Drug Atlas · B29 Immunosuppressants / 免疫抑制薬

フィルゴチニブ

filgotinib

分類: Immunosuppressants / 免疫抑制薬
商品名（日本）: ジセレカ
商品名（EU）: Jyseleca
科目: Pharmacology
トピック: B29: Immunopharmacology II (Inhibitors of cytokine gene expression, 5-ASA derivatives)
承認適応: 関節リウマチ潰瘍性大腸炎
禁忌疾患: 結核（活動性）
副作用: 血栓塞栓症
監視検査値: 血算肝酵素（AST・ALT）

🧠 全体像：フィルゴチニブはウパダシチニブupadacitinibウパダシチニブ（upadacitinib）upadacitinib（ウパダシチニブ）と同じJAK1JAK1（Janus kinase 1）選択的阻害薬で、トファシチニブtofacitinibトファシチニブ（tofacitinib）tofacitinib（トファシチニブ）（JAK1/JAK3JAK3（Janus kinase 3）阻害）より狙いが狭い。AGAAGA（androgenetic alopecia）潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC） ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）ガイドラインでは、高度治療未使用例・既往例のどちらでも「中等度有効性」に区分され、同じJAKJAK（Janus kinase）阻害薬でもウパダシチニブ upadacitinib ウパダシチニブ（upadacitinib） upadacitinib（ウパダシチニブ）（両集団で高有効性）・トファシチニブtofacitinib トファシチニブ（tofacitinib）tofacitinib（トファシチニブ）（未使用例で高有効性、既往例で中等度）より一段低い評価に置かれている。

同じJAK阻害薬との違い

項目	トファシチニブtofacitinibトファシチニブ（tofacitinib）tofacitinib（トファシチニブ）	ウパダシチニブupadacitinibウパダシチニブ（upadacitinib）upadacitinib（ウパダシチニブ）	フィルゴチニブ
JAK選択性	JAK1/JAK3阻害	JAK1選択的阻害	JAK1選択的阻害（JAK2JAK2（Janus kinase 2 gene）・JAK3・TYK2TYK2（tyrosine kinase 2）の5倍以上）¹
適応（共通）	RA・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）・潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）	RA・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）・アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）・潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）	RA・潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）
AGA潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC） ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）ガイドラインの評価（未使用例／既往例）	高／中等度	高／高	中等度／中等度²
枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）（心血管・悪性腫瘍・血栓）	ORAL Surveillance試験を受け明記	同様の注意喚起あり	EUEU（European Union）は高リスク患者（65歳以上・心血管危険因子cardiovascular risk factor心血管危険因子（cardiovascular risk factor）cardiovascular risk factor（心血管危険因子）・悪性腫瘍リスクなど）に限り「他に治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択）肢が無い場合のみ使用」と限定¹

⭐ 同じ「JAK1選択的」でもウパダシチニブ upadacitinib ウパダシチニブ（upadacitinib） upadacitinib（ウパダシチニブ）とフィルゴチニブでガイドライン上の評価が分かれる。標的の選択性だけで有効性の格付けが決まるわけではなく、AGAは個々の薬剤の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験）成績に基づいて区分している²。

機序

flowchart TD
    A["サイトカイン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth factor'>成長因子</span>が<br>細胞膜の受容体に結合"] --> B["受容体に会合した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Janus kinase'>JAK</span>が<br>本来は活性化される"]
    B -.->|"フィルゴチニブが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Janus kinase 1'>JAK1</span>を選択的に阻害<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Janus kinase 2 gene'>JAK2</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Janus kinase 3'>JAK3</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyrosine kinase 2'>TYK2</span>への親和性は5分の1以下）"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Janus kinase 1'>JAK1</span>依存性のシグナルが<br>優先的に遮断される"]
    C --> D["STATのリン酸化が阻害される"]
    D --> E["IL-6・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='type I interferon'>I型インターフェロン</span>など<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Janus kinase 1'>JAK1</span>関連サイトカインの<br>遺伝子発現が抑制される"]

