Drug Atlas · B30 Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤
カナキヌマブ
canakinumab
- 分類
- Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤
- 商品名（日本）
- イラリス
- 商品名（EU）
- Ilaris
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B30: Immunopharmacology III (Antibodies and fusion proteins)
- 承認適応
- 家族性地中海熱TNF受容体関連周期性症候群若年性特発性関節炎（全身型）痛風
- 禁忌疾患
- 結核
- 影響検査値
- 好中球減少
- 対象疾患
- Majeed症候群Still肺病変クリオピリン関連周期熱症候群高IgD症候群・メバロン酸キナーゼ欠損症成人発症Still病
🧠 全体像：カナキヌマブ canakinumab カナキヌマブ（canakinumab） canakinumab（カナキヌマブ） は完全ヒト型fully human 完全ヒト型（fully human）fully human（完全ヒト型） の抗IL-1βモノクローナル抗体（語尾 -umab）で、アナキンラanakinraアナキンラ（anakinra）anakinra（アナキンラ）と同じIL-1経路を狙いながらIL-1βだけを中和し、IL-1αとIL-1受容体拮抗蛋白 IL-1 receptor antagonist protein IL-1受容体拮抗蛋白（IL-1 receptor antagonist protein） IL-1 receptor antagonist protein（IL-1受容体拮抗蛋白） には作用しない点が決定的に違う。半減期が3〜4週間と際立って長く4〜8週に1回の皮下注で足りるが、裏を返せば重篤感染症が判明しても薬を体から抜けないリスクでもある——この表裏一体が理解の核になる。
薬効群の中での位置づけ
| 項目 | カナキヌマブcanakinumabカナキヌマブ（canakinumab）canakinumab（カナキヌマブ） | アナキンラanakinraアナキンラ（anakinra）anakinra（アナキンラ） |
|---|---|---|
| 標的 | IL-1βのみを中和する抗体 | IL-1受容体を塞ぎIL-1α・IL-1βの両方を遮断 |
| 半減期 | 約26日（3〜4週間） | 約4〜6時間 |
| 投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） | 4〜8週に1回・皮下注 | 1日1回・皮下注 |
| 中止後に効果が切れるまで | 数週間かかる | 数時間で切れる |
| 小児での使いやすさ | 注射回数が少なく通園・通学と両立しやすい | 連日注射は負担だが、発熱時に休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・再開しやすい |
⭐ 「標的の広さ」と「効果の持続時間 duration持続時間（duration） duration（持続時間）」が正反対に振れているのが要点。⚠️ 病勢disease activity (course) 病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢） が不安定で速やかに切り替えたい場面では、切れ味の良いアナキンラ anakinra アナキンラ（anakinra） anakinra（アナキンラ） が好まれる。
機序
カナキヌマブcanakinumab カナキヌマブ（canakinumab）canakinumab（カナキヌマブ） はNLRP3インフラマソーム NLRP3 inflammasome NLRP3インフラマソーム（NLRP3 inflammasome） NLRP3 inflammasome（NLRP3インフラマソーム） が切断・分泌した成熟型IL-1βだけに結合し、IL-1受容体I型への結合を阻止する。IL-1αや内因性のIL-1受容体拮抗蛋白 IL-1 receptor antagonist protein IL-1受容体拮抗蛋白（IL-1 receptor antagonist protein） IL-1 receptor antagonist protein（IL-1受容体拮抗蛋白） の働きは温存される。💡 受容体側を塞ぐアナキンラ anakinra アナキンラ（anakinra） anakinra（アナキンラ） に対し、リガンドそのものを狙う抗体である点が機序上の分岐点 branch point分岐点（branch point） branch point（分岐点）であり、標的の狭さと効果の長さという対比を生む。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | SC皮下注射のみ |
| 生物学的利用率bioavailability生物学的利用率（bioavailability）bioavailability（生物学的利用率） | 皮下投与subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与） で約70%、最高血中濃度peak plasma concentration (Cmax) 最高血中濃度（peak plasma concentration (Cmax)）peak plasma concentration (Cmax)（最高血中濃度） 到達は2〜7日後 |
| 代謝・排泄 | IgG1IgG1（immunoglobulin G1）抗体として細胞内で蛋白分解 proteolysis 蛋白分解（proteolysis） proteolysis（蛋白分解） される |
| 半減期 | 約26日。線形の薬物動態linear pharmacokinetics 線形の薬物動態（linear pharmacokinetics）linear pharmacokinetics（線形の薬物動態） を示し、反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） でクリアランスは変化しない |
適応
承認状況は規制当局 regulatory agency 規制当局（regulatory agency） regulatory agency（規制当局） ごとに差があり、すべての地域で承認されているわけではない1。
| 対象疾患target disease対象疾患（target disease）target disease（対象疾患） | 米国（FDAFDA, Food and Drug Administration） | 欧州（EMA） | 日本 |
|---|---|---|---|
| クリオピリン関連周期熱症候群cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS)クリオピリン関連周期熱症候群（cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS)）cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS)（クリオピリン関連周期熱症候群） | 承認 | 承認 | 承認（2011年）2 |
