Drug Atlas · B30 Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤

リロナセプト

rilonacept

分類: Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤IL-1 inhibitors / IL-1阻害薬
商品名（EU）: Arcalyst
科目: Pharmacology
トピック: B30: Immunopharmacology III (Antibodies and fusion proteins)
承認適応: クリオピリン関連周期熱症候群 IL-1受容体拮抗蛋白欠損症急性心膜炎
副作用: 注射部位反応

🧠 全体像：リロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト）は、アナキンラanakinra アナキンラ（anakinra）anakinra（アナキンラ）（IL-1受容体拮抗蛋白IL-1 receptor antagonist proteinIL-1受容体拮抗蛋白（IL-1 receptor antagonist protein）IL-1 receptor antagonist protein（IL-1受容体拮抗蛋白））・カナキヌマブcanakinumab カナキヌマブ（canakinumab）canakinumab（カナキヌマブ）（抗IL-1β抗体）と並ぶ第3のIL-1阻害薬 IL-1 inhibitor IL-1阻害薬（IL-1 inhibitor） IL-1 inhibitor（IL-1阻害薬）だが、「IL-1トラップ」という可溶性デコイ受容体 soluble decoy receptor可溶性デコイ受容体（soluble decoy receptor） soluble decoy receptor（可溶性デコイ受容体）という点で構造が異なり、IL-1αとIL-1βの両方を中和する（カナキヌマブcanakinumab カナキヌマブ（canakinumab）canakinumab（カナキヌマブ）はIL-1βのみ）。適応もCAPS（FCAS・Muckle-Wells症候群Muckle-Wells syndromeMuckle-Wells症候群（Muckle-Wells syndrome）Muckle-Wells syndrome（Muckle-Wells症候群））だけでなく、DIRA（IL-1受容体拮抗蛋白欠損症deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)IL-1受容体拮抗蛋白欠損症（deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)）deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)（IL-1受容体拮抗蛋白欠損症））の維持療法と再発性心膜炎recurrent pericarditis再発性心膜炎（recurrent pericarditis）recurrent pericarditis（再発性心膜炎）という、IL-1阻害薬IL-1 inhibitor IL-1阻害薬（IL-1 inhibitor）IL-1 inhibitor（IL-1阻害薬）の中でもかなり毛色の異なる2つの適応を持つ点が特徴的である。

薬効群の中での位置づけ

薬剤	構造	中和する分子	投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）
アナキンラanakinraアナキンラ（anakinra）anakinra（アナキンラ）	組換えIL-1受容体拮抗蛋白 IL-1 receptor antagonist proteinIL-1受容体拮抗蛋白（IL-1 receptor antagonist protein） IL-1 receptor antagonist protein（IL-1受容体拮抗蛋白）	IL-1受容体への結合を競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的）に阻害	連日皮下注
カナキヌマブcanakinumabカナキヌマブ（canakinumab）canakinumab（カナキヌマブ）	抗IL-1β完全ヒト型モノクローナル抗体 fully human monoclonal antibody完全ヒト型モノクローナル抗体（fully human monoclonal antibody） fully human monoclonal antibody（完全ヒト型モノクローナル抗体）	IL-1βのみ	4〜8週ごと皮下注
リロナセプトrilonaceptリロナセプト（rilonacept）rilonacept（リロナセプト）	IL-1RI＋IL-1RAcPの細胞外ドメイン extracellular domain 細胞外ドメイン（extracellular domain） extracellular domain（細胞外ドメイン）－Fc融合蛋白 Fc fusion protein Fc融合蛋白（Fc fusion protein） Fc fusion protein（Fc融合蛋白）（IL-1トラップ）	IL-1αとIL-1βの両方（IL-1raにも低親和性 low affinity 低親和性（low affinity） low affinity（低親和性）で結合）	週1回皮下注

