Drug Atlas · C15 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
レファムリン
lefamulin
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（EU）
- Xenleta
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C15: Macrolides. Pleuromutilins
- 標的微生物
- Streptococcus pneumoniaeStaphylococcus aureusMycoplasma pneumoniaeLegionella pneumophilaChlamydophila pneumoniae
- 副作用
- 悪心嘔吐下痢
- 原因となる疾患
- クロストリディオイデス・ディフィシル感染症心室性不整脈（心室頻拍・心室細動）
🧠 全体像：レファムリンlefamulinレファムリン（lefamulin）lefamulin（レファムリン）はプレウロムチリン系pleuromutilinsプレウロムチリン系（pleuromutilins）pleuromutilins（プレウロムチリン系）として初めて全身投与（経口・静注）が承認された薬で、マクロライドとは別系統でありながら50Sリボソーム50S ribosome50Sリボソーム（50S ribosome）50S ribosome（50Sリボソーム）の近い部位を標的にする。この「別系統だが同じ場所を狙う」という立ち位置が2つの利点を生む——マクロライド耐性macrolide resistanceマクロライド耐性（macrolide resistance）macrolide resistance（マクロライド耐性）菌にも活性を保ちやすいことと、1剤で定型・非定型病原体atypical organism非定型病原体（atypical organism）atypical organism（非定型病原体）とMRSAまで同時にカバーできることで、市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎）の単剤治療という狙いに特化して設計されている。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 系統 | 際立つ特徴 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| アジスロマイシン | アザライドazalideアザライド（azalide）azalide（アザライド）（15員環） | CYP阻害少なめ、短期投与向き | 非定型肺炎、Chlamydia、百日咳 |
| クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン） | マクロライド（14員環） | CYP3A4を強く阻害 | H. pylori除菌、非結核性抗酸菌症nontuberculous mycobacterial disease非結核性抗酸菌症（nontuberculous mycobacterial disease）nontuberculous mycobacterial disease（非結核性抗酸菌症） |
| レファムリンlefamulinレファムリン（lefamulin）lefamulin（レファムリン） | プレウロムチリン系pleuromutilinsプレウロムチリン系（pleuromutilins）pleuromutilins（プレウロムチリン系）（別系統） | 50S結合部位はマクロライドと一部重なるが交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性）は限定的。MRSAもカバー | 市中細菌性肺炎community-acquired bacterial pneumonia市中細菌性肺炎（community-acquired bacterial pneumonia）community-acquired bacterial pneumonia（市中細菌性肺炎）（単剤で定型・非定型・MRSAをカバー） |
⭐ プレウロムチリン系pleuromutilinsプレウロムチリン系（pleuromutilins）pleuromutilins（プレウロムチリン系）はもともと局所用（レタパムリンretapamulinレタパムリン（retapamulin）retapamulin（レタパムリン）軟膏ointment軟膏（ointment）ointment（軟膏））・動物用（チアムリンtiamulinチアムリン（tiamulin）tiamulin（チアムリン））に使われてきた系統で、レファムリンlefamulinレファムリン（lefamulin）lefamulin（レファムリン）はこれを全身投与できるよう開発した初めての薬。 別系統であるがゆえに、マクロライド耐性macrolide resistanceマクロライド耐性（macrolide resistance）macrolide resistance（マクロライド耐性）肺炎球菌・マクロライド耐性macrolide resistanceマクロライド耐性（macrolide resistance）macrolide resistance（マクロライド耐性）マイコプラズマMycoplasmaマイコプラズマ（Mycoplasma）Mycoplasma（マイコプラズマ）に対しても活性を保ちやすい点が臨床的な価値になる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lefamulin'>レファムリン</span>が菌体内へ移行"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='50S ribosome'>50Sリボソーム</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='PTC'>ペプチジルトランスフェラーゼ中心</span>付近に結合"]
