レタパムリン

🧠 全体像：レタパムリン retapamulin レタパムリン（retapamulin） retapamulin（レタパムリン） はプレウロムチリン系pleuromutilins プレウロムチリン系（pleuromutilins）pleuromutilins（プレウロムチリン系） として初めて臨床応用 clinical applications 臨床応用（clinical applications） clinical applications（臨床応用） された薬で、レファムリンlefamulinレファムリン（lefamulin）lefamulin（レファムリン）（全身投与できる後継薬）が登場する10年以上前から、外用薬という限られた形でこの系統の実用性を証明してきた存在である。標的は50Sリボソーム 50S ribosome 50Sリボソーム（50S ribosome） 50S ribosome（50Sリボソーム） のペプチジルトランスフェラーゼ中心 peptidyl transferase center ペプチジルトランスフェラーゼ中心（peptidyl transferase center） peptidyl transferase center（ペプチジルトランスフェラーゼ中心） で、他系統の蛋白合成阻害薬 protein synthesis inhibitor 蛋白合成阻害薬（protein synthesis inhibitor） protein synthesis inhibitor（蛋白合成阻害薬） と交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） を生じにくい。守備範囲は膿痂疹impetigo膿痂疹（impetigo）impetigo（膿痂疹）の原因菌（黄色ブドウ球菌のメチシリン methicillin メチシリン（methicillin） methicillin（メチシリン） 感受性株 susceptible strain感受性株（susceptible strain） susceptible strain（感受性株）・化膿レンサ球菌Streptococcus pyogenes化膿レンサ球菌（Streptococcus pyogenes）Streptococcus pyogenes（化膿レンサ球菌））に絞られ、全身投与用製剤は存在しない。

⚠️ 「軟膏ointment 軟膏（ointment）ointment（軟膏） だから安全に使い続けられる」と早合点しない。 全身吸収はごくわずかで禁忌も無いが、市販後に血管性浮腫 angioedema 血管性浮腫（angioedema） angioedema（血管性浮腫） を含む過敏症反応が報告されており、局所刺激・感作が起きれば中止して代替療法 alternative therapy 代替療法（alternative therapy） alternative therapy（代替療法） へ切り替える¹。

薬効群の中での位置づけ

⭐ プレウロムチリン系pleuromutilins プレウロムチリン系（pleuromutilins）pleuromutilins（プレウロムチリン系） はもともと局所用（レタパムリンretapamulin レタパムリン（retapamulin）retapamulin（レタパムリン） 軟膏 ointment軟膏（ointment） ointment（軟膏））・動物用（チアムリンtiamulinチアムリン（tiamulin）tiamulin（チアムリン））に使われてきた系統で、レファムリンlefamulin レファムリン（lefamulin）lefamulin（レファムリン） はこれを全身投与できるよう開発した初めての薬——レタパムリン retapamulin レタパムリン（retapamulin） retapamulin（レタパムリン） は、この系統がヒトの臨床で最初に成功した足がかりにあたる¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retapamulin'>レタパムリン</span>が皮膚局所で<br>細菌の菌体内へ移行"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='50S ribosome'>50Sリボソーム</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='peptidyl transferase center'>ペプチジルトランスフェラーゼ中心</span>（PTC）付近に結合"]
    B --> C["tRNAのA部位・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='P site'>P部位</span>への<br>正しい位置取りを妨げる"]
    C --> D["ペプチド結合形成・転座が阻害される"]
    D --> E["蛋白合成が止まる"]

結合部位はレファムリンlefamulinレファムリン（lefamulin）lefamulin（レファムリン）と共通する。分子構造がマクロライド・リンコマイシン系・ストレプトグラミンstreptogramin ストレプトグラミン（streptogramin）streptogramin（ストレプトグラミン） A群とは異なるため、これらの系統に対する既存の耐性機構では交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） を生じにくい。

薬物動態

• 外用のみの剤形で、全身投与用の製剤は存在しない¹
• 皮膚からの全身吸収はごくわずかで、健康な完全皮膚に塗布した第7日のCmax中央値は約3.5 ng/mLと低い¹
• ⚠️ 経口・眼・鼻腔内intranasal鼻腔内（intranasal）intranasal（鼻腔内）・膣内には使用しない（外用のみを前提とした製剤）¹

