内科学 · S-45
自家・同種造血幹細胞移植
Autologous and Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation
🧠 全体像：造血幹細胞移植 hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT） hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） は、前処置pretreatment / conditioning / preparation 前処置（pretreatment / conditioning / preparation）pretreatment / conditioning / preparation（前処置） 後に造血幹細胞を静注し造血・免疫を再構築 remodel 再構築（remodel） remodel（再構築） する治療である。自家autologous 自家（autologous）autologous（自家） HSCTは超大量化学療法 high-dose chemotherapy 大量化学療法（high-dose chemotherapy） high-dose chemotherapy（大量化学療法） 後の造血救援 hematopoietic rescue造血救援（hematopoietic rescue） hematopoietic rescue（造血救援）、同種HSCTallogeneic hematopoietic stem cell transplantation 同種HSCT（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation）allogeneic hematopoietic stem cell transplantation（同種HSCT） は正常造血への置換と移植片対腫瘍効果 graft-versus-tumour effect 移植片対腫瘍効果（graft-versus-tumour effect） graft-versus-tumour effect（移植片対腫瘍効果） を目的とする。自家移植autograft 自家移植（autograft）autograft（自家移植） の詳細は自家造血幹細胞移植autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)自家造血幹細胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)）autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)（自家造血幹細胞移植）、同種移植allograft 同種移植（allograft）allograft（同種移植） の詳細は同種造血幹細胞移植allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)同種造血幹細胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)）allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)（同種造血幹細胞移植）に統合されており、本稿では6年次総論 common features 総論（common features） common features（総論） の要点を整理する。
5年次ノートとの対応と要点
| テーマ | 要点 | 参照先 |
|---|---|---|
| 移植片graft 移植片（graft）graft（移植片） 源 | 末梢血幹細胞peripheral blood stem cell, PBSC 末梢血幹細胞（peripheral blood stem cell, PBSC）peripheral blood stem cell, PBSC（末梢血幹細胞） はG-CSF±プレリキサホル Plerixafor プレリキサホル（Plerixafor） Plerixafor（プレリキサホル） で動員してアフェレーシス apheresis アフェレーシス（apheresis） apheresis（アフェレーシス） で採取し、生着engraftment 生着（engraftment）engraftment（生着） が速い。骨髄は生着 engraftment 生着（engraftment） engraftment（生着） がやや遅いが同種 homologous 同種（homologous） homologous（同種） で慢性GVHDが少ない傾向、臍帯血umbilical cord blood 臍帯血（umbilical cord blood）umbilical cord blood（臍帯血） はHLA不一致 HLA-mismatched HLA不一致（HLA-mismatched） HLA-mismatched（HLA不一致） を許容しやすいが細胞数が少なく生着 engraftment 生着（engraftment） engraftment（生着） が遅い。自家移植autograft 自家移植（autograft）autograft（自家移植） で骨髄が第一選択とは限らず、現在は末梢血幹細胞 peripheral blood stem cell, PBSC 末梢血幹細胞（peripheral blood stem cell, PBSC） peripheral blood stem cell, PBSC（末梢血幹細胞） が標準である | 自家autologous 自家（autologous）autologous（自家） ：幹細胞源と採取、同種homologous 同種（homologous）homologous（同種） ：ドナーと幹細胞源 |
| 同種移植allograft 同種移植（allograft）allograft（同種移植） の末梢血か骨髄か | 非血縁ドナー551例の無作為化試験で、2年全生存率は末梢血51%対骨髄46%と有意差がなく、生着不全graft failure 生着不全（graft failure）graft failure（生着不全） は末梢血3%対骨髄9%で少なく、2年慢性GVHDは末梢血53%対骨髄41%で多かった。生存ではなく、生着不全graft failure 生着不全（graft failure）graft failure（生着不全） と慢性GVHDのどちらを避けたいかで選び、重症再生不良性貧血severe aplastic anemia, SAA 重症再生不良性貧血（severe aplastic anemia, SAA）severe aplastic anemia, SAA（重症再生不良性貧血） などでは骨髄が推奨される12 | 幹細胞源の比較 |
