組織病理学 · H2-090A
浸潤性小葉癌
Invasive lobular carcinoma
- 描出疾患
- 乳癌
🧠 全体像:浸潤性小葉癌 invasive lobular carcinoma, ILC 浸潤性小葉癌(invasive lobular carcinoma, ILC) invasive lobular carcinoma, ILC(浸潤性小葉癌) は浸潤性乳癌 invasive breast cancer 浸潤性乳癌(invasive breast cancer) invasive breast cancer(浸潤性乳癌) の中で2番目に多い組織型(全浸潤性乳癌 invasive breast cancer 浸潤性乳癌(invasive breast cancer) invasive breast cancer(浸潤性乳癌) の5〜15%)12で、E-カドヘリンE-cadherin E-カドヘリン(E-cadherin)E-cadherin(E-カドヘリン) 接着分子 adhesion molecules 接着分子(adhesion molecules) adhesion molecules(接着分子) の機能喪失により腫瘍細胞が結合せず、間質を単列 single-file 単列(single-file) single-file(単列) に浸潤する特徴的な形態を示す。
形態の特徴
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='E-cadherin'>E-カドヘリン</span>機能喪失"] --> B["腫瘍細胞間の接着が失われる"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='single-file'>単列</span>(一列縦隊)に間質を浸潤"]
C --> D["残存<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactiferous ducts'>乳管</span>を取り囲む標的(bull's eye)パターン"]
B --> E["境界不明瞭で触知しにくい腫瘤"]
| 所見 | 解釈 |
|---|---|
| 脂肪組織への浸潤 | 基底膜を越えた浸潤を示す |
| 標的パターンtargetoid pattern標的パターン(targetoid pattern)targetoid pattern(標的パターン) | 残存乳管 lactiferous ducts 乳管(lactiferous ducts) lactiferous ducts(乳管) を同心円状 concentric 同心円状(concentric) concentric(同心円状) に取り囲む配列 |
| 非腫瘍性腺 | 周囲の正常構造との対比に用いる |
| 「一列縦隊」パターン Indian file patternパターン(Indian file pattern) Indian file pattern(パターン) | 単列single-file 単列(single-file)single-file(単列) に配列する非接着性腫瘍細胞。CDH1の蛋白切断型変異と16q22.1のヘテロ接合性 heterozygous ヘテロ接合性(heterozygous) heterozygous(ヘテロ接合性) 喪失によるE-カドヘリン E-cadherin E-カドヘリン(E-cadherin) E-cadherin(E-カドヘリン) 消失が分子的裏づけとなる3 |
| 切除断端surgical margin 切除断端(surgical margin)surgical margin(切除断端) の墨染 surgical margin marked with ink墨染(surgical margin marked with ink) surgical margin marked with ink(墨染) | 断端評価のための標本処理を示す |
腫瘍細胞は均一で細胞質に乏しく、索状serpentine索状(serpentine)serpentine(索状)・鎖状に配列するため、線維形成反応desmoplastic response 線維形成反応(desmoplastic response)desmoplastic response(線維形成反応) に乏しい場合は触知しにくく、画像でも過小評価されやすい。線維形成反応desmoplastic response 線維形成反応(desmoplastic response)desmoplastic response(線維形成反応) を惹起しにくいというこの組織学的性質そのものが、マンモグラフィmammography マンモグラフィ(mammography)mammography(マンモグラフィ) の偽陰性率 false negative rate 偽陰性率(false negative rate) false negative rate(偽陰性率) の高さと非触知性の原因である2。
臨床的特徴
50歳以降の女性に多く、遺伝子変異とホルモン刺激 Hormonal stimulation ホルモン刺激(Hormonal stimulation) Hormonal stimulation(ホルモン刺激) を背景とする点は他の浸潤性乳癌 invasive breast cancer 浸潤性乳癌(invasive breast cancer) invasive breast cancer(浸潤性乳癌) と共通する。ILCは非特殊型 no special type (NST) 非特殊型(no special type (NST)) no special type (NST)(非特殊型) に比べ多中心性・両側性の頻度が高く、ほぼすべてがエストロゲン・プロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR) プロゲステロン受容体(progesterone receptor (PgR/PR))progesterone receptor (PgR/PR)(プロゲステロン受容体) 陽性である。転移は肺・骨・肝など通常の乳癌の好発部位に加え、髄膜・脳脊髄液、漿膜面serosal surface漿膜面(serosal surface)serosal surface(漿膜面)、消化管、卵巣、子宮、骨髄など非典型的 non-conventional 非典型的(non-conventional) non-conventional(非典型的) な部位にも生じうる点が診断・経過観察上の注意点である。乳癌2,605例の比較では、小葉癌は乳管癌 ductal carcinoma 乳管癌(ductal carcinoma) ductal carcinoma(乳管癌) より消化管(4.5%対0.2%)、婦人科臓器(4.5%対0.8%)、腹膜・後腹膜(3.1%対0.6%)、骨髄(21.2%対14.4%)への転移が有意に多い一方、肺・胸膜転移はむしろ少なかった(2.5%対10.2%)4。
