組織病理学 · H2-090B
子宮内膜増殖症(異型なし)の組織像
Typical simple hyperplasia
🧠 全体像:子宮内膜増殖症 endometrial hyperplasia 子宮内膜増殖症(endometrial hyperplasia) endometrial hyperplasia(子宮内膜増殖症) (異型なし)(endometrial hyperplasia without atypia)は、プロゲステロンに拮抗されない持続的エストロゲン刺激により腺が過剰増殖する病変で、腺・間質比と細胞異型の有無で異型増殖症 atypical hyperplasia異型増殖症(atypical hyperplasia) atypical hyperplasia(異型増殖症)・EINと区別する。
💡 標本名「typical simple hyperplasia」は旧WHO94分類の呼び名である。 WHO94分類は腺構築の複雑さ(単純型simple単純型(simple)simple(単純型)/複合型)と核異型の有無を組み合わせ、異型なし単純型 simple単純型(simple) simple(単純型)・異型なし複合型・異型単純型 simple単純型(simple) simple(単純型)・異型複合型の4群に分けていた。「typical simple hyperplasia(異型のない単純型 simple 単純型(simple) simple(単純型) 増殖症)」はその最も軽い群にあたる。国際婦人科病理学会が承認したWHOWHO(World Health Organization) 2014分類(WHO 2020も踏襲)はこれを異型なし増殖症/異型増殖症atypical hyperplasia 異型増殖症(atypical hyperplasia)atypical hyperplasia(異型増殖症) (=EIN)の2群へ整理しており、前癌病変precancerous lesion 前癌病変(precancerous lesion)precancerous lesion(前癌病変) の同定はこの2分類のほうが優れる1。旧4群名は実習・試験でなお問われるので、旧名と新2分類の対応(単純型simple単純型(simple)simple(単純型)・複合型はどちらも異型がなければ「異型なし増殖症」、異型があればどちらも「異型増殖症atypical hyperplasia異型増殖症(atypical hyperplasia)atypical hyperplasia(異型増殖症)/EIN」)を押さえておく。
原因となるエストロゲン過剰状態
| 原因 | 機序 |
|---|---|
| 無排卵anovulation 無排卵(anovulation)anovulation(無排卵) (更年期climacteric period (menopause) 更年期(climacteric period (menopause))climacteric period (menopause)(更年期) 周辺に多い) | 黄体形成がなくプロゲステロンによる拮抗を欠く |
| エストロゲン単独療法の長期投与 | プロゲスチンprogestin プロゲスチン(progestin)progestin(プロゲスチン) 併用なしの外因性エストロゲン exogenous estrogen外因性エストロゲン(exogenous estrogen) exogenous estrogen(外因性エストロゲン) |
| エストロゲン産生卵巣病変 | 多嚢胞性卵巣、顆粒膜細胞腫granulosa cell tumor 顆粒膜細胞腫(granulosa cell tumor)granulosa cell tumor(顆粒膜細胞腫) など |
| 肥満 | 脂肪組織が末梢でステロイド前駆体をエストロゲンへ変換する |
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unopposed estrogen stimulation'>拮抗されないエストロゲン刺激</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrial gland'>子宮内膜腺</span>の過剰増殖"]
B --> C["異型なし増殖症"]
B --> D["細胞異型を伴う増殖"]
D --> E["EIN・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atypical hyperplasia'>異型増殖症</span>"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrioid carcinoma'>類内膜癌</span>(20〜50%で進展)"]
C -->|"1〜3%で進展"| F
組織像の鑑別点
