組織病理学 · H2-102B
DCISの微小石灰化パターンと核異型度
Microcalcification, DCIS (HE)
- 描出疾患
- 乳癌
🧠 全体像:面皰 comedone 面皰(comedone) comedone(面皰) 壊死・異栄養性石灰化dystrophic calcification 異栄養性石灰化(dystrophic calcification)dystrophic calcification(異栄養性石灰化) の機序と乳頭Paget病 Paget disease of the nipple 乳頭Paget病(Paget disease of the nipple) Paget disease of the nipple(乳頭Paget病) の総論 common features 総論(common features) common features(総論) はDCISDCIS(ductal carcinoma in situ)の微小石灰化 microcalcification微小石灰化(microcalcification) microcalcification(微小石灰化)に整理済みのため、本項目ではマンモグラフィ mammography マンモグラフィ(mammography) mammography(マンモグラフィ) 上の石灰化形態とDCISの核異型度 nuclear atypia核異型度(nuclear atypia) nuclear atypia(核異型度)・構築パターンとの対応に焦点を当てる。
核異型度による構築パターンの違い
| 核異型度nuclear atypia核異型度(nuclear atypia)nuclear atypia(核異型度) | 主な構築パターン | 壊死・石灰化 |
|---|---|---|
| 低異型度low-grade低異型度(low-grade)low-grade(低異型度) | 篩状cribriform篩状(cribriform)cribriform(篩状)・微小乳頭状 papillary乳頭状(papillary) papillary(乳頭状) | 壊死はまれで、石灰化があっても穏やかな形態 |
| 中間異型度 | 篩状cribriform篩状(cribriform)cribriform(篩状)・充実性solid 充実性(solid)solid(充実性) が混在 | 壊死・石灰化の程度は多様 |
| 高異型度high-grade高異型度(high-grade)high-grade(高異型度) | 充実性solid充実性(solid)solid(充実性)・面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) 型(comedo)が多い | 中心壊死comedo necrosis 中心壊死(comedo necrosis)comedo necrosis(中心壊死) (面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) 壊死)を高頻度に伴い、石灰化が目立つ |
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactiferous ducts'>乳管</span>内腫瘍細胞の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nuclear atypia'>核異型度</span>を評価"] --> B["構築パターン(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cribriform'>篩状</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='papillary'>乳頭状</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='solid'>充実性</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='comedone'>面皰</span>型)を確認"]
B --> C["壊死・石灰化の有無と分布を確認"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammography'>マンモグラフィ</span>の石灰化形態と対比"]
D --> E["病理報告に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nuclear atypia'>核異型度</span>・範囲を記載"]
E --> F["切除範囲・放射線療法などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='treatment strategy'>治療方針</span>に反映"]
マンモグラフィ石灰化形態との対応
| 石灰化形態 | 対応しやすい病理像 |
|---|---|
| 淡く不明瞭(amorphous) | 低〜中間異型度、良性病変との重複あり |
| 粗大不均一coarse heterogeneous粗大不均一(coarse heterogeneous)coarse heterogeneous(粗大不均一) | 中間異型度が多い |
| 微小多形性fine pleomorphic微小多形性(fine pleomorphic)fine pleomorphic(微小多形性) | 高異型度high-grade 高異型度(high-grade)high-grade(高異型度) を示唆する(検診DCISの検討で69%が高異型度 high-grade高異型度(high-grade) high-grade(高異型度))1 |
| 線状分岐状fine linear/branching線状分岐状(fine linear/branching)fine linear/branching(線状分岐状) | 面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) 壊死内の鋳型状石灰化を反映し、高異型度high-grade高異型度(high-grade)high-grade(高異型度)・広範囲病変を示唆する(同検討で84%が高異型度 high-grade高異型度(high-grade) high-grade(高異型度))1 |
石灰化の形態は病理診断 pathological diagnosis 病理診断(pathological diagnosis) pathological diagnosis(病理診断) を補助する情報であり、単独でDCISの核異型度 nuclear atypia 核異型度(nuclear atypia) nuclear atypia(核異型度) や範囲を確定するものではない。同じ検討で形態と分布は異型度をまたいで重なっており、形態だけで高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) と非高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) を分けることはできないと結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) されている1。石灰化の化学組成(炭酸イオンの取り込み量)が上皮内癌 carcinoma in situ, CIS 上皮内癌(carcinoma in situ, CIS) carcinoma in situ, CIS(上皮内癌) のサブグレードと相関するという分光学的な所見はあるが2、日常のマンモグラフィ mammography マンモグラフィ(mammography) mammography(マンモグラフィ) 読影 image interpretation 読影(image interpretation) image interpretation(読影) で使える指標ではない。線状分岐状などの高リスクパターンでは、切除標本resection specimen 切除標本(resection specimen)resection specimen(切除標本) の石灰化範囲がマンモグラフィ mammography マンモグラフィ(mammography) mammography(マンモグラフィ) 上の範囲と一致するかを術後に確認し、範囲の過小評価がないかを検討する。