| 自家autologous 自家（autologous）autologous（自家） と同種 homologous 同種（homologous） homologous（同種） の違い | 自家autologous 自家（autologous）autologous（自家） は本人の幹細胞でGVHDがなく、多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）、再発感受性リンパ腫などが適応。同種homologous 同種（homologous）homologous（同種） はドナー造血への置換と移植片対腫瘍効果 graft-versus-tumour effect 移植片対腫瘍効果（graft-versus-tumour effect） graft-versus-tumour effect（移植片対腫瘍効果） が目的で、急性白血病acute leukemia急性白血病（acute leukemia）acute leukemia（急性白血病）、MDS、骨髄不全bone marrow failure 骨髄不全（bone marrow failure）bone marrow failure（骨髄不全） などが適応となり、GVHD・生着不全graft failure生着不全（graft failure）graft failure（生着不全）・感染・再発が主なリスクである。疾患ごとの適応はEBMTが更新しており、2025年版では造血細胞移植 hematopoietic cell transplantation 造血細胞移植（hematopoietic cell transplantation） hematopoietic cell transplantation（造血細胞移植） とCAR-Tが同じ枠組みで整理されている2 | 自家autologous 自家（autologous）autologous（自家） ：主な適応、同種homologous 同種（homologous）homologous（同種） ：主な適応 |
| 生着不全graft failure生着不全（graft failure）graft failure（生着不全） | ドナー造血が成立しない状態で、拒絶、細胞数不足、感染、薬剤などが関与する。固形臓器移植solid organ transplantation 固形臓器移植（solid organ transplantation）solid organ transplantation（固形臓器移植） の超急性 hyperacute超急性（hyperacute） hyperacute（超急性）／急性／慢性拒絶chronic rejection 慢性拒絶（chronic rejection）chronic rejection（慢性拒絶） 反応分類をそのままHSCTへ当てはめない | 生着不全graft failure生着不全（graft failure）graft failure（生着不全） |
| 急性・慢性GVHDの区別 | 区別は発症100日という時期ではなく臨床像で行う。100日以降に急性の臨床像で発症する遅発性急性GVHD late-onset acute graft-versus-host disease 遅発性急性GVHD（late-onset acute graft-versus-host disease） late-onset acute graft-versus-host disease（遅発性急性GVHD） と、急性・慢性の所見が併存するオーバーラップ症候群 overlap syndrome オーバーラップ症候群（overlap syndrome） overlap syndrome（オーバーラップ症候群） が正式なカテゴリーとして置かれている3 | 病態と標的臓器 |
| 慢性GVHDの重症度 | NIHコンセンサス基準NIH consensus criteria NIHコンセンサス基準（NIH consensus criteria）NIH consensus criteria（NIHコンセンサス基準） （2014年改訂）で臓器ごとに0〜3点をつけて軽症・中等症・重症を決める。肺だけは特別扱いで、肺スコア1のみで中等症、2以上で重症となる4 | 病態と標的臓器 |
| GVHDの治療 | 局所／全身ステロイドが基本で、ステロイド抵抗性steroid-resistant ステロイド抵抗性（steroid-resistant）steroid-resistant（ステロイド抵抗性） 急性GVHD acute graft-versus-host disease 急性GVHD（acute graft-versus-host disease） acute graft-versus-host disease（急性GVHD） にはルキソリチニブ ruxolitinib ルキソリチニブ（ruxolitinib） ruxolitinib（ルキソリチニブ） が標準（REACH2）、ステロイド抵抗性steroid-resistantステロイド抵抗性（steroid-resistant）steroid-resistant（ステロイド抵抗性）・依存性慢性GVHDにもルキソリチニブ ruxolitinib ルキソリチニブ（ruxolitinib） ruxolitinib（ルキソリチニブ） （REACH3）を用いる567。照射血液製剤irradiated blood products 照射血液製剤（irradiated blood products）irradiated blood products（照射血液製剤） は輸血関連GVHD transfusion-associated graft-versus-host disease 輸血関連GVHD（transfusion-associated graft-versus-host disease） transfusion-associated graft-versus-host disease（輸血関連GVHD） の予防であり、移植後GVHD予防薬の代替ではない | 予防と治療 |
