スタノゾロール

🧠 全体像：スタノゾロールは、17α-アルキル化17alpha-alkylation 17α-アルキル化（17alpha-alkylation）17alpha-alkylation（17α-アルキル化） により経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） できるようにした合成アナボリックステロイド anabolic steroids アナボリックステロイド（anabolic steroids） anabolic steroids（アナボリックステロイド） で、皮膚科dermatologic皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科）・血液内科領域ではアンドロゲン作用そのものよりも「線溶能増強」という副次的な薬理作用 pharmacological action薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用）を目的に使われてきた薬である。遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE) 遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫） （HAE）では肝でのC1エステラーゼインヒビター（C1-INH）産生を高めて発作を予防し、脂肪皮膚硬化症lipodermatosclerosis脂肪皮膚硬化症（lipodermatosclerosis）lipodermatosclerosis（脂肪皮膚硬化症）では線溶能を高めて硬化病変 sclerotic lesion 硬化病変（sclerotic lesion） sclerotic lesion（硬化病変） の改善を助ける、という「筋肉を増やす薬」とは別の使い方が主目的である点が理解の核心になる。ただし17α-アルキル化 17alpha-alkylation 17α-アルキル化（17alpha-alkylation） 17alpha-alkylation（17α-アルキル化） ステロイドに共通する強い肝毒性を持ち、C1-INH補充療法・ラナデルマブlanadelumab ラナデルマブ（lanadelumab）lanadelumab（ラナデルマブ） など新規薬剤の登場で、HAEでは既に第一選択の座を譲っている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ HAEの弱アンドロゲン2剤は、量の桁が違うだけで発想は同じ。 どちらも17α-アルキル化 17alpha-alkylation 17α-アルキル化（17alpha-alkylation） 17alpha-alkylation（17α-アルキル化） により経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） できるようにした合成アンドロゲン synthetic androgen 合成アンドロゲン（synthetic androgen） synthetic androgen（合成アンドロゲン） で、C1-INH産生を高めるという機序を共有する²。

機序

flowchart TD
    A["スタノゾロール（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='17alpha-alkylation'>17α-アルキル化</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='synthetic androgen'>合成アンドロゲン</span>）を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen receptor'>アンドロゲン受容体</span>に結合"]
    B --> C["肝でのC1エステラーゼインヒビター(C1-INH)・C4産生を増加"]
    C --> D["HAE発作の頻度低下"]
    B --> E["血漿<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrinogen'>フィブリノーゲン</span>低下・線溶因子増加"]
    E --> F["組織の線溶能増強"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipodermatosclerosis'>脂肪皮膚硬化症</span>・クリオフィブリノゲン血症の症状改善"]

💡 「なぜアナボリックステロイド anabolic steroids アナボリックステロイド（anabolic steroids） anabolic steroids（アナボリックステロイド） が血管浮腫 angioedema 血管浮腫（angioedema） angioedema（血管浮腫） や皮膚硬化に効くのか」は、正確な分子機序 molecular mechanism 分子機序（molecular mechanism） molecular mechanism（分子機序） がまだ十分に解明されていない。 C1-INH産生増加についても「機序は十分に検討されていない」と明記されており²、経験的に確立した用法という理解が実情に近い。

薬物動態

適応

⭐ 脂肪皮膚硬化症lipodermatosclerosis 脂肪皮膚硬化症（lipodermatosclerosis）lipodermatosclerosis（脂肪皮膚硬化症） でのエビデンスはRCT1本に基づく。 弾性ストッキングelastic stocking 弾性ストッキング（elastic stocking）elastic stocking（弾性ストッキング） を全例へ併用したうえでスタノゾロール5mgを1日2回6ヵ月投与した群の病変面積縮小率は平均28%で、プラセボ群の14%を上回った。一方、経皮酸素分圧transcutaneous oxygen pressure 経皮酸素分圧（transcutaneous oxygen pressure）transcutaneous oxygen pressure（経皮酸素分圧） はいずれの群でも改善せず、酸素拡散障害 diffusion impairment 拡散障害（diffusion impairment） diffusion impairment（拡散障害） そのものへの効果は示されなかった¹。