💡 JAK1を選択的に狙う設計は「効果を残しつつ副作用の幅を狭める」ことを意図している。 JAK2は骨髄造血（血球減少のリスク）、JAK3は免疫恒常性 immune homeostasis 免疫恒常性（immune homeostasis） immune homeostasis（免疫恒常性）に関わるため、これらへの親和性を下げることでトファシチニブ tofacitinib トファシチニブ（tofacitinib） tofacitinib（トファシチニブ）（JAK1/JAK3阻害）より副作用プロファイルを絞り込む狙いがあるが、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） GS-829845も同様のJAK1選択性を保ったまま循環血中に長くとどまる¹。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	経口、1日1回
活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）	GS-829845（生化学的活性は約1/10だが同様のJAK1選択性を保つ）
半減期	未変化体は約5〜6時間と短いが、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）は約18〜23時間と長く、実質的な作用持続時間 duration of action 作用持続時間（duration of action） duration of action（作用持続時間）を規定する
定常状態到達	未変化体は投与2日目、代謝物は4日目

適応・用法・用量

疾患	用量
関節リウマチ	200mg 1日1回。ただし65歳以上、血栓塞栓症の危険因子、悪性腫瘍の危険因子などを持つ患者では100mg 1日1回（他に治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択）肢が無い場合に限る）¹
潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）	導入期induction phase 導入期（induction phase）induction phase（導入期）：200mg 1日1回。維持期maintenance phase 維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）：100mg 1日1回（増悪時は200mgへ増量可）¹

実際の用量は年齢・腎肝機能・危険因子で変わるため施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 禁忌の範囲が国で大きく異なる。 EUのSmPC 4.3は本剤成分への過敏症・活動性結核active tuberculosis 活動性結核（active tuberculosis）active tuberculosis（活動性結核）または活動性の重篤な感染症・妊娠の3項目のみだが¹、日本の電子添文はこれに末期腎不全 end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure） end-stage renal failure（末期腎不全）・重度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）・好中球数1000/mm³未満・リンパ球数lymphocyte count リンパ球数（lymphocyte count）lymphocyte count（リンパ球数） 500/mm³未満・ヘモグロビン値8g/dL未満を加えた9項目を禁忌としている³。

禁忌（EU・日本共通）：本剤成分への過敏症、活動性結核active tuberculosis活動性結核（active tuberculosis）active tuberculosis（活動性結核）を含む活動性の重篤な感染症、妊娠中の女性
禁忌（日本のみ）：末期腎不全 end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure） end-stage renal failure（末期腎不全）、重度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）、好中球数1000/mm³未満、リンパ球数lymphocyte count リンパ球数（lymphocyte count）lymphocyte count（リンパ球数） 500/mm³未満、ヘモグロビン値8g/dL未満³
⚠️ EUのSmPC 4.4は、65歳以上、動脈硬化性心血管疾患atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) 動脈硬化性心血管疾患（atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD)）atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD)（動脈硬化性心血管疾患）の既往・危険因子、悪性腫瘍の危険因子を持つ患者では「他に適切な治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択）肢が無い場合に限り使用する」としている¹
開始前に結核・肝炎ウイルスのスクリーニングを行う
生ワクチンは接種を避ける

副作用

頻度	内容
高頻度	悪心、上気道感染upper respiratory tract infection上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染）、尿路感染、めまい
注意	リンパ球減少lymphopenia リンパ球減少（lymphopenia）lymphopenia（リンパ球減少）（血算でモニタリング）、肝酵素上昇elevated liver enzymes 肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）（ASTAST（aspartate aminotransferase）・ALTALT（alanine aminotransferase））
重篤・まれ	静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）を含む血栓塞栓症、重症感染症severe infection重症感染症（severe infection）severe infection（重症感染症）、帯状疱疹の再活性化

