循環器学 · B-15
深部静脈血栓症の症状・診断・治療と早期・晩期合併症
Symptoms, diagnosis, treatment options, and early and late complications of deep vein thrombosis
🧠 全体像:深部静脈血栓症 deep vein thrombosis, DVT 深部静脈血栓症(deep vein thrombosis, DVT) deep vein thrombosis, DVT(深部静脈血栓症) はウィルヒョウの三徴 Virchow triad ウィルヒョウの三徴(Virchow triad) Virchow triad(ウィルヒョウの三徴) で生じ、早期には肺塞栓症、晩期には血栓後症候群 post-thrombotic syndrome, PTS 血栓後症候群(post-thrombotic syndrome, PTS) post-thrombotic syndrome, PTS(血栓後症候群) を防ぐことが治療目標 Goals 治療目標(Goals) Goals(治療目標) となる。
DVTは通常腸骨静脈 iliac vein腸骨静脈(iliac vein) iliac vein(腸骨静脈)、大腿静脈femoral vein大腿静脈(femoral vein)femoral vein(大腿静脈)、膝窩静脈popliteal vein 膝窩静脈(popliteal vein)popliteal vein(膝窩静脈) に生じ、PEと合わせて静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE) venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症) と呼ぶ。誘発因子は股・膝関節Knee joint 膝関節(Knee joint)Knee joint(膝関節) 置換、重度外傷、急性心不全acute HF急性心不全(acute HF)acute HF(急性心不全)/呼吸不全、中心静脈カテーテルである。高齢、不動、VTE既往、肥満、妊娠、血栓性素因thrombophilia血栓性素因(thrombophilia)thrombophilia(血栓性素因)、ホルモン療法hormone therapy, HTホルモン療法(hormone therapy, HT)hormone therapy, HT(ホルモン療法)、腎不全、IBD、悪性腫瘍も素因となる。誘因は、大手術・外傷・入院や長期の不動・妊娠産褥 puerperium (postpartum period)産褥(puerperium (postpartum period)) puerperium (postpartum period)(産褥)・エストロゲン製剤estrogen preparation エストロゲン製剤(estrogen preparation)estrogen preparation(エストロゲン製剤) などの一過性のものと、活動性悪性腫瘍active cancer活動性悪性腫瘍(active cancer)active cancer(活動性悪性腫瘍)・慢性炎症・血栓性素因thrombophilia 血栓性素因(thrombophilia)thrombophilia(血栓性素因) などの持続性のものに分けて考え、この区別が抗凝固期間の判断に直結する。
VTEは頻度の高い心血管疾患で、欧州系の集団での発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) は年間10万人あたり約104〜183人(男性約130、女性約110)と報告され、年齢とともに急激に増える。生存の低下、医療費の増加、再発の多さと関連し、発生率incidence 発生率(incidence)incidence(発生率) は1981〜2000年は一定かやや増加、2001〜2009年は有意に増加した1。
危険因子は、強さ(オッズ比odds ratio, ORオッズ比(odds ratio, OR)odds ratio, OR(オッズ比))で3群に分ける。
| 強さ | 危険因子 |
|---|---|
| 強い(オッズ比odds ratio, OR オッズ比(odds ratio, OR)odds ratio, OR(オッズ比) >10) | 下肢骨折、3か月以内の心不全または心房細動/粗動flutter 粗動(flutter)flutter(粗動) での入院、股・膝関節Knee joint 膝関節(Knee joint)Knee joint(膝関節) 置換、大外傷、3か月以内の心筋梗塞、VTEの既往、脊髄損傷spinal cord injury, SCI脊髄損傷(spinal cord injury, SCI)spinal cord injury, SCI(脊髄損傷) |
| 中等度(2〜9) | 膝関節Knee joint 膝関節(Knee joint)Knee joint(膝関節) 鏡手術、自己免疫疾患、輸血、中心静脈central vein 中心静脈(central vein)central vein(中心静脈) ライン・静脈内intravenous 静脈内(intravenous)intravenous(静脈内) カテーテルとリード、化学療法、うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全(congestive heart failure (CHF))congestive heart failure (CHF)(うっ血性心不全)・呼吸不全、赤血球造血刺激薬erythropoiesis-stimulating agent (ESA)赤血球造血刺激薬(erythropoiesis-stimulating agent (ESA))erythropoiesis-stimulating agent (ESA)(赤血球造血刺激薬)、ホルモン補充療法hormone replacement therapy (HRT) ホルモン補充療法(hormone replacement therapy (HRT))hormone replacement therapy (HRT)(ホルモン補充療法) (製剤による)、体外受精in vitro fertilization (IVF)体外受精(in vitro fertilization (IVF))in vitro fertilization (IVF)(体外受精)、経口避妊薬、産褥期puerperium産褥期(puerperium)puerperium(産褥期)、感染(肺炎・尿路感染・HIV)、炎症性腸疾患inflammatory bowel disease (IBD)炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease (IBD))inflammatory bowel disease (IBD)(炎症性腸疾患)、癌(転移で最高)、麻痺性脳卒中、表在静脈血栓症superficial vein thrombosis表在静脈血栓症(superficial vein thrombosis)superficial vein thrombosis(表在静脈血栓症)、血栓性素因thrombophilia血栓性素因(thrombophilia)thrombophilia(血栓性素因) |
| 弱い(<2) | 3日を超える安静、糖尿病、高血圧、座位の不動(長時間の車・航空旅行)、加齢、腹腔鏡手術laparoscopic surgery腹腔鏡手術(laparoscopic surgery)laparoscopic surgery(腹腔鏡手術)、肥満、妊娠、静脈瘤 |
