臨床薬理学 · 03
炎症性腸疾患(クローン病・潰瘍性大腸炎)の薬物療法
Inflammatory bowel disease: Crohn's disease and ulcerative colitis
🧠 全体像:炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD)inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患)の薬物療法は、「寛解導入(今の炎症を鎮める)」と「寛解維持maintenance of remission 寛解維持(maintenance of remission)maintenance of remission(寛解維持) (再燃relapse 再燃(relapse)relapse(再燃) させない)」を別々に考えるのが幹である。ステロイドは導入には効くが維持には使えない。チオプリンは効くまで数週間かかるので導入には単独で使わず、維持に回す。5-ASAは潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC) ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) では導入・維持の主役だが、クローン病Crohn disease, CD クローン病(Crohn disease, CD)Crohn disease, CD(クローン病) では推奨されない。中等症〜重症では抗TNF抗体 anti-TNF antibody 抗TNF抗体(anti-TNF antibody) anti-TNF antibody(抗TNF抗体) などの高度治療を、ステロイド依存steroid dependenceステロイド依存(steroid dependence)steroid dependence(ステロイド依存)・抵抗性になってからではなく、より早い段階で使う方向へ変わってきた。
2つの疾患の違いと薬の効き方
| クローン病Crohn disease, CDクローン病(Crohn disease, CD)Crohn disease, CD(クローン病) | 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) | |
|---|---|---|
| 病変の広がり | 口から肛門までどこにでも、非連続discontinuous (skip lesions) 非連続(discontinuous (skip lesions))discontinuous (skip lesions)(非連続) 性 | 直腸から口側 oral side (proximal, toward the mouth) 口側(oral side (proximal, toward the mouth)) oral side (proximal, toward the mouth)(口側) へ連続性 continuous 連続性(continuous) continuous(連続性) (直腸炎proctitis直腸炎(proctitis)proctitis(直腸炎)・左側大腸炎left-sided colitis左側大腸炎(left-sided colitis)left-sided colitis(左側大腸炎)・全大腸炎) |
| 炎症の深さ | 全層性transmural全層性(transmural)transmural(全層性)。瘻孔・膿瘍・狭窄を作る | 粘膜・粘膜下層submucosa粘膜下層(submucosa)submucosa(粘膜下層) |
| 5-ASA | 効果が限られ推奨されない | 軽症〜中等症の導入と維持の第一選択 |
| 局所療法local therapy 局所療法(local therapy)local therapy(局所療法) (坐剤suppository坐剤(suppository)suppository(坐剤)・注腸) | 役割は小さい | 直腸炎proctitis直腸炎(proctitis)proctitis(直腸炎)・左側大腸炎left-sided colitis 左側大腸炎(left-sided colitis)left-sided colitis(左側大腸炎) で重要 |
| 喫煙 | 悪化因子。禁煙が治療の一部 | — |
| 手術 | 再発しうる(治癒ではない) | 大腸全摘total colectomy 大腸全摘(total colectomy)total colectomy(大腸全摘) で腸管病変は治る |
💡 5-ASAは腸管内腔から粘膜へ局所的に作用する薬である。 炎症が粘膜にとどまり連続する潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC) ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) ではよく効くが、全層性transmural 全層性(transmural)transmural(全層性) で飛び飛びのクローン病 Crohn disease, CD クローン病(Crohn disease, CD) Crohn disease, CD(クローン病) では届きにくい。同じ理由で、坐剤suppository坐剤(suppository)suppository(坐剤)・注腸は届く範囲(直腸〜左側結腸 left colon左側結腸(left colon) left colon(左側結腸))の潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC) ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) で力を発揮する。
主な薬剤の位置づけ
| 分類 | 薬剤 | 導入 | 維持 | 要点 |
|---|---|---|---|---|
| 5-ASA | メサラジンmesalazineメサラジン(mesalazine)mesalazine(メサラジン)、スルファサラジンsulfasalazineスルファサラジン(sulfasalazine)sulfasalazine(スルファサラジン) | 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) ○ | 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) ○ | スルファサラジンsulfasalazine スルファサラジン(sulfasalazine)sulfasalazine(スルファサラジン) はやや効果が高いが副作用が多い |
| 局所作用local effect 局所作用(local effect)local effect(局所作用) 型ステロイド | ブデソニドbudesonideブデソニド(budesonide)budesonide(ブデソニド) | ○ | × | 初回通過効果first-pass effect 初回通過効果(first-pass effect)first-pass effect(初回通過効果) で全身性副作用が少ない。製剤で放出部位が違う |
| 全身ステロイド | プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン(prednisolone)prednisolone(プレドニゾロン)、ヒドロコルチゾンhydrocortisoneヒドロコルチゾン(hydrocortisone)hydrocortisone(ヒドロコルチゾン) | ○ | × | 副作用が多い。1コースは最長3か月が目安 |
| チオプリン | アザチオプリンazathioprineアザチオプリン(azathioprine)azathioprine(アザチオプリン)、6-メルカプトプリン6-merkaptopurine6-メルカプトプリン(6-merkaptopurine)6-merkaptopurine(6-メルカプトプリン) | 単独では× | ○ | 効果発現に数週間。インフリキシマブinfliximab インフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ) との併用で効果増強 |
| メトトレキサート | メトトレキサート | クローン病Crohn disease, CD クローン病(Crohn disease, CD)Crohn disease, CD(クローン病) で△ | クローン病Crohn disease, CD クローン病(Crohn disease, CD)Crohn disease, CD(クローン病) で△ | 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) の維持には根拠不十分 |
| カルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNIカルシニューリン阻害薬(calcineurin inhibitor, CNI)calcineurin inhibitor, CNI(カルシニューリン阻害薬) | シクロスポリンcyclosporinシクロスポリン(cyclosporin)cyclosporin(シクロスポリン)、タクロリムスtacrolimusタクロリムス(tacrolimus)tacrolimus(タクロリムス) | 重症潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC) ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) の救済 | × | 副作用のため6か月以内に中止し、チオプリンへつなぐ |
| 抗TNF抗体anti-TNF antibody抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体) | インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ)、アダリムマブadalimumabアダリムマブ(adalimumab)adalimumab(アダリムマブ)、ゴリムマブ | ○ | ○ | ゴリムマブは潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC) ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎)。痔瘻anal fistula 痔瘻(anal fistula)anal fistula(痔瘻) 型クローン病 Crohn disease, CD クローン病(Crohn disease, CD) Crohn disease, CD(クローン病) ではインフリキシマブ infliximabインフリキシマブ(infliximab) infliximab(インフリキシマブ) |
| 抗インテグリン抗体anti-integrin antibody抗インテグリン抗体(anti-integrin antibody)anti-integrin antibody(抗インテグリン抗体) | ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ) | ○ | ○ | 腸管選択的に白血球の遊走を阻む |
| 抗IL-12/23抗体 | ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ(ustekinumab)ustekinumab(ウステキヌマブ) | ○ | ○ | 両疾患に使う |
| JAKJAK(Janus kinase)阻害薬 | トファシチニブtofacitinibトファシチニブ(tofacitinib)tofacitinib(トファシチニブ)、ウパダシチニブupadacitinibウパダシチニブ(upadacitinib)upadacitinib(ウパダシチニブ) | ○ | ○ | 経口。心血管・血栓リスクthrombotic risk 血栓リスク(thrombotic risk)thrombotic risk(血栓リスク) に注意 |
💡 ステロイドとチオプリンを組み合わせる理由は、効き始める速さの違いにある。 ステロイドは数日で効くが長く使えない。チオプリンは数週間かけて効いてくるので、ステロイドで導入しながらチオプリンを始め、ステロイドを減らし終える頃にチオプリンが維持を引き継ぐ。
クローン病
以下はECCOECCO(European Crohn's and Colitis Organisation)の2010年版・2019年版に基づく従来の推奨で、現行の2024年版で変わった点は後の表にまとめる。
寛解導入
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active phase'>活動期</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Crohn disease, CD'>クローン病</span>"] --> B{"重症度は?"}
B -->|"軽症のみ"| C["無治療で経過観察も可"]
B -->|"軽症〜中等症<br>回腸・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ascending colon'>上行結腸</span>に限局"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='budesonide'>ブデソニド</span>"]
B -->|"中等症〜重症"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='budesonide'>ブデソニド</span>または全身ステロイド<br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prednisolone'>プレドニゾロン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrocortisone'>ヒドロコルチゾン</span>)"]
E --> F["維持用にチオプリンまたは<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methotrexate'>MTX</span>を併せて開始"]
E --> G{"従来治療に反応しない?"}
G -->|"はい"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-TNF antibody'>抗TNF抗体</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='infliximab'>インフリキシマブ</span>はチオプリン併用"]
H --> I{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-TNF antibody'>抗TNF抗体</span>にも反応しない?"}
I -->|"はい"| J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ustekinumab'>ウステキヌマブ</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vedolizumab'>ベドリズマブ</span>"]
B -->|"敗血症性合併症"| K["抗菌薬。手術を検討"]
| 重症度 | 推奨 | 推奨しない・注意 |
|---|---|---|
| 軽症〜中等症 | 症状が軽いだけなら無治療も可。ブデソニドbudesonide ブデソニド(budesonide)budesonide(ブデソニド) (回腸・上行結腸ascending colon 上行結腸(ascending colon)ascending colon(上行結腸) に限局した場合のみ。現在の製剤は大腸病変には役割が無い) | 効果が限られる5-ASA、抗菌薬(主に副作用のため)、栄養療法(忍容性tolerability 忍容性(tolerability)tolerability(忍容性) が低く効果もわずか) |
| 中等症〜重症 | ブデソニドbudesonide ブデソニド(budesonide)budesonide(ブデソニド) または全身ステロイド(プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン(prednisolone)prednisolone(プレドニゾロン)・ヒドロコルチゾンhydrocortisone ヒドロコルチゾン(hydrocortisone)hydrocortisone(ヒドロコルチゾン) は副作用が多い)。維持に使うチオプリンかMTXMTX(methotrexate)を併用開始してよい | チオプリン単独での導入は推奨しない。MTXでの導入は合意に至らなかった |
| 従来治療に無反応 non-response無反応(non-response) non-response(無反応) | 抗TNF抗体anti-TNF antibody抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体)。インフリキシマブinfliximab インフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ) はチオプリンとの併用で効果が高まる(アダリムマブadalimumab アダリムマブ(adalimumab)adalimumab(アダリムマブ) では併用を勧めない) | — |
| 従来治療・抗TNF抗体anti-TNF antibody 抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体) に無反応 non-response無反応(non-response) non-response(無反応) | ウステキヌマブustekinumab ウステキヌマブ(ustekinumab)ustekinumab(ウステキヌマブ) またはベドリズマブ vedolizumabベドリズマブ(vedolizumab) vedolizumab(ベドリズマブ) | — |
