ビノレルビン

🧠 全体像：ビノレルビンvinorelbineビノレルビン（vinorelbine）vinorelbine（ビノレルビン）はヴィンデシンvindesinヴィンデシン（vindesin）vindesin（ヴィンデシン）と同じくビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）由来の半合成semisynthetic半合成（semisynthetic）semisynthetic（半合成）ビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）だが、決定的に違うのは微小管への選択性である。腫瘍細胞の分裂に働く紡錘体mitotic spindle紡錘体（mitotic spindle）mitotic spindle（紡錘体）微小管への親和性に比べ、末梢神経の軸索輸送axonal transport軸索輸送（axonal transport）axonal transport（軸索輸送）を担う微小管への親和性がずっと低く、その結果ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）はもちろんヴィンデシンvindesinヴィンデシン（vindesin）vindesin（ヴィンデシン）よりも神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性が軽い。米国で承認されている天然型2剤（ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）・ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン））に、この半合成semisynthetic半合成（semisynthetic）semisynthetic（半合成）型が加わって3剤体制body plan体制（body plan）body plan（体制）になっており、横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）では標準治療後の維持療法という、他のビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）にはない独自の適応も持つ。

ビンカアルカロイド4剤の中での位置づけ

⭐ 「同じ半合成誘導体semisynthetic derivative半合成誘導体（semisynthetic derivative）semisynthetic derivative（半合成誘導体）でも、ヴィンデシンvindesinヴィンデシン（vindesin）vindesin（ヴィンデシン）とビノレルビンvinorelbineビノレルビン（vinorelbine）vinorelbine（ビノレルビン）では神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性の軽減の度合いが違う」という理解がこの薬の位置づけを決める。 ヴィンデシンvindesinヴィンデシン（vindesin）vindesin（ヴィンデシン）は神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性の明確な軽減を得られなかった一方、ビノレルビンvinorelbineビノレルビン（vinorelbine）vinorelbine（ビノレルビン）は紡錘体形成spindle formation紡錘体形成（spindle formation）spindle formation（紡錘体形成）に働く微小管への選択性がより高く設計されており、神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性を実際に抑えつつ骨髄抑制（好中球減少）が主要な用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）になる、という点でビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）・ヴィンデシンvindesinヴィンデシン（vindesin）vindesin（ヴィンデシン）に近い毒性プロファイルを持つ。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vinorelbine'>ビノレルビン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-tubulin'>βチューブリン</span>の<br>ビンカ結合部位に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitotic spindle'>紡錘体</span>微小管の重合を強く阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitotic checkpoint'>有糸分裂チェックポイント</span>で中期に停止"]
    C --> D["アポトーシス（腫瘍細胞）"]
    A -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='axonal transport'>軸索輸送</span>を担う微小管への親和性は<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitotic spindle'>紡錘体</span>微小管よりずっと低い"| E["末梢神経障害は他の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vinca alkaloids'>ビンカアルカロイド</span>より軽い"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow progenitor cell'>骨髄前駆細胞</span>の分裂も同様に障害"]
    F --> G["好中球減少（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dose-limiting toxicity, DLT'>用量制限毒性</span>）"]

💡 「紡錘体mitotic spindle紡錘体（mitotic spindle）mitotic spindle（紡錘体）だけを狙い、軸索は巻き込みにくい」という選択性の差が、この薬を神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性の少ないビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）にしている。 ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）が神経障害を主要な用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）とするのとは対照的に、ビノレルビンvinorelbineビノレルビン（vinorelbine）vinorelbine（ビノレルビン）は骨髄抑制が前面に出る——ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）・ヴィンデシンvindesinヴィンデシン（vindesin）vindesin（ヴィンデシン）と同じ毒性の住み分けに属する薬という理解でよい。

薬物動態

適応

用法・用量

単剤では代表的に1回30 mg/m²を週1回静注する。投与日の絶対好中球数absolute neutrophil count (ANC)絶対好中球数（absolute neutrophil count (ANC)）absolute neutrophil count (ANC)（絶対好中球数）が1,500/mm³以上で全量、1,000〜1,499/mm³で50%へ減量、1,000/mm³未満では投与を延期して1週後に再評価する。肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）では総ビリルビンtotal bilirubin総ビリルビン（total bilirubin）total bilirubin（総ビリルビン）値2.1〜3.0 mg/dLで50%減量、3.0 mg/dL超で25%へ減量する¹。横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）の維持療法では、これとは異なる低用量スケジュールで低用量経口シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）と組み合わせる。⚠️必ず静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）のみ。 実際の用量・スケジュールは適応・施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️⚠️ 髄腔内投与intrathecal administration髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）は絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）であり、誤投与すればほぼ確実に致死的。 他のビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）の髄腔内intrathecal髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）誤投与で上行性の壊死性脳脊髄症necrotizing encephalomyelopathy壊死性脳脊髄症（necrotizing encephalomyelopathy）necrotizing encephalomyelopathy（壊死性脳脊髄症）による死亡例が繰り返し報告されており、ビノレルビンvinorelbineビノレルビン（vinorelbine）vinorelbine（ビノレルビン）も例外ではない¹。同日に髄腔内intrathecal髄腔内（intrathecal）intrathecal（髄腔内）薬を投与するプロトコルでは、注射器の取り違え事故を避けるため物理的・時間的に隔離して扱う
• 禁忌・慎重投与：重度の好中球減少（投与前に基準を満たさない場合は延期）、重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（胆汁排泄が主体のため）
• 起壊死性薬剤vesicant drug起壊死性薬剤（vesicant drug）vesicant drug（起壊死性薬剤）であり血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）に注意する。漏出時はヒアルロニダーゼhyaluronidaseヒアルロニダーゼ（hyaluronidase）hyaluronidase（ヒアルロニダーゼ）の局所注射＋適度な温罨法warm compress therapy温罨法（warm compress therapy）warm compress therapy（温罨法）で対応する（アントラサイクリン系anthracyclinesアントラサイクリン系（anthracyclines）anthracyclines（アントラサイクリン系）のような冷却ではない）
• CYP3A4を強く阻害・誘導する薬剤との併用では血中濃度・毒性が変動しうる

副作用

まとめ

• ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）由来の半合成semisynthetic半合成（semisynthetic）semisynthetic（半合成）ビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）。機序は同じチューブリン重合阻害tubulin polymerization inhibitionチューブリン重合阻害（tubulin polymerization inhibition）tubulin polymerization inhibition（チューブリン重合阻害）だが、紡錘体mitotic spindle紡錘体（mitotic spindle）mitotic spindle（紡錘体）微小管への選択性が高く末梢神経障害が最も軽い。
• 用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）は好中球減少で、ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）・ヴィンデシンvindesinヴィンデシン（vindesin）vindesin（ヴィンデシン）と同じ毒性の住み分けに属する。
• 米国で承認されているビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）3剤（ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）・ビンブラスチンvinblastinビンブラスチン（vinblastin）vinblastin（ビンブラスチン）・ビノレルビンvinorelbineビノレルビン（vinorelbine）vinorelbine（ビノレルビン））の一角。
• 主適応は非小細胞肺癌Non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer）Non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）・乳癌に加え、横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）の高リスク例での維持療法という独自の適応を持つ。
• 髄腔内投与intrathecal administration髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与）は絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）。胆汁排泄が主体で、好中球数・総ビリルビンtotal bilirubin総ビリルビン（total bilirubin）total bilirubin（総ビリルビン）値の両方で減量基準dose-reduction criteria減量基準（dose-reduction criteria）dose-reduction criteria（減量基準）が定められている。