ビノレルビン

🧠 全体像：ビノレルビン vinorelbine ビノレルビン（vinorelbine） vinorelbine（ビノレルビン） はビンデシンvindesineビンデシン（vindesine）vindesine（ビンデシン）と同じくビンブラスチンvinblastineビンブラスチン（vinblastine）vinblastine（ビンブラスチン）由来の半合成 semisynthetic 半合成（semisynthetic） semisynthetic（半合成） ビンカアルカロイド vinca alkaloids ビンカアルカロイド（vinca alkaloids） vinca alkaloids（ビンカアルカロイド） だが、決定的に違うのは微小管への選択性である。腫瘍細胞の分裂に働く紡錘体 mitotic spindle 紡錘体（mitotic spindle） mitotic spindle（紡錘体） 微小管への親和性に比べ、末梢神経の軸索輸送 axonal transport 軸索輸送（axonal transport） axonal transport（軸索輸送） を担う微小管への親和性がずっと低く、その結果ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）はもちろんビンデシン vindesine ビンデシン（vindesine） vindesine（ビンデシン） よりも神経毒性が軽い。米国で承認されている天然型2剤（ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）・ビンブラスチンvinblastineビンブラスチン（vinblastine）vinblastine（ビンブラスチン））に、この半合成 semisynthetic 半合成（semisynthetic） semisynthetic（半合成） 型が加わって3剤体制 body plan 体制（body plan） body plan（体制） になっており、横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）では標準治療後の維持療法という、他のビンカアルカロイド vinca alkaloids ビンカアルカロイド（vinca alkaloids） vinca alkaloids（ビンカアルカロイド） にはない独自の適応も持つ。

ビンカアルカロイド4剤の中での位置づけ

⭐ 「同じ半合成誘導体 semisynthetic derivative 半合成誘導体（semisynthetic derivative） semisynthetic derivative（半合成誘導体） でも、ビンデシンvindesine ビンデシン（vindesine）vindesine（ビンデシン） とビノレルビン vinorelbine ビノレルビン（vinorelbine） vinorelbine（ビノレルビン） では神経毒性の軽減の度合いが違う」という理解がこの薬の位置づけを決める。 ビンデシンvindesine ビンデシン（vindesine）vindesine（ビンデシン） は神経毒性の明確な軽減を得られなかった一方、ビノレルビンvinorelbine ビノレルビン（vinorelbine）vinorelbine（ビノレルビン） は紡錘体形成 spindle formation 紡錘体形成（spindle formation） spindle formation（紡錘体形成） に働く微小管への選択性がより高く設計されており、神経毒性を実際に抑えつつ骨髄抑制（好中球減少）が主要な用量制限毒性 dose-limiting toxicity, DLT 用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT） dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性） になる、という点でビンブラスチン vinblastineビンブラスチン（vinblastine） vinblastine（ビンブラスチン）・ビンデシンvindesine ビンデシン（vindesine）vindesine（ビンデシン） に近い毒性プロファイルを持つ。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vinorelbine'>ビノレルビン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-tubulin'>βチューブリン</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='vinca-binding site'>ビンカ結合部位</span>に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitotic spindle'>紡錘体</span>微小管の重合を強く阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitotic checkpoint'>有糸分裂チェックポイント</span>で中期に停止"]
    C --> D["アポトーシス（腫瘍細胞）"]
    A -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='axonal transport'>軸索輸送</span>を担う微小管への親和性は<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitotic spindle'>紡錘体</span>微小管よりずっと低い"| E["末梢神経障害は他の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vinca alkaloids'>ビンカアルカロイド</span>より軽い"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow progenitor cell'>骨髄前駆細胞</span>の分裂も同様に障害"]
    F --> G["好中球減少（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dose-limiting toxicity, DLT'>用量制限毒性</span>）"]

💡 「紡錘体mitotic spindle 紡錘体（mitotic spindle）mitotic spindle（紡錘体） だけを狙い、軸索は巻き込みにくい」という選択性の差が、この薬を神経毒性の少ないビンカアルカロイド vinca alkaloids ビンカアルカロイド（vinca alkaloids） vinca alkaloids（ビンカアルカロイド） にしている。 ビンクリスチンvincristine ビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン） が神経障害を主要な用量制限毒性 dose-limiting toxicity, DLT 用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT） dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性） とするのとは対照的に、ビノレルビンvinorelbine ビノレルビン（vinorelbine）vinorelbine（ビノレルビン） は骨髄抑制が前面に出る——ビンブラスチン vinblastineビンブラスチン（vinblastine） vinblastine（ビンブラスチン）・ビンデシンvindesine ビンデシン（vindesine）vindesine（ビンデシン） と同じ毒性の住み分けに属する薬という理解でよい。