💡 3か月以内の心筋梗塞や心不全・心房細動での入院が強い危険因子に入る点は見落としやすい。PEの診断・リスク評価は肺塞栓症に置く。
| ウィルヒョウの三徴Virchow triadウィルヒョウの三徴(Virchow triad)Virchow triad(ウィルヒョウの三徴) | 例 |
|---|---|
| 内皮障害endothelial injury内皮障害(endothelial injury)endothelial injury(内皮障害) | 炎症・外傷でコラーゲン露出、凝固因子活性coagulation factor activity 凝固因子活性(coagulation factor activity)coagulation factor activity(凝固因子活性) 化 |
| 凝固亢進hypercoagulability凝固亢進(hypercoagulability)hypercoagulability(凝固亢進) | 第V因子ライデンFactor V Leiden第V因子ライデン(Factor V Leiden)Factor V Leiden(第V因子ライデン)、経口避妊薬、妊娠、血小板粘着platelet adhesion 血小板粘着(platelet adhesion)platelet adhesion(血小板粘着) 増加 |
| 静脈うっ滞venous stasis静脈うっ滞(venous stasis)venous stasis(静脈うっ滞) | 安静臥床bed rest安静臥床(bed rest)bed rest(安静臥床)、入院、長距離飛行、外圧、局所加温 |
症状と診断
片側の腫脹、緊満engorgement (turgor)緊満(engorgement (turgor))engorgement (turgor)(緊満)・重苦しさ、熱感、紅斑・うっ血様変色 discoloration変色(discoloration) discoloration(変色)、表在静脈superficial vein 表在静脈(superficial vein)superficial vein(表在静脈) 怒張、圧痛・鈍痛dull pain鈍痛(dull pain)dull pain(鈍痛)、発熱を認める。Homan徴候Homans sign Homan徴候(Homans sign)Homans sign(Homan徴候) は足背屈 ankle dorsiflexion 足背屈(ankle dorsiflexion) ankle dorsiflexion(足背屈) 時の腓腹痛、Meyer徴候Meyer sign Meyer徴候(Meyer sign)Meyer sign(Meyer徴候) は下腿圧迫痛、Payr徴候Payr sign Payr徴候(Payr sign)Payr sign(Payr徴候) は足底内側圧迫痛である。近位DVTは大腿・骨盤まで腫脹し、PEのリスクが高い。呼吸困難、胸痛、めまい、脱力はPEを示唆する。
Homan徴候Homans signHoman徴候(Homans sign)Homans sign(Homan徴候)/Meyer徴候Meyer signMeyer徴候(Meyer sign)Meyer sign(Meyer徴候)/Payr徴候Payr sign Payr徴候(Payr sign)Payr sign(Payr徴候) はいずれも感度・特異度が不十分で、陽性・陰性だけでDVTを診断・除外しない。
flowchart TD
A["DVT疑い"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Wells score'>Wellsスコア</span>などで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pretest probability'>検査前確率</span>を評価"]
B --> C["低確率:D-dimer"]
C --> D["陰性:DVTを除外"]
C --> E["陽性:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='compression ultrasonography'>圧迫超音波</span>"]
B --> F["高確率:D-dimerを待たず<span class='jp-term jp-term-diagram' title='compression ultrasonography'>圧迫超音波</span>"]
F --> G["初回陰性でも疑いが強い:D-dimerを追加し、5〜7日後に再検または追加画像"]
Wells DVTスコア
画像表の臨床項目を、現在広く使われる2段階Wellsスコア Wells score Wellsスコア(Wells score) Wells score(Wellsスコア) として整理する。
| 項目 | 点数 |
|---|---|
| 活動性癌 | +1 |
| 下肢の麻痺/不全麻痺paresis不全麻痺(paresis)paresis(不全麻痺)、最近のギプス固定 plaster immobilizationギプス固定(plaster immobilization) plaster immobilization(ギプス固定) | +1 |
| 3日以上の安静臥床 bed rest安静臥床(bed rest) bed rest(安静臥床)、または12週以内の大手術(全身麻酔/局所麻酔local anesthesia局所麻酔(local anesthesia)local anesthesia(局所麻酔)) | +1 |
| 深部静脈系に沿う限局性圧痛localized tenderness along the deep venous system深部静脈系に沿う限局性圧痛(localized tenderness along the deep venous system)localized tenderness along the deep venous system(深部静脈系に沿う限局性圧痛) | +1 |
| 下肢全体の腫脹 | +1 |
| 脛骨粗面tibial tuberosity 脛骨粗面(tibial tuberosity)tibial tuberosity(脛骨粗面) の10 cm下で下腿周径差 calf circumference difference下腿周径差(calf circumference difference) calf circumference difference(下腿周径差) ≥3 cm | +1 |
| 症候側に限局する圧痕性浮腫pitting edema confined to the symptomatic leg症候側に限局する圧痕性浮腫(pitting edema confined to the symptomatic leg)pitting edema confined to the symptomatic leg(症候側に限局する圧痕性浮腫) | +1 |
| 非静脈瘤性の側副表在静脈 non-varicose collateral superficial vein側副表在静脈(non-varicose collateral superficial vein) non-varicose collateral superficial vein(側副表在静脈) | +1 |
| DVTの既往(記録あり) | +1 |
| DVTと同程度以上に考えやすい代替診断 alternative diagnosis代替診断(alternative diagnosis) alternative diagnosis(代替診断) | −2 |