⭐ リロナセプトrilonacept リロナセプト（rilonacept）rilonacept（リロナセプト）だけがIL-1αも中和する。 IL-1αは損傷・炎症を起こした細胞から放出されNLRP3インフラマソーム NLRP3 inflammasome NLRP3インフラマソーム（NLRP3 inflammasome） NLRP3 inflammasome（NLRP3インフラマソーム）の活性化を増幅する経路にも関与するため、IL-1β単独中和のカナキヌマブ canakinumab カナキヌマブ（canakinumab） canakinumab（カナキヌマブ）とは中和対象の範囲が異なる¹。

機序

flowchart TD
    A["IL-1RI<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extracellular domain'>細胞外ドメイン</span> + IL-1RAcP<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extracellular domain'>細胞外ドメイン</span><br>+ ヒトIgG1 <span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fc region'>Fc部分</span>の二量体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fusion protein'>融合蛋白</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='soluble decoy receptor'>可溶性デコイ受容体</span>（IL-1トラップ）"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high affinity'>高親和性</span>で結合"| C["IL-1α"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high affinity'>高親和性</span>で結合"| D["IL-1β"]
    B -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low affinity'>低親和性</span>で結合"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IL-1 receptor antagonist protein'>IL-1受容体拮抗蛋白</span>(IL-1ra)"]
    C --> F["細胞表面IL-1受容体への結合を阻止"]
    D --> F
    F --> G["下流の炎症性シグナル伝達が遮断される"]

💡 NLRP3・カスパーゼ1caspase-1 カスパーゼ1（caspase-1）caspase-1（カスパーゼ1）という上流の異常がどこにあっても、最終産物のIL-1αとIL-1βを両方とも捕捉してしまえば表現型を問わず効く——これがCAPS（FCAS〜Muckle-Wells症候群 Muckle-Wells syndrome Muckle-Wells症候群（Muckle-Wells syndrome） Muckle-Wells syndrome（Muckle-Wells症候群）〜NOMID/CINCAの連続する3表現型）にIL-1阻害薬 IL-1 inhibitor IL-1阻害薬（IL-1 inhibitor） IL-1 inhibitor（IL-1阻害薬）全般が有効な理由であり、リロナセプトrilonacept リロナセプト（rilonacept）rilonacept（リロナセプト）がそこにIL-1αの中和も加えている。

適応

領域	使いどころ
自己炎症性疾患autoinflammatory disease自己炎症性疾患（autoinflammatory disease）autoinflammatory disease（自己炎症性疾患）	クリオピリン関連周期熱症候群cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) クリオピリン関連周期熱症候群（cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS)）cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS)（クリオピリン関連周期熱症候群）（CAPS）のうちFCAS・Muckle-Wells症候群Muckle-Wells syndromeMuckle-Wells症候群（Muckle-Wells syndrome）Muckle-Wells syndrome（Muckle-Wells症候群）（12歳以上）。NOMIDは適応に含まれない¹
自己炎症性疾患autoinflammatory disease自己炎症性疾患（autoinflammatory disease）autoinflammatory disease（自己炎症性疾患）	IL-1受容体拮抗蛋白欠損症deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist (DIRA) IL-1受容体拮抗蛋白欠損症（deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)）deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)（IL-1受容体拮抗蛋白欠損症）（DIRA）の寛解維持maintenance of remission寛解維持（maintenance of remission）maintenance of remission（寛解維持）（体重10kg以上）¹
循環器	再発性心膜炎recurrent pericarditis再発性心膜炎（recurrent pericarditis）recurrent pericarditis（再発性心膜炎）の治療および再発リスクの低減（12歳以上）¹

⭐ 再発性心膜炎recurrent pericarditis 再発性心膜炎（recurrent pericarditis）recurrent pericarditis（再発性心膜炎）への適応は、RHAPSODY試験という無作為化中止試験 randomized withdrawal trial 無作為化中止試験（randomized withdrawal trial） randomized withdrawal trial（無作為化中止試験）に基づく。標準治療で再発した心膜炎 pericarditis 心膜炎（pericarditis） pericarditis（心膜炎） 86例をリロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト）単剤（背景薬は中止）の導入期 induction phase 導入期（induction phase） induction phase（導入期）に移行させたところ、疼痛消失までの中央値がわずか5日・CRP正常化までの中央値が7日と速やかに炎症が沈静化し、反応した61例をリロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト）継続群とプラセボ群に無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化）すると再発率がリロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト）群7%（2/30例）に対しプラセボ群74%（23/31例）、初回再発までのハザード比 hazard ratio ハザード比（hazard ratio） hazard ratio（ハザード比） 0.04（95%CI 0.01〜0.18、P<0.001）と劇的な差がついた²。