高異型度high-grade高異型度(high-grade)high-grade(高異型度)・面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) 型で石灰化が広範囲に及ぶ病変は、同時に浸潤癌成分を伴っている可能性や術後再発リスクが相対的に高い傾向がある。針生検needle biopsy 針生検(needle biopsy)needle biopsy(針生検) でDCISとされた7,350例のメタ解析 Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis) Meta-analysis(メタ解析) では切除標本 resection specimen 切除標本(resection specimen) resection specimen(切除標本) の25.9%(95%CI 22.5〜29.5%)に浸潤癌が見つかり、過小評価が多い因子として針生検 needle biopsy 針生検(needle biopsy) needle biopsy(針生検) での高異型度 high-grade高異型度(high-grade) high-grade(高異型度)・画像上20mm超・BI-RADSBI-RADS(Breast Imaging Reporting and Data System) 4〜5・腫瘤形成・触知可能palpable 触知可能(palpable)palpable(触知可能) であることが挙がっている3。
⚠️ 異型度分類そのものが揺れる。 DCISは検体のサンプリング不足と観察者間変動 interobserver variability 観察者間変動(interobserver variability) interobserver variability(観察者間変動) のため、病理側でも診断と異型度分類が難しい病変である。画像由来のバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー(Biomarkers) Biomarkers(バイオマーカー) は多数提案されているが、生検時点で潜在する浸潤成分を同定したり進展リスクを予測したりできるものは現時点で無い4。「石灰化の形=異型度」と一対一で覚えず、確率の偏りとして扱う。面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) 壊死の機序、乳頭Paget病Paget disease of the nipple 乳頭Paget病(Paget disease of the nipple)Paget disease of the nipple(乳頭Paget病) との関係、非浸潤性乳管癌ductal carcinoma in situ, DCIS 非浸潤性乳管癌(ductal carcinoma in situ, DCIS)ductal carcinoma in situ, DCIS(非浸潤性乳管癌) 全般の位置づけはDCISの微小石灰化 microcalcification微小石灰化(microcalcification) microcalcification(微小石灰化)、浸潤性乳癌invasive breast cancer 浸潤性乳癌(invasive breast cancer)invasive breast cancer(浸潤性乳癌) との対比は浸潤性乳癌invasive breast cancer 浸潤性乳癌(invasive breast cancer)invasive breast cancer(浸潤性乳癌) (非特殊型no special type (NST)非特殊型(no special type (NST))no special type (NST)(非特殊型))、組織型全般は乳腺の悪性腫瘍を参照する。
まとめ
- DCISの核異型度 nuclear atypia 核異型度(nuclear atypia) nuclear atypia(核異型度) が高いほど面皰 comedone 面皰(comedone) comedone(面皰) 型・充実性solid 充実性(solid)solid(充実性) 構築と中心壊死 comedo necrosis 中心壊死(comedo necrosis) comedo necrosis(中心壊死) を伴いやすい。
- マンモグラフィmammography マンモグラフィ(mammography)mammography(マンモグラフィ) の石灰化形態(特に線状分岐状)は高異型度 high-grade高異型度(high-grade) high-grade(高異型度)・広範囲病変を示唆しうる(線状分岐状の84%、微小多形性 pleomorphism 多形性(pleomorphism) pleomorphism(多形性) の69%が高異型度 high-grade高異型度(high-grade) high-grade(高異型度))1。
- 石灰化の形態だけで核異型度 nuclear atypia 核異型度(nuclear atypia) nuclear atypia(核異型度) や範囲を確定せず、病理標本と対比する。
- 高異型度high-grade高異型度(high-grade)high-grade(高異型度)・広範囲病変では浸潤癌成分の併存や術後範囲評価に注意する(針生検needle biopsy 針生検(needle biopsy)needle biopsy(針生検) DCISの25.9%が切除標本 resection specimen 切除標本(resection specimen) resection specimen(切除標本) で浸潤癌)3。
出典
- 1.Mammographic morphology and distribution of calcifications in ductal carcinoma in situ diagnosed in organized screening(Acta Radiologica・2011)ノルウェーの検診で診断されたDCIS 217例のうち93%(202例)で石灰化を認め、Van Nuys核異型度3は74%(149/202)であった。微小多形性石灰化は38%(77/202)、線状・線状分岐状は31%(62/202)に見られ、そのうち高異型度だったのは微小多形性で69%(53/77)、線状・線状分岐状で84%(52/62)。ただし形態・分布は異型度をまたいで重なっており、形態だけで高異型度と非高異型度を分けることはできない閲覧 2026-08-24
- 2.New relationships between breast microcalcifications and cancer(British Journal of Cancer・2010)110例から得た乳腺石灰化236個(浸潤癌112、上皮内癌64、良性60)をFTIR分光で解析すると、ハイドロキシアパタイト格子への炭酸イオン取り込み量は良性から上皮内癌、浸潤癌へと有意に低下した(P<0.001)。炭酸含量は上皮内癌の異型度サブグレードとも相関した。石灰化の化学組成は周囲組織の病理学的状態を反映する。閲覧 2026-08-24
- 3.Ductal carcinoma in situ at core-needle biopsy: meta-analysis of underestimation and predictors of invasive breast cancer(Radiology・2011)針生検でDCISと診断された7,350例(52研究)のメタ解析では、切除標本で浸潤癌が見つかった過小評価が1,736例、プール推定25.9%(95%CI 22.5〜29.5%)であった。過小評価が多い因子は14ゲージ自動針、針生検での高異型度、画像上20mm超、BI-RADS 4〜5、マンモグラフィで腫瘤を呈すること(石灰化のみとの比較)、触知可能であることであった。針生検で上皮内にとどまるという判定は暫定的である。閲覧 2026-08-24
- 4.Ductal Carcinoma in Situ: State-of-the-Art Review(Radiology・2022)DCISは浸潤癌の非必発的前駆病変で、病理側では検体のサンプリング不足と観察者間変動のため診断と異型度分類自体が難しい。画像由来のバイオマーカーが多数提案されているが、生検時点で潜在する浸潤成分を同定したり浸潤癌への進展リスクを正確に予測したりできるものは現時点で無く、低リスクDCISに対する非手術管理(積極的サーベイランス)の試験が進行中である閲覧 2026-08-24