デフェリプロン

🧠 全体像：デフェリプロン deferiprone デフェリプロン（deferiprone） deferiprone（デフェリプロン） は鉄キレート薬 iron-chelating agent 鉄キレート薬（iron-chelating agent） iron-chelating agent（鉄キレート薬） 3剤のうち唯一のバイデンテートbidentate バイデンテート（bidentate）bidentate（バイデンテート） （2座配位 coordinate配位（coordinate） coordinate（配位））薬であり、この「配位座coordination site 配位座（coordination site）coordination site（配位座） が少ない」という化学的な弱点が2つの臨床的な顔を生む。3分子で鉄1個を挟み込む構造は組織への浸透性が高く、デフェロキサミンdeferoxamineデフェロキサミン（deferoxamine）deferoxamine（デフェロキサミン）・デフェラシロクスdeferasiroxデフェラシロクス（deferasirox）deferasirox（デフェラシロクス）より心筋からの鉄除去に優れるという強みになる一方、無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） という特異体質性 idiosyncratic 特異体質性（idiosyncratic） idiosyncratic（特異体質性） の重大な副作用を抱え、他の2剤にはない週1回の好中球絶対数 absolute neutrophil count (ANC) 好中球絶対数（absolute neutrophil count (ANC)） absolute neutrophil count (ANC)（好中球絶対数） モニタリングが必須という制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） を負う。「効き目の質は違う場所にあるが、安全に使うための手間も違う場所にある」薬として理解する。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「配位座coordination site 配位座（coordination site）coordination site（配位座） が少ないほど組織へ入り込みやすい」という経験則 rules of thumb 経験則（rules of thumb） rules of thumb（経験則） が、心筋鉄myocardial iron 心筋鉄（myocardial iron）myocardial iron（心筋鉄） 除去の優劣に関わっているとされる。 無症候性心筋鉄沈着 myocardial iron deposition 心筋鉄沈着（myocardial iron deposition） myocardial iron deposition（心筋鉄沈着） を有するβサラセミア重症型 beta-thalassemia major βサラセミア重症型（beta-thalassemia major） beta-thalassemia major（βサラセミア重症型） 患者を対象とした無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） では、デフェリプロンdeferiprone デフェリプロン（deferiprone）deferiprone（デフェリプロン） はデフェロキサミン deferoxamine デフェロキサミン（deferoxamine） deferoxamine（デフェロキサミン） よりも心臓T2*値・左室駆出率left ventricular ejection fraction (LVEF) 左室駆出率（left ventricular ejection fraction (LVEF)）left ventricular ejection fraction (LVEF)（左室駆出率） の改善が有意に大きかった¹。この結果から、心臓の鉄過剰が強い症例ではデフェリプロン deferiprone デフェリプロン（deferiprone） deferiprone（デフェリプロン） 単独または他剤との併用が選択されることがある。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deferiprone'>デフェリプロン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free iron'>遊離鉄</span>(Fe3+)と結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bidentate'>バイデンテート</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand'>配位子</span>として<br>3分子:1個のFe3+複合体を形成"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low molecular weight'>低分子量</span>・脂溶性が高く<br>組織（特に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiomyocyte (cardiac myocyte)'>心筋細胞</span>内）へ浸透しやすい"]
    C --> D["細胞内・細胞外いずれの鉄プールからも<br>鉄を捕捉できる"]
    D --> E["複合体は主に腎（尿中）へ排泄される"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GI absorption'>消化管吸収</span>が速く<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma half-life'>血中半減期</span>が短い"]
    F --> G["1日3回の頻回投与でなければ<br>有効血中濃度を維持できない"]

💡 無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） の機序は完全には解明されていないが、特異体質性idiosyncratic 特異体質性（idiosyncratic）idiosyncratic（特異体質性） （用量に単純比例しない）反応と考えられている。 デフェロキサミンdeferoxamineデフェロキサミン（deferoxamine）deferoxamine（デフェロキサミン）・デフェラシロクスdeferasirox デフェラシロクス（deferasirox）deferasirox（デフェラシロクス） にも稀に血液毒性 hematologic toxicity 血液毒性（hematologic toxicity） hematologic toxicity（血液毒性） の報告はあるが、デフェリプロンdeferiprone デフェリプロン（deferiprone）deferiprone（デフェリプロン） では臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） プール解析 pooled analysis プール解析（pooled analysis） pooled analysis（プール解析） で無顆粒球症 agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis） agranulocytosis（無顆粒球症） が1.7%、より軽度の好中球減少が6.4%と報告されており²、他の2剤より発現頻度が明確に高い。この頻度の高さが、週1回という他剤にはない密なモニタリング義務の根拠になっている。

