内科学 · H-08
血栓症の評価
Evaluation of thrombosis
🧠 全体像:血栓症は、血流停滞stasis血流停滞(stasis)stasis(血流停滞)、血管内皮障害vascular endothelial damage血管内皮障害(vascular endothelial damage)vascular endothelial damage(血管内皮障害)、過凝固hypercoagulability 過凝固(hypercoagulability)hypercoagulability(過凝固) から成るVirchowの三徴 Virchow triad Virchowの三徴(Virchow triad) Virchow triad(Virchowの三徴) で理解する。深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT 深部静脈血栓症(deep vein thrombosis, DVT)deep vein thrombosis, DVT(深部静脈血栓症) と肺塞栓症の診断では、まず臨床的事前確率 clinical pretest probability 臨床的事前確率(clinical pretest probability) clinical pretest probability(臨床的事前確率) を評価し、画像検査を直ちに要しない低〜中間確率なら高感度Dダイマー D-dimerDダイマー(D-dimer) D-dimer(Dダイマー)、高確率なら画像検査へ進む。DダイマーD-dimer Dダイマー(D-dimer)D-dimer(Dダイマー) 陽性だけでVTEVTE(venous thromboembolism)と診断してはならない。1
Virchowの三徴
| 機序 | 代表的なリスク |
|---|---|
| 血流停滞stasis血流停滞(stasis)stasis(血流停滞) | 長期臥床prolonged bed rest長期臥床(prolonged bed rest)prolonged bed rest(長期臥床)、手術、麻痺、心不全、長距離移動、静脈瘤 |
| 血管内皮障害vascular endothelial damage血管内皮障害(vascular endothelial damage)vascular endothelial damage(血管内皮障害) | 手術、外傷、中心静脈カテーテル、炎症、喫煙 |
| 過凝固hypercoagulability過凝固(hypercoagulability)hypercoagulability(過凝固) | 悪性腫瘍、妊娠、エストロゲン、APS、遺伝性血栓性素因inherited thrombophilia遺伝性血栓性素因(inherited thrombophilia)inherited thrombophilia(遺伝性血栓性素因) |
静脈血栓はフィブリン・赤血球に富み、うっ滞・凝固亢進hypercoagulability 凝固亢進(hypercoagulability)hypercoagulability(凝固亢進) との関連が強い。動脈血栓は血小板に富み、粥状硬化atherosclerosis (atheromatous change) 粥状硬化(atherosclerosis (atheromatous change))atherosclerosis (atheromatous change)(粥状硬化) 巣の破綻や高ずり応力 high shear stress 高ずり応力(high shear stress) high shear stress(高ずり応力) との関連が強い。
遺伝性血栓性素因
| 病態 | 機序・特徴 |
|---|---|
| 第V因子Leiden変異Factor V Leiden mutation第V因子Leiden変異(Factor V Leiden mutation)Factor V Leiden mutation(第V因子Leiden変異) | 活性化プロテインCactivated protein C 活性化プロテインC(activated protein C)activated protein C(活性化プロテインC) への抵抗性により第Va因子が不活化されにくい |
プロトロンビンprothrombinプロトロンビン(prothrombin)prothrombin(プロトロンビン)G20210A変異 |
プロトロンビンprothrombin プロトロンビン(prothrombin)prothrombin(プロトロンビン) 量が増え、静脈血栓リスクが上昇する |
| アンチトロンビン欠乏antithrombin deficiencyアンチトロンビン欠乏(antithrombin deficiency)antithrombin deficiency(アンチトロンビン欠乏) | トロンビン・第Xa因子factor Xa 第Xa因子(factor Xa)factor Xa(第Xa因子) などの抑制低下。ヘパリン反応が弱いことがある |
| プロテインC欠乏protein C deficiencyプロテインC欠乏(protein C deficiency)protein C deficiency(プロテインC欠乏) | 第Va・VIIIa因子の不活化低下。VKA開始時皮膚壊死 skin necrosis 皮膚壊死(skin necrosis) skin necrosis(皮膚壊死) に注意 |
| プロテインS欠乏protein S deficiencyプロテインS欠乏(protein S deficiency)protein S deficiency(プロテインS欠乏) | 活性化プロテインCactivated protein C 活性化プロテインC(activated protein C)activated protein C(活性化プロテインC) の補因子活性低下 |
遺伝性素因があっても発症は家族内で異なり、手術、エストロゲン、妊娠、不動など後天性因子との組み合わせが重要である。一般的なMTHFR多型はVTE血栓性素因 thrombophilia 血栓性素因(thrombophilia) thrombophilia(血栓性素因) 検査として推奨されず、ホモシステインhomocysteine ホモシステイン(homocysteine)homocysteine(ホモシステイン) を下げるだけでVTE再発が減るとは限らない。
臨床像
DVT
- 片側性下肢腫脹、疼痛、熱感、発赤
- 深部静脈deep vein 深部静脈(deep vein)deep vein(深部静脈) 走行に沿う圧痛
- 左右差のある下腿周径 calf circumference 下腿周径(calf circumference) calf circumference(下腿周径) 増加
- ただし無症候例もあり、所見単独では診断できない
PE