| 敗血症性合併症 | 抗菌薬(メトロニダゾール、シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン(ciprofloxacin)ciprofloxacin(シプロフロキサシン)など) | 手術を検討する |
💡 インフリキシマブinfliximab インフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ) にチオプリンを併用するのは、キメラ抗体chimeric antibody キメラ抗体(chimeric antibody)chimeric antibody(キメラ抗体) であるインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ(infliximab) infliximab(インフリキシマブ) に対する抗薬物抗体 anti-drug antibody (ADA) 抗薬物抗体(anti-drug antibody (ADA)) anti-drug antibody (ADA)(抗薬物抗体) の産生を抑え、血中濃度を保つためである。 完全ヒト型fully human 完全ヒト型(fully human)fully human(完全ヒト型) のアダリムマブ adalimumab アダリムマブ(adalimumab) adalimumab(アダリムマブ) では併用の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) 効果がはっきりしない。
寛解維持
- 禁煙する。
- 軽症では、無治療で厳密に経過観察する選択肢もある。
- ステロイドと5-ASAは維持に役立たない。
- 全身ステロイドで寛解したら、チオプリンかMTXで維持する。広範囲の病変ではアザチオプリン azathioprine アザチオプリン(azathioprine) azathioprine(アザチオプリン) を勧める。
- アザチオプリンazathioprine アザチオプリン(azathioprine)azathioprine(アザチオプリン) の中止時期:2010年版は4年後の中止を検討してよいとし、2019年版は継続を提案した。
- モノクローナル抗体で寛解したら、同じ薬で維持する。
- モノクローナル抗体+従来の免疫抑制薬 immunosuppressant 免疫抑制薬(immunosuppressant) immunosuppressant(免疫抑制薬) で寛解したら、抗体単剤で維持する。
- MTXや抗TNF薬 anti-TNF agent 抗TNF薬(anti-TNF agent) anti-TNF agent(抗TNF薬) をいつまで続けるかは推奨できない。
- チオプリン治療中に再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) したら、まず服薬遵守 medication adherence 服薬遵守(medication adherence) medication adherence(服薬遵守) と用量が適切かを確かめる。そのうえでMTXや抗TNF薬 anti-TNF agent 抗TNF薬(anti-TNF agent) anti-TNF agent(抗TNF薬) への変更、手術を考える。
⚠️ チオプリンは骨髄抑制・肝障害・膵炎を起こしうる。代謝酵素metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素(metabolic enzyme (metabolizing enzyme))metabolic enzyme (metabolizing enzyme)(代謝酵素) (TPMT・NUDT15)の活性が低い人では重い骨髄抑制が起こるため、開始前の遺伝子型・活性の評価と、開始後の血球数の監視が重要である。
特殊な病変
| 病変 | 推奨 |
|---|---|
| 肛門周囲の瘻孔(複雑痔瘻 anal fistula痔瘻(anal fistula) anal fistula(痔瘻)) | 導入・維持に抗TNF抗体 anti-TNF antibody 抗TNF抗体(anti-TNF antibody) anti-TNF antibody(抗TNF抗体) (インフリキシマブinfliximab インフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ) は強い推奨、アダリムマブadalimumab アダリムマブ(adalimumab)adalimumab(アダリムマブ) は弱い推奨)。免疫調節薬の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) 効果、ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ(ustekinumab)ustekinumab(ウステキヌマブ)・ベドリズマブvedolizumab ベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ) の効果は根拠不十分。チオプリンや抗菌薬の単独は推奨しない |
| 食道・胃十二指腸Gastroduodenal 胃十二指腸(Gastroduodenal)Gastroduodenal(胃十二指腸) 病変 | プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬(proton pump inhibitor, PPI)proton pump inhibitor, PPI(プロトンポンプ阻害薬) (パントプラゾールpantoprazoleパントプラゾール(pantoprazole)pantoprazole(パントプラゾール)など)。必要なら全身ステロイド・チオプリン・MTXを併用。重症・難治例は抗TNFTNF(tumour necrosis factor)療法。閉塞には拡張術 dilation 拡張術(dilation) dilation(拡張術) または手術 |
痔瘻anal fistula 痔瘻(anal fistula)anal fistula(痔瘻) の外科的管理は痔核hemorrhoids痔核(hemorrhoids)hemorrhoids(痔核)・痔瘻anal fistula痔瘻(anal fistula)anal fistula(痔瘻)・裂肛anal fissure裂肛(anal fissure)anal fissure(裂肛)・肛門周囲膿瘍perianal abscess肛門周囲膿瘍(perianal abscess)perianal abscess(肛門周囲膿瘍)、クローン病Crohn disease, CD クローン病(Crohn disease, CD)Crohn disease, CD(クローン病) の手術はCrohn病の外科的側面を参照。
現行のECCO 2024年版で変わった点
| 論点 | 従来(2010・2019年版) | 現行(2024年版) |
|---|---|---|
| 5-ASA | 効果が限られ推奨しない | 導入にも経口維持にも用いないことを推奨 |
| 経腸栄養enteral nutrition, EN 経腸栄養(enteral nutrition, EN)enteral nutrition, EN(経腸栄養) 療法 | 推奨しない | 意欲があり栄養士 dietitian 栄養士(dietitian) dietitian(栄養士) の支援を受けられる軽症〜中等症の患者で、ステロイドの代わりに経腸栄養 enteral nutrition, EN 経腸栄養(enteral nutrition, EN) enteral nutrition, EN(経腸栄養) 単独療法を導入に用いてよい |
| MTX | 導入は合意に至らず | 非経口MTXを中等症〜重症の導入・維持に用いてよい |
| ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ(ustekinumab)ustekinumab(ウステキヌマブ)・ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ) | 従来治療・抗TNF抗体anti-TNF antibody 抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体) に無反応 non-response 無反応(non-response) non-response(無反応) な例 | 中等症〜重症の導入・維持に推奨。生物学的製剤未使用例でウステキヌマブ ustekinumab ウステキヌマブ(ustekinumab) ustekinumab(ウステキヌマブ) とアダリムマブ adalimumab アダリムマブ(adalimumab) adalimumab(アダリムマブ) は同等 |
| 新しい薬 | — | リサンキズマブrisankizumab リサンキズマブ(risankizumab)risankizumab(リサンキズマブ) (抗IL-23 p19抗体)とウパダシチニブ upadacitinib ウパダシチニブ(upadacitinib) upadacitinib(ウパダシチニブ) (JAK阻害薬)を導入・維持に推奨 |
