Li-Fraumeni症候群

🧠 全体像：Li-Fraumeni症候群 Li-Fraumeni syndrome Li-Fraumeni症候群（Li-Fraumeni syndrome） Li-Fraumeni syndrome（Li-Fraumeni症候群） はTP53の生殖細胞系列変異 germline mutation 生殖細胞系列変異（germline mutation） germline mutation（生殖細胞系列変異） による常染色体顕性 autosomal dominant 常染色体顕性（autosomal dominant） autosomal dominant（常染色体顕性） の遺伝性腫瘍症候群 hereditary cancer syndromes 遺伝性腫瘍症候群（hereditary cancer syndromes） hereditary cancer syndromes（遺伝性腫瘍症候群） で、「ゲノムの守護者」を生まれつき半分失っているために、生涯を通じて多臓器・若年発症・多重がんという形で発癌が繰り返される。副腎皮質癌adrenocortical carcinoma (ACC)副腎皮質癌（adrenocortical carcinoma (ACC)）adrenocortical carcinoma (ACC)（副腎皮質癌）・脈絡叢腫瘍choroid plexus tumor脈絡叢腫瘍（choroid plexus tumor）choroid plexus tumor（脈絡叢腫瘍）・骨/軟部肉腫・若年性Juvenile-onset 若年性（Juvenile-onset）Juvenile-onset（若年性） 乳癌・中枢神経腫瘍CNS tumor 中枢神経腫瘍（CNS tumor）CNS tumor（中枢神経腫瘍） が中核腫瘍であり、Chompret基準を満たせばTP53の遺伝学的検査に進む。もう一つの特徴が放射線感受性radiosensitivity放射線感受性（radiosensitivity）radiosensitivity（放射線感受性）で、二次発癌second malignancy (secondary carcinogenesis) 二次発癌（second malignancy (secondary carcinogenesis)）second malignancy (secondary carcinogenesis)（二次発癌） のリスクゆえに診断・治療の両面で被曝 radiation exposure 被曝（radiation exposure） radiation exposure（被曝） を最小化する判断が必要になる。

病態

TP53とKnudsonの2ヒットモデル

TP53は細胞周期チェックポイント cell cycle checkpoint細胞周期チェックポイント（cell cycle checkpoint） cell cycle checkpoint（細胞周期チェックポイント）・DNADNA（deoxyribonucleic acid）修復・アポトーシスを統括する腫瘍抑制遺伝子 tumor suppressor genes 腫瘍抑制遺伝子（tumor suppressor genes） tumor suppressor genes（腫瘍抑制遺伝子） であり、通常はMDM2に抑制されているが、DNA損傷を受けると安定化してp21（Rb経由のG1停止）・GADD45（修復）・Bax/PUMA（アポトーシス）を活性化する。Li-Fraumeni症候群Li-Fraumeni syndrome Li-Fraumeni症候群（Li-Fraumeni syndrome）Li-Fraumeni syndrome（Li-Fraumeni症候群） では、このTP53アレルの一方をすでに生殖細胞系列で失った状態（1ヒット目）で生まれるため、体細胞での2つ目のヒットだけで細胞周期の監視機構が失われ、発癌に至る。

💡 網膜芽細胞腫retinoblastoma網膜芽細胞腫（retinoblastoma）retinoblastoma（網膜芽細胞腫）のRB1と同じく古典的にはKnudsonの2ヒットモデル Knudson two-hit model Knudsonの2ヒットモデル（Knudson two-hit model） Knudson two-hit model（Knudsonの2ヒットモデル） で説明される。ただしTP53の変化は他の多くの腫瘍抑制遺伝子 tumor suppressor genes 腫瘍抑制遺伝子（tumor suppressor genes） tumor suppressor genes（腫瘍抑制遺伝子） と異なりミスセンス変異 missense mutation ミスセンス変異（missense mutation） missense mutation（ミスセンス変異） が最も多く、一部の変異型 mutant 変異型（mutant） mutant（変異型） p53は実験モデルで、残る野生型p53の機能まで妨げる優性阻害 dominant-negative effect 優性阻害（dominant-negative effect） dominant-negative effect（優性阻害） （ドミナントネガティブdominant-negativeドミナントネガティブ（dominant-negative）dominant-negative（ドミナントネガティブ））や機能獲得 gain of function 機能獲得（gain of function） gain of function（機能獲得） の活性を示す。細胞株cell line 細胞株（cell line）cell line（細胞株） を用いた大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） スクリーニングでは、野生型p53機能の喪失だけでなく優性阻害 dominant-negative effect 優性阻害（dominant-negative effect） dominant-negative effect（優性阻害） による阻害でも細胞の適応度が高まった¹。また、RB1が単一臓器（網膜）に腫瘍を作るのに対し、TP53はほぼ全身の細胞で監視機能を担うため、症候群としての腫瘍スペクトラム tumor spectrum 腫瘍スペクトラム（tumor spectrum） tumor spectrum（腫瘍スペクトラム） がはるかに広い。