| 移植後シクロホスファミドpost-transplant cyclophosphamide, PTCy 移植後シクロホスファミド（post-transplant cyclophosphamide, PTCy）post-transplant cyclophosphamide, PTCy（移植後シクロホスファミド） （PTCy） | もともとハプロ移植 haploidentical transplantation ハプロ移植（haploidentical transplantation） haploidentical transplantation（ハプロ移植） のために導入されたが、強度減弱前処置reduced-intensity conditioning 強度減弱前処置（reduced-intensity conditioning）reduced-intensity conditioning（強度減弱前処置） のHLA適合移植431例のBMT CTN 1703試験で、PTCy＋タクロリムス tacrolimus タクロリムス（tacrolimus） tacrolimus（タクロリムス） ＋ミコフェノール酸モフェチル mycophenolate mofetil ミコフェノール酸モフェチル（mycophenolate mofetil） mycophenolate mofetil（ミコフェノール酸モフェチル） はタクロリムス tacrolimus タクロリムス（tacrolimus） tacrolimus（タクロリムス） ＋メトトレキサートより1年時のGVHD-free relapse-free survivalを52.7%対34.9%に改善した（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.64）。全生存overall survival (OS)全生存（overall survival (OS)）overall survival (OS)（全生存）・再発・生着engraftment 生着（engraftment）engraftment（生着） に大きな差はない8。適合度が下がっても移植できるようになり、「HLA適合ドナー compatible donor 適合ドナー（compatible donor） compatible donor（適合ドナー） がいない＝移植できない」という前提は崩れた | 予防と治療、ドナー選択 |
| 感染リスク | 日数より、好中球減少、粘膜障害mucosal injury粘膜障害（mucosal injury）mucosal injury（粘膜障害）、T/B細胞回復、GVHD治療で変わる。生着engraftment 生着（engraftment）engraftment（生着） 前は細菌・カンジダ・HSV・糸状菌、生着engraftment 生着（engraftment）engraftment（生着） 後早期はCMV・HHV-6・ニューモシスチスPneumocystisニューモシスチス（Pneumocystis）Pneumocystis（ニューモシスチス）・アスペルギルス、晩期は慢性GVHDに伴うVZV・莢膜菌encapsulated organism莢膜菌（encapsulated organism）encapsulated organism（莢膜菌）・真菌・EBV関連リンパ増殖性疾患 lymphoproliferative diseases リンパ増殖性疾患（lymphoproliferative diseases） lymphoproliferative diseases（リンパ増殖性疾患） である | 感染リスクは免疫相で考える |
flowchart TD
A["疾患リスク・移植適応評価"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stem cell harvest'>幹細胞採取</span>／ドナー選定"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myeloablative conditioning'>骨髄破壊的前処置</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reduced-intensity conditioning'>強度減弱前処置</span>"]
C --> D["幹細胞静注"]
D --> E["好中球・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet engraftment'>血小板生着</span>"]
E --> F["感染・GVHD・臓器障害を監視"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune reconstitution'>免疫再構築</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='revaccination'>再予防接種</span>・再発監視"]まとめ
- 自家autologous 自家（autologous）autologous（自家） HSCTは高用量治療後の造血救援 hematopoietic rescue造血救援（hematopoietic rescue） hematopoietic rescue（造血救援）、同種HSCTallogeneic hematopoietic stem cell transplantation 同種HSCT（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation）allogeneic hematopoietic stem cell transplantation（同種HSCT） は造血置換と免疫学的抗腫瘍効果 antitumor effect 抗腫瘍効果（antitumor effect） antitumor effect（抗腫瘍効果） が中心である。
- 幹細胞源ごとに生着 engraftment 生着（engraftment） engraftment（生着） 速度とGVHDリスクが異なる。
- 同種移植allograft 同種移植（allograft）allograft（同種移植） 後はGVHD、生着不全graft failure生着不全（graft failure）graft failure（生着不全）、免疫学的時期に応じた感染を長期に監視する。急性・慢性の区別は100日ではなく臨床像で行い3、慢性GVHDの重症度はNIHコンセンサス基準 NIH consensus criteria NIHコンセンサス基準（NIH consensus criteria） NIH consensus criteria（NIHコンセンサス基準） で判定する4。ステロイド抵抗性steroid-resistant ステロイド抵抗性（steroid-resistant）steroid-resistant（ステロイド抵抗性） GVHDにはルキソリチニブ ruxolitinib ルキソリチニブ（ruxolitinib） ruxolitinib（ルキソリチニブ） を用いる56。
