選択的）な心毒性を扱う。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bupivacaine'>ブピバカイン</span>は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='asymmetric (chiral) carbon'>不斉炭素</span>を持つ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chiral molecule'>キラル分子</span><br>R(+)体とS(-)体が存在する"] --> B["R(+)体は心筋Naチャネルに<br>速く結合し遅く解離する<br>（fast-in・slow-out）"]
    B --> C["拡張期にもチャネル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='occupy'>占有</span>が<br>解消されずに残る"]
    C --> D["心室内伝導が高度に遅延<br>→難治性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ventricular arrhythmia'>心室性不整脈</span>・心停止"]
    A --> E["S(-)体（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levobupivacaine'>レボブピバカイン</span>）は<br>心筋Naチャネルからの解離が相対的に速い"]
    E --> F["同じ血中濃度でも<br>心毒性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system toxicity'>中枢神経毒性</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='racemate'>ラセミ体</span>より軽い"]

💡 ブピバカインbupivacaineブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン）の心毒性が「治療抵抗性」になりやすいのはこのfast-in・slow-out速度論kinetics速度論（kinetics）kinetics（速度論）のため。通常の除細動defibrillation除細動（defibrillation）defibrillation（除細動）・抗不整脈薬antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬）が効きにくく、脂肪乳剤lipid rescue脂肪乳剤（lipid rescue）lipid rescue（脂肪乳剤）による治療が確立した背景でもある。レボブピバカインlevobupivacaineレボブピバカイン（levobupivacaine）levobupivacaine（レボブピバカイン）はこのリスクを減らすが、ゼロにはしない。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	硬膜外epidural硬膜外（epidural）epidural（硬膜外）・末梢神経ブロックperipheral nerve block末梢神経ブロック（peripheral nerve block）peripheral nerve block（末梢神経ブロック）・浸潤（局所投与topical (local) administration局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与）のみ）
代謝	肝（CYP3A4・CYP1A2）
蛋白結合	高い（>97%、α1酸性糖蛋白alpha-1 acid glycoprotein (AAG)α1酸性糖蛋白（alpha-1 acid glycoprotein (AAG)）alpha-1 acid glycoprotein (AAG)（α1酸性糖蛋白））
脂溶性	高い→力価が強く作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）が長い一方、全身毒性発現時は重症化しやすい
作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）	長い（アミド型局所麻酔薬amide local anestheticsアミド型局所麻酔薬（amide local anesthetics）amide local anesthetics（アミド型局所麻酔薬）の中で最長級）

適応

領域	使いどころ
区域麻酔regional anesthesia区域麻酔（regional anesthesia）regional anesthesia（区域麻酔）	硬膜外麻酔epidural anesthesia硬膜外麻酔（epidural anesthesia）epidural anesthesia（硬膜外麻酔）、末梢神経ブロックperipheral nerve block末梢神経ブロック（peripheral nerve block）peripheral nerve block（末梢神経ブロック）、浸潤麻酔infiltration anesthesia浸潤麻酔（infiltration anesthesia）infiltration anesthesia（浸潤麻酔）
術後鎮痛	持続硬膜外epidural硬膜外（epidural）epidural（硬膜外）・持続末梢神経ブロックperipheral nerve block末梢神経ブロック（peripheral nerve block）peripheral nerve block（末梢神経ブロック）による長時間鎮痛

用法・用量

硬膜外麻酔epidural anesthesia硬膜外麻酔（epidural anesthesia）epidural anesthesia（硬膜外麻酔）・末梢神経ブロックperipheral nerve block末梢神経ブロック（peripheral nerve block）peripheral nerve block（末梢神経ブロック）では、濃度・部位・目的（麻酔か鎮痛か）に応じて0.25〜0.75%の製剤を使い分ける。単回投与の目安上限はおおむね150 mg程度とされるが、部位・患者背景で大きく変わる。実際の用量は適応・年齢・体重・肝機能・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 静脈内区域麻酔intravenous regional anesthesia (Bier block)静脈内区域麻酔（intravenous regional anesthesia (Bier block)）intravenous regional anesthesia (Bier block)（静脈内区域麻酔）には用いない。駆血帯tourniquet駆血帯（tourniquet）tourniquet（駆血帯）解除時に全身循環systemic circulation全身循環（systemic circulation）systemic circulation（全身循環）へ急激に移行すると重篤な心毒性を起こし得るため、この用途は短時間作用型の薬剤に限られる
血管内誤注入inadvertent injection (misinjection)誤注入（inadvertent injection (misinjection)）inadvertent injection (misinjection)（誤注入）は致死的心停止に至り得るため、逐次分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）・吸引確認を徹底し、脂肪乳剤lipid rescue脂肪乳剤（lipid rescue）lipid rescue（脂肪乳剤）を準備できる環境で使用する
肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）では代謝が遅延し蓄積しやすい

副作用

頻度	内容
高頻度	注射部位の知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）
注意	めまい、耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴）
重篤・まれ	痙攣、低血圧・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）（心毒性、致死性不整脈lethal arrhythmia致死性不整脈（lethal arrhythmia）lethal arrhythmia（致死性不整脈））

まとめ

ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）ブピバカインbupivacaineブピバカイン（bupivacaine）bupivacaine（ブピバカイン）からR(+)体を除いたS(-)体単一の長時間作用型アミド局所麻酔薬local anesthetics局所麻酔薬（local anesthetics）local anesthetics（局所麻酔薬）。
R(+)体は心筋Naチャネルへの結合が速く解離が遅い（fast-in・slow-out）ため難治性心停止を起こしやすい。レボブピバカインlevobupivacaineレボブピバカイン（levobupivacaine）levobupivacaine（レボブピバカイン）はこのリスクを下げるが消さない。
同じ「S体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体）単一」戦略のロピバカインropivacaineロピバカイン（ropivacaine）ropivacaine（ロピバカイン）とは別分子。混同しない。
静脈内区域麻酔intravenous regional anesthesia (Bier block)静脈内区域麻酔（intravenous regional anesthesia (Bier block)）intravenous regional anesthesia (Bier block)（静脈内区域麻酔）には用いない。
血管内誤注入inadvertent injection (misinjection)誤注入（inadvertent injection (misinjection)）inadvertent injection (misinjection)（誤注入）対策（分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）・吸引確認・脂肪乳剤lipid emulsion脂肪乳剤（lipid emulsion）lipid emulsion（脂肪乳剤）の準備）が必須。
硬膜外epidural硬膜外（epidural）epidural（硬膜外）・末梢神経ブロックperipheral nerve block末梢神経ブロック（peripheral nerve block）peripheral nerve block（末梢神経ブロック）による長時間の区域麻酔regional anesthesia区域麻酔（regional anesthesia）regional anesthesia（区域麻酔）・術後鎮痛が主な使いどころ。