| インフリキシマブinfliximab インフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ) +チオプリン | 維持は抗体単剤へ | 維持でも少なくとも6〜12か月は併用し、長期寛解long-term remission 長期寛解(long-term remission)long-term remission(長期寛解) 後にチオプリンを中止してよい |
| 治療戦略 | 段階的に強化 | 厳密な管理と治療目標達成戦略 treat-to-target strategy治療目標達成戦略(treat-to-target strategy) treat-to-target strategy(治療目標達成戦略)。高リスク例では早期の高度治療を考える |
出典:1
💡 早期治療の根拠。 診断直後の中等症〜重症クローン病 Crohn disease, CD クローン病(Crohn disease, CD) Crohn disease, CD(クローン病) で、最初からインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ(infliximab) infliximab(インフリキシマブ) +免疫調節薬を使う群と、再燃relapse 再燃(relapse)relapse(再燃) のたびに段階的に強める群を比べたPROFILE試験では、48週時点のステロイドも手術も要しない持続的寛解が79%対15%と大きく差がついた1。腸管の損傷は積み重なると狭窄や瘻孔になって戻らないため、「効かなくなってから強める」より「早く確実に抑える」方向へ進んでいる。
潰瘍性大腸炎
以下はECCO 2017年版に基づく従来の推奨で、現行の2022年版で変わった点は後の表にまとめる。
重症度の評価:Truelove & Witts基準
| 項目 | 軽症 | 中等症(軽症と重症の間) | 重症 |
|---|---|---|---|
| 1日の血便回数 | 4回未満 | 4回以上(重症の条件は満たさない) | 6回以上、かつ下の項目のいずれか |
| 脈拍 | 90/分未満 | 90/分以下 | 90/分超 |
| 体温 | 37.5℃未満 | 37.8℃以下 | 37.8℃超 |
| ヘモグロビン | 11.5 g/dL超 | 10.5 g/dL以上 | 10.5 g/dL未満 |
| 赤沈erythrocyte sedimentation rate, ESR赤沈(erythrocyte sedimentation rate, ESR)erythrocyte sedimentation rate, ESR(赤沈) | 20 mm/時未満 | 30 mm/時以下 | 30 mm/時超 |
| CRPCRP(C-reactive protein) | 正常 | 30 mg/L以下 | 30 mg/L超 |
Truelove & Witts基準は1955年のコルチゾン治療試験で示された枠組みで2、CRPの項目は後年の改変で加わった。重症の定義は「血便が1日6回以上」に「頻脈・発熱・貧血・赤沈erythrocyte sedimentation rate, ESR 赤沈(erythrocyte sedimentation rate, ESR)erythrocyte sedimentation rate, ESR(赤沈) またはCRP上昇のいずれか」が加わることである。
寛解導入
| 状況 | 推奨 |
|---|---|
| 軽症〜中等症 | 5-ASA |
| 直腸炎proctitis直腸炎(proctitis)proctitis(直腸炎) | 5-ASA坐剤 suppository坐剤(suppository) suppository(坐剤)。泡状製剤や注腸も可。局所5-ASAは局所ステロイドより有効で、経口5-ASAや局所ステロイドとの併用で効果が増す |
| 左側大腸炎left-sided colitis左側大腸炎(left-sided colitis)left-sided colitis(左側大腸炎)・全大腸炎 | 5-ASA注腸+経口5-ASA(経口5-ASA単独、局所5-ASA単独、ステロイド単独より有効)。左側大腸炎left-sided colitis 左側大腸炎(left-sided colitis)left-sided colitis(左側大腸炎) で5-ASAに不耐・無効ならブデソニド budesonide ブデソニド(budesonide) budesonide(ブデソニド) を考える |
| 中等症〜重症 | 経口の全身ステロイド |
| ステロイド依存steroid dependenceステロイド依存(steroid dependence)steroid dependence(ステロイド依存) | チオプリン、抗TNF抗体anti-TNF antibody 抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体) (少なくともインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ(infliximab) infliximab(インフリキシマブ) ではチオプリン併用が望ましい)、ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ)、またはMTX。無効なら別の抗TNF抗体 anti-TNF antibody抗TNF抗体(anti-TNF antibody) anti-TNF antibody(抗TNF抗体)、ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ)、大腸全摘total colectomy大腸全摘(total colectomy)total colectomy(大腸全摘) |
| ステロイド抵抗性steroid-resistantステロイド抵抗性(steroid-resistant)steroid-resistant(ステロイド抵抗性) | 抗TNF抗体anti-TNF antibody 抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体) (同上)、ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ)、またはカルシニューリン阻害薬 calcineurin inhibitor, CNIカルシニューリン阻害薬(calcineurin inhibitor, CNI) calcineurin inhibitor, CNI(カルシニューリン阻害薬)。無効なら別の抗TNF抗体 anti-TNF antibody抗TNF抗体(anti-TNF antibody) anti-TNF antibody(抗TNF抗体)、ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ)、大腸全摘total colectomy大腸全摘(total colectomy)total colectomy(大腸全摘) |
| 用語 | 定義 |
|---|---|
| ステロイド依存steroid dependenceステロイド依存(steroid dependence)steroid dependence(ステロイド依存) | ステロイド開始から3か月以内に、再燃relapse 再燃(relapse)relapse(再燃) なくプレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン(prednisolone) prednisolone(プレドニゾロン) 換算10 mg/日未満へ減らせない。またはステロイド中止後3か月以内に再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) する |
| ステロイド抵抗性steroid-resistantステロイド抵抗性(steroid-resistant)steroid-resistant(ステロイド抵抗性) | プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン(prednisolone)prednisolone(プレドニゾロン) 最大0.75 mg/kg/日を4週間使っても活動性が続く |
2017年版の時点で含まれていなかったが、その後、免疫調節薬や抗TNF抗体 anti-TNF antibody抗TNF抗体(anti-TNF antibody) anti-TNF antibody(抗TNF抗体)・抗インテグリン抗体anti-integrin antibody 抗インテグリン抗体(anti-integrin antibody)anti-integrin antibody(抗インテグリン抗体) に反応しない例でウステキヌマブ ustekinumab ウステキヌマブ(ustekinumab) ustekinumab(ウステキヌマブ) やトファシチニブ tofacitinib トファシチニブ(tofacitinib) tofacitinib(トファシチニブ) が選択肢に加わった。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active phase'>活動期</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ulcerative colitis, UC'>潰瘍性大腸炎</span>"] --> B{"重症度は?"}
