Pharmacology · C18

メトロニダゾール・フィダキソマイシン・リファキシミン・ニトロフラントイン・ホスホマイシン

C18: Metronidazole. Fidaxomicin. Rifaximin. Nitrofurantoin. Fosfomycin

前提：病態: Core24：酵素阻害薬 Core42：抗菌薬治療の原則：殺菌性・静菌性抗菌薬と抗菌薬併用 Core46：抗菌薬選択の考慮事項：特定部位の感染症 Core55：薬剤性有害反応：偽膜性大腸炎 Core63：薬剤性有害反応：肝毒性
薬剤: ニトロフラントインフィダキソマイシンホスホマイシンメテナミンメトロニダゾールリファキシミン
症状: ジスルフィラム様反応

💡 覚え方：メトロニダゾール・フィダキソマイシン・リファキシミン・ニトロフラントイン・ホスホマイシン

🧠 このページは「どこで局所的に効くか」で覚える： ①腸管内で効く（C. difficile / 肝性脳症 / 旅行者下痢traveler's diarrhea旅行者下痢（traveler's diarrhea）traveler's diarrhea（旅行者下痢））、②尿中に集まって効く（UTI）、③嫌気性菌・原虫の中でDNAを壊す。

⭐フィダキソマイシンfidaxomicinフィダキソマイシン（fidaxomicin）fidaxomicin（フィダキソマイシン）/リファキシミンrifaximinリファキシミン（rifaximin）rifaximin（リファキシミン）はほぼ吸収されず腸管内で作用、ニトロフラントインnitrofurantoinニトロフラントイン（nitrofurantoin）nitrofurantoin（ニトロフラントイン）/ホスホマイシンfosfomycinホスホマイシン（fosfomycin）fosfomycin（ホスホマイシン）は尿路感染で頻出、メトロニダゾールは嫌気性菌＋原虫。

🅰️ ①腸管内で局所作用する薬

■ C. difficileに強い：フィダキソマイシンfidaxomicinフィダキソマイシン（fidaxomicin）fidaxomicin（フィダキソマイシン）

フィダキソマイシンfidaxomicinフィダキソマイシン（fidaxomicin）fidaxomicin（フィダキソマイシン） — 大環状抗菌薬macrocyclic antibiotic大環状抗菌薬（macrocyclic antibiotic）macrocyclic antibiotic（大環状抗菌薬）、RNA ポリメラーゼ阻害｜適応：Clostridioides difficile感染症
- 💡全身吸収が少なく、腸管内で作用
- 💡腸内細菌叢gut microbiota腸内細菌叢（gut microbiota）gut microbiota（腸内細菌叢）への影響が比較的少なく、再発を減らしやすい

■ 腸内細菌を減らす：リファキシミンrifaximinリファキシミン（rifaximin）rifaximin（リファキシミン）

リファキシミンrifaximinリファキシミン（rifaximin）rifaximin（リファキシミン） — 非吸収性non-absorbable非吸収性（non-absorbable）non-absorbable（非吸収性）リファマイシン系rifamycinsリファマイシン系（rifamycins）rifamycins（リファマイシン系）、細菌性 RNA ポリメラーゼ阻害｜適応：肝性脳症、旅行者下痢traveler's diarrhea旅行者下痢（traveler's diarrhea）traveler's diarrhea（旅行者下痢）、IBS-D
- 💡腸管内のアンモニア産生菌を減らす → 肝性脳症に使う
- 💡リファンピシンと同じRNA ポリメラーゼ阻害だが、リファキシミンrifaximinリファキシミン（rifaximin）rifaximin（リファキシミン）はほぼ腸管局所

🅱️ ②尿路に集まって効く薬（単純性下部UTI）

■ ニトロフラントインnitrofurantoinニトロフラントイン（nitrofurantoin）nitrofurantoin（ニトロフラントイン）：尿中でDNA/蛋白を壊す

ニトロフラントインnitrofurantoinニトロフラントイン（nitrofurantoin）nitrofurantoin（ニトロフラントイン） — 細菌内で還元→反応型reactive反応型（reactive）reactive（反応型） intermediatesがDNA/蛋白を障害｜適応：単純性下部尿路感染
- 💡尿中濃度が高いので膀胱炎向き
- ⚠️腎盂腎炎/全身感染には不向き
- ⚠️肺障害、肝障害、末梢神経障害、G6PD欠損で溶血に注意

■ ホスホマイシンfosfomycinホスホマイシン（fosfomycin）fosfomycin（ホスホマイシン）：細胞壁合成cell wall synthesis細胞壁合成（cell wall synthesis）cell wall synthesis（細胞壁合成）の最初を止める

ホスホマイシンfosfomycinホスホマイシン（fosfomycin）fosfomycin（ホスホマイシン） — MurA阻害→ペプチドグリカン合成の初期段階を阻害｜適応：単純性UTIuncomplicated urinary tract infection単純性UTI（uncomplicated urinary tract infection）uncomplicated urinary tract infection（単純性UTI）、単回投与
- 💡“細胞壁合成cell wall synthesis細胞壁合成（cell wall synthesis）cell wall synthesis（細胞壁合成）の最初の一手”を止める
- 💡耐性菌を含む一部UTIで便利