中核腫瘍（コア腫瘍）

臨床像

コア腫瘍のいずれかが若年で発症し、多くの場合その後の人生で異なる臓器に2つ目・3つ目の原発性腫瘍が生じる「多重がん」の経過をたどる。強い家族歴（複数世代・複数臓器の若年がん）を伴うことが多いが、新規変異new mutation 新規変異（new mutation）new mutation（新規変異） 例では家族歴を欠く。

鑑別診断

若年発症・多発性・強い家族歴という所見は、他の常染色体顕性 autosomal dominant 常染色体顕性（autosomal dominant） autosomal dominant（常染色体顕性） の遺伝性腫瘍症候群 hereditary cancer syndromes 遺伝性腫瘍症候群（hereditary cancer syndromes） hereditary cancer syndromes（遺伝性腫瘍症候群） にも共通する。原因遺伝子causative gene原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子）・腫瘍スペクトラムtumor spectrum腫瘍スペクトラム（tumor spectrum）tumor spectrum（腫瘍スペクトラム）・典型的な発症年齢で区別する。

💡 いずれも常染色体顕性 autosomal dominant 常染色体顕性（autosomal dominant） autosomal dominant（常染色体顕性） で、古典的にはKnudsonの2ヒットモデル Knudson two-hit model Knudsonの2ヒットモデル（Knudson two-hit model） Knudson two-hit model（Knudsonの2ヒットモデル） で説明される遺伝性腫瘍症候群 hereditary cancer syndromes 遺伝性腫瘍症候群（hereditary cancer syndromes） hereditary cancer syndromes（遺伝性腫瘍症候群） だが、Li-Fraumeni症候群Li-Fraumeni syndrome Li-Fraumeni症候群（Li-Fraumeni syndrome）Li-Fraumeni syndrome（Li-Fraumeni症候群） はTP53が細胞周期の中枢を担うために腫瘍スペクトラム tumor spectrum 腫瘍スペクトラム（tumor spectrum） tumor spectrum（腫瘍スペクトラム） が臓器横断的に広い点が最大の鑑別点であり、他の3つは責任遺伝子の機能に応じて腫瘍が特定の臓器系 organ system 臓器系（organ system） organ system（臓器系） に集中する。

乳癌が重なる鑑別として遺伝性乳癌卵巣癌症候群hereditary breast and ovarian cancer syndrome 遺伝性乳癌卵巣癌症候群（hereditary breast and ovarian cancer syndrome）hereditary breast and ovarian cancer syndrome（遺伝性乳癌卵巣癌症候群） （HBOC）も挙げられる。BRCA1・BRCA2は相同組換え修復 homologous recombination repair (HRR) 相同組換え修復（homologous recombination repair (HRR)） homologous recombination repair (HRR)（相同組換え修復） に関わる腫瘍抑制遺伝子 tumor suppressor genes 腫瘍抑制遺伝子（tumor suppressor genes） tumor suppressor genes（腫瘍抑制遺伝子） で、乳癌・卵巣癌・前立腺癌・膵癌pancreatic cancer 膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌） を中心とするのに対し、Li-Fraumeni症候群Li-Fraumeni syndrome Li-Fraumeni症候群（Li-Fraumeni syndrome）Li-Fraumeni syndrome（Li-Fraumeni症候群） の乳癌はTP53によるDNA損傷応答の破綻に起因し、乳癌に加えて肉腫や小児期の中枢神経腫瘍 CNS tumor中枢神経腫瘍（CNS tumor） CNS tumor（中枢神経腫瘍）・副腎皮質癌adrenocortical carcinoma (ACC) 副腎皮質癌（adrenocortical carcinoma (ACC)）adrenocortical carcinoma (ACC)（副腎皮質癌） を伴う点で区別される。