B --> C["tRNAのA部位・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='P site'>P部位</span>への<br>正しい位置取りを妨げる"]
C --> D["ペプチド結合形成・転座が阻害される"]
D --> E["蛋白合成が止まる（主に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriostatic'>静菌的</span>、菌種により<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]マクロライドがPTCに隣接する出口トンネルexit tunnel出口トンネル（exit tunnel）exit tunnel（出口トンネル）付近を塞いで転座を阻害するのに対し、レファムリンlefamulinレファムリン（lefamulin）lefamulin（レファムリン）はPTCそのものに結合してtRNAの位置取りを妨げるという異なる分子機構Molecular Mechanisms分子機構（Molecular Mechanisms）Molecular Mechanisms（分子機構）を持つ。結合部位が完全には一致しないため、erm遺伝子によるマクロライド耐性macrolide resistanceマクロライド耐性（macrolide resistance）macrolide resistance（マクロライド耐性）（23S rRNAメチル化）があっても活性を保つことがある。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約25〜30%だが、食後投与を避けるなど条件を整えれば静注と近い曝露が得られる |
| 分布 | 肺組織・肺胞上皮被覆液へ良好に移行 |
| 代謝 | CYP3A4で代謝（P糖蛋白の基質でもある） |
| 排泄 | 胆汁・糞便排泄が中心 |
| 半減期 | 約8〜9時間（1日2回投与） |
適応
市中細菌性肺炎CABP市中細菌性肺炎（CABP）CABP（市中細菌性肺炎）：Streptococcus pneumoniae・Staphylococcus aureus（MRSAを含む）のような定型病原体と、Mycoplasma pneumoniae・Legionella pneumophila・Chlamydophila pneumoniaeのような非定型病原体atypical organism非定型病原体（atypical organism）atypical organism（非定型病原体）を単剤でカバーできる点が最大の適応上の価値。
用法・用量
経口では1回600 mgを1日2回、静注では1回150 mgを1日2回、5〜7日間が標準的なレジメン。経口・静注のスイッチが可能。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ QT延長：先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）、他のQT延長薬併用、低K/低Mg血症では注意。QT延長のリスクがある患者への投与は添付文書上も注意喚起されている
- CYP3A4基質：強力なCYP3A4阻害薬・誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）との併用で血中濃度が変動しうる
- 妊娠中は避ける：動物実験animal testing動物実験（animal testing）animal testing（動物実験）で胚・胎児毒性embryo-fetal toxicity胚・胎児毒性（embryo-fetal toxicity）embryo-fetal toxicity（胚・胎児毒性）が報告されている
- 消化器症状（悪心・嘔吐・下痢）が比較的高頻度
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、下痢 |
| 注意 | 嘔吐、QT延長、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） |
| 重篤・まれ | トルサード・ド・ポワントtorsades de pointesトルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント）、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）、肝障害 |
まとめ
- プレウロムチリン系pleuromutilinsプレウロムチリン系（pleuromutilins）pleuromutilins（プレウロムチリン系）として初めて全身投与が承認された薬で、マクロライドとは別系統だが50Sリボソーム50S ribosome50Sリボソーム（50S ribosome）50S ribosome（50Sリボソーム）の近い部位（ペプチジルトランスフェラーゼ中心peptidyl transferase centerペプチジルトランスフェラーゼ中心（peptidyl transferase center）peptidyl transferase center（ペプチジルトランスフェラーゼ中心））を標的にする。
- 結合部位がマクロライドと完全には一致しないため、マクロライド耐性macrolide resistanceマクロライド耐性（macrolide resistance）macrolide resistance（マクロライド耐性）菌にも活性を保ちやすい。
- 市中細菌性肺炎community-acquired bacterial pneumonia市中細菌性肺炎（community-acquired bacterial pneumonia）community-acquired bacterial pneumonia（市中細菌性肺炎）に対し、定型病原体・非定型病原体atypical organism非定型病原体（atypical organism）atypical organism（非定型病原体）・MRSAまで単剤でカバーできる点が価値。
- QT延長・CYP3A4を介した相互作用に注意。妊娠中は避ける。
- 経口・静注のスイッチが可能で、外来治療への移行がしやすい。