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Glucksberg基準
Glucksberg criteria
🧠 全体像:Glucksberg基準 Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria) Glucksberg criteria(Glucksberg基準) は、移植片対宿主病graft-versus-host disease移植片対宿主病(graft-versus-host disease)graft-versus-host disease(移植片対宿主病)のうち急性GVHDacute graft-versus-host disease急性GVHD(acute graft-versus-host disease)acute graft-versus-host disease(急性GVHD)を対象に、皮膚・肝・消化管の3臓器の所見をstage 0〜4で評価し、その組合せから全身のgrade 0〜IVを導く基準である。1974年にGlucksbergらが発表し、1994年のコンセンサス会議 Przepiorka コンセンサス会議(Przepiorka) Przepiorka(コンセンサス会議) で臨床パフォーマンススコア clinical performance score 臨床パフォーマンススコア(clinical performance score) clinical performance score(臨床パフォーマンススコア) の使用をやめ上部消化管症状を取り込む改訂を受けた1。MAGIC基準MAGIC criteriaMAGIC基準(MAGIC criteria)MAGIC criteria(MAGIC基準)はこのGlucksberg基準 Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria) Glucksberg criteria(Glucksberg基準) をさらに整理した後継であり、皮膚・肝・下部消化管・上部消化管の4臓器に分けてstageを付ける点、臨床パフォーマンススコアclinical performance score 臨床パフォーマンススコア(clinical performance score)clinical performance score(臨床パフォーマンススコア) を一切使わない点がGlucksberg基準 Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria) Glucksberg criteria(Glucksberg基準) との違いになる。
目的と適用場面
| 内容 | |
|---|---|
| 目的 | 急性GVHDacute graft-versus-host disease 急性GVHD(acute graft-versus-host disease)acute graft-versus-host disease(急性GVHD) の臓器別重症度を段階評価し、全身のgrade 0〜IVへ統合する |
| 対象 | 同種造血幹細胞移植allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) 同種造血幹細胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT))allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)(同種造血幹細胞移植) 後に急性GVHD acute graft-versus-host disease 急性GVHD(acute graft-versus-host disease) acute graft-versus-host disease(急性GVHD) を疑う、または発症した患者 |
| 使う場面 | MAGIC基準MAGIC criteriaMAGIC基準(MAGIC criteria)MAGIC criteria(MAGIC基準)登場(2016年)以前に報告された臨床試験 clinical trial (clinical study)臨床試験(clinical trial (clinical study)) clinical trial (clinical study)(臨床試験)・文献のgrade判定。現在も同基準で報告を続けている一部の施設・レジストリ |
| 評価しないもの | 慢性GVHD(NIHコンセンサス基準NIH consensus criteriaNIHコンセンサス基準(NIH consensus criteria)NIH consensus criteria(NIHコンセンサス基準)で評価) |
⚠️ 現在の新規臨床試験 clinical trial (clinical study)臨床試験(clinical trial (clinical study)) clinical trial (clinical study)(臨床試験)・前向き登録の第一選択はMAGIC基準MAGIC criteriaMAGIC基準(MAGIC criteria)MAGIC criteria(MAGIC基準)である。 Glucksberg基準Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria)Glucksberg criteria(Glucksberg基準) は過去の文献を読むとき、また同基準を継続使用している施設のデータを解釈するときに必要になる。
構成要素と配点
まず皮膚・肝・消化管の3臓器それぞれをstageで評価し、そのあとで臓器stageの組合せから全身のgradeを決める。
皮膚
| stage | 所見 |
|---|---|
| 0 | 皮疹なし |
| 1 | 斑状丘疹状皮疹maculopapular rash斑状丘疹状皮疹(maculopapular rash)maculopapular rash(斑状丘疹状皮疹)が体表面積 body surface area, BSA 体表面積(body surface area, BSA) body surface area, BSA(体表面積) 25%未満 |
| 2 | 体表面積body surface area, BSA 体表面積(body surface area, BSA)body surface area, BSA(体表面積) 25〜50% |