診断基準

家族歴と発症年齢のパターンからTP53生殖細胞系列検査の適応を判断する³。

⭐ 改訂Chompret基準revised Chompret criteria 改訂Chompret基準（revised Chompret criteria）revised Chompret criteria（改訂Chompret基準） （2015年版）は次の4経路のいずれかを満たせばTP53検査の対象とする、古典基準より感度の高い基準である³。

1. 発端者proband 発端者（proband）proband（発端者） がコア腫瘍（若年性Juvenile-onset 若年性（Juvenile-onset）Juvenile-onset（若年性） 乳癌・軟部肉腫・骨肉腫osteosarcoma骨肉腫（osteosarcoma）osteosarcoma（骨肉腫）・中枢神経腫瘍CNS tumor中枢神経腫瘍（CNS tumor）CNS tumor（中枢神経腫瘍）・副腎皮質癌adrenocortical carcinoma (ACC)副腎皮質癌（adrenocortical carcinoma (ACC)）adrenocortical carcinoma (ACC)（副腎皮質癌））を46歳未満で発症し、かつ第一度・第二度近親者 first- and second-degree relatives 第一度・第二度近親者（first- and second-degree relatives） first- and second-degree relatives（第一度・第二度近親者） の少なくとも1人が56歳未満でコア腫瘍（発端者proband 発端者（proband）proband（発端者） が乳癌の場合、近親者の乳癌は数えない）、または多重腫瘍を発症している
2. 発端者proband 発端者（proband）proband（発端者） が多重腫瘍（多発乳癌を除く）をもち、そのうち2つがコア腫瘍で、最初の発症が46歳未満
3. 発端者proband 発端者（proband）proband（発端者） が副腎皮質癌 adrenocortical carcinoma (ACC)副腎皮質癌（adrenocortical carcinoma (ACC)） adrenocortical carcinoma (ACC)（副腎皮質癌）・脈絡叢腫瘍choroid plexus tumor脈絡叢腫瘍（choroid plexus tumor）choroid plexus tumor（脈絡叢腫瘍）・胎児性未分化型横紋筋肉腫embryonal anaplastic rhabdomyosarcoma 胎児性未分化型横紋筋肉腫（embryonal anaplastic rhabdomyosarcoma）embryonal anaplastic rhabdomyosarcoma（胎児性未分化型横紋筋肉腫） のいずれかを発症（家族歴を問わない）
4. 女性の発端者 proband 発端者（proband） proband（発端者） が31歳未満で乳癌を発症

両基準を組み合わせてTP53検査の適応を判断するのが現行の実務である。

flowchart TD
    A["若年発症・多重がん・強い家族歴を疑う"] --> B{"古典的基準または<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='revised Chompret criteria'>改訂Chompret基準</span>を満たすか"}
    B -->|"満たす"| C["TP53生殖細胞系列の遺伝学的検査"]
    B -->|"満たさない"| D["経過観察・再評価"]
    C --> E{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pathogenic variant'>病的バリアント</span>を確認"}
    E -->|"陽性"| F["本人に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surveillance'>サーベイランス</span>開始、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blood relative'>血縁者</span>に遺伝カウンセリング・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cascade testing'>カスケード検査</span>"]
    E -->|"陰性"| D

サーベイランスと放射線感受性

病的バリアントpathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant）pathogenic variant（病的バリアント） 保因者には、生涯にわたる集学的 multidisciplinary 集学的（multidisciplinary） multidisciplinary（集学的） サーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） （TorontoプロトコルToronto protocolTorontoプロトコル（Toronto protocol）Toronto protocol（Torontoプロトコル）——身体診察 physical examination 身体診察（physical examination） physical examination（身体診察） に全身MRI whole-body MRI全身MRI（whole-body MRI） whole-body MRI（全身MRI）・脳MRIbrain MRI脳MRI（brain MRI）brain MRI（脳MRI）・乳房MRIbreast magnetic resonance imaging乳房MRI（breast magnetic resonance imaging）breast magnetic resonance imaging（乳房MRI）・マンモグラフィmammographyマンモグラフィ（mammography）mammography（マンモグラフィ）・腹部骨盤超音波 pelvic ultrasound骨盤超音波（pelvic ultrasound） pelvic ultrasound（骨盤超音波）・大腸内視鏡colonoscopy 大腸内視鏡（colonoscopy）colonoscopy（大腸内視鏡） と生化学検査を組み合わせる）を行う。前向き観察研究prospective observational study 前向き観察研究（prospective observational study）prospective observational study（前向き観察研究） では、サーベイランスsurveillance サーベイランス（surveillance）surveillance（サーベイランス） 群の5年全生存率 5-year overall survival 5年全生存率（5-year overall survival） 5-year overall survival（5年全生存率） 88.8%に対し非サーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） 群は59.6%であった⁴。