💡 「小葉癌は予後がよい」を前提にしない。 小葉癌が非特殊型 no special type (NST) 非特殊型(no special type (NST)) no special type (NST)(非特殊型) より予後良好で内分泌療法 endocrine therapy 内分泌療法(endocrine therapy) endocrine therapy(内分泌療法) によく反応し化学療法に反応しにくいという通説は広く共有されているが、現時点のデータはこれらの前提を一致して支持しているわけではない1。
⚠️ 画像上の腫瘤径がILCでは過小評価されやすいため、切除範囲や断端評価には注意する。超音波とMRIMRI(magnetic resonance imaging)をマンモグラフィ mammography マンモグラフィ(mammography) mammography(マンモグラフィ) に追加すると検出感度が上がり、術前計画preoperative planning 術前計画(preoperative planning)preoperative planning(術前計画) に有用な情報が得られる2。切除標本resection specimen 切除標本(resection specimen)resection specimen(切除標本) の墨染は断端の完全性 completeness 完全性(completeness) completeness(完全性) を判定するための基本手技である。
背景にしばしば小葉上皮内腫瘍 lobular intraepithelial neoplasia (LIN) 小葉上皮内腫瘍(lobular intraepithelial neoplasia (LIN)) lobular intraepithelial neoplasia (LIN)(小葉上皮内腫瘍) (lobular carcinoma in situ:LCIS)を伴う。非特殊型no special type (NST) 非特殊型(no special type (NST))no special type (NST)(非特殊型) との対比は浸潤性乳癌invasive breast cancer 浸潤性乳癌(invasive breast cancer)invasive breast cancer(浸潤性乳癌) (非特殊型no special type (NST)非特殊型(no special type (NST))no special type (NST)(非特殊型))、組織型全般の分類は乳腺の悪性腫瘍、疫学・病期・診断は乳癌の疫学・病因・組織型・病期・症状・診断を参照する。
まとめ
- ILCはE-カドヘリン E-cadherin E-カドヘリン(E-cadherin) E-cadherin(E-カドヘリン) 喪失(CDH1変異と16q22.1のヘテロ接合性 heterozygous ヘテロ接合性(heterozygous) heterozygous(ヘテロ接合性) 喪失)による非接着性細胞の単列 single-file 単列(single-file) single-file(単列) 浸潤を特徴とする3。
- 標的パターンと一列縦隊パターンが典型所見 typical finding 典型所見(typical finding) typical finding(典型所見) である。
- 多中心性・両側性が多く、ほぼ全例がホルモン受容体 hormone receptor ホルモン受容体(hormone receptor) hormone receptor(ホルモン受容体) 陽性である。
- 卵巣・子宮・髄膜など非典型的 non-conventional 非典型的(non-conventional) non-conventional(非典型的) 部位への転移に注意する。
出典
- 1.Invasive lobular breast cancer and its variants: how special are they for systemic therapy decisions?(Critical Reviews in Oncology/Hematology・2014)WHO乳腺腫瘍分類は非特殊型浸潤癌(invasive breast cancer of no special type、旧称 invasive ductal carcinoma)と30の特殊型を区別しており、非特殊型が全乳癌の60〜70%、特殊型で最多の浸潤性小葉癌が5〜15%を占める。浸潤性小葉癌は一般に非特殊型より予後良好で内分泌療法反応性が高く化学療法への反応が乏しいと考えられているが、現時点で利用できるデータはこれらの前提を一致して支持しているわけではない閲覧 2026-08-24
- 2.Invasive lobular carcinoma of the breast: spectrum of mammographic, US, and MR imaging findings(RadioGraphics・2009)浸潤性小葉癌は全浸潤性乳癌の10〜15%を占める。線維形成反応(desmoplastic response)を惹起しにくいという組織学的特徴のため、マンモグラフィで乳管癌に典型的でない所見を示し偽陰性率が高く、触知可能な腫瘤を形成しないことも多い。超音波とMRIをマンモグラフィに追加すると検出感度が上がり、術前計画に有用な情報が得られる閲覧 2026-08-24
- 3.E-cadherin is a tumour/invasion suppressor gene mutated in human lobular breast cancers(The EMBO Journal・1995)乳癌49例のE-cadherin遺伝子(CDH1)変異スクリーニングで、浸潤性乳管癌・髄様癌42例には関連するDNA変化を認めなかったのに対し、浸潤性小葉癌7例中4例に細胞外ドメインの蛋白切断型変異(ナンセンス3、フレームシフト1)を認めた。この4例はいずれもE-cadherin遺伝子座を含む16q22.1のヘテロ接合性喪失を伴い、免疫染色でE-cadherin発現が検出されなかった。浸潤性小葉癌に特徴的な散在性増殖の分子的説明となる閲覧 2026-08-24
- 4.Metastatic patterns of invasive lobular versus invasive ductal carcinoma of the breast(Surgery・1993)18年間の浸潤性乳癌2,605例(小葉癌359例=14%、乳管癌2,246例=86%)の比較で、消化管(4.5%対0.2%)、婦人科臓器(4.5%対0.8%)、腹膜・後腹膜(3.1%対0.6%)、副腎(0.6%対0%)、骨髄(21.2%対14.4%)への転移は小葉癌で有意に多く、逆に肺・胸膜転移は小葉癌で少なかった(2.5%対10.2%、いずれもp<0.05)。所属リンパ節・肝・中枢神経系への転移率には有意差がなかった閲覧 2026-08-24