まとめ

ウパダシチニブupadacitinibウパダシチニブ（upadacitinib）upadacitinib（ウパダシチニブ）と同じJAK1選択的阻害薬（JAK2・JAK3・TYK2への親和性は5分の1以下）。活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） GS-829845が同様の選択性を保ちながら作用を持続させる。
適応は関節リウマチと潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC） ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）の2つに限られ、トファシチニブtofacitinibトファシチニブ（tofacitinib）tofacitinib（トファシチニブ）・ウパダシチニブupadacitinib ウパダシチニブ（upadacitinib）upadacitinib（ウパダシチニブ）より適応範囲が狭い。
AGA潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC） ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）ガイドラインでは高度治療未使用例・既往例のいずれでも「中等度有効性」に区分され、同じJAK阻害薬の中でも一段低い評価。
禁忌の範囲が国で大きく異なる——EUは過敏症・活動性結核active tuberculosis 活動性結核（active tuberculosis）active tuberculosis（活動性結核）（重篤な活動性感染 active infection 活動性感染（active infection） active infection（活動性感染）症）・妊娠の3項目のみだが、日本は血球減少・腎機能・肝機能に関する項目を加えた9項目。
EUでは高リスク患者（65歳以上、心血管・悪性腫瘍の危険因子）への使用を「他に選択肢が無い場合」に限定している。

出典

1.Jyseleca (filgotinib) — Summary of Product Characteristics (Annex I)（European Medicines Agency・2020）フィルゴチニブがATP競合的・可逆的なJAKファミリー阻害薬で生化学アッセイ上JAK1をJAK2・JAK3・TYK2より5倍以上選択的に阻害すること、4.3の禁忌が本剤成分への過敏症・活動性結核または活動性の重篤な感染症・妊娠の3項目であること、関節リウマチの用量が原則200mg1日1回（血栓塞栓症・悪性腫瘍・心血管危険因子を持つ65歳以上などでは100mg1日1回）、潰瘍性大腸炎の導入期は200mg1日1回で維持期は100mg1日1回（増悪時は200mgへ増量可）であることを確認した閲覧 2026-09-16
2.AGA Living Clinical Practice Guideline on Pharmacological Management of Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis（American Gastroenterological Association・2024）PMCの著者最終稿（PMC12162142。PMID 39572132。誌上版は Gastroenterology 167巻7号1307-1343頁）の推奨3・4で確認した。高度治療未使用例の高有効性薬はインフリキシマブ・ベドリズマブ・オザニモド・エトラシモド・ウパダシチニブ・リサンキズマブ・グセルクマブ、中等度有効性薬はゴリムマブ・ウステキヌマブ・トファシチニブ・フィルゴチニブ・ミリキズマブ、低有効性薬はアダリムマブである。1剤以上の高度治療の使用歴がある例（とくに抗TNF薬。対象試験の90%超が抗TNF薬の使用歴）では区分が組み替わり、高有効性薬はトファシチニブ・ウパダシチニブ・ウステキヌマブ、中等度有効性薬はフィルゴチニブ・ミリキズマブ・リサンキズマブ・グセルクマブ、低有効性薬はアダリムマブである。いずれの推奨も「高有効性薬または中等度有効性薬を低有効性薬より用いる」という選言で、強さは conditional recommendation（提案＝弱い推奨）、エビデンスの確実性は low である。区分は薬効群ではなく個々の薬剤に対して与えられている。閲覧 2026-09-16
3.ジセレカ錠適正使用ガイド（潰瘍性大腸炎※版）（ギリアド・サイエンシズ株式会社（医薬品医療機器総合機構収載の医薬品リスク管理計画書、2023年5月作成）・2023）日本の電子添文の禁忌（次の患者には投与しないこと）が、本剤成分への過敏症の既往・重篤な感染症（敗血症等）・活動性結核・末期腎不全・重度の肝機能障害・好中球数1000/mm³未満・リンパ球数500/mm³未満・ヘモグロビン値8g/dL未満・妊婦または妊娠している可能性のある女性の9項目であり、EUのSmPCより禁忌の範囲が広いことを確認した閲覧 2026-09-16