用法・用量

CAPS・再発性心膜炎recurrent pericarditis 再発性心膜炎（recurrent pericarditis）recurrent pericarditis（再発性心膜炎）（成人）：負荷用量 loading dose 負荷用量（loading dose） loading dose（負荷用量） 320mgを160mgずつ2か所に分けて皮下注射し、以後は週1回160mgを維持する。DIRA（成人）：週1回320mgを2か所に分けて皮下注射する。小児用量は年齢・体重で調整される¹。他のIL-1阻害薬 IL-1 inhibitor IL-1阻害薬（IL-1 inhibitor） IL-1 inhibitor（IL-1阻害薬）から切り替える場合は、切り替え元を中止し次回投与予定時にリロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト）を開始する。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：None（添付文書のCONTRAINDICATIONS節に記載なし）¹
⚠️ 重篤な感染症のリスク。 活動性・慢性感染chronic infection 慢性感染（chronic infection）chronic infection（慢性感染）症のある患者には開始しない。重篤な感染症が発現したら中止する¹
悪性腫瘍発生への影響は不明¹
TNF阻害薬や他のIL-1阻害薬 IL-1 inhibitor IL-1阻害薬（IL-1 inhibitor） IL-1 inhibitor（IL-1阻害薬）との併用は重篤な感染症リスクを高めるため推奨されない¹
生ワクチンは接種を避け、投与開始前に推奨されるワクチン接種を最新の状態にする¹
脂質プロファイルlipid profile 脂質プロファイル（lipid profile）lipid profile（脂質プロファイル）の変化に注意する¹
⚠️ CYP450酵素との相互作用。 慢性炎症下ではIL-1などのサイトカイン上昇によりCYP450酵素の産生が抑制されているため、IL-1を中和するリロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト）の投与により炎症が沈静化するとCYP450活性が正常化しうる。ワルファリンなど治療域の狭いCYP450基質薬を投与中の患者でリロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト）を開始する際は、薬効・血中濃度のモニタリングを行い個々の薬剤の用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整）を検討する¹

副作用

頻度	内容
高頻度	注射部位反応、上気道感染upper respiratory tract infection 上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染）（CAPS・再発性心膜炎recurrent pericarditis 再発性心膜炎（recurrent pericarditis）recurrent pericarditis（再発性心膜炎）で最も高頻度）¹
重篤・まれ	重篤な感染症（他のIL-1阻害薬 IL-1 inhibitor IL-1阻害薬（IL-1 inhibitor） IL-1 inhibitor（IL-1阻害薬）でも報告あり）、過敏症反応