合計2点以上を「DVTの可能性が高い(likely)」、1点以下を「DVTの可能性は低い(unlikely)」とする2段階モデルが代表的である。旧来の3段階モデルでは「≥3 高、1–2 中間、≤0 低」と分類するため、使用するモデルと検査アルゴリズムを混在させない。
米国血液学会2018年指針も、検査前確率pretest probability 検査前確率(pretest probability)pretest probability(検査前確率) が低い(unlikely)患者ではD-dimerを最初の検査として画像検査を減らし、高い(likely)患者では画像検査へ進むという同じ順序を採る。2
D-dimerは固定閾値500 ng/mL(FEU)だけでなく、検査前確率pretest probability 検査前確率(pretest probability)pretest probability(検査前確率) に応じた閾値調整や、50歳超での年齢調整閾値を用いる場合がある。年齢調整閾値は「年齢×10 µg/L(FEU表記)」を上限とするもので、臨床確率clinical (pretest) probability 臨床確率(clinical (pretest) probability)clinical (pretest) probability(臨床確率) が高くない50歳以上の患者を対象に、肺塞栓症の診断戦略として前向きに検証された。3 DVTでも同様に用いられるが、検証されたのは臨床確率 clinical (pretest) probability 臨床確率(clinical (pretest) probability) clinical (pretest) probability(臨床確率) が高くない集団であり、臨床確率clinical (pretest) probability 臨床確率(clinical (pretest) probability)clinical (pretest) probability(臨床確率) が高い患者ではD-dimer陰性でもDVTを除外せず画像検査へ進む。2 D-dimerは感染、炎症、妊娠、悪性腫瘍、高齢でも上昇するため、陽性だけで診断しない。単位・測定法と採用する診断アルゴリズムを確認する。4
圧迫デュプレックス超音波compression duplex ultrasound 圧迫デュプレックス超音波(compression duplex ultrasound)compression duplex ultrasound(圧迫デュプレックス超音波) がDVTの第一選択画像であり(上肢DVTも同様)、圧迫不能性noncompressibility 圧迫不能性(noncompressibility)noncompressibility(圧迫不能性) と血流所見を評価する。2 静脈造影contrast venography 静脈造影(contrast venography)contrast venography(静脈造影) は侵襲性のため日常的 routine 日常的(routine) routine(日常的) には行わず、USが不確定で臨床疑いが残る場合や介入時などに限る。CTはPEまたは骨盤内静脈 pelvic vein骨盤内静脈(pelvic vein) pelvic vein(骨盤内静脈)・悪性腫瘍疑いで用いる。若年、家族歴、非典型部位では血栓性素因 thrombophilia 血栓性素因(thrombophilia) thrombophilia(血栓性素因) スクリーニングを選択的に考慮するが、急性血栓期や抗凝固薬が検査へ影響するため検査時期を専門的に判断する。年齢相応の標準的癌検診を行い、所見なく全例へ過剰な腫瘍検索をしない。

生成模式図(実際の患者画像ではありません)。
治療
抗凝固が基本であり、腎機能、妊娠、抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS抗リン脂質抗体症候群(antiphospholipid syndrome, APS)antiphospholipid syndrome, APS(抗リン脂質抗体症候群)、がん種と出血リスク、薬物相互作用などを個別評価して薬剤を選ぶ。米国血液学会2020年指針は、DOACをビタミンK拮抗薬 vitamin K antagonist (VKA) ビタミンK拮抗薬(vitamin K antagonist (VKA)) vitamin K antagonist (VKA)(ビタミンK拮抗薬) より優先することを条件付きで提案する(確実性は中)が、重度腎障害(クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス(creatinine clearance (CrCl))creatinine clearance (CrCl)(クレアチニンクリアランス) 30 mL/分未満)、中等度〜重度の肝疾患、抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS 抗リン脂質抗体症候群(antiphospholipid syndrome, APS)antiphospholipid syndrome, APS(抗リン脂質抗体症候群) などには当てはまらない可能性があると注記する。5 活動性の悪性腫瘍を伴うVTEでは、DOACと低分子量ヘパリン low-molecular-weight heparin, LMWH 低分子量ヘパリン(low-molecular-weight heparin, LMWH) low-molecular-weight heparin, LMWH(低分子量ヘパリン) を、出血リスク(消化管・尿路の腫瘍では出血が増えやすい)と薬物相互作用から選ぶ。6
ワルファリンを選ぶ場合はLMWHまたは未分画ヘパリンと重ねて開始し、INRが治療域で安定するまで併用する。リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバロキサバン)やアピキサバンapixabanアピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン)はヘパリン先行を要しない初期増量レジメンを持つ一方、ダビガトランdabigatran ダビガトラン(dabigatran)dabigatran(ダビガトラン) やエドキサバン edoxaban エドキサバン(edoxaban) edoxaban(エドキサバン) は通常注射抗凝固薬の後に開始する。日本では、ワルファリンの治療域として、歴史的にPT-INR 1.5〜2.5が用いられてきた(欧米は2.0〜3.0。日本循環器学会ほか2025年改訂版)。7
治療期間は誘因、再発・出血リスクに応じて個別化する。米国血液学会2020年指針は初期治療相 treatment phase 治療相(treatment phase) treatment phase(治療相) を3〜6か月とし、手術などの一過性危険因子による誘発例はその終了とともに中止する一方、持続性危険因子による誘発例や非誘発例の多くには、出血リスクが高くなければ無期限の継続を提案する。継続する場合は、アスピリンより抗凝固薬を選ぶ。5
再発しやすい時期は発症直後である。再発VTEの率は最初の1か月(人年あたり0.19)が2か月目(0.05)より高く、週ごとには第1週が約0.29と最大で、第2週約0.15、第5週約0.05、以後は約0.03〜0.04まで下がる8。最初の3〜4週に再発が集中するので、この時期の抗凝固を確実にし、頻繁に観察する。
経口抗凝固薬の用量(国内の電子添文と欧州の比較)
治療は、急性期(5〜21日)→ 初期3か月 → 延長相extended phase 延長相(extended phase)extended phase(延長相) の順に進める。用量は国で違い、欧州の用量表をそのまま国内に当てはめない。
