リロナセプト

🧠 全体像：リロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト） は、アナキンラanakinra アナキンラ（anakinra）anakinra（アナキンラ） （IL-1受容体拮抗蛋白IL-1 receptor antagonist proteinIL-1受容体拮抗蛋白（IL-1 receptor antagonist protein）IL-1 receptor antagonist protein（IL-1受容体拮抗蛋白））・カナキヌマブcanakinumab カナキヌマブ（canakinumab）canakinumab（カナキヌマブ） （抗IL-1β抗体）と並ぶ第3のIL-1阻害薬 IL-1 inhibitor IL-1阻害薬（IL-1 inhibitor） IL-1 inhibitor（IL-1阻害薬） だが、「IL-1トラップ」という可溶性デコイ受容体 decoy receptorデコイ受容体（decoy receptor） decoy receptor（デコイ受容体）という点で構造が異なり、IL-1αとIL-1βの両方を中和する（カナキヌマブcanakinumab カナキヌマブ（canakinumab）canakinumab（カナキヌマブ） はIL-1βのみ）。適応もCAPS（FCAS・Muckle-Wells症候群Muckle-Wells syndromeMuckle-Wells症候群（Muckle-Wells syndrome）Muckle-Wells syndrome（Muckle-Wells症候群））だけでなく、DIRA（IL-1受容体拮抗蛋白欠損症deficiency of the interleukin-1 receptor antagonistIL-1受容体拮抗蛋白欠損症（deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist）deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist（IL-1受容体拮抗蛋白欠損症））の維持療法と再発性心膜炎 pericarditis心膜炎（pericarditis） pericarditis（心膜炎）という、IL-1阻害薬IL-1 inhibitor IL-1阻害薬（IL-1 inhibitor）IL-1 inhibitor（IL-1阻害薬） の中でもかなり毛色の異なる2つの適応を持つ点が特徴的である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ リロナセプトrilonacept リロナセプト（rilonacept）rilonacept（リロナセプト） だけがIL-1αも中和する。 IL-1αは損傷・炎症を起こした細胞から放出されNLRP3インフラマソーム NLRP3 inflammasome NLRP3インフラマソーム（NLRP3 inflammasome） NLRP3 inflammasome（NLRP3インフラマソーム） の活性化を増幅する経路にも関与するため、IL-1β単独中和のカナキヌマブ canakinumab カナキヌマブ（canakinumab） canakinumab（カナキヌマブ） とは中和対象の範囲が異なる¹。

機序

flowchart TD
    A["IL-1RI<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extracellular domain'>細胞外ドメイン</span> + IL-1RAcP<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extracellular domain'>細胞外ドメイン</span><br>+ ヒト<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunoglobulin G1'>IgG1</span> <span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fc region'>Fc部分</span>の二量体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fusion protein'>融合蛋白</span>"] --> B["可溶性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decoy receptor'>デコイ受容体</span>（IL-1トラップ）"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high affinity'>高親和性</span>で結合"| C["IL-1α"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high affinity'>高親和性</span>で結合"| D["IL-1β"]
    B -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low affinity'>低親和性</span>で結合"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IL-1 receptor antagonist protein'>IL-1受容体拮抗蛋白</span>(IL-1ra)"]
    C --> F["細胞表面IL-1受容体への結合を阻止"]
    D --> F
    F --> G["下流の炎症性シグナル伝達が遮断される"]

💡 NLRP3・カスパーゼ1caspase-1 カスパーゼ1（caspase-1）caspase-1（カスパーゼ1） という上流の異常がどこにあっても、最終産物のIL-1αとIL-1βを両方とも捕捉してしまえば表現型を問わず効く——これがCAPS（FCAS〜Muckle-Wells症候群 Muckle-Wells syndrome Muckle-Wells症候群（Muckle-Wells syndrome） Muckle-Wells syndrome（Muckle-Wells症候群） 〜NOMID/CINCAの連続する3表現型）にIL-1阻害薬 IL-1 inhibitor IL-1阻害薬（IL-1 inhibitor） IL-1 inhibitor（IL-1阻害薬） 全般が有効な理由であり、リロナセプトrilonacept リロナセプト（rilonacept）rilonacept（リロナセプト） がそこにIL-1αの中和も加えている。

適応

⭐ 再発性心膜炎 pericarditis 心膜炎（pericarditis） pericarditis（心膜炎） への適応は、RHAPSODY試験という無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） 中止試験に基づく。 標準治療で再発した心膜炎 pericarditis 心膜炎（pericarditis） pericarditis（心膜炎） 86例をリロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト） 単剤（背景薬は中止）の導入期 induction phase 導入期（induction phase） induction phase（導入期） に移行させたところ、疼痛消失までの中央値がわずか5日・CRPCRP（C-reactive protein）正常化までの中央値が7日と速やかに炎症が沈静化し、反応した61例をリロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト） 継続群とプラセボ群に無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） すると再発率がリロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト） 群7%（2/30例）に対しプラセボ群74%（23/31例）、初回再発までのハザード比 hazard ratio ハザード比（hazard ratio） hazard ratio（ハザード比） 0.04（95%CI 0.01〜0.18、P<0.001）と劇的な差がついた²。

