Drug Atlas · B35 Targeted cancer therapy / 分子標的薬 · 必修
ビスモデギブ
vismodegib
- 分類
- Targeted cancer therapy / 分子標的薬
- 商品名（日本）
- エリベッジ
- 商品名（EU）
- Erivedge
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B35: Drugs used in cancer treatment V (Small molecule signal transduction inhibitors. Retinoids)
- 副作用
- 筋痙攣
- 対象疾患
- 基底細胞癌母斑性基底細胞癌症候群
🧠 全体像：ビスモデギブvismodegibビスモデギブ（vismodegib）vismodegib（ビスモデギブ）はHedgehogシグナル経路を狙う、B35の中でも独自路線の薬。基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌）のほぼ全例でPTCH1（Hedgehog経路の抑制因子repressor抑制因子（repressor）repressor（抑制因子））またはSMO（下流の受容体様分子）に変異があり、この経路が恒常的に活性化している。ビスモデギブvismodegibビスモデギブ（vismodegib）vismodegib（ビスモデギブ）はSMOを直接阻害してこの異常な発生シグナルを止める。Hedgehog経路は胎児の器官形成organogenesis器官形成（organogenesis）organogenesis（器官形成）に必須の経路でもあり、この事実が薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）と表裏一体の強い催奇形性という制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）を生んでいる——妊娠可能な患者への処方には特に厳重な避妊管理が求められる代表例。
薬効群の中での位置づけ
| 標的 | 代表薬 | 特徴 |
|---|---|---|
| 受容体キナーゼ・MAPK・PI3K経路 | エルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ）、イマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ）、ダブラフェニブ＋トラメチニブdabrafenib + trametinibダブラフェニブ＋トラメチニブ（dabrafenib + trametinib）dabrafenib + trametinib（ダブラフェニブ＋トラメチニブ）など | 増殖シグナルproliferative signal増殖シグナル（proliferative signal）proliferative signal（増殖シグナル）伝達経路 |
| Hedgehog経路 | ビスモデギブvismodegibビスモデギブ（vismodegib）vismodegib（ビスモデギブ）（SMO阻害） | 発生・分化を司る経路の異常活性化を止める。標的が胎児発生fetal development胎児発生（fetal development）fetal development（胎児発生）に必須のため催奇形性リスクが特に高い |
⭐ 基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌）は転移がまれで多くは外科的切除で治癒するため、ビスモデギブvismodegibビスモデギブ（vismodegib）vismodegib（ビスモデギブ）は「切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）・多発・美容的に切除困難な進行例」に絞って使う薬という位置づけを理解しておく。
機序
flowchart TD
A["正常状態：PTCH1がSMOを抑制"] --> B["Hedgehog経路はOFF"]
C["*PTCH1*不活化変異または*SMO*<span class='jp-term jp-term-diagram' title='activating variant (mutation)'>活性化変異</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal cell carcinoma, BCC'>基底細胞癌</span>のほぼ全例に存在）"] --> D["SMOの抑制が外れる"]
D --> E["SMOが恒常的に活性化"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GLI transcription factor'>GLI転写因子</span>群が核へ移行"]
F --> G["増殖関連遺伝子群の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='induction of gene expression'>発現誘導</span>"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal cell carcinoma, BCC'>基底細胞癌</span>の発生・増殖"]
I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vismodegib'>ビスモデギブ</span>がSMOへ直接結合し阻害"] --> J["GLI活性化を遮断"]
J --> K["Hedgehog経路シグナル停止→腫瘍縮小"]薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 蛋白結合率 | 非常に高い（>99％） |
| 代謝 | CYP酵素への依存度は低く、酸化的代謝oxidative metabolism酸化的代謝（oxidative metabolism）oxidative metabolism（酸化的代謝）・グルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）など複数の経路で緩やかに消失する |
| 半減期 | 連日投与時は非常に長く（数週間単位）、投与中止後も体内に長期間残留する |
💡 他のB35薬の多くがCYP3A4基質であるのに対し、ビスモデギブvismodegibビスモデギブ（vismodegib）vismodegib（ビスモデギブ）はCYP3A4への依存度が低い独特のPKプロファイルを持つ。 その代わり高い蛋白結合率と緩徐な消失により、投与中止後も長期間体内に残留するため、催奇形性を避けるための避妊は投与終了後も一定期間継続する必要がある。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 皮膚 | 進行・転移性基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌）（切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）例、放射線治療が適さない例） |
用法・用量
1日1回150 mgを経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。筋痙攣muscle cramps筋痙攣（muscle cramps）muscle cramps（筋痙攣）・味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）などの毒性に応じて休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）を検討する（用量自体の調整余地は乏しい）。実際の用法は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 催奇形性：Hedgehog経路は胎児の骨格・中枢神経系などの発生に必須であり、動物実験animal testing動物実験（animal testing）animal testing（動物実験）で重篤な奇形が確認されている。妊娠中は禁忌。妊娠可能な患者は投与中および投与終了後も長期間（体内残留期間を考慮した期間）避妊が必要
- 献血blood donation献血（blood donation）blood donation（献血）制限：治療中および治療終了後一定期間は献血blood donation献血（blood donation）blood donation（献血）を避ける（精液を介した曝露リスクを考慮し男性患者もパートナーへの曝露に注意）
- 筋痙攣muscle cramps筋痙攣（muscle cramps）muscle cramps（筋痙攣）：高頻度で、QOLに影響することがある
- 味覚障害taste disturbance味覚障害（taste disturbance）taste disturbance（味覚障害）・体重減少が長期化すると栄養状態Malnutrition or obesity栄養状態（Malnutrition or obesity）Malnutrition or obesity（栄養状態）に影響しうる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 筋痙攣muscle cramps筋痙攣（muscle cramps）muscle cramps（筋痙攣）、味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）・味覚消失ageusia味覚消失（ageusia）ageusia（味覚消失）、脱毛、体重減少 |
| 注意 | 疲労、悪心、下痢 |
| 重篤・まれ | 催奇形性（妊娠中の曝露）、重度の体重減少・栄養障害malnutrition栄養障害（malnutrition）malnutrition（栄養障害） |
まとめ
- Hedgehog経路のSMOを直接阻害する薬。基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌）のほぼ全例に存在するPTCH1/SMO異常を標的にする。
- Hedgehog経路は胎児発生fetal development胎児発生（fetal development）fetal development（胎児発生）に必須の経路であり、強い催奇形性が薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）と表裏一体の制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）になる。妊娠中は禁忌、投与終了後も長期間の避妊が必要。
- 蛋白結合率が非常に高く、CYP3A4への依存度が低い独特のPK。半減期が長く体内残留が長期に及ぶ。
- 適応は切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）・転移性基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌）に絞られる（基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌）の多くは外科的切除で治癒するため）。
- 筋痙攣muscle cramps筋痙攣（muscle cramps）muscle cramps（筋痙攣）・味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）が高頻度で、長期使用ではQOL・栄養状態Malnutrition or obesity栄養状態（Malnutrition or obesity）Malnutrition or obesity（栄養状態）への影響を考慮する。