| 所見 | 異型なし増殖症 | EIN・異型増殖症atypical hyperplasia異型増殖症(atypical hyperplasia)atypical hyperplasia(異型増殖症) |
|---|---|---|
| 間質量 | 豊富な子宮内膜間質を保つ | 間質が減少し腺が密集する |
| 腺・間質比 | おおむね1:1以下を保つ | 1:1を超えて腺優位になる |
| 腺の形態 | 嚢胞状cystic 嚢胞状(cystic)cystic(嚢胞状) に拡張した不整腺 | 複雑な出芽・分岐を示す腺 |
| 上皮 | 増殖期proliferative phase 増殖期(proliferative phase)proliferative phase(増殖期) 型の円柱上皮、線毛細胞ciliated cell 線毛細胞(ciliated cell)ciliated cell(線毛細胞) 化生を伴いうる | 周囲内膜と異なる細胞異型を示す上皮 |
線毛細胞化生tubal type ciliated epithelium 線毛細胞化生(tubal type ciliated epithelium)tubal type ciliated epithelium(線毛細胞化生) は良性の化生変化であり、それ自体は異型増殖症 atypical hyperplasia 異型増殖症(atypical hyperplasia) atypical hyperplasia(異型増殖症) を意味しない。
悪性化リスクと対応
異型なし増殖症は悪性化リスクが低い(1〜3%)が、無治療放置の対象ではなく、原因是正とプロゲスチン progestin プロゲスチン(progestin) progestin(プロゲスチン) 治療、追跡内膜採取で管理する。EIN・異型増殖症atypical hyperplasia 異型増殖症(atypical hyperplasia)atypical hyperplasia(異型増殖症) は同時併存癌を高率に伴い、進展リスクも高い(20〜50%)ため、子宮全摘hysterectomy 子宮全摘(hysterectomy)hysterectomy(子宮全摘) が原則となる2。
この数値の出どころは2つある。1年以上子宮摘出を受けなかった増殖症170例を平均13.4年追跡した研究では、癌への進展は異型なし増殖症122例中2例(1.6%)に対し異型増殖症 atypical hyperplasia 異型増殖症(atypical hyperplasia) atypical hyperplasia(異型増殖症) で11例(23%)であり(P=0.001)、細胞異型の有無が進展を予測する最も有用な基準だった。異型に構築異常(腺の密集・複雑化)が加わる群は特に高リスクとみられている3。生検で異型増殖症 atypical hyperplasia 異型増殖症(atypical hyperplasia) atypical hyperplasia(異型増殖症) とされ12週以内に子宮全摘 hysterectomy 子宮全摘(hysterectomy) hysterectomy(子宮全摘) を受けた289例では、摘出標本の42.6%に癌が併存し、うち30.9%が筋層浸潤を伴っていた4。前者は「将来進展する率」、後者は「すでに癌がある率」であり、意味が違う。
⚠️ 生検診断そのものの再現性が高くない。 同じ289例を専門病理医3名が再評価すると、25.6%が異型増殖症 atypical hyperplasia 異型増殖症(atypical hyperplasia) atypical hyperplasia(異型増殖症) 未満、29.1%は既に癌と判定された4。妊孕性温存を検討するときは、まず癌の併存を除外してから方針を決める2。
旧分類名からの用語整理は子宮内膜増殖症endometrial hyperplasia 子宮内膜増殖症(endometrial hyperplasia)endometrial hyperplasia(子宮内膜増殖症) (旧単純型 simple単純型(simple) simple(単純型))、進展した類内膜癌 endometrioid carcinoma 類内膜癌(endometrioid carcinoma) endometrioid carcinoma(類内膜癌) の詳細は子宮内膜類内膜癌 endometrioid carcinoma類内膜癌(endometrioid carcinoma) endometrioid carcinoma(類内膜癌)・子宮内膜類内膜癌 endometrioid carcinoma類内膜癌(endometrioid carcinoma) endometrioid carcinoma(類内膜癌)、疾患全般は子宮内膜炎Endometritis子宮内膜炎(Endometritis)Endometritis(子宮内膜炎)/内膜増殖症/子宮内膜症endometriosis子宮内膜症(endometriosis)endometriosis(子宮内膜症)を参照する。
