Drug Atlas · B31 Antineoplastics / 抗腫瘍薬
チピラシル
tipiracil
🧠 全体像：チピラシルはそれ自身に抗腫瘍活性を持たない、純粋な薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） のブースター booster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)） booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） である。チミジンホスホリラーゼthymidine phosphorylase チミジンホスホリラーゼ（thymidine phosphorylase）thymidine phosphorylase（チミジンホスホリラーゼ） 阻害薬として、相棒のトリフルリジンtrifluridineトリフルリジン（trifluridine）trifluridine（トリフルリジン）（抗腫瘍性のフッ素化 fluorination フッ素化（fluorination） fluorination（フッ素化） ピリミジンヌクレオシド nucleoside ヌクレオシド（nucleoside） nucleoside（ヌクレオシド） 代謝拮抗薬 Antimetabolites代謝拮抗薬（Antimetabolites） Antimetabolites（代謝拮抗薬））が体内で急速に分解されるのを防ぎ、血中曝露を保つことだけに徹する。両者はモル比 molar ratio モル比（molar ratio） molar ratio（モル比） 1:0.5の固定比率で配合された経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） LONSURF（TAS-102、ロンサーフ）としてのみ臨床使用され、チピラシル単剤の製剤は存在しない1。
薬効群の中での位置づけ
| 成分 | 薬効分類 | 役割 | 単独での抗腫瘍活性 |
|---|---|---|---|
| トリフルリジンtrifluridineトリフルリジン（trifluridine）trifluridine（トリフルリジン） | フッ素化fluorination フッ素化（fluorination）fluorination（フッ素化） ピリミジンヌクレオシド nucleoside ヌクレオシド（nucleoside） nucleoside（ヌクレオシド） 代謝拮抗薬 Antimetabolites代謝拮抗薬（Antimetabolites） Antimetabolites（代謝拮抗薬） | DNADNA（deoxyribonucleic acid）に取り込まれDNA合成を阻害し細胞死を誘導 | あり（主役） |
| チピラシル | チミジンホスホリラーゼthymidine phosphorylase チミジンホスホリラーゼ（thymidine phosphorylase）thymidine phosphorylase（チミジンホスホリラーゼ） 阻害薬 | トリフルリジンtrifluridine トリフルリジン（trifluridine）trifluridine（トリフルリジン） の分解を防ぎ曝露を高める | 無し（記載無し） |
💡 ロイコボリンleucovorin (folinic acid)ロイコボリン（leucovorin (folinic acid)）leucovorin (folinic acid)（ロイコボリン）（フォリン酸folinic acid (leucovorin)フォリン酸（folinic acid (leucovorin)）folinic acid (leucovorin)（フォリン酸））が5-FU5-FU（5-fluorouracil）の効果を「増強」するのと発想が似ているが、仕組みは違う。 ロイコボリンleucovorin (folinic acid) ロイコボリン（leucovorin (folinic acid)）leucovorin (folinic acid)（ロイコボリン） はチミジル酸合成酵素 thymidylate synthase チミジル酸合成酵素（thymidylate synthase） thymidylate synthase（チミジル酸合成酵素） との複合体形成を安定化して薬力学的pharmacodynamic薬力学的（pharmacodynamic）pharmacodynamic（薬力学的）に効果を強めるのに対し、チピラシルはトリフルリジン trifluridine トリフルリジン（trifluridine） trifluridine（トリフルリジン） を分解から守って薬物動態pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態） 的（血中濃度を保つ）に効果を支える。どちらも単独では抗腫瘍薬 antineoplastic drug 抗腫瘍薬（antineoplastic drug） antineoplastic drug（抗腫瘍薬） として使われないという点は共通する。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='trifluridine'>トリフルリジン</span>を経口摂取"] --> B{"チピラシルの併用は"}
B -->|"無し（単剤）"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thymidine phosphorylase'>チミジンホスホリラーゼ</span>が急速に分解"]
C --> D["血中濃度が保てず<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antitumor effect'>抗腫瘍効果</span>が不十分"]