| 薬 | 国内(静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE)venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症) の治療・再発抑制) | 欧州の用量(延長相extended phase 延長相(extended phase)extended phase(延長相) を含む) |
|---|---|---|
| アピキサバンapixabanアピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン) | 10 mg 1日2回を7日間 → 5 mg 1日2回。初期7日間は出血に注意。国内試験で6か月以上の投与経験はない9 | 同じ。延長相extended phase 延長相(extended phase)extended phase(延長相) は5 mg 1日2回、または6か月を超えたら2.5 mg 1日2回 |
| リバーロキサバンrivaroxabanリバーロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバーロキサバン) | 初期3週間は15 mg 1日2回 → 15 mg 1日1回。初期3週間はワルファリンからの切り替えを控える10 | 15 mg 1日2回を21日 → 20 mg 1日1回。延長相extended phase 延長相(extended phase)extended phase(延長相) は20 mg、または6か月を超えたら10 mg 1日1回 |
| エドキサバンedoxabanエドキサバン(edoxaban)edoxaban(エドキサバン) | 60 mg 1日1回。体重60 kg以下は30 mg。腎機能(CLcr 30〜50 mL/分)や、キニジンquinidineキニジン(quinidine)quinidine(キニジン)・ベラパミルverapamilベラパミル(verapamil)verapamil(ベラパミル)・エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン(erythromycin)erythromycin(エリスロマイシン)・シクロスポリンciclosporin シクロスポリン(ciclosporin)ciclosporin(シクロスポリン) の併用でも30 mg。急性期の適切な初期治療(ヘパリン等)の後に投与する11 | 60 mg 1日1回(CrCl 30〜50、強力なP糖蛋白阻害薬 P-glycoprotein inhibitor P糖蛋白阻害薬(P-glycoprotein inhibitor) P-glycoprotein inhibitor(P糖蛋白阻害薬) の併用、体重60 kg未満は30 mg)。5〜10日のLMWHを先行 |
| ダビガトランdabigatranダビガトラン(dabigatran)dabigatran(ダビガトラン) | 国内の静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE) venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症) の用法は確認していない | 150 mg 1日2回(CrCl 30〜50または80歳以上は110 mg 1日2回)。5〜10日のLMWHを先行 |
| ワルファリン | PT-INR 1.5〜2.5が歴史的に用いられる(既述) | INR 2〜3。5〜10日のLMWHを先行 |
⚠️ 授業資料との差:授業資料の用量表(欧州の指針に基づく)と国内の電子添文は、リバーロキサバンrivaroxaban リバーロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバーロキサバン) の維持用量 maintenance dose 維持用量(maintenance dose) maintenance dose(維持用量) が国内15 mg・欧州20 mgで異なり、アピキサバンapixabanアピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン)・エドキサバンedoxaban エドキサバン(edoxaban)edoxaban(エドキサバン) も国内の電子添文に「延長相extended phase 延長相(extended phase)extended phase(延長相) の減量」の記載がない。欧州の列は授業資料の表の転記で、原典の指針は確認できていない。LMWHの先行は、アピキサバンapixaban アピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン) とリバーロキサバン rivaroxaban リバーロキサバン(rivaroxaban) rivaroxaban(リバーロキサバン) では初期増量で代える(欧州の表)。診断前から、臨床確率clinical (pretest) probability 臨床確率(clinical (pretest) probability)clinical (pretest) probability(臨床確率) が高い例では遅れずに抗凝固を開始する。
⚠️ 授業資料との差(無期限の抗凝固):従来(2014年の欧州指針)は、治療を止めた後の再発を1年で約10%、誘因のない肺塞栓症で年約4.5%、誘因のある肺塞栓症で年約2.5%、悪性腫瘍を伴うVTEで年約20%と見積もり、大出血を年約1%として、誘因のない症候性PEや近位DVT、誘因のない再発、血栓後症候群post-thrombotic syndrome, PTS 血栓後症候群(post-thrombotic syndrome, PTS)post-thrombotic syndrome, PTS(血栓後症候群) と残存する近位DVT、悪性疾患、高リスクの血栓性素因 thrombophilia 血栓性素因(thrombophilia) thrombophilia(血栓性素因) (第V因子LeidenFactor V Leiden第V因子Leiden(Factor V Leiden)Factor V Leiden(第V因子Leiden)・プロトロンビン遺伝子変異prothrombin gene mutation プロトロンビン遺伝子変異(prothrombin gene mutation)prothrombin gene mutation(プロトロンビン遺伝子変異) のホモ接合、アンチトロンビンantithrombinアンチトロンビン(antithrombin)antithrombin(アンチトロンビン)・プロテインCProtein CプロテインC(Protein C)Protein C(プロテインC)・S欠乏、抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS抗リン脂質抗体症候群(antiphospholipid syndrome, APS)antiphospholipid syndrome, APS(抗リン脂質抗体症候群))、心肺予備能cardiopulmonary reserve 心肺予備能(cardiopulmonary reserve)cardiopulmonary reserve(心肺予備能) が乏しい、他の抗凝固の適応がある例に無期限の抗凝固を考えるとした。現行は「誘発性か非誘発性 unprovoked 非誘発性(unprovoked) unprovoked(非誘発性) か」の二分から離れ、再発と出血のリスクで個別化する(上記の米国血液学会の推奨を参照)。出血のリスク因子は加齢、脳卒中・出血の既往、腎・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害(liver dysfunction)liver dysfunction(肝機能障害) である。
