Pharmacology · Core24
酵素阻害薬
Core24: Enzyme inhibitors
⬇️ 要点：酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害）はCYP活性を低下させる → 代謝が遅くなる（slower metabolism） → 併用薬の濃度が上がる → 毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）。
定義
- 酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害） = シトクロムP450cytochrome P450, CYPシトクロムP450（cytochrome P450, CYP）cytochrome P450, CYP（シトクロムP450）（cytochrome P450）酵素活性が低下すること。
- CYP酵素での競合阻害competitive inhibition競合阻害（competitive inhibition）competitive inhibition（競合阻害）として起こることが多く、P450ヘム鉄heme ironヘム鉄（heme iron）heme iron（ヘム鉄）への結合も含む。
- 結果：
- 内因性基質endogenous substrate内因性基質（endogenous substrate）endogenous substrate（内因性基質）または併用薬の代謝が低下する。
- 血漿中濃度plasma concentration (plasma level)血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)）plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度）が上昇する。
- 副作用/毒性が増える。
重要な阻害薬
| CYP | 阻害薬 |
|---|---|
| CYP1A2 | シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）、フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）、グレープフルーツジュースgrapefruit juiceグレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース）、マクロライド系、イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）、ジロートンzileuton, Zyfloジロートン（zileuton, Zyflo）zileuton, Zyflo（ジロートン） |
| CYP2C9 | アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）、クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）、シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）、イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）、メトロニダゾール、SSRI、ザフィルルカストzafirlukast, Accolateザフィルルカスト（zafirlukast, Accolate）zafirlukast, Accolate（ザフィルルカスト） |
| CYP2C19 | フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）、オメプラゾールomeprazoleオメプラゾール（omeprazole）omeprazole（オメプラゾール）、SSRI |
| CYP2D6 | アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）、シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）、キニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）、SSRI、ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン） |
| CYP3A4 | アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）、シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）、アゾール系抗真菌薬azole antifungalsアゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬）、クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）、シクロスポリンcyclosporinシクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン）、ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）/ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）、グレープフルーツジュースgrapefruit juiceグレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース）、メトロニダゾール、タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）、フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）、リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）、コビシスタットcobicistatコビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット） |
重要例
- クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン） + コルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）
- クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）はCYP3A4を阻害する。
- コルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）はCYP3A4基質。
- 結果：血清コルヒチン濃度serum colchicine血清コルヒチン濃度（serum colchicine）serum colchicine（血清コルヒチン濃度）が上昇 → 重篤な毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）。
- 併用は避ける。
- スタチン + クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）
- 多くのスタチンはCYP3A4基質。
- クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）はCYP3A4を阻害する。
- 結果：スタチン誘発性ミオパチーstatin-induced myopathyスタチン誘発性ミオパチー（statin-induced myopathy）statin-induced myopathy（スタチン誘発性ミオパチー）のリスク。
覚え方
- 阻害薬 = 酵素↓
- 酵素↓ = 薬物濃度drug concentration (drug level)薬物濃度（drug concentration (drug level)）drug concentration (drug level)（薬物濃度）↑
- 基質が 狭い治療係数therapeutic index (TI)治療係数（therapeutic index (TI)）therapeutic index (TI)（治療係数） をもつ場合、毒性リスクtoxicity risk毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク）が最も高い。
- 古典的なCYP3A4阻害薬：クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）、アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）、グレープフルーツgrapefruitグレープフルーツ（grapefruit）grapefruit（グレープフルーツ）、リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）/コビシスタットcobicistatコビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット）、ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）/ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）