B -->|"あり（LONSURF、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='molar ratio'>モル比</span>1:0.5）"| E["チピラシルが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thymidine phosphorylase'>チミジンホスホリラーゼ</span>を阻害"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='trifluridine'>トリフルリジン</span>の分解が抑制される"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='area under the curve'>AUC</span>が約37倍・Cmaxが約22倍に増加"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='trifluridine'>トリフルリジン</span>ががん細胞の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>に取り込まれる"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>合成阻害→細胞増殖抑制"]⚠️ 「チピラシルを増やせば効果が上がる」という単純な話ではない。 チピラシル自体はDNA合成やがん細胞増殖に直接働きかける機序を持たず、添付文書の機序（12.1）でも抗腫瘍活性はトリフルリジン trifluridine トリフルリジン（trifluridine） trifluridine（トリフルリジン） のDNA取り込みにのみ帰属している。チピラシルの役割はトリフルリジンtrifluridine トリフルリジン（trifluridine）trifluridine（トリフルリジン） を分解から守ることに限定される12。
適応
チピラシルは常にトリフルリジン trifluridine トリフルリジン（trifluridine） trifluridine（トリフルリジン） との配合剤（LONSURF）として、以下の既治療の患者に用いる。
| 疾患 | 前治療歴prior lines of therapy 前治療歴（prior lines of therapy）prior lines of therapy（前治療歴） の要件 |
|---|---|
| 転移性大腸癌（単剤またはベバシズマブ bevacizumab ベバシズマブ（bevacizumab） bevacizumab（ベバシズマブ） 併用） | フルオロピリミジンfluoropyrimidine フルオロピリミジン（fluoropyrimidine）fluoropyrimidine（フルオロピリミジン） 系・オキサリプラチンoxaliplatin オキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン） 系・イリノテカンirinotecan イリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン） 系の化学療法、抗VEGF療法anti-VEGF therapy抗VEGF療法（anti-VEGF therapy）anti-VEGF therapy（抗VEGF療法）。RAS野生型なら抗EGFR療法も |
| 転移性胃癌・胃食道接合部gastroesophageal junction, GEJ 胃食道接合部（gastroesophageal junction, GEJ）gastroesophageal junction, GEJ（胃食道接合部） 腺癌 | フルオロピリミジンfluoropyrimidineフルオロピリミジン（fluoropyrimidine）fluoropyrimidine（フルオロピリミジン）・白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）・タキサンtaxanes タキサン（taxanes）taxanes（タキサン） またはイリノテカン irinotecan イリノテカン（irinotecan） irinotecan（イリノテカン） を含む2レジメン以上（該当すればHER2HER2（human epidermal growth factor receptor 2）/neu標的療法も） |
⭐ どちらの適応も「既治療（後方ラインlater-line therapy後方ライン（later-line therapy）later-line therapy（後方ライン））」であることが共通の前提。 初回治療としては使わない1。
用法・用量
28日を1サイクルとして1〜5日目・8〜12日目に、体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積） あたり35 mg/m2を1日2回、食後に経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） し、残り14日間は休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）する。トリフルリジンtrifluridineトリフルリジン（trifluridine）trifluridine（トリフルリジン）・チピラシルはモル比 molar ratio モル比（molar ratio） molar ratio（モル比） 1:0.5の固定配合であり、チピラシルだけを増減する調整はできない——減量が必要な場合はLONSURF全体を1段階下げる1。
禁忌・注意
- ⚠️ 警告warnings警告（warnings）warnings（警告）・注意は骨髄抑制。 各サイクルの投与前とDay15に全血球算定 complete blood count (CBC) 全血球算定（complete blood count (CBC)） complete blood count (CBC)（全血球算定） を行い、必要に応じてさらに頻回に検査する。重度骨髄抑制が起きたら休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬） し、次サイクルは減量して再開する1
- 単剤投与monotherapy 単剤投与（monotherapy）monotherapy（単剤投与） を受けた1,114例で、Grade3-4の好中球減少症38%・貧血17%・血小板減少症thrombocytopenia 血小板減少症（thrombocytopenia）thrombocytopenia（血小板減少症） 4%・発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） 3%を含む重度〜生命を脅かす骨髄抑制が生じ、好中球減少性感染症・敗血症で0.3%、敗血症性ショックseptic shock 敗血症性ショック（septic shock）septic shock（敗血症性ショック） で0.5%が死亡した1