血栓溶解・カテーテル治療structural intervention カテーテル治療(structural intervention)structural intervention(カテーテル治療) は、出血リスクが低い選択された急性広範腸骨大腿DVT iliofemoral DVT 腸骨大腿DVT(iliofemoral DVT) iliofemoral DVT(腸骨大腿DVT) や静脈性壊疽 venous gangrene (phlegmasia cerulea dolens) 静脈性壊疽(venous gangrene (phlegmasia cerulea dolens)) venous gangrene (phlegmasia cerulea dolens)(静脈性壊疽) などで検討し、DVT全例には行わない。下大静脈フィルターinferior vena cava filter 下大静脈フィルター(inferior vena cava filter)inferior vena cava filter(下大静脈フィルター) は抗凝固へルーチンに追加せず、急性VTEで抗凝固療法 Anticoagulation therapy 抗凝固療法(Anticoagulation therapy) Anticoagulation therapy(抗凝固療法) が絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌(absolute contraindication) absolute contraindication(絶対禁忌)、または適切な抗凝固中にも再発する場合などに限定して検討し、回収可能型では不要になり次第抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去(removal (of a tube/catheter/drain)) removal (of a tube/catheter/drain)(抜去) する。5
がん関連VTE
がん患者はVTEの危険が一般集団の約4〜7倍に上がり、VTE患者の約20%はがんを持つ。しかもVTEを起こしたがん患者は予後が悪く、再発が約3倍、重大な出血が約2倍、死亡が3倍超になる。英国の大規模 genome mutation 大規模(genome mutation) genome mutation(大規模) な診療データでは、活動性がんの初回VTEの発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) は100人年あたり5.8、再発は9.6(最初の6か月は22.1)、VTE後1年の死亡は64.5%に達した12。
flowchart TD
A["がん患者のVTE"] --> B["危険の評価:患者・がん・治療関連"]
A --> C["治療の選択:T-B-I-P"]
C --> D["出血リスクが非常に高い:抗凝固を行わない"]
C --> E["LMWHが有利な条件:LMWH"]
C --> F["それ以外:患者の希望でDOACまたはLMWH"]
F --> G["危険と出血を再評価して継続"]
E --> G
危険の高いがんと時期
がん種で初回VTEの発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) は大きく違い、報告された順位は膵・脳・卵巣・胃・肺・子宮・大腸 > 血液がん・前立腺 > 乳房・膀胱の順である。病期が進むほど高く、診断時に転移があるもの、進行が速く悪性度の高いがん、血液がんで高い13。危険は一定でなく、診断後の数か月、入院、化学療法、転移、終末期で上がり、寛解で下がる(一般集団を1とした危険比は入院で最大約7)。
| 区分 | 危険因子 |
|---|---|
| 患者 | 高齢、併存症、女性、遺伝性の凝固異常、全身状態、VTEの既往 |
| がん | がん種、JAK2またはK-ras変異、腺癌、診断後の早期、原発部位(膵・胃・卵巣・脳・肺・骨髄腫)、進行・転移 |
| 治療 | がん治療、中心静脈カテーテル、入院、大手術 |
抗凝固の選び方
欧州心臓病学会European Society of Cardiology, ESC 欧州心臓病学会(European Society of Cardiology, ESC)European Society of Cardiology, ESC(欧州心臓病学会) の2022年の心臓腫瘍学 cardio-oncology 心臓腫瘍学(cardio-oncology) cardio-oncology(心臓腫瘍学) の指針は、T-B-I-Pと呼ぶ枠組みで、血栓の危険(T)・出血の危険(B)・薬物相互作用(I:P糖蛋白とCYP3A4を介する抗がん薬・支持療法との相互作用)・患者の希望(P)を合わせて薬を選ぶことを示す。出血の危険が非常に高い(1か月以内の活動性または最近の大出血、最近または進行中の頭蓋内病変 intracranial lesion頭蓋内病変(intracranial lesion) intracranial lesion(頭蓋内病変)、血小板が25,000/µL未満)場合は抗凝固を行わず、LMWHが有利な条件(未切除の消化管・泌尿生殖器のがん、消化管の併存症や毒性、重度の腎機能障害 renal impairment腎機能障害(renal impairment) renal impairment(腎機能障害)、DOACとの重大な薬物相互作用、血小板が50,000/µL未満)があればLMWH、いずれにも当てはまらなければ希望に応じてDOACまたはLMWHとし、血栓と出血の危険を再評価する。大出血は国際血栓止血学会 International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 国際血栓止血学会(International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH)) International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH)(国際血栓止血学会) の定義(ヘモグロビン2 g/dL以上の低下、赤血球2単位以上の輸血、致死的、重要部位の出血)に従う。
⚠️ この枠組みの数値は図に基づく整理で、原典を取得できず未確認である。重度の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害(renal impairment) renal impairment(腎機能障害) の閾値は資料で異なり(CrCl 15 mL/分と、eGFR 30 mL/分/1.73 m²の記載がある)、米国血液学会2021はCrCl 30 mL/分未満を重度とし、この場合はLMWHやDOACよりVKAが一般に好まれると述べる。実際の処方では、薬の添付文書の腎機能の規定と施設の基準で確認する。
治療薬の位置づけ