| 3 | 体表面積body surface area, BSA 体表面積(body surface area, BSA)body surface area, BSA(体表面積) 50%超 |
| 4 | 全身性紅皮症generalized erythroderma 全身性紅皮症(generalized erythroderma)generalized erythroderma(全身性紅皮症) に水疱形成 blistering 水疱形成(blistering) blistering(水疱形成) を伴う |
皮疹の広がりは9の法則rule of nines9の法則(rule of nines)rule of nines(9の法則)で体表面積 body surface area, BSA 体表面積(body surface area, BSA) body surface area, BSA(体表面積) に占める割合として概算する。
💡 MAGIC基準MAGIC criteriaMAGIC基準(MAGIC criteria)MAGIC criteria(MAGIC基準)の皮膚stage4は「水疱・表皮剥離epidermal detachment 表皮剥離(epidermal detachment)epidermal detachment(表皮剥離) が体表面積 body surface area, BSA 体表面積(body surface area, BSA) body surface area, BSA(体表面積) 5%以上」という数値基準を明記して定義を絞り込んでいるが、Glucksberg基準Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria)Glucksberg criteria(Glucksberg基準) の記載は「水疱形成blistering 水疱形成(blistering)blistering(水疱形成) を伴う全身性紅皮症 generalized erythroderma全身性紅皮症(generalized erythroderma) generalized erythroderma(全身性紅皮症)」にとどまり、水疱の広さを区切る数値基準を持たない2。
肝
| stage | 総ビリルビンtotal bilirubin総ビリルビン(total bilirubin)total bilirubin(総ビリルビン) |
|---|---|
| 0 | 2 mg/dL未満 |
| 1 | 2〜3 mg/dL |
| 2 | 3.1〜6 mg/dL |
| 3 | 6.1〜15 mg/dL |
| 4 | 15 mg/dL超 |
総ビリルビンtotal bilirubin総ビリルビン(total bilirubin)total bilirubin(総ビリルビン)の実測値のみで判定する。カットオフcut-off カットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ) はMAGIC基準 MAGIC criteria MAGIC基準(MAGIC criteria) MAGIC criteria(MAGIC基準) と同じ数値である2。
消化管
⚠️ Glucksberg基準Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria)Glucksberg criteria(Glucksberg基準) の消化管は上部・下部を分けない単一のstageである。 下痢量(成人は1日排便量、小児は体重あたり容量)で判定するのが軸だが、stage1には持続する悪心・嘔吐・食欲不振anorexia食欲不振(anorexia)anorexia(食欲不振)が生検で裏づけられた場合も含める、という下痢量とは別のもう一つの入り口がある2。
| stage | 成人(1日排便量) | 小児(体重あたり) | その他の基準 |
|---|---|---|---|
| 0 | 500 mL未満 | 10 mL/kg未満 | — |
| 1 | 500〜999 mL | 10〜19.9 mL/kg | または持続する悪心・嘔吐・食欲不振anorexia 食欲不振(anorexia)anorexia(食欲不振) +生検陽性 |
| 2 | 1,000〜1,500 mL | 20〜30 mL/kg | — |
| 3 | 1,500 mL超 | 30 mL/kg超 | — |
| 4 | 高度の腹痛(イレウスの有無を問わない) | 成人と同じ | — |
💡 MAGIC基準MAGIC criteriaMAGIC基準(MAGIC criteria)MAGIC criteria(MAGIC基準)はこの「もう一つの入り口」を上部消化管という独立した臓器(stage 0〜1のみ)に切り出し、下部消化管のstage 0〜4とは別建てで評価するよう整理した。Glucksberg基準Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria)Glucksberg criteria(Glucksberg基準) では上部消化管の症状が下部消化管の下痢量と同じ1本のstageに合流しているため、下痢がなく悪心・嘔吐・食欲不振anorexia 食欲不振(anorexia)anorexia(食欲不振) だけの患者をどのstageに置くかが曖昧になりやすい1。
全体grade
3臓器のstageを次の条件に当てはめ、全身のgradeを決める。
| grade | 条件 |
|---|---|
| 0 | 3臓器すべてstage 0 |
| I | 皮膚stage 1〜2のみ。肝・消化管はいずれもstage 0 |
| II | 皮膚stage 3、または肝stage 1、または消化管stage 1のいずれかを満たす |
| III | 皮膚stage 0〜3の範囲で、肝stage 2〜3または消化管stage 2〜3のいずれかを満たす |
| IV | 皮膚・肝・消化管のいずれかがstage 4 |
⚠️ 1974年のオリジナル版では、この臓器stageの組合せに加えて臨床パフォーマンススコア clinical performance score 臨床パフォーマンススコア(clinical performance score) clinical performance score(臨床パフォーマンススコア) (Karnofsky/ECOGに相当する全身状態評価)もgrade判定の一因子だった。 1994年の改訂でこの主観的 Subjective 主観的(Subjective) Subjective(主観的) な全身状態評価は廃止され、臓器stageの組合せのみでgradeを決める現行の形になった1。