適応

⚠️ 米国とEUEU（European Union）で適応の範囲が違う。しかもEUの製剤は既に販売されていない。

💡 米国添付文書は「二次感染secondary infection 二次感染（secondary infection）secondary infection（二次感染） した外傷創」への適応を持たない。 現行版（2023年改訂）の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） の項でも、皮膚外傷による二次感染 secondary infection 二次感染（secondary infection） secondary infection（二次感染） 例は試験対象から除外されている——EUの旧適応にあった裂傷・擦過傷graze, abrasion擦過傷（graze, abrasion）graze, abrasion（擦過傷）・縫合創への使用は、米国では承認されたことがない¹。

軽症の限局性伝染性膿痂疹 impetigo 伝染性膿痂疹（impetigo） impetigo（伝染性膿痂疹） に対しては、ムピロシンmupirocinムピロシン（mupirocin）mupirocin（ムピロシン）・フシジン酸fusidic acidフシジン酸（fusidic acid）fusidic acid（フシジン酸）と並ぶ外用第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） の一つに位置づけられる³。

用法・用量

患部に薄く1日2回、5日間塗布する。最大塗布面積は成人で100 cm²、小児（生後9か月以上）で体表面積 body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA） body surface area, BSA（体表面積） の2%まで。塗布部位は滅菌 sterilization 滅菌（sterilization） sterilization（滅菌） ガーゼ・包帯compression stockings 包帯（compression stockings）compression stockings（包帯） で覆ってよい¹。

禁忌・注意

• 禁忌は「None」——米国添付文書の4項に明記される¹
• ⚠️ 経口摂取を意図しておらず、口腔内・眼・鼻腔内intranasal鼻腔内（intranasal）intranasal（鼻腔内）・膣内には使用しない¹
• 感作または重度の局所刺激が生じた場合は使用を中止し、軟膏ointment 軟膏（ointment）ointment（軟膏） を拭き取ったうえで感染症に対する代替療法 alternative therapy 代替療法（alternative therapy） alternative therapy（代替療法） へ切り替える¹
• 妊娠・授乳中も全身吸収がごくわずかであることを理由に、曝露は限定的とされる¹
• 生後9か月未満の患者での安全性は確立していない¹

副作用

⚠️ 市販後には塗布部位灼熱感に加え、血管性浮腫angioedema血管性浮腫（angioedema）angioedema（血管性浮腫）を含む過敏症反応が報告されている¹。禁忌が無いことと、まれな重篤反応が起こらないことは別である。

まとめ

• プレウロムチリン系pleuromutilins プレウロムチリン系（pleuromutilins）pleuromutilins（プレウロムチリン系） として臨床応用clinical applications 臨床応用（clinical applications）clinical applications（臨床応用） された最初の薬。標的は50Sリボソーム 50S ribosome 50Sリボソーム（50S ribosome） 50S ribosome（50Sリボソーム） のペプチジルトランスフェラーゼ中心 peptidyl transferase center ペプチジルトランスフェラーゼ中心（peptidyl transferase center） peptidyl transferase center（ペプチジルトランスフェラーゼ中心） で、レファムリンlefamulinレファムリン（lefamulin）lefamulin（レファムリン）（全身投与できる後継薬）と同じ部位を狙う。
• 外用（軟膏ointment軟膏（ointment）ointment（軟膏））のみで、全身投与用の製剤は存在しない。適応は米国添付文書上、膿痂疹impetigo 膿痂疹（impetigo）impetigo（膿痂疹） （S. aureusのメチシリン methicillin メチシリン（methicillin） methicillin（メチシリン） 感受性株 susceptible strain感受性株（susceptible strain） susceptible strain（感受性株）、S. pyogenes）に限られる。
• ⚠️ EUの旧適応にあった「二次感染secondary infection 二次感染（secondary infection）secondary infection（二次感染） した外傷創」への使用は、米国では承認されたことがない。 EU製剤（Altargo）は2019年に商業上の理由で販売中止となっており、現在入手できるのは米国のALTABAXのみ。
• 用法は1日2回5日間塗布、最大塗布面積は成人100 cm²・小児は体表面積 body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA） body surface area, BSA（体表面積） の2%。
• 禁忌は無いが、市販後に血管性浮腫 angioedema 血管性浮腫（angioedema） angioedema（血管性浮腫） を含む過敏症反応が報告されており、局所刺激・感作時は中止して代替療法 alternative therapy 代替療法（alternative therapy） alternative therapy（代替療法） へ切り替える。