🅲 ③嫌気性菌・原虫：還元されてDNAを壊す

メトロニダゾール — 嫌気性菌/原虫内で還元→反応型reactive反応型（reactive）reactive（反応型） radicalsがDNAを損傷｜適応：嫌気性菌感染、C. difficile、Giardia、Trichomonas、Entamoeba、H. pylori併用
- ⚠️アルコールでジスルフィラム様反応disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction）disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）（ただし2021年CDC指針の根拠レビューでエビデンス不足とされ、一律の禁酒alcohol abstinence禁酒（alcohol abstinence）alcohol abstinence（禁酒）指導は見直された）、金属味metallic taste金属味（metallic taste）metallic taste（金属味）、末梢神経障害
- 💡「酸素が少ない環境で活性化」→嫌気性菌・原虫に効く

⭐ 高頻度ポイント：フィダキソマイシンfidaxomicinフィダキソマイシン（fidaxomicin）fidaxomicin（フィダキソマイシン）＝C. difficile、腸管内RNA ポリメラーゼ阻害、再発少なめ。リファキシミンrifaximinリファキシミン（rifaximin）rifaximin（リファキシミン）＝非吸収性non-absorbable非吸収性（non-absorbable）non-absorbable（非吸収性）リファマイシン系rifamycinsリファマイシン系（rifamycins）rifamycins（リファマイシン系）、肝性脳症/旅行者下痢traveler's diarrhea旅行者下痢（traveler's diarrhea）traveler's diarrhea（旅行者下痢）/IBS-D。ニトロフラントインnitrofurantoinニトロフラントイン（nitrofurantoin）nitrofurantoin（ニトロフラントイン）＝膀胱炎、尿中濃縮、腎盂腎炎は不可。ホスホマイシンfosfomycinホスホマイシン（fosfomycin）fosfomycin（ホスホマイシン）＝MurA阻害、単純性UTIuncomplicated urinary tract infection単純性UTI（uncomplicated urinary tract infection）uncomplicated urinary tract infection（単純性UTI）で単回投与。メトロニダゾール＝嫌気性菌＋原虫、DNA損傷、アルコールとのジスルフィラム様反応disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction）disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）（2021年CDC指針で一律の禁酒alcohol abstinence禁酒（alcohol abstinence）alcohol abstinence（禁酒）指導は見直し）。

🔁 1枚図でまとめ

flowchart TD
  R["C18: 腸管・尿路・嫌気性菌/原虫薬"]
  R --> A["①腸管内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='local effect'>局所作用</span>"]
  R --> B["②尿路に集まる"]
  R --> C["③嫌気性菌/原虫でDNA障害"]
  A --> A1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fidaxomicin'>フィダキソマイシン</span><br>C. difficile<br>RNA polymerase阻害"]
  A --> A2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rifaximin'>リファキシミン</span><br>肝性脳症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='traveler&#39;s diarrhea'>旅行者下痢</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-absorbable'>非吸収性</span>rifamycin"]
  B --> B1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitrofurantoin'>ニトロフラントイン</span><br>膀胱炎<br>reactive intermediates"]
  B --> B2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fosfomycin'>ホスホマイシン</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='uncomplicated urinary tract infection'>単純性UTI</span><br>MurA阻害"]
  C --> C1["メトロニダゾール<br>嫌気性菌・原虫<br>DNA損傷・アルコール注意"]

📋 まとめ表

薬剤	主な場所	機序	適応・注意
フィダキソマイシンfidaxomicinフィダキソマイシン（fidaxomicin）fidaxomicin（フィダキソマイシン）	腸管内	RNA ポリメラーゼ阻害	C. difficile感染症・吸収少・再発少なめ
リファキシミンrifaximinリファキシミン（rifaximin）rifaximin（リファキシミン）	腸管内	非吸収性non-absorbable非吸収性（non-absorbable）non-absorbable（非吸収性）リファマイシン系rifamycinsリファマイシン系（rifamycins）rifamycins（リファマイシン系）、RNA ポリメラーゼ阻害	肝性脳症・旅行者下痢traveler's diarrhea旅行者下痢（traveler's diarrhea）traveler's diarrhea（旅行者下痢）・IBS-D
ニトロフラントインnitrofurantoinニトロフラントイン（nitrofurantoin）nitrofurantoin（ニトロフラントイン）	尿路	還元され反応型reactive反応型（reactive）reactive（反応型） intermediates→DNA/蛋白障害	単純性膀胱炎uncomplicated cystitis単純性膀胱炎（uncomplicated cystitis）uncomplicated cystitis（単純性膀胱炎）・腎盂腎炎不可・肺/肝/神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性
ホスホマイシンfosfomycinホスホマイシン（fosfomycin）fosfomycin（ホスホマイシン）	尿路	MurA阻害→細胞壁合成cell wall synthesis細胞壁合成（cell wall synthesis）cell wall synthesis（細胞壁合成）初期阻害	単純性UTIuncomplicated urinary tract infection単純性UTI（uncomplicated urinary tract infection）uncomplicated urinary tract infection（単純性UTI）・単回投与
メトロニダゾール	嫌気性菌・原虫	還元されDNA損傷	嫌気性菌/Giardia/Trichomonas/Ameba・アルコールとのジスルフィラム様反応disulfiram-like reactionジスルフィラム様反応（disulfiram-like reaction）disulfiram-like reaction（ジスルフィラム様反応）（2021年CDC指針で見直し）