💡 IBMTR基準IBMTR criteria IBMTR基準(IBMTR criteria)IBMTR criteria(IBMTR基準) (IBMTR Severity Index)は、このGlucksberg基準 Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria) Glucksberg criteria(Glucksberg基準) を土台にしつつ判定ロジックが異なる別の指標である。 grade I〜IVではなくindex A〜Dで表記し、臨床パフォーマンスの主観評価を一切使わない点はGlucksberg基準 Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria) Glucksberg criteria(Glucksberg基準) の1994年改訂と同じ方向だが、同じGlucksberg gradeでも皮膚・肝・消化管の病変パターンが異なると予後(治療不成功treatment failure 治療不成功(treatment failure)treatment failure(治療不成功) のリスク)が有意に異なっていたことを踏まえ、臓器ごとのstageパターンから直接index A〜Dへ対応づける(Glucksberg基準Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria)Glucksberg criteria(Glucksberg基準) のような「皮膚・肝・消化管の各stageを場合分けで組み合わせる」ロジックとは別の対応表を持つ)3。⚠️ 本ノートではIBMTR基準 IBMTR criteria IBMTR基準(IBMTR criteria) IBMTR criteria(IBMTR基準) の臓器別index A〜Dの数値対応表そのものは扱わない——同じ「IBMTR」でもこのSeverity Indexとは別に、International Bone Marrow Transplant Registryが公表した他の指標と混同されることがあるため、文献でIBMTR基準 IBMTR criteria IBMTR基準(IBMTR criteria) IBMTR criteria(IBMTR基準) を引用するときはSeverity Indexそのものか確認する。
解釈とカットオフ
| grade | 目安 |
|---|---|
| 0 | 急性GVHDacute graft-versus-host disease 急性GVHD(acute graft-versus-host disease)acute graft-versus-host disease(急性GVHD) 所見なし |
| I | 軽症。皮膚病変のみ |
| II | 中等症 |
| III | 重症 |
| IV | 最重症 |
grade 0〜IVという表記自体はMAGIC基準MAGIC criteriaMAGIC基準(MAGIC criteria)MAGIC criteria(MAGIC基準)と共通するが、⚠️ 同じ「grade II」でもGlucksberg基準 Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria) Glucksberg criteria(Glucksberg基準) とMAGIC基準 MAGIC criteria MAGIC基準(MAGIC criteria) MAGIC criteria(MAGIC基準) では対応する臓器所見の組合せが異なりうる。 例えば下痢を伴わず持続する悪心・嘔吐・食欲不振anorexia 食欲不振(anorexia)anorexia(食欲不振) のみの患者は、MAGIC基準MAGIC criteria MAGIC基準(MAGIC criteria)MAGIC criteria(MAGIC基準) では上部消化管stage1によりgrade IIへ達するが、Glucksberg基準Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria)Glucksberg criteria(Glucksberg基準) では消化管stageの判定に生検陽性という追加条件が必要になるため、同じ臨床像でもgradeが割れることがある。
限界と使ってはいけない場面
⚠️ 慢性GVHD・オーバーラップ症候群overlap syndrome オーバーラップ症候群(overlap syndrome)overlap syndrome(オーバーラップ症候群) には使わない。 慢性GVHDの重症度はNIHコンセンサス基準NIH consensus criteriaNIHコンセンサス基準(NIH consensus criteria)NIH consensus criteria(NIHコンセンサス基準)で評価する。
⚠️ 現行の臨床試験 clinical trial (clinical study)臨床試験(clinical trial (clinical study)) clinical trial (clinical study)(臨床試験)・国際レジストリではMAGIC基準MAGIC criteriaMAGIC基準(MAGIC criteria)MAGIC criteria(MAGIC基準)への移行が進んでいる。 Glucksberg基準Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria)Glucksberg criteria(Glucksberg基準) は上部消化管症状の扱いが下部消化管の下痢量判定と混ざっており、臓器所見のパターンが同じでも判定者によってstageの読み方が割れやすい。
