組織病理学 · H1-054
肺結核(HE染色)
Tuberculosis pulmonis (HE) - LUNG
- 描出疾患
- 結核
🧠 全体像:肺結核では、中心の乾酪壊死 caseous necrosis 乾酪壊死(caseous necrosis) caseous necrosis(乾酪壊死) を類上皮細胞 epithelioid cells類上皮細胞(epithelioid cells) epithelioid cells(類上皮細胞)、Langhans型巨細胞Langhans giant cellLanghans型巨細胞(Langhans giant cell)Langhans giant cell(Langhans型巨細胞)、リンパ球が囲む壊死性肉芽腫を形成する。HE染色は宿主反応 host reaction 宿主反応(host reaction) host reaction(宿主反応) の構築を示すが、乾酪壊死caseous necrosis 乾酪壊死(caseous necrosis)caseous necrosis(乾酪壊死) やLanghans型巨細胞 Langhans giant cell Langhans型巨細胞(Langhans giant cell) Langhans giant cell(Langhans型巨細胞) だけでは結核菌Mycobacterium tuberculosis結核菌(Mycobacterium tuberculosis)Mycobacterium tuberculosis(結核菌)を証明できないため、抗酸菌染色acid-fast stain抗酸菌染色(acid-fast stain)acid-fast stain(抗酸菌染色)・核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査)・培養と組み合わせる。
標本の要点
| 項目 | 所見 |
|---|---|
| 臓器 | 肺 |
| 染色 | ヘマトキシリンhematoxylinヘマトキシリン(hematoxylin)hematoxylin(ヘマトキシリン)・エオジンeosin エオジン(eosin)eosin(エオジン) 染色(HE) |
| 中心 | 無構造で顆粒状 granular 顆粒状(granular) granular(顆粒状) の好酸性乾酪壊死 caseous necrosis乾酪壊死(caseous necrosis) caseous necrosis(乾酪壊死) |
| 内層inner layer内層(inner layer)inner layer(内層) | 類上皮細胞epithelioid cells 類上皮細胞(epithelioid cells)epithelioid cells(類上皮細胞) とLanghans型巨細胞 Langhans giant cellLanghans型巨細胞(Langhans giant cell) Langhans giant cell(Langhans型巨細胞) |
| 外層outer layer外層(outer layer)outer layer(外層) | Tリンパ球T lymphocyteTリンパ球(T lymphocyte)T lymphocyte(Tリンパ球)、慢性例では線維芽細胞・線維化 |
| 周囲 | 比較的正常な肺胞構造 |
肉芽腫形成
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mycobacterium tuberculosis'>結核菌</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alveolar macrophages'>肺胞マクロファージ</span>へ侵入"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='food vacuole'>食胞</span>成熟を妨げ細胞内で生存"]
B --> C["T細胞性免疫応答"]
C --> D["IFN-γでマクロファージを活性化"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epithelioid cells'>類上皮細胞</span>化・巨細胞形成"]
E --> F["肉芽腫で病原体を封じ込める"]
F --> G["中心に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='caseous necrosis'>乾酪壊死</span>"]
G --> H["線維化・石灰化して治癒"]
G --> I["融解・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cavitation'>空洞化</span>して進展"]
観察の順序
低倍率
- 正常に近い肺胞と、丸い結節性病変 nodular lesion 結節性病変(nodular lesion) nodular lesion(結節性病変) の境界を確認する。
- 肉芽腫中心の淡い無構造な乾酪壊死 caseous necrosis 乾酪壊死(caseous necrosis) caseous necrosis(乾酪壊死) を探す。
- 壊死を囲む細胞層と、その外側のリンパ球・線維化を追う。
高倍率
| 所見 | 読み方 |
|---|---|
| 乾酪壊死caseous necrosis乾酪壊死(caseous necrosis)caseous necrosis(乾酪壊死) | 核や組織構築 architecture 組織構築(architecture) architecture(組織構築) を失った細粒状の好酸性物質 |