まとめ
- 異型なし増殖症の主因は拮抗されないエストロゲン刺激 unopposed estrogen stimulation 拮抗されないエストロゲン刺激(unopposed estrogen stimulation) unopposed estrogen stimulation(拮抗されないエストロゲン刺激) である。
- 腺・間質比を保ち、細胞異型がないことがEIN・異型増殖症atypical hyperplasia 異型増殖症(atypical hyperplasia)atypical hyperplasia(異型増殖症) との鑑別点である。
- 線毛細胞ciliated cell 線毛細胞(ciliated cell)ciliated cell(線毛細胞) 化生は良性変化であり悪性化を意味しない。
- 悪性化率は異型なしで1〜3%(追跡研究follow-up study 追跡研究(follow-up study)follow-up study(追跡研究) では1.6%)、EIN・異型増殖症atypical hyperplasia 異型増殖症(atypical hyperplasia)atypical hyperplasia(異型増殖症) で20〜50%(進展23%、子宮全摘hysterectomy 子宮全摘(hysterectomy)hysterectomy(子宮全摘) 標本での癌併存42.6%)と大きく異なる34。
出典
- 1.New classification system of endometrial hyperplasia WHO 2014 and its clinical implications(Przegląd Menopauzalny (Menopause Review)・2017)WHO94分類は腺の構築の複雑さと核異型により、異型なし増殖症(単純型・複合型)と異型増殖症(単純型・複合型)の4群に分けていた。国際婦人科病理学会が承認したWHO 2014分類はこれを良性増殖症と異型増殖症/子宮内膜上皮内腫瘍(EIN)の2群へ整理し、前癌病変の同定においてWHO94より優れる。異型増殖症から子宮内膜癌への進展リスクは8〜29%と見積もられている。閲覧 2026-08-24
- 2.Management of Endometrial Intraepithelial Neoplasia or Atypical Endometrial Hyperplasia: ACOG Clinical Consensus No. 5(American College of Obstetricians and Gynecologists・2023)EIN/異型子宮内膜増殖症に対しては子宮全摘が根治治療である。妊孕性温存を検討する際は先に子宮内膜癌の存在を除外して過少治療を避ける。手術を行わない場合はプロゲスチン療法(経口・子宮内・併用)と綿密な監視を要し、レボノルゲストレル放出子宮内システムは経口プロゲスチン単独より高い退縮率を示す。周期的投与は持続的経口投与より退縮率が低いと示唆される。閲覧 2026-08-24
- 3.The behavior of endometrial hyperplasia. A long-term study of "untreated" hyperplasia in 170 patients(Cancer・1985)抄録(PubMed)で確認した。子宮摘出を1年以上受けなかった子宮内膜増殖症170例を平均13.4年(1〜26.7年)追跡した研究で、癌へ進展したのは異型なし増殖症122例中2例(1.6%)に対し、異型増殖症では11例(23%)であった(P=0.001)。細胞異型の有無が判別因子であり、癌化の予測に最も有用な基準(the most useful criterion)であること。構築で細分した単純型1%・複合型3%・単純型異型8%・複合型異型29%の差は傾向にとどまり統計学的に有意ではなかったが、異型に構築異常が加わる群は特に高リスクの亜群とみられると著者が述べていること閲覧 2026-08-24
- 4.Concurrent endometrial carcinoma in women with a biopsy diagnosis of atypical endometrial hyperplasia: a Gynecologic Oncology Group study(Cancer・2006)生検で異型子宮内膜増殖症と診断され12週以内に子宮全摘を受けた289例の前向きコホートで、摘出標本に子宮内膜癌が併存したのは42.6%(123例)であり、そのうち30.9%が筋層浸潤、10.6%は筋層外側1/2に及んでいた。専門病理医3名による生検再評価では25.6%が異型増殖症未満、29.1%が既に癌と判定され、生検診断の再現性は限られていた。閲覧 2026-08-24