具体的な間隔は次のとおりである³。

• 全身MRIwhole-body MRI全身MRI（whole-body MRI）whole-body MRI（全身MRI）・脳MRIbrain MRI脳MRI（brain MRI）brain MRI（脳MRI）：全年齢で年1回。
• 身体診察physical examination身体診察（physical examination）physical examination（身体診察）（がん徴候を意識した全身診察）：出生から18歳までは3〜4か月ごと、18歳以降は6か月ごと。
• 腹部・骨盤超音波pelvic ultrasound骨盤超音波（pelvic ultrasound）pelvic ultrasound（骨盤超音波）：副腎皮質癌 adrenocortical carcinoma (ACC) 副腎皮質癌（adrenocortical carcinoma (ACC)） adrenocortical carcinoma (ACC)（副腎皮質癌） のリスクが高い小児期は18歳未満で3〜4か月ごと（超音波が不十分ならテストステロン・DHEA-SDHEA-S（DHEA sulfate）・アンドロステンジオンandrostenedione アンドロステンジオン（androstenedione）androstenedione（アンドロステンジオン） を測定）、18歳以降は年1回。
• 乳癌：臨床乳房診察を20〜25歳の間に開始して6〜12か月ごと、乳房MRIbreast magnetic resonance imaging 乳房MRI（breast magnetic resonance imaging）breast magnetic resonance imaging（乳房MRI） を20〜30歳の間に開始して年1回、30〜75歳ではマンモグラフィ mammography マンモグラフィ（mammography） mammography（マンモグラフィ） と乳房MRI breast magnetic resonance imaging 乳房MRI（breast magnetic resonance imaging） breast magnetic resonance imaging（乳房MRI） を6か月ごとに交互 alternating交互（alternating） alternating（交互）に実施する。
• 消化管：上部消化管内視鏡 upper gastrointestinal endoscopy 上部消化管内視鏡（upper gastrointestinal endoscopy） upper gastrointestinal endoscopy（上部消化管内視鏡） と大腸内視鏡 colonoscopy 大腸内視鏡（colonoscopy） colonoscopy（大腸内視鏡） を25歳から2〜5年ごと。
• 皮膚：皮膚科 dermatologic 皮膚科（dermatologic） dermatologic（皮膚科） 的診察を18歳から年1回。

電離放射線ionizing radiation 電離放射線（ionizing radiation）ionizing radiation（電離放射線） の被曝 radiation exposure 被曝（radiation exposure） radiation exposure（被曝） は可能な限り最小化し、代替可能な場面ではMRIMRI（magnetic resonance imaging）に置き換える³。⚠️ ただし「一律に避ける」ではない——GeneReviewsのサーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） 表は、肺癌の家族歴や喫煙歴に応じて成人に低線量low-dose 低線量（low-dose）low-dose（低線量） らせんCTCT（computed tomography）を考慮対象として挙げている³。