B -->|"軽症〜中等症"| C{"病変範囲は?"}
C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proctitis'>直腸炎</span>"| D["5-ASA<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suppository'>坐剤</span><br>(泡状製剤・注腸も可)"]
C -->|"左側・全大腸炎"| E["5-ASA注腸+経口5-ASA"]
E --> F{"5-ASAに不耐・無効<br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='left-sided colitis'>左側大腸炎</span>)?"}
F -->|"はい"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='budesonide'>ブデソニド</span>を考慮"]
B -->|"中等症〜重症"| H["経口の全身ステロイド"]
H --> I{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='steroid dependence'>ステロイド依存</span><br>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='steroid-resistant'>ステロイド抵抗性</span>?"}
I -->|"依存"| J["チオプリン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-TNF antibody'>抗TNF抗体</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='vedolizumab'>ベドリズマブ</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methotrexate'>MTX</span>"]
I -->|"抵抗性"| K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-TNF antibody'>抗TNF抗体</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vedolizumab'>ベドリズマブ</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcineurin inhibitor, CNI'>カルシニューリン阻害薬</span>"]
J --> L{"無効?"}
K --> L
L -->|"はい"| M["別の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-TNF antibody'>抗TNF抗体</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vedolizumab'>ベドリズマブ</span><br>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='total colectomy'>大腸全摘</span>"]
B -->|"重症(入院)"| N["静注ステロイド<br>(下の重症<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ulcerative colitis, UC'>潰瘍性大腸炎</span>を参照)"]
寛解維持
- 維持療法の目標はステロイドを使わない寛解を保つことである。
- ほぼ全員に長期の維持療法を勧める(直腸炎proctitis 直腸炎(proctitis)proctitis(直腸炎) の一部では間欠的な治療も可)。
- 第一選択は経口5-ASA。直腸炎proctitis 直腸炎(proctitis)proctitis(直腸炎) では直腸内5-ASAを勧め、左側大腸炎left-sided colitis 左側大腸炎(left-sided colitis)left-sided colitis(左側大腸炎) でも代替になる。経口と直腸の併用は二次選択の維持療法。
- どの経口5-ASA製剤 5-aminosalicylate 5-ASA製剤(5-aminosalicylate) 5-aminosalicylate(5-ASA製剤) も有効。スルファサラジンsulfasalazine スルファサラジン(sulfasalazine)sulfasalazine(スルファサラジン) は経口メサラジン mesalazine メサラジン(mesalazine) mesalazine(メサラジン) 製剤よりやや有効だが毒性が強い。メサラジンmesalazine メサラジン(mesalazine)mesalazine(メサラジン) の維持は長期に続ける。
- チオプリンを勧める場面:①5-ASAで効果不十分・不耐、②ステロイド依存 steroid dependenceステロイド依存(steroid dependence) steroid dependence(ステロイド依存)、③カルシニューリン阻害薬 calcineurin inhibitor, CNI カルシニューリン阻害薬(calcineurin inhibitor, CNI) calcineurin inhibitor, CNI(カルシニューリン阻害薬) で救済したステロイド抵抗性 steroid-resistant ステロイド抵抗性(steroid-resistant) steroid-resistant(ステロイド抵抗性) 潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC) ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) (カルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNI カルシニューリン阻害薬(calcineurin inhibitor, CNI)calcineurin inhibitor, CNI(カルシニューリン阻害薬) は副作用のため6か月以内に中止するのがよい)。
- 抗TNF抗体anti-TNF antibody 抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体) に反応した患者は、チオプリンの有無にかかわらず抗TNF抗体 anti-TNF antibody 抗TNF抗体(anti-TNF antibody) anti-TNF antibody(抗TNF抗体) を続ける。インフリキシマブinfliximab インフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ) に反応した患者はインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ(infliximab) infliximab(インフリキシマブ) を続け、チオプリン維持も代替になる。
- ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ)は最初の生物学的製剤としても使え、抗TNF抗体anti-TNF antibody 抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体) が無効な患者にも効く。反応した患者はベドリズマブ vedolizumab ベドリズマブ(vedolizumab) vedolizumab(ベドリズマブ) で維持する。
- アザチオプリンazathioprineアザチオプリン(azathioprine)azathioprine(アザチオプリン)・抗TNF抗体anti-TNF antibody抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体)・ベドリズマブvedolizumab ベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ) の使用期間は根拠が限られ推奨できないが、長期使用が必要なことがある。
- MTXや抗菌薬を維持に勧める根拠は不十分である。
💡 スルファサラジンsulfasalazine スルファサラジン(sulfasalazine)sulfasalazine(スルファサラジン) は5-ASAとスルファピリジン sulfapyridine スルファピリジン(sulfapyridine) sulfapyridine(スルファピリジン) が結合したプロドラッグ prodrugs プロドラッグ(prodrugs) prodrugs(プロドラッグ) で、大腸の細菌が結合を切って5-ASAを放出する。副作用(頭痛・悪心・皮疹・血球減少・男性の可逆的な精子減少 reduced sperm count精子減少(reduced sperm count) reduced sperm count(精子減少))の多くはスルファピリジン sulfapyridine スルファピリジン(sulfapyridine) sulfapyridine(スルファピリジン) 側に由来する。