| 家族性地中海熱familial Mediterranean fever (FMF)家族性地中海熱（familial Mediterranean fever (FMF)）familial Mediterranean fever (FMF)（家族性地中海熱） | 承認（全年齢） | 承認 | 承認（2016年） |
| TNFTNF（tumour necrosis factor）受容体関連周期性症候群 | 承認 | 承認 | 承認（2016年） |
| 高IgD症候群hyper-IgD syndrome (HIDS)高IgD症候群（hyper-IgD syndrome (HIDS)）hyper-IgD syndrome (HIDS)（高IgD症候群）・メバロン酸キナーゼ欠損症mevalonate kinase deficiency (MKD)メバロン酸キナーゼ欠損症（mevalonate kinase deficiency (MKD)）mevalonate kinase deficiency (MKD)（メバロン酸キナーゼ欠損症） | 承認 | 承認 | 承認（2016年） |
| 若年性特発性関節炎juvenile idiopathic arthritis, JIA 若年性特発性関節炎（juvenile idiopathic arthritis, JIA）juvenile idiopathic arthritis, JIA（若年性特発性関節炎） （全身型） | 承認（2歳以上） | 承認 | 承認（2018年） |
| 成人発症Still病adult-onset Still disease (AOSD)成人発症Still病（adult-onset Still disease (AOSD)）adult-onset Still disease (AOSD)（成人発症Still病） | 承認 | 承認 | 承認（2025年） |
| 痛風発作 | 承認（2023年、NSAIDsNSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）・コルヒチンcolchicine コルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン） 不適格 ineligible 不適格（ineligible） ineligible（不適格） 例）1 | 承認（年3回以上の頻回発作例）3 | 未承認 |
⭐ 家族性地中海熱familial Mediterranean fever (FMF) 家族性地中海熱（familial Mediterranean fever (FMF)）familial Mediterranean fever (FMF)（家族性地中海熱） では「コルヒチンcolchicine コルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン） の代替」ではなく「継続したうえでの追加、または不耐容 intolerance不耐容（intolerance） intolerance（不耐容）・効果不十分時の切り替え」である4。コルヒチンcolchicine コルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン） はAAアミロイドーシス AA amyloidosis AAアミロイドーシス（AA amyloidosis） AA amyloidosis（AAアミロイドーシス） 予防効果を独立に持つため中止しない。
⚠️ CANTOS試験は心筋梗塞既往かつ高感度CRP high-sensitivity CRP 高感度CRP（high-sensitivity CRP） high-sensitivity CRP（高感度CRP） 高値（2 mg/L以上）の患者で、脂質を下げずに心血管イベントを減らせるかを検証した。多重性補正後に主要評価項目 primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint） primary endpoint（主要評価項目） で有意だったのは150 mg（3か月ごと）群だけ（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.85）で、致死的感染症は増え、全死亡all-cause mortality 全死亡（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡） に差はなかった5。米国の添付文書の適応は周期性発熱症候群 periodic fever syndrome周期性発熱症候群（periodic fever syndrome） periodic fever syndrome（周期性発熱症候群）・Still病・痛風発作gout flare 痛風発作（gout flare）gout flare（痛風発作） で、心血管イベントの予防は含まれない1。
用法・用量
体重で用量が分かれる1。
| 適応 | 体重 | 用法・用量 |
|---|---|---|
| クリオピリン関連周期熱症候群cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS)クリオピリン関連周期熱症候群（cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS)）cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS)（クリオピリン関連周期熱症候群） | 40kg超／15〜40kg | 150mg固定／2mg/kgを8週ごと（不応時3mg/kgへ増量） |
| 家族性地中海熱familial Mediterranean fever (FMF)家族性地中海熱（familial Mediterranean fever (FMF)）familial Mediterranean fever (FMF)（家族性地中海熱）・TRAPSTRAPS（TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS)）・HIDS/MKD | 40kg超／以下 | 150mg／2mg/kgを4週ごと（不応時300mg／4mg/kgへ増量） |
| 全身型JIA・成人発症Still病adult-onset Still disease (AOSD)成人発症Still病（adult-onset Still disease (AOSD)）adult-onset Still disease (AOSD)（成人発症Still病） | 7.5kg以上 | 4mg/kg（上限300mg）を4週ごと |
| 痛風発作gout flare痛風発作（gout flare）gout flare（痛風発作） | — | 150mg単回。再投与は12週以上あける |
⚠️ 全身型JIA・成人発症Still病adult-onset Still disease (AOSD) 成人発症Still病（adult-onset Still disease (AOSD)）adult-onset Still disease (AOSD)（成人発症Still病） でマクロファージ活性化症候群macrophage activation syndrome (MAS) マクロファージ活性化症候群（macrophage activation syndrome (MAS)）macrophage activation syndrome (MAS)（マクロファージ活性化症候群） を合併している患者には投与を開始しない。MASの治療を優先する。