⚠️ 「IBMTR基準IBMTR criteriaIBMTR基準(IBMTR criteria)IBMTR criteria(IBMTR基準)」という別名は要注意。 IBMTR Severity Indexは臓器ごとのstageパターンから直接index A〜Dを決める、Glucksberg基準Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria)Glucksberg criteria(Glucksberg基準) とは異なる対応ロジックを持つ指標である。文献のgradeやindexを引用・比較するときは、Glucksberg基準Glucksberg criteriaGlucksberg基準(Glucksberg criteria)Glucksberg criteria(Glucksberg基準)・IBMTR Severity Index・MAGIC基準MAGIC criteria MAGIC基準(MAGIC criteria)MAGIC criteria(MAGIC基準) のどれによる判定かを必ず確認する3。
⚠️ 皮膚の所見は薬剤性皮疹 drug eruption薬剤性皮疹(drug eruption) drug eruption(薬剤性皮疹)、消化管の所見は感染性腸炎 infectious enteritis (infectious enterocolitis)感染性腸炎(infectious enteritis (infectious enterocolitis)) infectious enteritis (infectious enterocolitis)(感染性腸炎)、肝の所見は類洞閉塞症候群sinusoidal obstruction syndrome類洞閉塞症候群(sinusoidal obstruction syndrome)sinusoidal obstruction syndrome(類洞閉塞症候群)・薬剤性肝障害drug-induced liver injury 薬剤性肝障害(drug-induced liver injury)drug-induced liver injury(薬剤性肝障害) でも同様に生じうるため、他の原因を除外してから適用する。
まとめ
- Glucksberg基準Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria)Glucksberg criteria(Glucksberg基準) は急性GVHD acute graft-versus-host disease 急性GVHD(acute graft-versus-host disease) acute graft-versus-host disease(急性GVHD) を、皮膚・肝・消化管の3臓器stage(0〜4)から全身grade 0〜IVへ統合する基準で、1974年の原型を1994年のコンセンサス会議が改訂した。
- 1994年の改訂で臨床パフォーマンススコア clinical performance score 臨床パフォーマンススコア(clinical performance score) clinical performance score(臨床パフォーマンススコア) の使用が廃止され、上部消化管症状が消化管stageの判定に取り込まれた。
- 消化管は上部・下部を分けない単一のstageであり、これがMAGIC基準MAGIC criteriaMAGIC基準(MAGIC criteria)MAGIC criteria(MAGIC基準)(上部消化管を独立臓器として分離)との構造的な違いになる。
- 「IBMTR基準IBMTR criteriaIBMTR基準(IBMTR criteria)IBMTR criteria(IBMTR基準)」(IBMTR Severity Index)はGlucksberg基準 Glucksberg criteria Glucksberg基準(Glucksberg criteria) Glucksberg criteria(Glucksberg基準) と同じ臓器所見を土台にしつつ、index A〜Dへの対応ロジックが異なる別の指標であり、同一視して引用しない。
- 慢性GVHDには使わず、NIHコンセンサス基準NIH consensus criteria NIHコンセンサス基準(NIH consensus criteria)NIH consensus criteria(NIHコンセンサス基準) に委ねる。現行の臨床試験 clinical trial (clinical study)臨床試験(clinical trial (clinical study)) clinical trial (clinical study)(臨床試験)・レジストリではMAGIC基準 MAGIC criteria MAGIC基準(MAGIC criteria) MAGIC criteria(MAGIC基準) への移行が進んでいる。
出典
- 1.Acute Graft-Versus-Host Disease(EBMT(The EBMT Handbook, 8th edition)・2024)1994年のコンセンサス会議(Przepiorka)がGlucksberg基準の特徴の大半を保ちながら臨床パフォーマンススコアの使用を廃し、上部消化管症状を急性GVHDの定義に組み入れる改訂を行ったことを確認した。閲覧 2026-08-10
- 2.Pathogenesis and Management of Graft versus Host Disease(Immunology and Allergy Clinics of North America・2010)皮膚・肝・消化管の3臓器それぞれのstage 0〜4の定義(皮膚は体表面積、肝はビリルビン、消化管は成人の1日排便量または小児は体重あたり容量、消化管stage1には持続する悪心・嘔吐・食欲不振と生検陽性所見も含まれること)と、臓器stageの組合せから全身のgrade 0〜IVを決める基準を確認した。この基準がGlucksberg(1974年)に由来し1994年のコンセンサス会議で改訂されたと明記されていることも確認した。閲覧 2026-08-10
- 3.IBMTR Severity Index for grading acute graft-versus-host disease: retrospective comparison with Glucksberg grade(International Bone Marrow Transplant Registry(British Journal of Haematology誌)・1997)IBMTR Severity Index(grade A〜D)が、パフォーマンスの主観的評価を必要としない重症度指標として設計されたこと、および同じGlucksberg gradeでも皮膚・肝・消化管の病変パターンが異なると予後(治療不成功率)が有意に異なっていたためにこの指標が作られたことを確認した。閲覧 2026-08-10