重症潰瘍性大腸炎(入院)
重症の目安は、1日6回以上の血便に頻脈・CRP上昇・発熱のいずれかを伴うことである。
- 入院して集中的に治療する。
- 全身ステロイドの静注を勧める。代替はシクロスポリン cyclosporin シクロスポリン(cyclosporin) cyclosporin(シクロスポリン) の静注。
- クロストリディオイデスClostridioidesクロストリディオイデス(Clostridioides)Clostridioides(クロストリディオイデス)・ディフィシルClostridium difficileディフィシル(Clostridium difficile)Clostridium difficile(ディフィシル)とサイトメガロウイルスcytomegalovirus, CMVサイトメガロウイルス(cytomegalovirus, CMV)cytomegalovirus, CMV(サイトメガロウイルス)の感染を確認する。
- 低分子ヘパリンlow molecular weight heparin (LMWH) 低分子ヘパリン(low molecular weight heparin (LMWH))low molecular weight heparin (LMWH)(低分子ヘパリン) (エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン(enoxaparin)enoxaparin(エノキサパリン)など)で血栓を予防する。
- 必要に応じて輸液と電解質補正 electrolyte correction電解質補正(electrolyte correction) electrolyte correction(電解質補正)、栄養療法、輸血を行う。
静注ステロイドに抵抗性の場合は、病変範囲にかかわらず、カルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNI カルシニューリン阻害薬(calcineurin inhibitor, CNI)calcineurin inhibitor, CNI(カルシニューリン阻害薬) (シクロスポリンcyclosporinシクロスポリン(cyclosporin)cyclosporin(シクロスポリン)・タクロリムスtacrolimusタクロリムス(tacrolimus)tacrolimus(タクロリムス))、抗TNF抗体anti-TNF antibody 抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体) (インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ))、または手術から、個々の患者に合わせて救済療法 rescue therapy 救済療法(rescue therapy) rescue therapy(救済療法) を選ぶ。
flowchart TD
A["重症<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ulcerative colitis, UC'>潰瘍性大腸炎</span><br>血便6回/日以上+頻脈・発熱・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C-reactive protein'>CRP</span>上昇"] --> B["入院"]
B --> C["静注ステロイド"]
B --> D["C. <span class='jp-term jp-term-diagram' title='Clostridium difficile'>ディフィシル</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytomegalovirus'>CMV</span>感染の確認<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='low molecular weight heparin (LMWH)'>低分子ヘパリン</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombosis prophylaxis'>血栓予防</span><br>輸液・電解質・栄養・輸血"]
C --> E{"静注3日目までに反応?"}
E -->|"はい"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral corticosteroid'>経口ステロイド</span>へ移行<br>維持療法を計画"]
E -->|"いいえ"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rescue therapy'>救済療法</span>を個別に選択"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='infliximab'>インフリキシマブ</span>"]
G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclosporin'>シクロスポリン</span><br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tacrolimus'>タクロリムス</span>)"]
G --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='total colectomy'>大腸全摘</span>"]
I --> K["チオプリンで維持<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcineurin inhibitor, CNI'>カルシニューリン阻害薬</span>は6か月以内に中止"]
現行の米国ガイドラインも、静注ステロイド(メチルプレドニゾロンmethylprednisolone メチルプレドニゾロン(methylprednisolone)methylprednisolone(メチルプレドニゾロン) 60 mg/日、またはヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン(hydrocortisone) hydrocortisone(ヒドロコルチゾン) 100 mgを1日3〜4回)で始め、3日目までに反応が不十分ならインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ(infliximab) infliximab(インフリキシマブ) かシクロスポリン cyclosporin シクロスポリン(cyclosporin) cyclosporin(シクロスポリン) で救済する流れを採り、薬物による血栓予防 thrombosis prophylaxis 血栓予防(thrombosis prophylaxis) thrombosis prophylaxis(血栓予防) とC. ディフィシルClostridium difficile ディフィシル(Clostridium difficile)Clostridium difficile(ディフィシル) の検査、72時間以内(できれば24時間以内)のS状結腸内視鏡と生検によるサイトメガロウイルス cytomegalovirus, CMV サイトメガロウイルス(cytomegalovirus, CMV) cytomegalovirus, CMV(サイトメガロウイルス) 腸炎の評価を勧めている3。
⚠️ 重症潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC) ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) は中毒性巨大結腸症toxic megacolon中毒性巨大結腸症(toxic megacolon)toxic megacolon(中毒性巨大結腸症)や穿孔に進みうる。救済療法rescue therapy 救済療法(rescue therapy)rescue therapy(救済療法) が効かないまま待ち続けず、外科と早期から連携する(潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) の外科的側面)。
