Pharmacology · Core46
抗菌薬選択の考慮事項：特定部位の感染症
Core46: Antibiotic selection considerations - infections affecting specific compartments
🧠 要点：抗菌薬選択は、薬物が感染部位コンパートメントinfected compartment感染部位コンパートメント（infected compartment）infected compartment（感染部位コンパートメント）へ到達するかに依存する。移行性penetration移行性（penetration）penetration（移行性）は 組織因子tissue factor組織因子（tissue factor）tissue factor（組織因子） + 薬物特性drug properties薬物特性（drug properties）drug properties（薬物特性） + 局所環境local environment局所環境（local environment）local environment（局所環境） で決まる。
なぜ感染部位が重要か
- ほとんどの感染症は 血管外extravascular血管外（extravascular）extravascular（血管外） にある。
- 治療には、抗菌薬が以下へ移行する必要がある。
- 間質液interstitial fluid間質液（interstitial fluid）interstitial fluid（間質液）。
- ときに細胞内液intracellular fluid, ICF細胞内液（intracellular fluid, ICF）intracellular fluid, ICF（細胞内液）。
- 脳脊髄液、前立腺、骨、膿瘍などの特殊コンパートメントcompartmentコンパートメント（compartment）compartment（コンパートメント）。
移行性を決める因子
| 因子タイプfactor type因子タイプ（factor type）factor type（因子タイプ） | 例 |
|---|---|
| 組織関連Tissue-related組織関連（Tissue-related）Tissue-related（組織関連） | 灌流、血管表面積vascular surface area血管表面積（vascular surface area）vascular surface area（血管表面積）、タイトジャンクションtight junctionsタイトジャンクション（tight junctions）tight junctions（タイトジャンクション）、毛細血管孔capillary pores毛細血管孔（capillary pores）capillary pores（毛細血管孔） |
| 薬物関連Drug-related薬物関連（Drug-related）Drug-related（薬物関連） | 脂溶性、分子サイズmolecule size分子サイズ（molecule size）molecule size（分子サイズ）、pKa、血漿タンパク結合plasma protein binding血漿タンパク結合（plasma protein binding）plasma protein binding（血漿タンパク結合） |
| バリア/輸送 | 血液脳関門、排出ポンプefflux pumps排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ）、硝子体バリアvitreous barriers硝子体バリア（vitreous barriers）vitreous barriers（硝子体バリア） |
| 局所環境local environment局所環境（local environment）local environment（局所環境） | pH、酸素レベルoxygen level酸素レベル（oxygen level）oxygen level（酸素レベル）、細菌増殖速度bacterial growth rate細菌増殖速度（bacterial growth rate）bacterial growth rate（細菌増殖速度） |
脂溶性と親水性
- 脂溶性薬物lipophilic drug脂溶性薬物（lipophilic drug）lipophilic drug（脂溶性薬物）は、有窓でない毛細血管床capillary bed毛細血管床（capillary bed）capillary bed（毛細血管床）を通過しやすい。
- メトロニダゾール
- クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）
- リファンピンrifampicinリファンピン（rifampicin）rifampicin（リファンピン）
- 水溶性の高い薬物は移行しにくい。
- βラクタム系
- アミノグリコシド系
- グリコペプチド系Glycopeptidesグリコペプチド系（Glycopeptides）Glycopeptides（グリコペプチド系）
- 炎症は、親水性薬物hydrophilic drugs親水性薬物（hydrophilic drugs）hydrophilic drugs（親水性薬物）の制限組織への移行を部分的に改善しうる。
排出ポンプと特殊バリア
- 排出ポンプefflux pumps排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ）はコンパートメントcompartmentコンパートメント（compartment）compartment（コンパートメント）内抗菌薬濃度を下げうる。
- 例：
- 一部のβラクタム系とフルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）は、CSFから能動的に排出される。
- βラクタム系は硝子体液vitreous humor硝子体液（vitreous humor）vitreous humor（硝子体液）から輸送排出されることがある。
局所環境による効果変化
- 抗菌薬が部位に到達しても、活性が低下することがある。
- アミノグリコシド系：
- 膿瘍などの低pH環境では活性が低下。
- 嫌気環境anaerobic environments嫌気環境（anaerobic environments）anaerobic environments（嫌気環境）でも活性が低下。
- 膿瘍や髄膜炎では細菌増殖bacterial growth細菌増殖（bacterial growth）bacterial growth（細菌増殖）が遅いことがある。
- 分裂中の細菌に最もよく作用するβラクタム系は効果が弱くなりうる。
- イオントラッピングion trappingイオントラッピング（ion trapping）ion trapping（イオントラッピング）：
覚え方
- 適切な薬物 = 適切な病原体 + 適切なコンパートメントcompartmentコンパートメント（compartment）compartment（コンパートメント）
- 脂溶性薬物lipophilic drug脂溶性薬物（lipophilic drug）lipophilic drug（脂溶性薬物）はバリアを通過しやすい
- 炎症は移行性penetration移行性（penetration）penetration（移行性）を改善しうる
- 膿瘍：低pH/嫌気/遅い増殖が抗菌薬活性を下げうる