- 2019年の欧州指針(活動性がんの肺塞栓症):体重で調整した皮下LMWHをビタミンK拮抗薬 vitamin K antagonist (VKA) ビタミンK拮抗薬(vitamin K antagonist (VKA)) vitamin K antagonist (VKA)(ビタミンK拮抗薬) より最初の6か月に、消化管がんのない患者ではエドキサバン edoxaban エドキサバン(edoxaban) edoxaban(エドキサバン) やリバーロキサバン rivaroxaban リバーロキサバン(rivaroxaban) rivaroxaban(リバーロキサバン) をLMWHの代わりに、6か月を超えたら無期限またはがんが治るまでの延長を、偶発の肺塞栓症は症候性と同様に管理することを、いずれも「考慮する」とした。当時の勧告で、アピキサバンapixaban アピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン) の比較試験は反映されていない。
- アピキサバンapixaban アピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン) (Caravaggio試験):がん関連VTE 1,155例で、アピキサバンapixaban アピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン) はダルテパリン dalteparin ダルテパリン(dalteparin) dalteparin(ダルテパリン) に非劣性 non-inferiority 非劣性(non-inferiority) non-inferiority(非劣性) で、再発VTEは5.6%対7.9%(ハザード比hazard ratio ハザード比(hazard ratio)hazard ratio(ハザード比) 0.63、95%信頼区間0.37〜1.07)、大出血は増えなかった14。
- 米国血液学会2021(現行に近い):初期治療はDOAC(アピキサバンapixaban アピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン) またはリバーロキサバン rivaroxabanリバーロキサバン(rivaroxaban) rivaroxaban(リバーロキサバン))またはLMWH、初期3〜6か月の短期治療はDOAC(アピキサバンapixabanアピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン)・エドキサバンedoxabanエドキサバン(edoxaban)edoxaban(エドキサバン)・リバーロキサバンrivaroxabanリバーロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバーロキサバン))をLMWHより優先、6か月を超える二次予防 secondary prevention 二次予防(secondary prevention) secondary prevention(二次予防) も提案する。ただしDOACは消化管がんや上部消化管の切除後では出血が増えるため慎重に使う6。
- 実臨床:米国の約8,000例では、入院中のDOACの使用は約10%だが、退院後の外来初回治療では約40%まで増え、LMWHは約35%から約18%に減った。治療を受けない患者も約2〜3割いる。
⭐ Trousseau症候群Trousseau syndromeTrousseau症候群(Trousseau syndrome)Trousseau syndrome(Trousseau症候群)は、がんに伴う凝固亢進 hypercoagulability 凝固亢進(hypercoagulability) hypercoagulability(凝固亢進) による血栓症(遊走性血栓性静脈炎migratory thrombophlebitis 遊走性血栓性静脈炎(migratory thrombophlebitis)migratory thrombophlebitis(遊走性血栓性静脈炎) など)を指し、低カルシウム血症hypocalcemia 低カルシウム血症(hypocalcemia)hypocalcemia(低カルシウム血症) で出るTrousseau徴候 Trousseau sign Trousseau徴候(Trousseau sign) Trousseau sign(Trousseau徴候) (手の攣縮)とは別の概念である。
表在静脈血栓症
表在静脈superficial vein 表在静脈(superficial vein)superficial vein(表在静脈) に沿う疼痛、発赤、硬い索状物 cord-like structure 索状物(cord-like structure) cord-like structure(索状物) を認める。Duplex超音波で血栓の長さ、伏在大腿/膝窩静脈popliteal vein 膝窩静脈(popliteal vein)popliteal vein(膝窩静脈) 接合部への近さ、同時のDVTを評価する。「表在」だからといって良性とは限らず、下肢の表在静脈血栓症 superficial vein thrombosis 表在静脈血栓症(superficial vein thrombosis) superficial vein thrombosis(表在静脈血栓症) は最大4分の1でDVTまたはPEを伴う。15
| 状況 | 対応の考え方 |
|---|---|
| 小範囲で深部静脈 deep vein 深部静脈(deep vein) deep vein(深部静脈) から離れる | 歩行、鎮痛、局所管理を基本とする |
| 広範囲(5 cm以上)、接合部に近い、VTEリスクが高い | 一定期間の抗凝固を検討し、標準はフォンダパリヌクス fondaparinux フォンダパリヌクス(fondaparinux) fondaparinux(フォンダパリヌクス) 2.5 mgの皮下1日1回45日間とする |
| 血栓頭部thrombus head 血栓頭部(thrombus head)thrombus head(血栓頭部) が伏在大腿/伏在膝窩接合部saphenopopliteal junction 伏在膝窩接合部(saphenopopliteal junction)saphenopopliteal junction(伏在膝窩接合部) から3 cm以内 | DVTに準じた治療を考える |
| 深部静脈deep vein 深部静脈(deep vein)deep vein(深部静脈) へ進展 | DVTとして治療する |
抗凝固の閾値である「5 cm以上」は、CALISTO試験の組入れ基準に由来する。5 cm以上の症候性下肢表在静脈血栓症 superficial vein thrombosis 表在静脈血栓症(superficial vein thrombosis) superficial vein thrombosis(表在静脈血栓症) 3002例で、フォンダパリヌクスfondaparinux フォンダパリヌクス(fondaparinux)fondaparinux(フォンダパリヌクス) 2.5 mgの1日1回45日間は、死亡・症候性PE・症候性DVT・進展/再発の複合を85%減らし(NNT 20)、大出血は両群0.1%で増えなかった。代替はリバーロキサバン rivaroxaban リバーロキサバン(rivaroxaban) rivaroxaban(リバーロキサバン) 10 mgの1日1回45日間、または中間用量の低分子量ヘパリン low-molecular-weight heparin, LMWH 低分子量ヘパリン(low-molecular-weight heparin, LMWH) low-molecular-weight heparin, LMWH(低分子量ヘパリン) である。一方、「接合部から3 cm以内はDVT扱い」は試験で検証された閾値ではない。この距離はもっぱら専門家 expert 専門家(expert) expert(専門家) の合意に基づくもので恣意的であり、CALISTOの事後解析 post hoc analysis 事後解析(post hoc analysis) post hoc analysis(事後解析) では、プラセボ群でその後DVT・PEを来すリスクは血栓頭部 thrombus head 血栓頭部(thrombus head) thrombus head(血栓頭部) が接合部から3 cm超でも3 cm以下でも同等だった。接合部近傍例は治療試験からも除外されてきたため、至適な用量・期間の根拠は乏しい。15