薬物動態

適応

用法・用量

単剤では代表的に1回30 mg/m²を週1回静注する。投与日の絶対好中球数absolute neutrophil count (ANC) 絶対好中球数（absolute neutrophil count (ANC)）absolute neutrophil count (ANC)（絶対好中球数） が1,500/mm³以上で全量、1,000〜1,499/mm³で50%へ減量、1,000/mm³未満では投与を延期して1週後に再評価する。肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） では総ビリルビンtotal bilirubin 総ビリルビン（total bilirubin）total bilirubin（総ビリルビン） 値2.1〜3.0 mg/dLで50%減量、3.0 mg/dL超で25%へ減量する¹。横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma 横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫） の維持療法では、これとは異なる低用量スケジュールで低用量経口シクロホスファミド cyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide） cyclophosphamide（シクロホスファミド） と組み合わせる。⚠️必ず静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） のみ。 実際の用量・スケジュールは適応・施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️⚠️ 髄腔内投与intrathecal administration 髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与） は絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） であり、誤投与すればほぼ確実に致死的。 他のビンカアルカロイド vinca alkaloids ビンカアルカロイド（vinca alkaloids） vinca alkaloids（ビンカアルカロイド） の髄腔内誤投与 inadvertent intrathecal administration 髄腔内誤投与（inadvertent intrathecal administration） inadvertent intrathecal administration（髄腔内誤投与） で上行性の壊死性脳脊髄症 necrotizing encephalomyelopathy 壊死性脳脊髄症（necrotizing encephalomyelopathy） necrotizing encephalomyelopathy（壊死性脳脊髄症） による死亡例が繰り返し報告されており、ビノレルビンvinorelbine ビノレルビン（vinorelbine）vinorelbine（ビノレルビン） も例外ではない¹。同日に髄腔内 intrathecal 髄腔内（intrathecal） intrathecal（髄腔内） 薬を投与するプロトコルでは、注射器の取り違え事故を避けるため物理的・時間的に隔離して扱う
• 禁忌・慎重投与：重度の好中球減少（投与前に基準を満たさない場合は延期）、重度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （胆汁排泄が主体のため）
• 起壊死性薬剤vesicant drug 起壊死性薬剤（vesicant drug）vesicant drug（起壊死性薬剤） であり血管外漏出 extravasation 血管外漏出（extravasation） extravasation（血管外漏出） に注意する。漏出時はヒアルロニダーゼ hyaluronidase ヒアルロニダーゼ（hyaluronidase） hyaluronidase（ヒアルロニダーゼ） の局所注射＋適度な温罨法 warm compress therapy 温罨法（warm compress therapy） warm compress therapy（温罨法） で対応する（アントラサイクリン系anthracyclines アントラサイクリン系（anthracyclines）anthracyclines（アントラサイクリン系） のような冷却ではない）
• CYP3A4を強く阻害・誘導する薬剤との併用では血中濃度・毒性が変動しうる

副作用

まとめ

• ビンブラスチンvinblastine ビンブラスチン（vinblastine）vinblastine（ビンブラスチン） 由来の半合成 semisynthetic 半合成（semisynthetic） semisynthetic（半合成） ビンカアルカロイド vinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids） vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）。機序は同じチューブリン重合阻害 tubulin polymerization inhibition チューブリン重合阻害（tubulin polymerization inhibition） tubulin polymerization inhibition（チューブリン重合阻害） だが、紡錘体mitotic spindle 紡錘体（mitotic spindle）mitotic spindle（紡錘体） 微小管への選択性が高く末梢神経障害が最も軽い。
• 用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT 用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性） は好中球減少で、ビンブラスチンvinblastineビンブラスチン（vinblastine）vinblastine（ビンブラスチン）・ビンデシンvindesine ビンデシン（vindesine）vindesine（ビンデシン） と同じ毒性の住み分けに属する。
• 米国で承認されているビンカアルカロイド vinca alkaloids ビンカアルカロイド（vinca alkaloids） vinca alkaloids（ビンカアルカロイド） 3剤（ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）・ビンブラスチンvinblastineビンブラスチン（vinblastine）vinblastine（ビンブラスチン）・ビノレルビンvinorelbineビノレルビン（vinorelbine）vinorelbine（ビノレルビン））の一角。
• 主適応は非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）・乳癌に加え、横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma 横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫） の高リスク例での維持療法という独自の適応を持つ。
• 髄腔内投与intrathecal administration 髄腔内投与（intrathecal administration）intrathecal administration（髄腔内投与） は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）。胆汁排泄が主体で、好中球数・総ビリルビンtotal bilirubin 総ビリルビン（total bilirubin）total bilirubin（総ビリルビン） 値の両方で減量基準 dose-reduction criteria 減量基準（dose-reduction criteria） dose-reduction criteria（減量基準） が定められている。