適応

⚠️ 米国の適応は「既存の鉄キレート療法 iron chelation therapy 鉄キレート療法（iron chelation therapy） iron chelation therapy（鉄キレート療法） が不十分な場合」に限定されており、症状改善を直接示した対照試験はないと添付文書に明記されている²。第一選択として単独で開始する薬ではなく、他剤で鉄過剰が制御しきれない例・心筋鉄沈着myocardial iron deposition 心筋鉄沈着（myocardial iron deposition）myocardial iron deposition（心筋鉄沈着） が強い例で検討される位置づけである。

用法・用量

1日75〜99 mg/kgを3回に分割して経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する（1回25〜33 mg/kg）²。錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤）・顆粒・経口液のいずれの剤形でも1日3回投与が基本であり、他の鉄キレート薬 iron-chelating agent 鉄キレート薬（iron-chelating agent） iron-chelating agent（鉄キレート薬） （1日1回のデフェラシロクス deferasiroxデフェラシロクス（deferasirox） deferasirox（デフェラシロクス）、持続注入continuous infusion 持続注入（continuous infusion）continuous infusion（持続注入） のデフェロキサミン deferoxamineデフェロキサミン（deferoxamine） deferoxamine（デフェロキサミン））に比べて服薬回数の負担が大きい。実際の用量・剤形選択は年齢・体重・鉄過剰の程度により施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） ：無顆粒球症 agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis） agranulocytosis（無顆粒球症）。 重篤な感染症・死亡につながりうる。投与開始前に好中球絶対数 absolute neutrophil count (ANC) 好中球絶対数（absolute neutrophil count (ANC)） absolute neutrophil count (ANC)（好中球絶対数） (ANCANC（absolute neutrophil count）)を測定し、投与中は週1回のANCモニタリングを継続する。好中球減少（ANC 1.5×10⁹/L未満）が生じたら投与を中断し、無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） を発症した患者では原則再開しない（利益がリスクを明確に上回る場合を除く）²
• ⚠️ 肝毒性：血清ALTALT（alanine aminotransferase）の上昇が報告されており、定期的な肝機能モニタリング（月1回目安）と、持続する上昇時の投与中止を要する
• 亜鉛欠乏zinc deficiency 亜鉛欠乏（zinc deficiency）zinc deficiency（亜鉛欠乏） のモニタリングと必要時の補充を行う
• 妊娠中は投与を避ける

副作用

まとめ

• 鉄キレート療法iron chelation therapy 鉄キレート療法（iron chelation therapy）iron chelation therapy（鉄キレート療法） 3剤のうち唯一のバイデンテート bidentate バイデンテート（bidentate） bidentate（バイデンテート） （3:1）薬で、組織移行性tissue penetration 組織移行性（tissue penetration）tissue penetration（組織移行性） の高さから心筋鉄myocardial iron 心筋鉄（myocardial iron）myocardial iron（心筋鉄） 除去に優れるとされ、心筋鉄沈着myocardial iron deposition 心筋鉄沈着（myocardial iron deposition）myocardial iron deposition（心筋鉄沈着） が強い症例で選択されうる¹。
• その裏返しとして無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）のリスクが他の鉄キレート薬 iron-chelating agent 鉄キレート薬（iron-chelating agent） iron-chelating agent（鉄キレート薬） より明確に高く、枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） として週1回の好中球絶対数 absolute neutrophil count (ANC) 好中球絶対数（absolute neutrophil count (ANC)） absolute neutrophil count (ANC)（好中球絶対数） モニタリングが必須という他剤にはない制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） を負う。
• 米国の適応は既存の鉄キレート療法 iron chelation therapy 鉄キレート療法（iron chelation therapy） iron chelation therapy（鉄キレート療法） （デフェロキサミンdeferoxamineデフェロキサミン（deferoxamine）deferoxamine（デフェロキサミン）・デフェラシロクスdeferasiroxデフェラシロクス（deferasirox）deferasirox（デフェラシロクス））が不十分なサラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）による鉄過剰症 iron overload 鉄過剰症（iron overload） iron overload（鉄過剰症） に限定される。
• 1日3回の経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） を要し、血中半減期plasma half-life 血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期） が短いことがその根拠になっている。
• 肝毒性・亜鉛欠乏zinc deficiency 亜鉛欠乏（zinc deficiency）zinc deficiency（亜鉛欠乏） にも注意し、定期的な肝機能モニタリングを併せて行う。