組織病理学 · H2-100B
浸潤性乳癌(非特殊型)の浸潤診断基準
Invasive carcinoma – NST
- 描出疾患
- 乳癌
🧠 全体像:非特殊型 no special type (NST) 非特殊型(no special type (NST)) no special type (NST)(非特殊型) 浸潤性乳癌 invasive breast cancer 浸潤性乳癌(invasive breast cancer) invasive breast cancer(浸潤性乳癌) (NST)の分類・治療の総論 common features 総論(common features) common features(総論) は浸潤性乳癌invasive breast cancer 浸潤性乳癌(invasive breast cancer)invasive breast cancer(浸潤性乳癌) (非特殊型no special type (NST)非特殊型(no special type (NST))no special type (NST)(非特殊型))に整理済みのため、本項目では「浸潤」をどう診断するか、すなわち筋上皮細胞 myoepithelial cells 筋上皮細胞(myoepithelial cells) myoepithelial cells(筋上皮細胞) 層の消失という基準に焦点を当てる。
筋上皮細胞層で浸潤を判定する
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='in situ'>非浸潤性</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ductal carcinoma in situ'>DCIS</span>):<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactiferous ducts'>乳管</span>周囲に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myoepithelial cells'>筋上皮細胞</span>層が残る"] --> B["基底膜を越えない"]
C["浸潤性:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor nest'>腫瘍胞巣</span>の周囲から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myoepithelial cells'>筋上皮細胞</span>層が消失"] --> D["基底膜を越えて間質へ浸潤"]
B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ductal carcinoma in situ'>DCIS</span>として評価"]
D --> F["浸潤癌として評価"]
DCISDCIS(ductal carcinoma in situ)では腫瘍性乳管 lactiferous ducts 乳管(lactiferous ducts) lactiferous ducts(乳管) の周囲に筋上皮細胞 myoepithelial cells 筋上皮細胞(myoepithelial cells) myoepithelial cells(筋上皮細胞) 層が保たれるのに対し、浸潤癌では腫瘍胞巣 tumor nest 腫瘍胞巣(tumor nest) tumor nest(腫瘍胞巣) を取り囲む筋上皮細胞 myoepithelial cells 筋上皮細胞(myoepithelial cells) myoepithelial cells(筋上皮細胞) 層が消失する。HE染色だけでは判定が難しい境界例では、筋上皮マーカー epithelial marker 上皮マーカー(epithelial marker) epithelial marker(上皮マーカー) の免疫染色を用いる1。
⚠️ 1つのマーカーが染まらないことは浸潤の証明にならない。 DCISに伴う筋上皮細胞 myoepithelial cells 筋上皮細胞(myoepithelial cells) myoepithelial cells(筋上皮細胞) は正常の筋上皮とは免疫形質が違い、DCIS 101例の検討では84.2%でいずれかのマーカー発現が低下していた(低下例の割合はSMM-HC 76.5%、CD10 34.0%、CK5/6 30.2%、カルポニン17.4%、p63 12.6%)。SMM-HCの低下は高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) DCISでより多い(84.8%対61.5%)2。p63でもDCIS周囲の筋上皮層が不連続に見えることがあるため1、複数マーカーとHE所見を合わせて判定する。
免疫組織化学マーカー
| マーカー | 意味 |
|---|---|
| p63 | 筋上皮細胞myoepithelial cells 筋上皮細胞(myoepithelial cells)myoepithelial cells(筋上皮細胞) 核に陽性。浸潤胞巣周囲では陰性となる。筋線維芽細胞myofibroblast筋線維芽細胞(myofibroblast)myofibroblast(筋線維芽細胞)・血管平滑筋vascular smooth muscle 血管平滑筋(vascular smooth muscle)vascular smooth muscle(血管平滑筋) は染めないが、11%の症例で腫瘍細胞自体が部分的に陽性になる1 |
| カルポニンcalponinカルポニン(calponin)calponin(カルポニン) | 筋上皮細胞myoepithelial cells 筋上皮細胞(myoepithelial cells)myoepithelial cells(筋上皮細胞) 質に陽性。ただし76%の症例で間質の筋線維芽細胞 myofibroblast 筋線維芽細胞(myofibroblast) myofibroblast(筋線維芽細胞) も染まる1 |