- 胎児毒性fetal toxicity 胎児毒性（fetal toxicity）fetal toxicity（胎児毒性） の懸念があり、妊娠可能な女性には有効な避妊法を指導する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 血液毒性hematologic toxicity 血液毒性（hematologic toxicity）hematologic toxicity（血液毒性） （Grade3-4、単剤時） | 好中球減少症（38%）、貧血（17%）、血小板減少症thrombocytopenia 血小板減少症（thrombocytopenia）thrombocytopenia（血小板減少症） （4%）、発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症） （3%）1 |
| 非血液毒性 hematologic toxicity 血液毒性（hematologic toxicity） hematologic toxicity（血液毒性） （頻度10%以上） | 倦怠感、悪心、食欲減退decreased appetite食欲減退（decreased appetite）decreased appetite（食欲減退）、下痢、嘔吐、腹痛、発熱1 |
まとめ
- チピラシルはチミジンホスホリラーゼthymidine phosphorylase チミジンホスホリラーゼ（thymidine phosphorylase）thymidine phosphorylase（チミジンホスホリラーゼ） 阻害薬であり、それ自体には抗腫瘍活性が無い。相棒のトリフルリジンtrifluridineトリフルリジン（trifluridine）trifluridine（トリフルリジン）の分解を防いで血中曝露を高める、純粋な薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） ブースター booster (pharmacokinetic enhancer)ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)） booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター）である1。
- 併用によりトリフルリジン trifluridine トリフルリジン（trifluridine） trifluridine（トリフルリジン） のAUCAUC（area under the curve）が約37倍、Cmaxが約22倍に増加する——チピラシル無しではトリフルリジン trifluridine トリフルリジン（trifluridine） trifluridine（トリフルリジン） は急速に分解され臨床的に意味のある血中濃度を維持できない2。
- 常にモル比 molar ratio モル比（molar ratio） molar ratio（モル比） 1:0.5の固定配合剤（LONSURF＝TAS-102）としてのみ使われ、既治療の転移性大腸癌・胃癌が適応。チピラシルだけを増減する調整はできない1。
- 警告warnings警告（warnings）warnings（警告）・注意は骨髄抑制——各サイクルの投与前とDay15にCBCCBC（complete blood count）を確認し、重度なら休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・減量する1。
出典
- 1.LONSURF (trifluridine and tipiracil) tablets — full prescribing information（U.S. Food and Drug Administration・2023）LONSURF（トリフルリジン・チピラシル配合剤）の適応が、フルオロピリミジン系・オキサリプラチン系・イリノテカン系の化学療法歴と抗VEGF療法歴があり、かつRAS野生型であれば抗EGFR療法歴もある成人の転移性大腸癌（単剤またはベバシズマブ併用）、およびフルオロピリミジン・白金製剤・タキサンまたはイリノテカンを含む2レジメン以上の化学療法歴（適応があればHER2/neu標的療法歴も）がある成人の転移性胃癌・胃食道接合部腺癌であること、機序（12.1）としてトリフルリジン（チミジン核酸アナログ）とチピラシル（チミジンホスホリラーゼ阻害薬）がモル比1:0.5（重量比1:0.471）で配合され、チピラシルの配合によりチミジンホスホリラーゼによる代謝を阻害してトリフルリジンの曝露を高めること、抗腫瘍活性はがん細胞に取り込まれたトリフルリジンがDNAに取り込まれDNA合成を妨げ細胞増殖を阻害することに帰属していてチピラシル自体の抗腫瘍活性への言及は無いこと、警告・注意（5.1）として単剤投与を受けた1114例でGrade3-4の好中球減少症38%・貧血17%・血小板減少症4%・発熱性好中球減少症3%を含む重度〜生命を脅かす骨髄抑制が生じ、好中球減少性感染症・敗血症で0.3%、敗血症性ショックで0.5%が死亡したこと、各サイクルの投与前とDay15に全血球算定を行い重度骨髄抑制時は休薬し次サイクルは減量して再開すること、推奨用量が28日を1サイクルとして1日目から5日目・8日目から12日目に食後1日2回、体表面積あたり35 mg/m2を経口投与しその後14日間休薬すること、単剤投与での頻度10%以上の有害事象・検査値異常が好中球減少症・貧血・血小板減少症・倦怠感・悪心・食欲減退・下痢・嘔吐・腹痛・発熱であることを確認した。2023年8月改訂版。閲覧 2026-09-07
- 2.A phase 1 study of the pharmacokinetics of nucleoside analog trifluridine and thymidine phosphorylase inhibitor tipiracil (components of TAS-102) vs trifluridine alone（Investigational New Drugs・2017）トリフルリジン単剤とトリフルリジン・チピラシル併用を比較した第1相薬物動態試験で、チピラシル併用によりトリフルリジンのAUC0-lastが約37倍（幾何平均比37.55）、Cmaxが約22倍（幾何平均比22.39）に増加したこと、トリフルリジンの平均半減期は単剤の1.14時間・併用時の1.42時間とほぼ同程度であったことをPMCの全文で確認した。閲覧 2026-09-07