用法・用量

CAPS・再発性心膜炎 pericarditis 心膜炎（pericarditis） pericarditis（心膜炎） （成人）：負荷用量 loading dose 負荷用量（loading dose） loading dose（負荷用量） 320mgを160mgずつ2か所に分けて皮下注射し、以後は週1回160mgを維持する。DIRA（成人）：週1回320mgを2か所に分けて皮下注射する。小児用量は年齢・体重で調整される¹。他のIL-1阻害薬 IL-1 inhibitor IL-1阻害薬（IL-1 inhibitor） IL-1 inhibitor（IL-1阻害薬） から切り替える場合は、切り替え元を中止し次回投与予定時にリロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト） を開始する。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：None（添付文書のCONTRAINDICATIONS節に記載なし）¹
• ⚠️ 重篤な感染症のリスク。 活動性・慢性感染chronic infection 慢性感染（chronic infection）chronic infection（慢性感染） 症のある患者には開始しない。重篤な感染症が発現したら中止する¹
• 悪性腫瘍発生への影響は不明¹
• TNFTNF（tumour necrosis factor）阻害薬や他のIL-1阻害薬 IL-1 inhibitor IL-1阻害薬（IL-1 inhibitor） IL-1 inhibitor（IL-1阻害薬） との併用は重篤な感染症リスクを高めるため推奨されない¹
• 生ワクチンは接種を避け、投与開始前に推奨されるワクチン接種を最新の状態にする¹
• 脂質プロファイルlipid profile 脂質プロファイル（lipid profile）lipid profile（脂質プロファイル） の変化に注意する¹
• ⚠️ CYP450CYP450（cytochrome P450）酵素との相互作用。 慢性炎症下ではIL-1などのサイトカイン上昇によりCYP450酵素の産生が抑制されているため、IL-1を中和するリロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト） の投与により炎症が沈静化するとCYP450活性が正常化しうる。ワルファリンなど治療域の狭いCYP450基質薬を投与中の患者でリロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト） を開始する際は、薬効・血中濃度のモニタリングを行い個々の薬剤の用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） を検討する¹

副作用

まとめ

• リロナセプトrilonacept リロナセプト（rilonacept）rilonacept（リロナセプト） はIL-1RI・IL-1RAcPの細胞外ドメイン extracellular domain 細胞外ドメイン（extracellular domain） extracellular domain（細胞外ドメイン） をFcに連結した融合蛋白 fusion protein 融合蛋白（fusion protein） fusion protein（融合蛋白） （IL-1トラップ）で、IL-1αとIL-1βの両方を中和する（カナキヌマブcanakinumab カナキヌマブ（canakinumab）canakinumab（カナキヌマブ） はIL-1βのみ）。
• 適応はCAPS（FCAS・Muckle-Wells症候群Muckle-Wells syndromeMuckle-Wells症候群（Muckle-Wells syndrome）Muckle-Wells syndrome（Muckle-Wells症候群）、NOMIDは含まれない）に加え、DIRAの寛解維持 maintenance of remission寛解維持（maintenance of remission） maintenance of remission（寛解維持）、再発性心膜炎 pericarditis心膜炎（pericarditis） pericarditis（心膜炎）という3つの毛色の異なる領域を持つ。
• 再発性心膜炎 pericarditis 心膜炎（pericarditis） pericarditis（心膜炎） への適応はRHAPSODY試験（無作為化randomized 無作為化（randomized）randomized（無作為化） 中止試験）に基づき、再発率がリロナセプト rilonacept リロナセプト（rilonacept） rilonacept（リロナセプト） 群7%対プラセボ群74%と劇的な差を示した。
• 投与は週1回皮下注（アナキンラanakinra アナキンラ（anakinra）anakinra（アナキンラ） の連日投与、カナキヌマブcanakinumab カナキヌマブ（canakinumab）canakinumab（カナキヌマブ） の4〜8週ごとと比べ中間的な間隔）。
• 禁忌はないが、重篤な感染症リスク・生ワクチン回避・脂質プロファイルlipid profile 脂質プロファイル（lipid profile）lipid profile（脂質プロファイル） 変化に注意し、他のIL-1阻害薬 IL-1 inhibitorIL-1阻害薬（IL-1 inhibitor） IL-1 inhibitor（IL-1阻害薬）・TNF阻害薬との併用は避ける。