💡 炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD 炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD)inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患) で血栓予防 thrombosis prophylaxis 血栓予防(thrombosis prophylaxis) thrombosis prophylaxis(血栓予防) をするのは、活動期active phase 活動期(active phase)active phase(活動期) の腸炎そのものが静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE)venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症)のリスクを大きく高めるからである。 血便があっても予防量の抗凝固は原則として行う。
現行のECCO 2022年版で変わった点
| 論点 | 従来(2017年版) | 現行(2022年版) |
|---|---|---|
| 5-ASAの用量 | — | 導入・維持とも経口2 g/日以上、局所は1 g/日以上 |
| 軽症〜中等症のステロイド | 左側大腸炎left-sided colitis 左側大腸炎(left-sided colitis)left-sided colitis(左側大腸炎) で5-ASA無効ならブデソニド budesonideブデソニド(budesonide) budesonide(ブデソニド) | 大腸放出型ステロイドの使用を提案 |
| チオプリン | ステロイド依存steroid dependence ステロイド依存(steroid dependence)steroid dependence(ステロイド依存) の導入にも挙がる | 単剤での導入は勧めない。ステロイド依存steroid dependenceステロイド依存(steroid dependence)steroid dependence(ステロイド依存)・5-ASA不耐例の維持に単剤で推奨 |
| 中等症〜重症の高度治療 | 抗TNF抗体anti-TNF antibody抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体)・ベドリズマブvedolizumab ベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ) (ステロイド依存steroid dependenceステロイド依存(steroid dependence)steroid dependence(ステロイド依存)・抵抗性で) | 従来治療で効果不十分・不耐の例に、抗TNF抗体anti-TNF antibody 抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体) (インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ)・アダリムマブadalimumabアダリムマブ(adalimumab)adalimumab(アダリムマブ)・ゴリムマブ)、ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ)、トファシチニブtofacitinibトファシチニブ(tofacitinib)tofacitinib(トファシチニブ)、ウステキヌマブustekinumab ウステキヌマブ(ustekinumab)ustekinumab(ウステキヌマブ) を導入・維持に推奨。ベドリズマブvedolizumab ベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ) をアダリムマブ adalimumab アダリムマブ(adalimumab) adalimumab(アダリムマブ) より優先 |
| ステロイドの使い方 | — | 1コースは最長3か月。年に2コース以上要する例や減量で再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) する例ではステロイド節約薬 steroid-sparing agent ステロイド節約薬(steroid-sparing agent) steroid-sparing agent(ステロイド節約薬) を考える |
出典:4
2022年版の後にも、S1P受容体調節薬S1P receptor modulator S1P受容体調節薬(S1P receptor modulator)S1P receptor modulator(S1P受容体調節薬) (オザニモドozanimodオザニモド(ozanimod)ozanimod(オザニモド)・エトラシモドetrasimodエトラシモド(etrasimod)etrasimod(エトラシモド))、JAK阻害薬(ウパダシチニブupadacitinibウパダシチニブ(upadacitinib)upadacitinib(ウパダシチニブ)・フィルゴチニブ)、抗IL-23 p19抗体(ミリキズマブ・リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ(risankizumab)risankizumab(リサンキズマブ)・グセルクマブguselkumabグセルクマブ(guselkumab)guselkumab(グセルクマブ))が潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC) ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) の選択肢に加わっている。
薬剤ごとの安全性の要点
| 薬剤 | 主な副作用 | 監視・予防 |
|---|---|---|
| 5-ASA | 腎障害(間質性腎炎)、まれに5-ASA自体による腸炎の悪化 | 腎機能 |
| ステロイド | 骨粗鬆症、感染、高血糖、精神症状 | 最長3か月を目安に。骨の保護 |
| チオプリン | 骨髄抑制、肝障害、膵炎、リンパ腫・皮膚がん | 開始前のTPMT・NUDT15評価、血球数・肝機能 |
| MTX | 肝障害、骨髄抑制、催奇形性 | 週1回投与、葉酸併用、妊娠の回避 |
| カルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNIカルシニューリン阻害薬(calcineurin inhibitor, CNI)calcineurin inhibitor, CNI(カルシニューリン阻害薬) | 腎障害、高血圧、感染、痙攣 | 血中濃度・腎機能・血圧・マグネシウムmagnesiumマグネシウム(magnesium)magnesium(マグネシウム) |
| 抗TNF抗体anti-TNF antibody抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体) | 感染症(結核・B型肝炎の再活性化)、投与時反応、重い心不全の悪化 | 開始前のIGRAIGRA(interferon-gamma release assay)・肝炎ウイルス検査、生ワクチンを避ける |
| JAK阻害薬 | 帯状疱疹、血栓、心血管イベント | 年齢・危険因子の評価 |
まとめ
- 炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD 炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD)inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患) の治療は「寛解導入」と「寛解維持maintenance of remission寛解維持(maintenance of remission)maintenance of remission(寛解維持)」を分けて考える。ステロイドは導入専用、チオプリンは維持専用(単独での導入はしない)。
- クローン病Crohn disease, CD クローン病(Crohn disease, CD)Crohn disease, CD(クローン病) :5-ASAは使わない。軽症〜中等症の回腸・上行結腸ascending colon 上行結腸(ascending colon)ascending colon(上行結腸) 病変はブデソニド budesonideブデソニド(budesonide) budesonide(ブデソニド)、中等症〜重症は全身ステロイド、無効なら抗TNF抗体 anti-TNF antibody 抗TNF抗体(anti-TNF antibody) anti-TNF antibody(抗TNF抗体) (インフリキシマブinfliximab インフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ) はチオプリン併用)、さらにウステキヌマブ ustekinumabウステキヌマブ(ustekinumab) ustekinumab(ウステキヌマブ)・ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ)。現行ではリサンキズマブ risankizumabリサンキズマブ(risankizumab) risankizumab(リサンキズマブ)・ウパダシチニブupadacitinib ウパダシチニブ(upadacitinib)upadacitinib(ウパダシチニブ) も加わり、高リスク例では早期の高度治療を考える。禁煙が必須。