合併症
- 早期:近位下肢静脈由来の肺塞栓症。
- 晩期:肺塞栓が器質化して残ると、慢性血栓塞栓性肺高血圧症pulmonary hypertension, PH肺高血圧症(pulmonary hypertension, PH)pulmonary hypertension, PH(肺高血圧症)を来す。
- 晩期:代表的には血栓後症候群 post-thrombotic syndrome, PTS 血栓後症候群(post-thrombotic syndrome, PTS) post-thrombotic syndrome, PTS(血栓後症候群) であり、残存閉塞と弁不全 valvular insufficiency 弁不全(valvular insufficiency) valvular insufficiency(弁不全) による静脈圧亢進から、疼痛、重感heaviness重感(heaviness)heaviness(重感)、静脈拡張venodilation静脈拡張(venodilation)venodilation(静脈拡張)、浮腫、色素沈着、静脈性潰瘍venous ulcer 静脈性潰瘍(venous ulcer)venous ulcer(静脈性潰瘍) などの慢性静脈不全 chronic venous insufficiency 慢性静脈不全(chronic venous insufficiency) chronic venous insufficiency(慢性静脈不全) 症状を呈する。16
まとめ
- WellsスコアWells score Wellsスコア(Wells score)Wells score(Wellsスコア) とD-dimerで検査前確率 pretest probability 検査前確率(pretest probability) pretest probability(検査前確率) を整理し、陽性・高疑い例 suspected case 疑い例(suspected case) suspected case(疑い例) を静脈USで評価する。
- 急性期ヘパリン系、長期経口抗凝固が基本で、広範近位例ではカテーテル治療 structural intervention カテーテル治療(structural intervention) structural intervention(カテーテル治療) を考慮する。
- PEと血栓後症候群 post-thrombotic syndrome, PTS 血栓後症候群(post-thrombotic syndrome, PTS) post-thrombotic syndrome, PTS(血栓後症候群) を早期・晩期合併症late complication 晩期合併症(late complication)late complication(晩期合併症) として追跡する。
- 表在静脈血栓症superficial vein thrombosis 表在静脈血栓症(superficial vein thrombosis)superficial vein thrombosis(表在静脈血栓症) でも広範囲・深部静脈deep vein 深部静脈(deep vein)deep vein(深部静脈) 近接例ではDVT/PEのリスクを評価し、5 cm以上ではフォンダパリヌクス fondaparinux フォンダパリヌクス(fondaparinux) fondaparinux(フォンダパリヌクス) による抗凝固を検討する。
- 再発は発症直後(最初の3〜4週)に集中する。用量は国内と欧州で違い、リバーロキサバンrivaroxaban リバーロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバーロキサバン) の維持は国内15 mg・欧州20 mgである。
- がん関連VTEは再発・出血・死亡とも多い。血栓・出血・相互作用・希望を合わせて、DOACかLMWHかを選ぶ(消化管がんと出血の危険が高い場合はLMWHが有利)。
出典
- 1.The epidemiology of venous thromboembolism(Journal of Thrombosis and Thrombolysis・2016)抄録で、VTEは頻度が高く、生存の低下・医療費・再発の多さと関連し、年齢・肥満・手術や急性疾患での入院・施設入所・活動性のがん・外傷や骨折・不動や麻痺・表在静脈血栓症、女性では妊娠・産褥・経口避妊薬・ホルモン療法などが危険因子であり、発生はほぼ一定かむしろ増えていることを確認した。PMC掲載の全文で、欧州系の集団の発生率が年間10万人あたり104〜183人、年齢調整発生率が男性130・女性110、年齢とともに著しく増えること、発生率が1981〜2000年は一定か増加、2001〜2009年は有意に増加したことを確認した(全文の前半約10万字のみ読み、年齢別の数値は図のため未確認)。閲覧 2026-11-10
- 2.American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: diagnosis of venous thromboembolism(American Society of Hematology・2018)静脈血栓塞栓症の診断は検査前確率の評価から始める。検査前確率が低い(unlikely)患者ではDダイマーを最初の検査として用いることで画像検査の必要を減らせ、高い(likely)患者では画像検査を行う。下肢および上肢の深部静脈血栓症の画像診断には超音波検査を用いる閲覧 2026-08-25
- 3.Age-adjusted D-dimer cutoff levels to rule out pulmonary embolism: the ADJUST-PE study(JAMA・2014)臨床確率が高くない50歳以上の患者で、年齢×10 µg/L(FEU)という年齢調整Dダイマー閾値を用いる前向き診断戦略を検証した閲覧 2026-08-25
- 4.Diagnosis of deep vein thrombosis with D-dimer adjusted to clinical probability: prospective diagnostic management study(BMJ・2022)DVTの検査前確率に応じてDダイマー閾値を調整する診断戦略閲覧 2026-08-09
- 5.American Society of Hematology 2020 Guidelines for Management of Venous Thromboembolism: Treatment of Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism(American Society of Hematology / Blood Advances・2020)PMC7556153のHTML全文で確認した。DOACをビタミンK拮抗薬より優先することを提案する(推奨3、条件付き推奨・確実性は中。クレアチニンクリアランス30 mL/分未満の腎障害・中等度〜重度の肝疾患・抗リン脂質抗体症候群などには当てはまらない可能性があるとの注記つき)。初期治療期間を3〜6か月とし、一過性危険因子による誘発例はその終了とともに中止する一方、持続性危険因子による誘発例・非誘発例には出血リスクが高くなければ無期限の抗血栓療法を提案する(推奨18・19、いずれも条件付き推奨。続ける場合は推奨20でアスピリンより抗凝固を提案)閲覧 2026-09-24