| 類上皮細胞epithelioid cells類上皮細胞(epithelioid cells)epithelioid cells(類上皮細胞) | 豊富な淡い細胞質と長円形核をもつ活性化マクロファージ activated macrophage活性化マクロファージ(activated macrophage) activated macrophage(活性化マクロファージ) |
| Langhans型巨細胞Langhans giant cellLanghans型巨細胞(Langhans giant cell)Langhans giant cell(Langhans型巨細胞) | 核が細胞辺縁に弧状・馬蹄形horseshoe shape 馬蹄形(horseshoe shape)horseshoe shape(馬蹄形) に並ぶ多核巨細胞 multinucleated giant cell多核巨細胞(multinucleated giant cell) multinucleated giant cell(多核巨細胞) |
| リンパ球 | 肉芽腫外周の小型濃染 hyperchromasia; strong (contrast) enhancement 濃染(hyperchromasia; strong (contrast) enhancement) hyperchromasia; strong (contrast) enhancement(濃染) 細胞 |
| 線維化 | 古い病変で外周に膠原線維 collagen fiber 膠原線維(collagen fiber) collagen fiber(膠原線維) と線維芽細胞が増える |
| 正常肺胞 | 薄い肺胞隔壁 alveolar septum 肺胞隔壁(alveolar septum) alveolar septum(肺胞隔壁) と開存した肺胞腔 alveolar space 肺胞腔(alveolar space) alveolar space(肺胞腔) を保つ |
乾酪壊死caseous necrosis 乾酪壊死(caseous necrosis)caseous necrosis(乾酪壊死) は、凝固壊死coagulative necrosis 凝固壊死(coagulative necrosis)coagulative necrosis(凝固壊死) と液化 liquefaction 液化(liquefaction) liquefaction(液化) 壊死を単純に混ぜたものとして分類するより、結核などでみられる独特の顆粒状 granular顆粒状(granular) granular(顆粒状)・無構造な壊死パターンとして覚える。
初感染結核の名称
| 用語 | 正確な意味 |
|---|---|
| Ghon巣 | 初感染時の肺実質病変 |
| Ghon複合 | Ghon巣と、所属リンパ管・同側肺門リンパ節 hilar lymph node 肺門リンパ節(hilar lymph node) hilar lymph node(肺門リンパ節) 病変の組合せ |
| Ranke複合 | 治癒したGhon複合が線維化・石灰化したもの |
「肺病変からリンパ管炎 lymphangitisリンパ管炎(lymphangitis) lymphangitis(リンパ管炎)、リンパ節炎へ広がる」という流れはGhon複合に対応する。Ranke複合はその治癒・石灰化後の名称であり、両者を同義にしない。
特異性と確定
| 所見・検査 | 解釈 |
|---|---|
| 乾酪壊死性肉芽腫caseating necrotizing granuloma乾酪壊死性肉芽腫(caseating necrotizing granuloma)caseating necrotizing granuloma(乾酪壊死性肉芽腫) | 結核を強く示唆するが、非結核性抗酸菌症nontuberculous mycobacterial disease 非結核性抗酸菌症(nontuberculous mycobacterial disease)nontuberculous mycobacterial disease(非結核性抗酸菌症) や真菌症などでも生じうる |
| Langhans型巨細胞Langhans giant cellLanghans型巨細胞(Langhans giant cell)Langhans giant cell(Langhans型巨細胞) | 肉芽腫性炎症granulomatous inflammation 肉芽腫性炎症(granulomatous inflammation)granulomatous inflammation(肉芽腫性炎症) の形態であり、結核特異的ではない |
| Ziehl-Neelsen染色Ziehl-Neelsen stainZiehl-Neelsen染色(Ziehl-Neelsen stain)Ziehl-Neelsen stain(Ziehl-Neelsen染色) | 抗酸菌を赤い桿菌として検出するが、菌種確定にはならない |
| 核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査) | 結核菌群Mycobacterium tuberculosis complex 結核菌群(Mycobacterium tuberculosis complex)Mycobacterium tuberculosis complex(結核菌群) の迅速な検出と一部薬剤耐性 antimicrobial resistance, AMR 薬剤耐性(antimicrobial resistance, AMR) antimicrobial resistance, AMR(薬剤耐性) 評価に有用 |