- 複雑痔瘻 anal fistula 痔瘻(anal fistula) anal fistula(痔瘻) にはインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ(infliximab) infliximab(インフリキシマブ) (強い推奨)とアダリムマブ adalimumabアダリムマブ(adalimumab) adalimumab(アダリムマブ)。食道・胃十二指腸Gastroduodenal 胃十二指腸(Gastroduodenal)Gastroduodenal(胃十二指腸) 病変にはPPIPPI(proton pump inhibitor)を基本とする。
- 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) :軽症〜中等症は5-ASAを直腸炎 proctitis 直腸炎(proctitis) proctitis(直腸炎) なら坐剤 suppository坐剤(suppository) suppository(坐剤)、左側・全大腸炎なら注腸+経口で使い、中等症〜重症は経口ステロイド oral corticosteroid経口ステロイド(oral corticosteroid) oral corticosteroid(経口ステロイド)。ステロイド依存steroid dependenceステロイド依存(steroid dependence)steroid dependence(ステロイド依存)・抵抗性では抗TNF抗体 anti-TNF antibody抗TNF抗体(anti-TNF antibody) anti-TNF antibody(抗TNF抗体)・ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ)・チオプリン・カルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNIカルシニューリン阻害薬(calcineurin inhibitor, CNI)calcineurin inhibitor, CNI(カルシニューリン阻害薬)、無効なら大腸全摘 total colectomy大腸全摘(total colectomy) total colectomy(大腸全摘)。
- ステロイド依存steroid dependence ステロイド依存(steroid dependence)steroid dependence(ステロイド依存) は「3か月以内にプレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン(prednisolone) prednisolone(プレドニゾロン) 10 mg/日未満にできない、または中止後3か月以内の再燃 relapse再燃(relapse) relapse(再燃)」、抵抗性は「0.75 mg/kg/日を4週間使っても活動性」。
- 維持の第一選択は長期継続する経口5-ASA。ステロイドを使わない寛解が目標。
- 重症度はTruelove & Witts基準。重症は入院して静注ステロイド、C. ディフィシルClostridium difficileディフィシル(Clostridium difficile)Clostridium difficile(ディフィシル)・CMVCMV(cytomegalovirus)を確認し低分子ヘパリン low molecular weight heparin (LMWH) 低分子ヘパリン(low molecular weight heparin (LMWH)) low molecular weight heparin (LMWH)(低分子ヘパリン) で血栓予防 thrombosis prophylaxis血栓予防(thrombosis prophylaxis) thrombosis prophylaxis(血栓予防)、3日目までに反応がなければインフリキシマブ infliximabインフリキシマブ(infliximab) infliximab(インフリキシマブ)・シクロスポリンcyclosporinシクロスポリン(cyclosporin)cyclosporin(シクロスポリン)・手術から選ぶ。
- 臨床面の詳細は炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD)inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患)、関節炎・乾癬との共通薬は関節リウマチの薬物療法・乾癬の薬物療法を参照。
出典
- 1.ECCO Guidelines on Therapeutics in Crohn's Disease: Medical Treatment(European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO)・2024)全文(J Crohns Colitis 2024;18(10):1531–1555)の推奨文で、5-ASAを寛解導入にも経口維持にも用いないこと、ブデソニドを回腸・上行結腸に限局した軽症〜中等症の導入に推奨すること、全身ステロイドを中等症〜重症の導入に用いてよいこと、チオプリン単剤を導入に用いず維持には用いてよいこと、非経口MTXを中等症〜重症の導入・維持に用いてよいこと、インフリキシマブ導入時はチオプリン併用を推奨し維持でも少なくとも6〜12か月併用すること、長期寛解後はチオプリンを中止して抗TNF単剤へ減らしてよいこと、生物学的製剤未使用例ではアダリムマブ単剤を併用より優先すること、ウステキヌマブ・リサンキズマブ・ベドリズマブ・ウパダシチニブ・インフリキシマブ・アダリムマブを中等症〜重症の導入と維持に推奨すること、意欲がありサポートを受けられる軽症〜中等症患者では経腸栄養単独療法を導入に用いてよいこと、厳密な管理と治療目標達成戦略を推奨すること、PROFILE試験で早期のインフリキシマブ+免疫調節薬併用が段階的強化より48週の持続的なステロイド・手術なし寛解を増やしたこと(79%対15%)を確認した。閲覧 2026-09-26
- 2.Cortisone in ulcerative colitis; final report on a therapeutic trial(British Medical Journal・1955)潰瘍性大腸炎に対するコルチゾンの治療試験の最終報告で、後にTruelove & Witts基準として使われる重症度評価(血便回数、発熱、頻脈、貧血、赤沈)の枠組みを示した原著であることを書誌情報で確認した。CRPの項目は後年の改変で加わったものである。閲覧 2026-09-26
- 3.ACG Clinical Guideline Update: Ulcerative Colitis in Adults(American College of Gastroenterology・2025)ACG公式のEvidence-Based GI解説(gi.org、2025年8月)に逐語引用された推奨46・47・48・50・51・56で確認した。入院を要する急性重症潰瘍性大腸炎ではメチルプレドニゾロン60 mg/日またはヒドロコルチゾン100 mgを1日3〜4回の静注ステロイドを用い、静注3日目までに反応が不十分ならインフリキシマブまたはシクロスポリンで救済すること、薬物による深部静脈血栓症予防、クロストリディオイデス・ディフィシル感染の検査、72時間以内(できれば24時間以内)の軟性S状結腸内視鏡と生検によるサイトメガロウイルス腸炎の評価を推奨すること、静注ステロイド3日目までの無反応やインフリキシマブ導入無効の状況でトファシチニブやウパダシチニブを日常的に勧めるにはデータが不十分としていることを確認した。あわせて経口5-ASAは導入に2 g/日以上、5-ASA注腸は1 g/日以上とする推奨を確認した。閲覧 2026-09-26
- 4.ECCO Guidelines on Therapeutics in Ulcerative Colitis: Medical Treatment(European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO)・2022)全文(J Crohns Colitis 2022;16(1):2–17)の推奨1〜21で、軽症〜中等症の導入に5-ASA 2 g/日以上、遠位大腸炎に局所5-ASA 1 g/日以上、直腸S状結腸以上の範囲では経口+局所5-ASA併用、局所ステロイドより局所5-ASAを優先、大腸放出型ステロイドの使用、チオプリン単剤を導入に用いないこと、維持に経口5-ASA 2 g/日以上と遠位型での局所5-ASA、ステロイド依存または5-ASA不耐例でのチオプリン単剤維持、外来の中等症〜重症に経口プレドニゾロン、抗TNF薬(インフリキシマブ・アダリムマブ・ゴリムマブ)・ベドリズマブ・トファシチニブ・ウステキヌマブの導入と維持、ベドリズマブをアダリムマブより優先することを確認した。本文でステロイドの1コースを最長3か月とし、年に2コース以上を要する例や減量で再燃する例ではステロイド節約薬を検討すること、MTXの維持療法の無作為化試験がステロイドなし寛解でプラセボに勝らなかったことも確認した。閲覧 2026-09-26