まとめ

リロナセプトrilonacept リロナセプト（rilonacept）rilonacept（リロナセプト）はIL-1RI・IL-1RAcPの細胞外ドメイン extracellular domain 細胞外ドメイン（extracellular domain） extracellular domain（細胞外ドメイン）をFcに連結した融合蛋白 fusion protein 融合蛋白（fusion protein） fusion protein（融合蛋白）（IL-1トラップ）で、IL-1αとIL-1βの両方を中和する（カナキヌマブcanakinumab カナキヌマブ（canakinumab）canakinumab（カナキヌマブ）はIL-1βのみ）。
適応はCAPS（FCAS・Muckle-Wells症候群Muckle-Wells syndromeMuckle-Wells症候群（Muckle-Wells syndrome）Muckle-Wells syndrome（Muckle-Wells症候群）、NOMIDは含まれない）に加え、DIRAの寛解維持 maintenance of remission寛解維持（maintenance of remission） maintenance of remission（寛解維持）、再発性心膜炎recurrent pericarditis再発性心膜炎（recurrent pericarditis）recurrent pericarditis（再発性心膜炎）という3つの毛色の異なる領域を持つ。
再発性心膜炎recurrent pericarditis 再発性心膜炎（recurrent pericarditis）recurrent pericarditis（再発性心膜炎）への適応はRHAPSODY試験（無作為化中止試験randomized withdrawal trial無作為化中止試験（randomized withdrawal trial）randomized withdrawal trial（無作為化中止試験））に基づき、再発率がリロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト）群7%対プラセボ群74%と劇的な差を示した。
投与は週1回皮下注（アナキンラanakinra アナキンラ（anakinra）anakinra（アナキンラ）の連日投与、カナキヌマブcanakinumab カナキヌマブ（canakinumab）canakinumab（カナキヌマブ）の4〜8週ごとと比べ中間的な間隔）。
禁忌はないが、重篤な感染症リスク・生ワクチン回避・脂質プロファイルlipid profile 脂質プロファイル（lipid profile）lipid profile（脂質プロファイル）変化に注意し、他のIL-1阻害薬 IL-1 inhibitorIL-1阻害薬（IL-1 inhibitor） IL-1 inhibitor（IL-1阻害薬）・TNF阻害薬との併用は避ける。

出典

1.ARCALYST (rilonacept) for injection, for subcutaneous use — Prescribing Information（2025年11月改訂）（U.S. Food and Drug Administration・2025）添付文書PDFを取得して確認した。リロナセプトは2008年に米国で初承認され（Initial U.S. Approval 2008）、CAPSの適応はFCAS・Muckle-Wells症候群（12歳以上）でNOMIDは含まれないこと（Indications and Usage 1.1）。作用機序（ヒトIL-1I型受容体（IL-1RI）とIL-1受容体アクセサリー蛋白（IL-1RAcP）の細胞外ドメインをヒトIgG1のFc部分に連結した二量体融合蛋白＝「IL-1トラップ」であり、IL-1αとIL-1βの両方に結合し細胞表面受容体との結合を妨げる。IL-1受容体拮抗蛋白（IL-1ra）にも結合するが親和性は低い。IL-1α・IL-1β・IL-1raへの平衡解離定数はそれぞれ1.4pM・0.5pM・6.1pM）、適応が①CAPS（FCAS・Muckle-Wells症候群、12歳以上）、②DIRA（体重10kg以上の維持療法）、③再発性心膜炎（recurrent pericarditis、12歳以上、再発リスク低減を含む）の3つであること、用法・用量（CAPS・再発性心膜炎の成人は負荷用量320mgを160mgずつ2か所に分けて皮下注射し、以後は週1回160mgを維持；DIRA成人は週1回320mgを2か所に分けて皮下注射）、禁忌が「None」であること、警告（重篤な感染症、悪性腫瘍のリスクは不明、過敏症反応、脂質プロファイル変化、生ワクチン回避）、CAPS・再発性心膜炎で最も高頻度の有害事象が注射部位反応と上気道感染であることを確認した。閲覧 2026-09-05
2.Phase 3 Trial of Interleukin-1 Trap Rilonacept in Recurrent Pericarditis（New England Journal of Medicine（RHAPSODY試験）・2021）標準治療中に再発した心膜炎の疼痛とCRP上昇を有する86例を12週の導入期でリロナセプト単剤へ切り替え（背景薬は中止）、反応した61例をリロナセプト継続とプラセボへ1:1に無作為割り付けした第3相ランダム化中止試験で、導入期の疼痛消失/ほぼ消失までの中央値が5日・CRP正常化までの中央値が7日、無作為化後の再発がリロナセプト群2/30例（7%）対プラセボ群23/31例（74%）、初回再発までの時間のハザード比0.04（95%CI 0.01〜0.18、P<0.001）であったことを確認した。プラセボ群の再発までの中央値は8.6週（95%CI 4.0〜11.7）。閲覧 2026-09-04