| 培養 | 菌種同定species-level identification 菌種同定(species-level identification)species-level identification(菌種同定) と薬剤感受性評価に重要 |
7か国500例の肺肉芽腫を肺病理専門医が見直した研究では、病因が特定できたのは58%(290例)にとどまり、抗酸菌または真菌感染が25%、サルコイドーシスsarcoidosis サルコイドーシス(sarcoidosis)sarcoidosis(サルコイドーシス) が27%で、42%は組織学的検索 histologic examination 組織学的検索(histologic examination) histologic examination(組織学的検索) を尽くしても病因を決められなかった1。核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT 核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査) も陰性で結核を否定できない——Xpert MTB/RIFの統合感度 pooled sensitivity 統合感度(pooled sensitivity) pooled sensitivity(統合感度) は培養を基準に85%(特異度98%)だが、塗抹陰性・培養陽性例では67%まで落ちる2。それでもWHOWHO(World Health Organization)は、結核が疑われる者の初期検査として塗抹顕微鏡ではなく推奨迅速分子検査 rapid molecular test 迅速分子検査(rapid molecular test) rapid molecular test(迅速分子検査) を置いている3。
抗酸菌の直接像は H1-055:肺結核(Ziehl-Neelsen染色Ziehl-Neelsen stainZiehl-Neelsen染色(Ziehl-Neelsen stain)Ziehl-Neelsen stain(Ziehl-Neelsen染色)) で確認する。
まとめ
- 中心乾酪壊死 caseous necrosis乾酪壊死(caseous necrosis) caseous necrosis(乾酪壊死)、類上皮細胞epithelioid cells類上皮細胞(epithelioid cells)epithelioid cells(類上皮細胞)、Langhans型巨細胞Langhans giant cellLanghans型巨細胞(Langhans giant cell)Langhans giant cell(Langhans型巨細胞)、リンパ球、線維化を同心円状 concentric 同心円状(concentric) concentric(同心円状) に読む。
- 乾酪壊死性肉芽腫caseating necrotizing granuloma 乾酪壊死性肉芽腫(caseating necrotizing granuloma)caseating necrotizing granuloma(乾酪壊死性肉芽腫) は結核を示唆するが、それだけで菌を確定しない。
- Ghon複合と、治癒・石灰化したRanke複合を区別する。
- 抗酸菌染色acid-fast stain抗酸菌染色(acid-fast stain)acid-fast stain(抗酸菌染色)、核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査)、培養で病原体を確認する。
出典
- 1.Causes of pulmonary granulomas: a retrospective study of 500 cases from seven countries(Journal of Clinical Pathology・2012)7か国10施設の肉芽腫を含む肺生検・切除500例を肺病理専門医が見直した研究。原因が特定できたのは58%(290/500)にとどまり、内訳はサルコイドーシス136例(27%)、抗酸菌または真菌感染125例(25%)。抗酸菌は米国外の19%に対し米国内は8%、真菌は米国内19%に対し米国外4%と地域で逆転した。真菌の多くは組織像で、抗酸菌の多くは培養で同定された。42%(210/500)は組織学的検索を行っても病因を決定できなかった閲覧 2026-08-24
- 2.Xpert MTB/RIF and Xpert MTB/RIF Ultra for pulmonary tuberculosis and rifampicin resistance in adults(Cochrane Database of Systematic Reviews・2019)培養を基準としたXpert MTB/RIFの統合感度は85%(95%CrI 82〜88%)、特異度98%(97〜98%)(70研究・37,237例)。塗抹陽性例では感度98%(97〜98%)だが塗抹陰性・培養陽性例では67%(62〜72%)にとどまる。Xpert Ultraは感度88%(85〜91%)/特異度96%(94〜97%)でXpert MTB/RIFの83%/98%と対比される。核酸増幅検査の陰性は結核を否定しないため培養と薬剤感受性検査が要る閲覧 2026-08-24
- 3.WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 3: diagnosis(World Health Organization・2025)結核が疑われる者の初期診断検査としてWHO推奨迅速分子検査(mWRD)を用いることを推奨する。塗抹顕微鏡検査を初期検査の位置に置かない閲覧 2026-08-24