- 6.American Society of Hematology 2021 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention and treatment in patients with cancer(American Society of Hematology・2021)活動性がん関連VTEでは、DOACまたは低分子量ヘパリンを出血リスクや薬物相互作用を踏まえて選択する。PMC掲載の全文で、がんとVTEの患者の初期治療にDOAC(アピキサバンまたはリバーロキサバン)またはLMWH(条件付き推奨・確実性は非常に低い)、初期3〜6か月の短期治療にDOAC(アピキサバン・エドキサバン・リバーロキサバン)をLMWHより(条件付き推奨・確実性は低い)、6か月を超える長期治療にDOACまたはLMWH、>6か月の二次予防を提案すること、DOACは消化管がんと上部消化管切除後で慎重に使い、重度の腎機能障害(CrCl<30 mL/分)ではLMWHやDOACよりVKAが一般に好まれるとの注記を確認した閲覧 2026-08-25
- 7.2025年改訂版 肺血栓塞栓症・深部静脈血栓症および肺高血圧症に関するガイドライン(日本循環器学会・日本肺高血圧・肺循環学会・2025)欧米ではワルファリンの治療域がPT-INR 2.0〜3.0とされ、わが国では歴史的にPT-INR 1.5〜2.5が用いられてきたこと(全文PDFを本文で確認)閲覧 2026-11-08
- 8.Timing of recurrent venous thromboembolism early after the index event: a meta-analysis of randomized controlled trials(Thrombosis Research・2013)抄録で、15試験・31群・27,237例の解析で、再発VTEの率(人年あたり)は最初の1か月(0.19)が2か月目(0.05)より高く、指標イベント後の3〜4週に再発率が高いことを確認した(週ごとの値は図で読み取り、抄録に無い)。閲覧 2026-11-10
- 9.エリキュース錠2.5mg/エリキュース錠5mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/ブリストル・マイヤーズ スクイブ・2026)電子添文(2026年3月改訂 第9版)の本文で、静脈血栓塞栓症の治療・再発抑制の用法が、アピキサバンとして1回10 mgを1日2回7日間経口投与した後、1回5 mgを1日2回であること、初期7日間は出血に十分注意すること、国内臨床試験で6か月以上投与した経験がないことを確認した。閲覧 2026-11-10
- 10.イグザレルト錠10mg/イグザレルト錠15mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/バイエル薬品・2026)電子添文(2026年10月改訂 第11版)の本文で、成人の静脈血栓塞栓症の治療・再発抑制の用法が、発症後の初期3週間は15 mgを1日2回、その後は15 mgを1日1回であること、初期3週間は出血に十分注意し、ワルファリンからの切り替えを控えることを確認した。閲覧 2026-11-10
- 11.リクシアナ錠15mg/リクシアナ錠30mg/リクシアナ錠60mg 電子添文(医薬品医療機器総合機構(PMDA)/第一三共・2025)電子添文(2025年11月改訂 第8版)の本文で、静脈血栓塞栓症の治療・再発抑制の用法が、エドキサバンとして1日1回、体重60 kg以下は30 mg・60 kg超は60 mgで、腎機能・併用薬に応じて30 mgに減量すること、CLcr 30〜50 mL/分では30 mg、キニジン・ベラパミル・エリスロマイシン・シクロスポリン併用では30 mg、急性期への適切な初期治療(ヘパリン投与等)がなされた後に投与することを確認した。閲覧 2026-11-10
- 12.Epidemiology of first and recurrent venous thromboembolism in patients with active cancer. A population-based cohort study(Thrombosis and Haemostasis・2017)抄録で、英国の診療データベース(2001〜2011年)の活動性がん患者で、初回VTEの発生率が100人年あたり5.8、再発率が9.6(最初の6か月は22.1とピーク)、VTE後1年の死亡が64.5%(10年で88.1%)と、再発と死亡が多いことを確認した。閲覧 2026-11-10
- 13.Epidemiology of cancer-related venous thromboembolism(Best Practice & Research Clinical Haematology・2009)抄録で、がん患者のVTEの発生率は、診断時に転移がある例、進行が速く悪性度が高いがん、血液がんで高く、診断後の数か月が最も高いこと、侵襲的な脳外科手術・併存疾患の多さが危険因子で、アジア・太平洋系で低いことを確認した。閲覧 2026-11-10
- 14.Apixaban for the Treatment of Venous Thromboembolism Associated with Cancer(The New England Journal of Medicine・2020)抄録で、がん関連VTE 1,155例の非劣性試験(Caravaggio)で、アピキサバン(10 mg 1日2回7日→5 mg 1日2回)が皮下ダルテパリンに非劣性で、再発VTEが5.6%と7.9%(ハザード比0.63、95%信頼区間0.37〜1.07)、大出血を増やさなかったことを確認した。閲覧 2026-11-10
- 15.Treatment of Superficial Vein Thrombosis: Recent Advances, Unmet Needs and Future Directions(Healthcare (Basel)・2024)下肢の表在静脈血栓症は最大4分の1でDVTまたはPEを伴う。抗凝固の主たる根拠は5 cm以上の下肢表在静脈血栓症3002例を対象としたCALISTO試験で、フォンダパリヌクス2.5 mg皮下1日1回45日間が複合転帰を85%減らし(NNT 20)、大出血は両群0.1%で増えなかった。代替はリバーロキサバン10 mg 1日1回45日間または中間用量の低分子量ヘパリン。血栓頭部が伏在大腿/伏在膝窩接合部から3 cm以内の例はDVTと同様に治療するとされるが、これは主に専門家の合意に基づくもので3 cmという距離は恣意的であり、CALISTOの事後解析ではプラセボ群のその後のDVT・PEリスクは接合部からの距離が3 cm超か3 cm以下かで同等だった閲覧 2026-08-25
- 16.Chronic complications of venous thromboembolism(Journal of Thrombosis and Haemostasis・2017)DVT後の代表的慢性合併症である血栓後症候群と残存閉塞・弁不全による静脈高血圧閲覧 2026-08-09