⭐ 病的バリアントpathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant）pathogenic variant（病的バリアント） 保因児への発症前検査 presymptomatic testing 発症前検査（presymptomatic testing） presymptomatic testing（発症前検査） は、成人発症疾患（BRCA関連のHBOCなど）で一般に成人になるまで先送りされるのとは対照的に、Li-Fraumeni症候群Li-Fraumeni syndrome Li-Fraumeni症候群（Li-Fraumeni syndrome）Li-Fraumeni syndrome（Li-Fraumeni症候群） では副腎皮質癌 adrenocortical carcinoma (ACC)副腎皮質癌（adrenocortical carcinoma (ACC)） adrenocortical carcinoma (ACC)（副腎皮質癌）・脈絡叢腫瘍choroid plexus tumor脈絡叢腫瘍（choroid plexus tumor）choroid plexus tumor（脈絡叢腫瘍）・肉腫など小児期発症のコア腫瘍が多く、乳児期を含む全年齢でリスクが上がるため、TP53検査は出生時（臍帯血umbilical cord blood臍帯血（umbilical cord blood）umbilical cord blood（臍帯血））または出生後まもなく提示することが推奨される³。発端者proband 発端者（proband）proband（発端者） で病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント） が確認され次第、血縁者blood relative 血縁者（blood relative）blood relative（血縁者） へのカスケード検査 cascade testing カスケード検査（cascade testing） cascade testing（カスケード検査） と遺伝カウンセリングをすみやかに提供する。

⚠️ Li-Fraumeni症候群Li-Fraumeni syndrome Li-Fraumeni症候群（Li-Fraumeni syndrome）Li-Fraumeni syndrome（Li-Fraumeni症候群） はTP53によるDNA損傷応答そのものが障害されているため、電離放射線ionizing radiation 電離放射線（ionizing radiation）ionizing radiation（電離放射線） への感受性が高く、放射線治療・診断被曝 radiation exposure 被曝（radiation exposure） radiation exposure（被曝） のいずれもが二次発癌 second malignancy (secondary carcinogenesis) 二次発癌（second malignancy (secondary carcinogenesis)） second malignancy (secondary carcinogenesis)（二次発癌） のリスクを大きく高める。 乳癌治療では、二次原発乳癌のリスク低減と放射線治療の回避のため乳房温存術 breast-conserving surgery 乳房温存術（breast-conserving surgery） breast-conserving surgery（乳房温存術） より両側乳房切除がしばしば推奨され³、放射線治療が避けられない場合も陽子線治療 proton beam therapy 陽子線治療（proton beam therapy） proton beam therapy（陽子線治療） など照射体積 irradiated volume 照射体積（irradiated volume） irradiated volume（照射体積） を絞れる手法を検討するなど、診断・治療のいずれの場面でも電離放射線 ionizing radiation 電離放射線（ionizing radiation） ionizing radiation（電離放射線） を避けられる選択肢を優先して判断する。