用法・用量

• HAEの長期予防：導入期 induction phase 導入期（induction phase） induction phase（導入期） は4〜6mg/日、その後は効果を保てる最小量（通常2mg/日または隔日）へ減量する²。
• HAEの観血的処置 invasive procedure 観血的処置（invasive procedure） invasive procedure（観血的処置） 前短期予防 short-term prophylaxis短期予防（short-term prophylaxis） short-term prophylaxis（短期予防）：処置前後の限られた期間、高用量で用いる（レジメンはダナゾールdanazolダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール）で確立されたものが中心で、スタノゾロールでも同様の考え方が適用される）²。
• 脂肪皮膚硬化症lipodermatosclerosis脂肪皮膚硬化症（lipodermatosclerosis）lipodermatosclerosis（脂肪皮膚硬化症）：5mgを1日2回、圧迫療法compression therapy 圧迫療法（compression therapy）compression therapy（圧迫療法） （弾性ストッキングelastic stocking弾性ストッキング（elastic stocking）elastic stocking（弾性ストッキング））へ併用する¹。

禁忌・注意

• 禁忌：妊娠・授乳（胎児の男性化リスク）、重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・肝硬変、前立腺癌、男性の乳癌³²
• ⚠️ 肝毒性が最大の懸念。 17α-アルキル化17alpha-alkylation 17α-アルキル化（17alpha-alkylation）17alpha-alkylation（17α-アルキル化） ステロイドに共通し、肝細胞腺腫hepatocellular adenoma, HCA肝細胞腺腫（hepatocellular adenoma, HCA）hepatocellular adenoma, HCA（肝細胞腺腫）、まれに肝細胞癌 hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC） hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌） のリスクがある。投与前にベースラインの肝機能評価を行い、3〜6ヵ月ごとに肝逸脱酵素liver transaminases肝逸脱酵素（liver transaminases）liver transaminases（肝逸脱酵素）・脂質パネルlipid panel脂質パネル（lipid panel）lipid panel（脂質パネル）・血算を再評価し、年1回の腹部超音波検査 abdominal ultrasonography 腹部超音波検査（abdominal ultrasonography） abdominal ultrasonography（腹部超音波検査） を行う³²
• ⚠️ 女性における男性化。 多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）・声の低音化・月経異常menstrual irregularity 月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常） などが生じうる²
• 脂質プロファイルlipid profile 脂質プロファイル（lipid profile）lipid profile（脂質プロファイル） の悪化、体重増加、抑うつが報告されている²
• ⚠️ HAEでは既に第二選択。 C1-INH補充療法・ラナデルマブlanadelumabラナデルマブ（lanadelumab）lanadelumab（ラナデルマブ）・ベロトラルスタットberotralstat ベロトラルスタット（berotralstat）berotralstat（ベロトラルスタット） など新規標的治療 targeted therapy 標的治療（targeted therapy） targeted therapy（標的治療） の登場により、長期の安全性・忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） の懸念からアンドロゲン製剤は第一選択から外れている²

副作用

まとめ

• スタノゾロールは17α-アルキル化 17alpha-alkylation 17α-アルキル化（17alpha-alkylation） 17alpha-alkylation（17α-アルキル化） された経口アナボリックステロイド anabolic steroids アナボリックステロイド（anabolic steroids） anabolic steroids（アナボリックステロイド） で、皮膚科dermatologic皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科）・血液内科領域では線溶能増強・C1-INH産生増加という副次的薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） を目的に用いられる。
• 適応は遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE) 遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫） （HAE）の予防と、脂肪皮膚硬化症lipodermatosclerosis脂肪皮膚硬化症（lipodermatosclerosis）lipodermatosclerosis（脂肪皮膚硬化症）への圧迫療法 compression therapy 圧迫療法（compression therapy） compression therapy（圧迫療法） 併用（RCTで面積縮小率28% vs プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 14%）。
• ⚠️ 肝毒性がアナボリックステロイド anabolic steroids アナボリックステロイド（anabolic steroids） anabolic steroids（アナボリックステロイド） 共通の最大の懸念で、定期的な肝機能・脂質モニタリングを要する。
• ⚠️ HAEでは新規標的治療 targeted therapy 標的治療（targeted therapy） targeted therapy（標的治療） （C1-INH補充療法・ラナデルマブlanadelumab ラナデルマブ（lanadelumab）lanadelumab（ラナデルマブ） など）の登場により既に第二選択に位置づけられている。
• 妊娠・重度肝障害・前立腺癌・乳癌が禁忌。