- 急な呼吸困難、胸膜痛pleuritic pain胸膜痛(pleuritic pain)pleuritic pain(胸膜痛)、頻呼吸、頻脈、失神、血痰hemoptysis血痰(hemoptysis)hemoptysis(血痰)
- 低酸素血症、右心負荷right heart strain右心負荷(right heart strain)right heart strain(右心負荷)、低血圧・ショック
- 症状は非特異的で、急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS)acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群)、大動脈解離aortic dissection大動脈解離(aortic dissection)aortic dissection(大動脈解離)、肺炎、気胸なども鑑別する
循環不安定でPEを疑う場合は、蘇生と専門チームへの連絡を優先し、ベッドサイド心エコーbedside echocardiography (point-of-care ultrasound) ベッドサイド心エコー(bedside echocardiography (point-of-care ultrasound))bedside echocardiography (point-of-care ultrasound)(ベッドサイド心エコー) や緊急画像、禁忌がなければ再灌流治療を含む対応を行う。
DVTのWellsスコア
| 項目 | 点数 |
|---|---|
| 活動性がん | +1 |
| 下肢麻痺・不全麻痺paresis不全麻痺(paresis)paresis(不全麻痺)、最近のギプス固定 plaster immobilizationギプス固定(plaster immobilization) plaster immobilization(ギプス固定) | +1 |
| 3日以上の臥床 bed rest (immobilization)臥床(bed rest (immobilization)) bed rest (immobilization)(臥床)、または12週以内の大手術 | +1 |
| 深部静脈deep vein 深部静脈(deep vein)deep vein(深部静脈) 走行に沿う限局性圧痛 | +1 |
| 下肢全体の腫脹 | +1 |
| 脛骨粗面tibial tuberosity 脛骨粗面(tibial tuberosity)tibial tuberosity(脛骨粗面) 10 cm下で健側 unaffected side (contralateral) 健側(unaffected side (contralateral)) unaffected side (contralateral)(健側) より下腿周径 calf circumference 下腿周径(calf circumference) calf circumference(下腿周径) が3 cm以上大きい | +1 |
| 症候性下肢に限局する圧痕性浮腫 pitting edema圧痕性浮腫(pitting edema) pitting edema(圧痕性浮腫) | +1 |
| 非静脈瘤性の表在側副静脈 collateral vein側副静脈(collateral vein) collateral vein(側副静脈) | +1 |
| DVTDVT(deep vein thrombosis)既往 | +1 |
| DVTと同程度以上に考えられる代替診断 alternative diagnosis代替診断(alternative diagnosis) alternative diagnosis(代替診断) | -2 |
二段階モデルでは、< 2点をDVT低確率、≥ 2点をDVT高確率とする。適用する診療指針のアルゴリズムと組み合わせる。1
PEのWellsスコア
| 項目 | 点数 |
|---|---|
| DVTの臨床所見 clinical signs臨床所見(clinical signs) clinical signs(臨床所見) | +3 |
| PEが代替診断 alternative diagnosis 代替診断(alternative diagnosis) alternative diagnosis(代替診断) より可能性が高い | +3 |
心拍数 > 100/分 |
+1.5 |
| 3日以上の不動、または4週以内の手術 | +1.5 |
| DVTまたはPE既往 | +1.5 |
| 血痰hemoptysis血痰(hemoptysis)hemoptysis(血痰) | +1 |
| 活動性悪性腫瘍active cancer活動性悪性腫瘍(active cancer)active cancer(活動性悪性腫瘍) | +1 |
二段階モデルでは、≤ 4点をPE低確率、> 4点をPE高確率とする。主観項目を含むため、スコアは臨床判断の代わりではない。1
診断アルゴリズム
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venous thromboembolism'>VTE</span>を疑う"] --> B["Wellsなどで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pretest probability'>事前確率</span>を評価"]
B --> C["低い・unlikely"]
B --> D["高い・likely"]
C --> E["高感度<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D-dimer'>Dダイマー</span>"]
E --> F["陰性"]
E --> G["陽性"]
F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venous thromboembolism'>VTE</span>を原則除外"]
G --> I["画像検査"]
D --> I
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deep vein thrombosis'>DVT</span>:下肢<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venous ultrasonography'>静脈超音波</span>"]
I --> K["PE:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='computed tomography'>CT</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary angiography'>肺動脈造影</span>またはV/Q検査"]
J --> L["陰性でも高疑いなら再検・別検査"]
K --> L
Dダイマー