禁忌・注意
- 禁忌：活動性の重篤感染症、結核（活動性・潜在性latent 潜在性（latent）latent（潜在性） とも投与前スクリーニング）、生ワクチンの同時接種 simultaneous administration (co-administration)同時接種（simultaneous administration (co-administration)） simultaneous administration (co-administration)（同時接種）、過敏症の既往
- ⚠️ 半減期の長さは諸刃の剣。 薬を速やかに体外へ排出できないため、発熱・感染徴候には他剤以上に警戒する
- ⚠️ TNF阻害薬・他の生物学的製剤との併用は避ける。 IL-1経路と他経路を同時に止めると重篤感染症のリスクが積み上がる
- 好中球減少が起こりうるため定期的な血球モニタリングを行う
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 上気道感染upper respiratory tract infection上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染）、注射部位反応（発赤・腫脹・疼痛） |
| 注意 | 好中球減少、頭痛、めまい |
| 重篤・まれ | 重症感染症severe infection重症感染症（severe infection）severe infection（重症感染症）、結核の再活性化 |
まとめ
- 完全ヒト型fully human 完全ヒト型（fully human）fully human（完全ヒト型） 抗IL-1βモノクローナル抗体（-umab）。 IL-1βだけを中和し、IL-1α・IL-1受容体拮抗蛋白IL-1 receptor antagonist protein IL-1受容体拮抗蛋白（IL-1 receptor antagonist protein）IL-1 receptor antagonist protein（IL-1受容体拮抗蛋白） には作用しない点がアナキンラ anakinra アナキンラ（anakinra） anakinra（アナキンラ） との決定的な違い。
- 半減期約26日と非常に長く4〜8週に1回の皮下注で足りる一方、感染症合併時に薬を体から抜けないという裏返しのリスクを持つ。
- 適応は周期性発熱症候群 periodic fever syndrome周期性発熱症候群（periodic fever syndrome） periodic fever syndrome（周期性発熱症候群）・全身型JIA/成人発症Still病adult-onset Still disease (AOSD)成人発症Still病（adult-onset Still disease (AOSD)）adult-onset Still disease (AOSD)（成人発症Still病）・痛風発作gout flare 痛風発作（gout flare）gout flare（痛風発作） （NSAIDs・コルヒチンcolchicine コルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン） 不適格 ineligible 不適格（ineligible） ineligible（不適格） 例）が中心だが、すべてが全地域で承認されているわけではない。家族性地中海熱familial Mediterranean fever (FMF) 家族性地中海熱（familial Mediterranean fever (FMF)）familial Mediterranean fever (FMF)（家族性地中海熱） ではコルヒチンcolchicine コルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン） の代替ではなく追加または切り替えとして使う。
- CANTOS試験は150 mg群で心血管イベント減少を示した（致死的感染症は増加、全死亡all-cause mortality 全死亡（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡） は不変）が、米国の適応に心血管予防は含まれない。感染症増加・好中球減少・注射部位反応が主な副作用で、生ワクチン併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）、他の生物学的製剤との併用も避ける。
出典
- 1.ILARIS (canakinumab) injection, for subcutaneous use — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration / Novartis Pharmaceuticals (DailyMed)・2024）米国での承認適応・体重別用法用量、IL-1βのみに結合しIL-1α・IL-1受容体拮抗蛋白には結合しないという機序の記載閲覧 2026-08-01
- 2.「イラリス」の成人発症スチル病（AOSD）に対する効能または効果の追加承認取得（Novartis Japan・2025）日本ではCAPS（2011年9月）、FMF/TRAPS/HIDS・MKD（2016年12月）、全身型JIA（2018年7月）、AOSD（2025年3月）の順に適応が追加された閲覧 2026-08-01
- 3.Ilaris, INN-canakinumab — Summary of Product Characteristics（European Medicines Agency）欧州での痛風発作の適応は年3回以上の頻回発作がある患者に限定され、米国の適応基準と異なる閲覧 2026-08-01
- 4.EULAR/PReS endorsed recommendations for the management of familial Mediterranean fever (FMF): 2024 update（EULAR/PReS・2024）コルヒチン抵抗性・不耐の家族性地中海熱にはIL-1阻害薬（アナキンラ・カナキヌマブ）への切り替えまたは追加が推奨される閲覧 2026-08-01
- 5.Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease（New England Journal of Medicine・2017）抄録で確認した。心筋梗塞の既往と高感度CRP 2 mg/L以上の10,061例で、3か月ごとの50・150・300 mgをプラセボと比べた。主要評価項目（非致死的心筋梗塞・非致死的脳卒中・心血管死）のハザード比は150 mg群0.85（P=0.021）・300 mg群0.86・50 mg群0.93で、事前規定の多重性補正後の有意水準を満たしたのは150 mg群だけだった。致死的感染症はプラセボより多く、全死亡に差はなかった（全用量まとめてハザード比0.94）。脂質は下げなかった閲覧 2026-09-24