髄芽腫

🧠 全体像：髄芽腫 Medulloblastoma 髄芽腫（Medulloblastoma） Medulloblastoma（髄芽腫） は小児（おおむね1〜5歳）にほぼ限局して小脳に発生する、高度に未分化な胎児性腫瘍 embryonal tumor 胎児性腫瘍（embryonal tumor） embryonal tumor（胎児性腫瘍） （embryonal tumor）である。小円形青色細胞small blue round cells 小円形青色細胞（small blue round cells）small blue round cells（小円形青色細胞） からなり、脳脊髄液（CSFCSF, cerebrospinal fluid）を介して播種しやすいが、放射線感受性radiosensitivity 放射線感受性（radiosensitivity）radiosensitivity（放射線感受性） が高く、集学的治療multimodal therapy 集学的治療（multimodal therapy）multimodal therapy（集学的治療） により5年生存率75%が見込める。

標本の所見

flowchart TD
    A["小脳の未分化な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neural progenitor cell'>神経前駆細胞</span>様腫瘍"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='small round blue cell'>小円形青色細胞</span>がびまん性に増殖"]
    B --> C["高い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitotic activity'>核分裂活性</span>とアポトーシス"]
    C --> D["一部に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Homer-Wright rosettes'>Homer-Wright偽ロゼット</span>など神経細胞分化"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cerebrospinal fluid'>CSF</span>を介し脳・脊髄軸へ播種しうる"]
    E --> F["手術＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='craniospinal irradiation'>全脳全脊髄照射</span>＋化学療法"]

分子分類（現行WHO分類）

出典テキストのWNT・SHH・非WNT/非SHHという3群の枠組みは、現行のWHOWHO（World Health Organization）分類ではさらに細分化されている。分子群（WNT・SHH・グループ3・グループ4）は遺伝子異常・発症年齢・予後がそれぞれ異なる独立した実体として記載され、WHO中枢神経系腫瘍 central nervous system tumors 中枢神経系腫瘍（central nervous system tumors） central nervous system tumors（中枢神経系腫瘍） 分類に取り込まれた¹。2021年の第5版（WHO CNS5）は分子診断 molecular diagnostics 分子診断（molecular diagnostics） molecular diagnostics（分子診断） の役割を広げつつ組織像も残し、両者を突き合わせた統合診断 integrated diagnosis 統合診断（integrated diagnosis） integrated diagnosis（統合診断） と階層化レポートを求める枠組みである²。

⚠️ 「SHH活性化型は一律に予後良好」とまとめない。TP53変異の有無で経過が大きく異なる。髄芽腫Medulloblastoma 髄芽腫（Medulloblastoma）Medulloblastoma（髄芽腫） 397例の解析ではSHH群の5年全生存率 5-year overall survival 5年全生存率（5-year overall survival） 5-year overall survival（5年全生存率） がTP53変異例41%±9%に対し非変異例81%±5%（P<0.001）で、5歳超のSHH髄芽腫 Medulloblastoma 髄芽腫（Medulloblastoma） Medulloblastoma（髄芽腫） の死亡の72%をTP53変異例が占めた。同じTP53変異でもWNT群では90%±9%対97%±3%（P=0.21）と予後に差が出ないため、「TP53変異＝予後不良」ではなく「SHH群でのTP53変異が予後不良」と分子群込みで覚える⁴。またSHH/TP53変異例の小児の56%が生殖細胞系列TP53変異をもつため、Li-Fraumeni症候群Li-Fraumeni syndrome Li-Fraumeni症候群（Li-Fraumeni syndrome）Li-Fraumeni syndrome（Li-Fraumeni症候群） を疑う契機にもなる⁴。

組織学的亜型

古典型classic form 古典型（classic form）classic form（古典型） に加え、結節性亜型（結節性・広範結節性）、大細胞性・退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） 性亜型がある。広範結節性亜型medulloblastoma with extensive nodularity 広範結節性亜型（medulloblastoma with extensive nodularity）medulloblastoma with extensive nodularity（広範結節性亜型） は乳児に多く比較的予後良好、大細胞性・退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） 性亜型は核異型が強く予後不良の傾向を持つ。組織学的亜型と分子群は完全には一致しないため、両者を併記して報告する。診断そのものが組織形態・分子遺伝学・画像を統合して下すものと位置づけられているためである¹。

まとめ

• 髄芽腫Medulloblastoma 髄芽腫（Medulloblastoma）Medulloblastoma（髄芽腫） は小児の小脳にほぼ限局する高度未分化な胎児性腫瘍 embryonal tumor 胎児性腫瘍（embryonal tumor） embryonal tumor（胎児性腫瘍） で、小円形青色細胞small round blue cell 小円形青色細胞（small round blue cell）small round blue cell（小円形青色細胞） とHomer-Wright偽ロゼット Homer-Wright rosettes Homer-Wright偽ロゼット（Homer-Wright rosettes） Homer-Wright rosettes（Homer-Wright偽ロゼット） が特徴である。
• CSFを介した播種があるため、全中枢神経軸の評価と治療が必要になる。
• 放射線感受性radiosensitivity 放射線感受性（radiosensitivity）radiosensitivity（放射線感受性） が高く、手術・全脳全脊髄照射craniospinal irradiation全脳全脊髄照射（craniospinal irradiation）craniospinal irradiation（全脳全脊髄照射）・化学療法の組み合わせで5年生存率75%が見込める。ただしこれは全体の目安で、国際コンセンサスはリスク群を生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） で低リスク90%超・標準リスク75〜90%・高リスク50〜75%・超高リスクvery high risk 超高リスク（very high risk）very high risk（超高リスク） 50%未満と分けており、分子群と転移の有無で見込みは大きく変わる³。
• 現行のWHO分類ではWNT活性化型・SHH活性化型（TP53野生型/変異型mutant変異型（mutant）mutant（変異型））・非WNT非SHH（グループ3・4）に細分化され¹、SHH群ではTP53変異の有無が予後を大きく左右する（5年全生存率5-year overall survival 5年全生存率（5-year overall survival）5-year overall survival（5年全生存率） 41%対81%）⁴。
• 中枢神経系の胎児性腫瘍 embryonal tumor 胎児性腫瘍（embryonal tumor） embryonal tumor（胎児性腫瘍） 全般との位置づけは中枢・末梢神経系腫瘍peripheral nervous system tumor末梢神経系腫瘍（peripheral nervous system tumor）peripheral nervous system tumor（末梢神経系腫瘍）を参照する。