DダイマーD-dimer Dダイマー(D-dimer)D-dimer(Dダイマー) は架橋フィブリン cross-linked fibrin 架橋フィブリン(cross-linked fibrin) cross-linked fibrin(架橋フィブリン) の分解産物で、感度は高いが特異度が低い。感染、炎症、悪性腫瘍、妊娠、術後、加齢でも上昇する。PEが高確率でない50歳超の患者では、検査法と診療手順について検証された年齢調整カットオフ age-adjusted cutoff 年齢調整カットオフ(age-adjusted cutoff) age-adjusted cutoff(年齢調整カットオフ) (FEUで概ね年齢 × 10 µg/L)を使える。すべての測定法へ無条件に外挿せず、施設で採用する測定法・単位・アルゴリズムを確認する。抗凝固開始後は値が低下し得る。23
画像検査
| 疑う病態 | 第一選択・代替 | 注意点 |
|---|---|---|
| 近位DVT | 圧迫静脈超音波compression ultrasonography圧迫静脈超音波(compression ultrasonography)compression ultrasonography(圧迫静脈超音波) | 高疑いで陰性なら全下肢超音波または約1週後の再検を考える1 |
| PE | CTCT(computed tomography)肺動脈造影 pulmonary angiography 肺動脈造影(pulmonary angiography) pulmonary angiography(肺動脈造影) またはV/Q検査 | 造影・放射線のリスク、胸部X線、基礎肺疾患、施設で診断可能なV/Qが得られるかを考慮する1 |
| PEでCTPA不適 | 換気血流(V/Q)検査 | 胸部X線や基礎肺疾患で解釈が変わる1 |
| 不安定PE | 心エコー、下肢超音波 | 右心負荷right heart strain 右心負荷(right heart strain)right heart strain(右心負荷) はPE特異的ではないが緊急判断を補助する |
血栓性素因検査を考える場面
検査は急性期VTEの診断には不要で、結果が治療期間・将来の予防・家族への対応を変える場合だけ選択的に検討する。4
- 若年での非誘発性 unprovoked非誘発性(unprovoked) unprovoked(非誘発性)・再発性VTE
- 通常でない部位の静脈血栓
- 強い家族歴
- APSを示唆する動脈血栓・妊娠合併症
大手術など明確な一過性誘因に伴うVTEでは、遺伝性血栓性素因inherited thrombophilia 遺伝性血栓性素因(inherited thrombophilia)inherited thrombophilia(遺伝性血栓性素因) をルーチンに検査しない。急性血栓、妊娠、肝疾患、抗凝固薬はプロテインC Protein CプロテインC(Protein C) Protein C(プロテインC)・S、アンチトロンビンantithrombinアンチトロンビン(antithrombin)antithrombin(アンチトロンビン)、ループスアンチコアグラントlupus anticoagulant ループスアンチコアグラント(lupus anticoagulant)lupus anticoagulant(ループスアンチコアグラント) の結果へ影響するため、専門医と時期を決める。4
非誘発性VTEunprovoked venous thromboembolism 非誘発性VTE(unprovoked venous thromboembolism)unprovoked venous thromboembolism(非誘発性VTE) で潜在がんを考える場合も、病歴・診察、CBCCBC(complete blood count)・生化学、年齢相応のがん検診を基本とする。症状や異常所見がない患者へ広範なCTや腫瘍マーカー tumor markers 腫瘍マーカー(tumor markers) tumor markers(腫瘍マーカー) を一律に追加しない。
まとめ
- VTEリスクはVirchowの三徴 Virchow triad Virchowの三徴(Virchow triad) Virchow triad(Virchowの三徴) で整理する。
- 事前確率pretest probability 事前確率(pretest probability)pretest probability(事前確率) が低ければDダイマー D-dimerDダイマー(D-dimer) D-dimer(Dダイマー)、高ければ画像検査へ進む。
- DダイマーD-dimer Dダイマー(D-dimer)D-dimer(Dダイマー) 陽性は非特異的で、VTEの確定診断ではない。
- DVTは圧迫超音波、PEはCTPAまたはV/Q検査で評価する。
- 遺伝性・後天性血栓性素因acquired thrombophilia 後天性血栓性素因(acquired thrombophilia)acquired thrombophilia(後天性血栓性素因) 検査は、結果が治療方針 treatment strategy 治療方針(treatment strategy) treatment strategy(治療方針) を変える患者に限定する。
出典
- 1.American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: diagnosis of venous thromboembolism(2018)VTE診断では事前確率に応じてDダイマーと画像検査を組み合わせ、DVTには超音波、PEにはCTPAまたは診断可能なV/Q検査を選ぶことを確認した。閲覧 2026-08-13
- 2.Age-adjusted D-dimer cutoff levels to rule out pulmonary embolism: the ADJUST-PE study(2014)PEが高確率でない50歳超の患者で、年齢調整Dダイマー閾値を用いる前向き診断戦略の安全性と有用性を確認した。閲覧 2026-08-13
- 3.Different D-dimer assays with age-adjusted cutoffs to exclude pulmonary embolism: secondary analysis of ADJUST-PE study(2025)年齢調整Dダイマー閾値の診断性能は測定法によって同一とは限らず、使用する測定法での検証を確認すべきことを示した。閲覧 2026-08-13
- 4.American Society of Hematology 2023 guidelines for management of venous thromboembolism: thrombophilia testing(2023)血栓性素因検査は一律ではなく、結果が抗凝固期間・予防・家族への対応を変え得る特定状況に限定することを確認した。閲覧 2026-08-13