| 平滑筋アクチンsmooth muscle actin 平滑筋アクチン(smooth muscle actin)smooth muscle actin(平滑筋アクチン) (SMASMA, superior mesenteric artery) | 筋上皮・血管平滑筋vascular smooth muscle 血管平滑筋(vascular smooth muscle)vascular smooth muscle(血管平滑筋) の両方に陽性のため単独では特異度が低い |
| CD10 | 筋上皮細胞myoepithelial cells 筋上皮細胞(myoepithelial cells)myoepithelial cells(筋上皮細胞) に陽性だが、他の細胞にも陽性となりうる |
細胞形態と予後の乖離に注意する
浸潤癌胞巣の細胞は、細胞異型に乏しく一見「おとなしい」形態を示すことがあるが、筋上皮細胞myoepithelial cells 筋上皮細胞(myoepithelial cells)myoepithelial cells(筋上皮細胞) 層を欠いて間質へ浸潤している事実そのものが予後を左右する。細胞異型の乏しさだけで浸潤性を否定しない。線維形成性間質desmoplastic stroma 線維形成性間質(desmoplastic stroma)desmoplastic stroma(線維形成性間質) による硬い触知所見は、浸潤に対する間質反応を反映する。
分類・グレード評価・全身治療の詳細は浸潤性乳癌invasive breast cancer 浸潤性乳癌(invasive breast cancer)invasive breast cancer(浸潤性乳癌) (非特殊型no special type (NST)非特殊型(no special type (NST))no special type (NST)(非特殊型))、DCISの微小石灰化 microcalcification微小石灰化(microcalcification) microcalcification(微小石灰化)・面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) 壊死はDCISの微小石灰化 microcalcification微小石灰化(microcalcification) microcalcification(微小石灰化)を参照する。
まとめ
- 浸潤の診断基準 diagnostic criteria 診断基準(diagnostic criteria) diagnostic criteria(診断基準) は腫瘍胞巣 tumor nest 腫瘍胞巣(tumor nest) tumor nest(腫瘍胞巣) 周囲の筋上皮細胞 myoepithelial cells 筋上皮細胞(myoepithelial cells) myoepithelial cells(筋上皮細胞) 層の消失である。
- HE染色で判定困難な例ではp63・カルポニンなどの筋上皮マーカー epithelial marker 上皮マーカー(epithelial marker) epithelial marker(上皮マーカー) を用いる。p63は間質細胞 stromal cell 間質細胞(stromal cell) stromal cell(間質細胞) への交差反応 cross-reactivity 交差反応(cross-reactivity) cross-reactivity(交差反応) が少ない一方、腫瘍細胞を染めることがある1。
- DCIS周囲の筋上皮はマーカー発現が低下していることが多く、1マーカーの陰性化だけで浸潤と判定しない2。
- 細胞異型が目立たなくても、筋上皮層の欠如と間質浸潤 stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation) 間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)) stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤) があれば浸潤癌として扱う。
出典
- 1.Immunohistochemical distinction of invasive from noninvasive breast lesions: a comparative study of p63 versus calponin and smooth muscle myosin heavy chain(The American Journal of Surgical Pathology・2003)乳腺病変85例(硬化性腺症11、DCIS 33〈うち微小浸潤10〉、LCIS 6、浸潤性乳管癌35)でp63・カルポニン・平滑筋ミオシン重鎖(SMM-HC)を比較すると、3者とも大多数の筋上皮細胞を染めた。間質の筋線維芽細胞を染めたのはカルポニン76%・SMM-HC 8%の症例で、p63は筋線維芽細胞・血管平滑筋のいずれも染めなかった。一方でp63は11%の症例で腫瘍細胞自体を部分的に染め、またDCIS周囲で筋上皮層が不連続に見えることがある閲覧 2026-08-24
- 2.Phenotypic alterations in ductal carcinoma in situ-associated myoepithelial cells: biologic and diagnostic implications(The American Journal of Surgical Pathology・2009)DCIS 101例で筋上皮マーカー7種を正常乳管小葉周囲の筋上皮と比較すると、85例(84.2%)でいずれかのマーカー発現が低下していた。低下した症例の割合はSMM-HC 76.5%、CD10 34.0%、CK5/6 30.2%、カルポニン17.4%、p63 12.6%、p75 4.2%、平滑筋アクチン1%。SMM-HCの低下は高異型度DCISで非高異型度より多かった(84.8%対61.5%、P=0.01)。DCIS周囲の筋上皮ではマーカーの感度が正常筋上皮より低下しており、マーカー選択時に考慮すべきである閲覧 2026-08-24