まとめ

• Li-Fraumeni症候群Li-Fraumeni syndrome Li-Fraumeni症候群（Li-Fraumeni syndrome）Li-Fraumeni syndrome（Li-Fraumeni症候群） はTP53の生殖細胞系列変異 germline mutation 生殖細胞系列変異（germline mutation） germline mutation（生殖細胞系列変異） による常染色体顕性 autosomal dominant 常染色体顕性（autosomal dominant） autosomal dominant（常染色体顕性） の遺伝性腫瘍症候群 hereditary cancer syndromes 遺伝性腫瘍症候群（hereditary cancer syndromes） hereditary cancer syndromes（遺伝性腫瘍症候群） で、古典的にはKnudsonの2ヒットモデル Knudson two-hit model Knudsonの2ヒットモデル（Knudson two-hit model） Knudson two-hit model（Knudsonの2ヒットモデル） で説明されるが、一部のTP53ミスセンス変異 missense mutation ミスセンス変異（missense mutation） missense mutation（ミスセンス変異） は優性阻害 dominant-negative effect 優性阻害（dominant-negative effect） dominant-negative effect（優性阻害） も示す。
• LFS関連腫瘍のスペクトラムは副腎皮質癌 adrenocortical carcinoma (ACC)副腎皮質癌（adrenocortical carcinoma (ACC)） adrenocortical carcinoma (ACC)（副腎皮質癌）・脈絡叢腫瘍choroid plexus tumor脈絡叢腫瘍（choroid plexus tumor）choroid plexus tumor（脈絡叢腫瘍）・骨/軟部肉腫・若年性Juvenile-onset 若年性（Juvenile-onset）Juvenile-onset（若年性） 乳癌・中枢神経腫瘍CNS tumor 中枢神経腫瘍（CNS tumor）CNS tumor（中枢神経腫瘍） （TP53変異型mutant 変異型（mutant）mutant（変異型） 髄芽腫 Medulloblastoma 髄芽腫（Medulloblastoma） Medulloblastoma（髄芽腫） を含む）・白血病に及ぶ。⚠️ このうちGeneReviewsが中核core中核（core）core（中核）と呼ぶのは副腎皮質癌 adrenocortical carcinoma (ACC)副腎皮質癌（adrenocortical carcinoma (ACC)） adrenocortical carcinoma (ACC)（副腎皮質癌）・乳癌・中枢神経腫瘍CNS tumor中枢神経腫瘍（CNS tumor）CNS tumor（中枢神経腫瘍）・骨肉腫osteosarcoma骨肉腫（osteosarcoma）osteosarcoma（骨肉腫）・軟部肉腫の5つで、白血病は「その他の関連腫瘍」に分類され、サーベイランスsurveillance サーベイランス（surveillance）surveillance（サーベイランス） の推奨も置かれていない³。
• 古典的Li-Fraumeni基準に加え、より感度の高い改訂Chompret基準 revised Chompret criteria 改訂Chompret基準（revised Chompret criteria） revised Chompret criteria（改訂Chompret基準） （2015年版）を満たせばTP53生殖細胞系列検査に進む。
• 陽性であれば血縁者 blood relative 血縁者（blood relative） blood relative（血縁者） への遺伝カウンセリング・カスケード検査cascade testing カスケード検査（cascade testing）cascade testing（カスケード検査） と、TorontoプロトコルToronto protocol Torontoプロトコル（Toronto protocol）Toronto protocol（Torontoプロトコル） に由来するサーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） （全身MRIwhole-body MRI全身MRI（whole-body MRI）whole-body MRI（全身MRI）・脳MRIbrain MRI 脳MRI（brain MRI）brain MRI（脳MRI） は全年齢で年1回、18歳未満は身体診察 physical examination 身体診察（physical examination） physical examination（身体診察） と腹部骨盤超音波 pelvic ultrasound 骨盤超音波（pelvic ultrasound） pelvic ultrasound（骨盤超音波） を3〜4か月ごと、女性は乳房MRI breast magnetic resonance imaging 乳房MRI（breast magnetic resonance imaging） breast magnetic resonance imaging（乳房MRI） を20〜30歳の間に開始）を開始する。小児期発症のコア腫瘍が多いため、発症前検査presymptomatic testing 発症前検査（presymptomatic testing）presymptomatic testing（発症前検査） は成人発症疾患と異なり出生時または出生後まもなく提示する。
• 放射線感受性radiosensitivity 放射線感受性（radiosensitivity）radiosensitivity（放射線感受性） が高いため、診断・治療のいずれでも電離放射線 ionizing radiation 電離放射線（ionizing radiation） ionizing radiation（電離放射線） の使用を最小化する判断が管理上の核心となる。
• 網膜芽細胞腫retinoblastoma 網膜芽細胞腫（retinoblastoma）retinoblastoma（網膜芽細胞腫） （RB1）、家族性大腸腺腫症familial adenomatous polyposis, FAP家族性大腸腺腫症（familial adenomatous polyposis, FAP）familial adenomatous polyposis, FAP（家族性大腸腺腫症）・リンチ症候群Lynch syndrome リンチ症候群（Lynch syndrome）Lynch syndrome（リンチ症候群） （APC／MMR遺伝子）、多発性内分泌腫瘍症multiple endocrine neoplasia (MEN) 多発性内分泌腫瘍症（multiple endocrine neoplasia (MEN)）multiple endocrine neoplasia (MEN)（多発性内分泌腫瘍症） （MEN1／RET）、HBOC（BRCA1／BRCA2）はいずれも常染色体顕性 autosomal dominant 常染色体顕性（autosomal dominant） autosomal dominant（常染色体顕性） の遺伝性腫瘍症候群 hereditary cancer syndromes 遺伝性腫瘍症候群（hereditary cancer syndromes） hereditary cancer syndromes（遺伝性腫瘍症候群） だが、責任遺伝子と腫瘍スペクトラム tumor spectrum 腫瘍スペクトラム（tumor spectrum） tumor spectrum（腫瘍スペクトラム） でLi-Fraumeni症候群 Li-Fraumeni syndrome Li-Fraumeni症候群（Li-Fraumeni syndrome） Li-Fraumeni syndrome（Li-Fraumeni症候群） と鑑別する。