- 詳細は自家造血幹細胞移植autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)自家造血幹細胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)）autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)（自家造血幹細胞移植）、同種造血幹細胞移植allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)同種造血幹細胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)）allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)（同種造血幹細胞移植）を参照する。
出典
- 1.Peripheral-blood stem cells versus bone marrow from unrelated donors（New England Journal of Medicine・2012）非血縁ドナーからの末梢血幹細胞移植と骨髄移植を比較した551例の第III相無作為化試験で、2年全生存率は51%対46%と有意差がなく（P=0.29）、生着不全は末梢血3%対骨髄9%（P=0.002）と末梢血で少なく、2年慢性GVHDは末梢血53%対骨髄41%（P=0.01）と末梢血で多かった。急性GVHDと再発には有意差がなかった閲覧 2026-08-25
- 2.Indications for haematopoietic cell transplantation and CAR-T for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: 2025 EBMT practice recommendations（European Society for Blood and Marrow Transplantation / Bone Marrow Transplantation・2025）EBMTの2025年版適応勧告が、疾患ごとに自家移植・同種移植・CAR-Tの適応を整理し、ドナー種別（HLA適合同胞・非血縁・ハプロ）と幹細胞源の選択、年齢・併存症による適否の判断を示していることを確認した。重症再生不良性貧血では慢性GVHDを減らすため幹細胞源として骨髄が推奨されることも含む閲覧 2026-08-25
- 3.EBMT-NIH-CIBMTR Task Force position statement on standardized terminology & guidance for graft-versus-host disease assessment（EBMT-NIH-CIBMTR Task Force（Bone Marrow Transplantation誌）・2018）急性・慢性GVHDを移植後100日という発症日ではなく臨床像で分類する現行の考え方（遅発性急性GVHD・オーバーラップ症候群を含む）と、MAGIC基準が急性GVHDの診断・重症度判定において現時点で最も詳細な基準とされていることを確認した閲覧 2026-08-25
- 4.National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group Report（NIH Consensus Development Project（Biology of Blood and Marrow Transplantation誌）・2015）慢性GVHDの診断的所見・特徴的所見を臓器別に定め、皮膚・口腔・眼・消化管・肝・肺・関節などを0〜3点でスコアし、全身重症度を軽症・中等症・重症に判定する枠組み（肺スコアは罹患臓器数によらず特別扱いされ、score 1のみで中等症、score 2以上で重症）を示したことを確認した閲覧 2026-08-25
- 5.Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease（New England Journal of Medicine・2020）ステロイド抵抗性急性GVHDに対する無作為化第III相試験（REACH2）で、ルキソリチニブが治験医師選択の標準治療より高い全奏効率を示し、承認の根拠となった閲覧 2026-08-25
- 6.Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease（New England Journal of Medicine・2021）ステロイド抵抗性・依存性慢性GVHDに対する無作為化第III相試験（REACH3）で、ルキソリチニブが標準治療より高い奏効率と無増悪生存を示した閲覧 2026-08-25
- 7.Prophylaxis and management of graft-versus-host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation（European Society for Blood and Marrow Transplantation / Lancet Haematology・2024）GVHD予防は移植プラットフォーム（ドナー種別・幹細胞源・前処置強度）に応じて選ぶこと、ステロイド抵抗性の急性・慢性GVHDでルキソリチニブを標準的に用いることを確認した閲覧 2026-08-25
- 8.Post-Transplantation Cyclophosphamide-Based Graft-versus-Host Disease Prophylaxis（New England Journal of Medicine・2023）強度減弱前処置によるHLA適合同種移植431例の第III相BMT CTN 1703試験で、移植後シクロホスファミド＋タクロリムス＋ミコフェノール酸モフェチルは、タクロリムス＋メトトレキサートより1年時のGVHD-free relapse-free survivalが高かった（52.7%対34.9%、ハザード比0.64、95%CI 0.49〜0.83、P=0.001）。全生存・無病生存・再発・移植関連死・生着には大きな差はなかった閲覧 2026-08-25